Aspirin

Aspirin (ang aktibong kemikal ay acetylsalicylic acid) ay isang kilalang non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) na ginagamit sa medisina mula noong huling bahagi ng ika-19 na siglo. Ang aspirin ay may antipyretic, analgesic (pawala ng sakit) at anti-inflammatory properties, at isa sa mga pinakakaraniwang ginagamit na gamot sa mundo.

Mga katangian ng pharmacological

1. Anti-inflammatory action: Binabawasan ng aspirin ang pamamaga sa pamamagitan ng pagharang sa produksyon ng mga prostaglandin, mga sangkap na may mahalagang papel sa pagbuo ng pamamaga, pananakit at lagnat sa katawan. Ito ay nakakamit sa pamamagitan ng pagpigil sa enzyme cyclooxygenase (COX), na kinakailangan para sa synthesis ng mga prostaglandin.
2. Analgesic Action: Mabisa para sa banayad hanggang katamtamang pananakit tulad ng pananakit ng ulo, sakit ng ngipin, pananakit ng kalamnan, pananakit ng regla at iba pang uri ng pananakit.
3. Antipirina na pagkilos: Ang aspirin ay epektibo sa pagbabawas ng lagnat sa pamamagitan ng pag-apekto sa hypothalamic center ng thermoregulation, pagluwang ng mga peripheral vessel at pagtaas ng pagpapawis.

Paggamit

• Bilang isang analgesic: upang mabawasan ang sakit ng iba't ibang etiologies.
• Bilang isang antipirina: upang mabawasan ang mataas na temperatura ng katawan.
• Bilang isang antiaggregant: Ang mababang dosis ng aspirin ay ginagamit upang maiwasan ang mga pamumuo ng dugo, na kapaki-pakinabang sa pag-iwas sa myocardial infarction at stroke. Pinipigilan ng aspirin ang pagsasama-sama ng platelet (pagdikit ng mga platelet ng dugo nang magkasama), sa gayon ay binabawasan ang panganib ng trombosis.

Mga pahiwatig Aspirin.

1. Aksyon ng analgesic (analgesic):

   • Paggamot ng pananakit ng ulo, kabilang ang migraine.
   • Pagbawas ng sakit ng ngipin, pananakit ng kalamnan at kasukasuan.
   • Pagbawas ng pananakit ng regla.

2. Antipyretic action (antipyretic):

   • Pagbabawas ng mataas na temperatura ng katawan na nauugnay sa sipon at iba pang mga nakakahawang sakit.

3. Anti-inflammatory action:

   • Gamitin sa iba't ibang nagpapaalab na sakit tulad ng rheumatoid arthritis at osteoarthritis.
   • Paggamot ng mga nagpapaalab na proseso, hal. tendonitis o bursitis.

4. Antiaggregant na pagkilos:

   • Pag-iwas sa trombosis at embolism, kabilang ang pagbabawas ng panganib ng myocardial infarction at stroke sa mga indibidwal na may mataas na panganib na magkaroon ng mga ito.
   • Pag-iwas sa paulit-ulit na myocardial infarction at postoperative thrombosis.
   • Bilang isang prophylactic agent para sa thromboembolism at ischemic stroke.

5. Iba Pang Tiyak na Gamit:

   • Paggamot ng Kawasaki syndrome, isang sakit na nakakaapekto sa mga daluyan ng dugo sa mga bata.
   • Pag-iwas sa colorectal

Pharmacodynamics

1. Antiaggregant na pagkilos:

   • Ang aspirin ay hindi maibabalik na pinipigilan ang enzyme cyclooxygenase (COX), na mahalaga para sa synthesis ng thromboxanes at prostaglandin.
   • Ang pagsugpo sa COX-1 ay humahantong sa pagbawas sa pagbuo ng thromboxane A2 sa mga platelet, na binabawasan ang kanilang kakayahang magsama-sama at binabawasan ang panganib ng mga clots ng dugo. Ang ari-arian na ito ay ginagamit para sa pag-iwas at paggamot ng coronary heart disease at iba pang mga vascular disease.

2. Mga analgesic at antipyretic na pagkilos:

   • Pinipigilan din ng aspirin ang synthesis ng mga prostaglandin, na gumaganap ng mahalagang papel sa pagdudulot ng pamamaga, pananakit at lagnat.
   • Ang pagbabawas ng antas ng mga prostaglandin sa gitnang sistema ng nerbiyos at sa pokus ng pamamaga ay humahantong sa pagbawas sa sensitivity ng sakit at normalisasyon ng temperatura ng katawan sa mga kondisyon ng febrile.

3. Anti-inflammatory action:

   • Binabawasan ng aspirin ang kalubhaan ng pamamaga sa pamamagitan ng pagharang sa synthesis ng mga prostaglandin at thromboxanes, na kasangkot sa pag-unlad ng pamamaga, na nagiging sanhi ng pamumula, pamamaga at sakit.
   • Ang pagiging epektibo ng aspirin bilang isang anti-inflammatory agent ay ginagawa itong angkop para sa paggamot sa mga kondisyon tulad ng rheumatoid arthritis at osteoarthritis.

4. Iba pang mga epekto:

   • Maaaring pataasin ng aspirin ang mga antas ng urea ng dugo sa pamamagitan ng pagpapababa ng daloy ng dugo sa pamamagitan ng mga bato, na resulta ng pagpigil sa mga prostaglandin na nagpapanatili ng sapat na daloy ng dugo.
   • Maaari rin itong makairita sa gastric mucosa, na humahantong sa gastritis at peptic ulcer dahil sa blockade ng mga proteksiyon na prostaglandin sa tiyan.

Pharmacokinetics

1. Ang aspirin ay mabilis na nasisipsip mula sa gastrointestinal tract, na may mga effervescent tablet form, mga butil sa suspensyon, at mabilis na natutunaw na mga tablet na nagpapakita ng mas mabilis na rate ng pagsipsip kaysa sa iba pang mga form.(Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015).
2. Pagkatapos ng pagsipsip, ang ASC ay mabilis na na-convert sa salicylic acid (SA), ang aktibong metabolite nito. Ang pagbabagong-loob ay nangyayari pangunahin sa unang daanan sa atay(Brune, 1974).
3. Ang mga parameter ng pharmacokinetic tulad ng maximum na konsentrasyon sa plasma (Cmax) at oras upang maabot ang maximum na konsentrasyon (Tmax) ay makabuluhang nag-iiba depende sa formulation na ginamit, na nakakaapekto sa simula at tagal ng pagkilos(Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015).
4. Sa ilang partikular na populasyon, tulad ng mga pasyente ng gastrectomy, ang aspirin ay nagpapakita ng pinababang systemic clearance at matagal na kalahating buhay, na nagbibigay-diin sa pangangailangan para sa pagsasaayos ng dosis para sa mga indibidwal na ito.(Mineshita, Fukami, & Ooi, 1984).
5. Ang mga genetic na kadahilanan ay maaaring makaimpluwensya sa mga pharmacokinetics at pharmacodynamics ng aspirin, na nakakaapekto sa pagiging epektibo nito bilang isang antiaggregant agent. Ang mga variant sa mga gene na nauugnay sa cyclooxygenases at glycoproteins ay nauugnay sa mga pagkakaiba sa mga antiaggregant effect ng aspirin (Würtz, Kristensen, Hvas, & Grove, 2012).

Gamitin Aspirin. sa panahon ng pagbubuntis

Epekto sa pagbubuntis:

1. Unang trimester:

   • Ang ilang mga pag-aaral ay nagmumungkahi ng isang posibleng kaugnayan sa pagitan ng paggamit ng aspirin sa unang tatlong buwan at isang mas mataas na panganib ng mga depekto sa kapanganakan tulad ng mga depekto sa puso at cleft palate, kahit na ang ebidensya ay maaaring magkahalo. Samakatuwid, inirerekumenda na ang paggamit ng aspirin sa unang trimester ay iwasan maliban kung ang mga potensyal na benepisyo ay mas malaki kaysa sa mga panganib.

2. Pangalawang trimester:

   • Ang paggamit ng mababang dosis na aspirin para sa ilang partikular na layuning medikal, tulad ng pag-iwas sa pre-eclampsia, ay maaaring payagan, ngunit sa ilalim lamang ng pangangasiwa ng medikal.

3. Ikatlong trimester:

   • Ang paggamit ng aspirin ay partikular na mapanganib dahil sa panganib ng napaaga na pagsasara ng arterial duct sa fetus, na maaaring humantong sa mga malubhang problema sa sirkulasyon sa bagong panganak.
   • Ang aspirin ay maaari ring dagdagan ang panganib ng pagdurugo sa parehong ina at fetus, bawasan ang pag-ikli ng matris, na maaaring magresulta sa matagal na panganganak at dagdagan ang posibilidad ng pagdurugo sa postpartum period.

Ang paggamit ng aspirin para sa pag-iwas sa preeclampsia:

• Ang mababang dosis ng aspirin (60-150 mg araw-araw) ay minsan ay inireseta sa mga buntis na kababaihan upang maiwasan ang pre-eclampsia, isang kondisyon na nailalarawan ng mataas na presyon ng dugo at protina sa ihi. Ito ay lalong mahalaga para sa mga babaeng may mataas na panganib na magkaroon ng kundisyong ito.
• Inirerekomenda na simulan ang pagkuha nito mula sa ika-12 linggo ng pagbubuntis (pangalawang trimester) at magpatuloy hanggang sa panganganak, ngunit pagkatapos lamang ng masusing pagsusuri at sa ilalim ng mahigpit na pangangasiwa ng medikal.

Contraindications

1. Allergy sa aspirin o iba pang mga NSAID (nonsteroidal anti-inflammatory drugs):

   • Ang mga taong may reaksiyong alerdyi sa aspirin o iba pang mga gamot mula sa pangkat ng mga NSAID ay dapat umiwas sa aspirin. Ang allergy ay maaaring magpakita bilang bronchospasm, angioedema, urticaria o anaphylaxis.

2. Peptic sakit sa ulser:

   • Ang aspirin ay maaaring magpalala sa kondisyon sa pamamagitan ng pagdudulot ng pagdurugo o pagbubutas ng gastrointestinal tract. Pinipigilan nito ang paggawa ng mga prostaglandin, na nagpoprotekta sa gastric mucosa.

3. Mga karamdaman sa hemorrhagic:

   • Bilang isang antiaggregant, pinapataas ng aspirin ang panganib ng pagdurugo, na ginagawang kontraindikado ang paggamit nito sa mga kondisyon tulad ng hemophilia o kakulangan sa bitamina K.

4. Ang hika na nauugnay sa paggamit ng mga NSAID:

   • Ang ilang mga taong may hika ay maaaring makaranas ng pagtaas ng mga sintomas kapag umiinom ng aspirin o iba pang mga NSAID, na kilala bilang "aspirin-induced asthma."

5. Malubhang sakit sa bato:

   • Ang aspirin ay maaaring magpalala ng kidney failure sa pamamagitan ng pagbabawas ng daloy ng dugo sa pamamagitan ng mga bato, na mahalaga para sa kanilang paggana.

6. Malubhang sakit sa atay:

   • Sa matinding dysfunction ng atay, ang paggamit ng aspirin ay maaaring magdulot ng karagdagang pagkasira ng kondisyon.

7. Pagbubuntis (lalo na sa ikatlong trimester):

   • Ang aspirin ay maaaring maging sanhi ng pagsasara ng arterial duct ng pangsanggol, pagtaas ng pagdurugo sa panahon ng panganganak, pagkaantala sa panganganak, at iba pang malubhang epekto.

8. Panahon ng paggagatas:

   • Ang aspirin ay maaaring mailabas kasama ng gatas ng ina at maaaring magkaroon ng masamang epekto sa sanggol.

9. Mga batang wala pang 12 taong gulang:

   • Ang paggamit ng aspirin sa mga bata para sa mga impeksyon sa viral ay nauugnay sa isang panganib na magkaroon ng Reye's syndrome, isang bihirang ngunit mapanganib na kondisyon na maaaring magdulot ng malubhang pinsala sa atay at utak.

Mga side effect Aspirin.

1. Sistema ng pagtunaw: Ang aspirin ay maaaring maging sanhi ng gastrointestinal irritation, kabilang ang gastritis, ulcers, at kahit pagdurugo. Ang mga panganib na ito ay tumataas sa mas mataas na dosis at sa pangmatagalang paggamit (Li et al., 2020).
2. Mga reaksiyong alerdyi: Ang aspirin ay maaaring magdulot ng iba't ibang reaksiyong alerdyi kabilang ang pantal sa balat, angioedema, at bronchospasm, lalo na sa mga taong may hika o sa mga may talamak na urticaria (Stevenson, 1984).
3. Pagkasira ng bato: Ang matagal na paggamit ng aspirin ay maaaring makaapekto sa paggana ng bato, na nagiging sanhi ng pagkabigo sa bato, lalo na sa mga pasyente na may umiiral na sakit sa bato o sa mga matatandang pasyente (Karsh, 1990).
4. Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot: Ang aspirin ay maaaring makipag-ugnayan sa mga anticoagulants, sulfonylureas, diuretics, methotrexate, at antacids, na maaaring mapahusay ang kanilang mga epekto o mapataas ang panganib ng mga side effect (Karsh, 1990).
5. Pagkalason sa CNS: Ang mataas na dosis ng aspirin ay maaaring magdulot ng mga nakakalason na epekto sa gitnang sistema ng nerbiyos, na ipinapakita sa pamamagitan ng ingay sa tainga (tunog sa mga tainga), pagkahilo, at kahit na mga seizure (Ingelfinger, 1974).

Labis na labis na dosis

Mga sintomas ng labis na dosis ng aspirin:

1. Banayad hanggang katamtamang labis na dosis:

   • Sakit ng ulo
   • Pagkahilo
   • Tinnitus ( ingay sa tainga )
   • Pagduduwal at pagsusuka
   • Pagkalito ng kamalayan
   • Hyperventilation (nadagdagan at mabilis na paghinga)

2. Matinding overdose:

   • Malubhang acid-base imbalanse: electrolyte imbalance at acidosis.
   • Hyperthermia (mataas na temperatura ng katawan)
   • Tachypnea.
   • Tachycardia (mabilis na tibok ng puso).
   • Coma
   • Mga seizure
   • Nephrotoxicity: pagkabigo sa bato dahil sa mga nakakalason na epekto sa mga bato.
   • Alkalosis sa paghinga na sinusundan ng metabolic acidosis.
   • Mga karamdaman sa electrolyte tulad ng hypokalemia (mababang antas ng potasa sa dugo).
   • Hemorrhagic diathesis: tumaas na panganib ng pagdurugo.

Mga mekanismo ng nakakalason na pagkilos:

Ang aspirin sa mataas na dosis ay nakakagambala sa normal na paggana ng cellular mitochondria at acid-base homeostasis, na humahantong sa metabolic acidosis. Ang aspirin ay hindi rin maibabalik na pinipigilan ang enzyme cyclooxygenase, na humahantong sa pagbaba ng synthesis ng mga proteksiyon na prostaglandin at pagtaas ng pagbuo ng lactate at pyrogens sa katawan sa mga nakakalason na dosis.

Paggamot ng labis na dosis ng aspirin:

1. Symptomatic na paggamot:

   • Tinitiyak ang patency ng daanan ng hangin, pagpapanatili ng paghinga at sirkulasyon.
   • Pagwawasto ng balanse ng electrolyte at acid-base.

2. Mga Pamamaraang Medikal:

   • O ukol sa sikmura lavage upang alisin ang hindi nasipsip na aspirin (lalo na kung ang paglunok ay wala pang 2-4 na oras ang nakalipas).
   • Naka-activate na uling upang mabawasan ang pagsipsip ng aspirin mula sa gastrointestinal tract.
   • Sapilitang alkaline diuresis upang mapabilis ang paglabas ng aspirin.
   • Hemodialysis sa mga kaso ng matinding pagkalason upang mabilis na alisin ang aspirin mula sa dugo.

3. Pagpapanatili ng normal na hydration upang mapanatili ang sapat na paggana ng bato at maiwasan ang pag-unlad ng pagkabigo sa bato.

Pag-iwas sa labis na dosis:

• Mahigpit na pagsunod sa mga inirekumendang dosis.
• Iwasan ang pag-inom ng aspirin kasabay ng iba pang mga NSAID o alkohol, na maaaring magpapataas ng mga epekto nito.
• Kumunsulta sa iyong doktor bago simulan ang aspirin, lalo na sa mga indibidwal na may malalang kondisyon o umiinom ng maraming gamot.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

1. Mga anticoagulants: Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng aspirin na may mga anticoagulants (e.g. warfarin) ay nagpapataas ng panganib ng pagdurugo dahil sa synergistic na pagpapahusay ng mga antithrombotic effect (Karsh, 1990).
2. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): Maaaring bawasan ng mga NSAID tulad ng ibuprofen o naproxen ang mga cardioprotective effect ng aspirin sa pamamagitan ng pakikipagkumpitensya para sa pagbubuklod sa cyclooxygenase-1 sa mga platelet, na posibleng mabawasan ang antiaggregant effect nito (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
3. Mga inhibitor ng ACE: Maaaring bawasan ng aspirin ang bisa ng ACE inhibitors (hal., enalapril) dahil sa pagsugpo ng aspirin ng prostaglandin synthesis, na kinakailangan para sa buong vasodilator na pagkilos ng ACE inhibitors (Spaulding et al., 1998).
4. Diuretics: Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng aspirin na may diuretics ay maaaring mabawasan ang kanilang diuretic at antihypertensive effect, dahil din sa pakikipag-ugnayan sa mga prostaglandin (Karsh, 1990).
5. Serotonin reabsorption inhibitors (SSRIs): Ang aspirin kasama ng SSRI ay maaaring tumaas ang panganib ng pagdurugo ng gastrointestinal dahil sa synergism sa mga epekto nito sa mga platelet (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
6. Methotrexate: Ang aspirin ay maaaring tumaas ang toxicity ng methotrexate sa pamamagitan ng pagkaantala sa paglabas nito sa pamamagitan ng kompetisyon para sa tubule secretion sa mga bato (Hayes, 1981).