Atherosclerosis: Mga Sanhi at Kadahilanan sa Panganib

Symptom atherosclerosis - atherosclerotic plaka, na naglalaman ng lipids (intracellular at ekstraselyular kolesterol at phospholipids), nagpapasiklab cell (tulad ng macrophages, T cell), makinis na mga cell ng kalamnan, nag-uugnay tissue (hal, collagen, glycosaminoglycans, nababanat fibers), thrombi at kaltsyum deposito . Ang lahat ng mga yugto ng atherosclerosis - mula sa pagbuo at paglago ng mga plaka komplikasyon na - hanapin nagpapaalab tugon sa pinsala. Ito ay pinaniniwalaan na ang pangunahing papel na ginagampanan ng endothelial pinsala.

Atherosclerosis higit sa lahat ay nakakaapekto sa ilang mga lugar ng sakit sa baga. Non-Darcy o magulong daloy ng dugo (hal, sa mga lokasyon ng mga arterial sumasanga tree) endotelialnoi humahantong sa endothelial dysfunction at inhibits ang pagbuo ng nitrik oksido, isang potent vasodilator at anti-nagpapaalab kadahilanan. Circulation ito din stimulates endothelial cell upang makabuo ng pagdirikit molecules na maakit at magbigkis nagpapasiklab cell. Atherosclerosis panganib kadahilanan (tulad ng dyslipidemia, diabetes, paninigarilyo, hypertension), oxidative stress kadahilanan (hal, superoxide radicals), angiotensin II at systemic impeksiyon ding pagbawalan ang release ng nitrik oksido at pasiglahin ang pagbuo ng pagdirikit molecules, pro-nagpapasiklab cytokines, protina gemotaksisa at vasoconstrictive mga sangkap; mas tumpak na mekanismo ay hindi kilala. Ang resulta ay ang pagpapatatag ng endothelium ng monocytes at T-cells, ang mga kilusan ng mga cell sa subendothelial space, at pag-aayos pagsisimula lokal na vascular nagpapasiklab tugon. Monocytes sa subendothelial turn papunta macrophages. Lipids dugo, lalo na mababang densidad lipoproteins (LDL) at napakababang density lipoproteins (VLDL), din magbigkis sa endothelial cell at oxidized sa subendothelial space. Oxidized lipids at transformed macrophages ay transformed sa lipid-puno ng mga cell foam na ay tipikal ng unang bahagi ng atherosclerotic pagbabago (tinatawag na mataba piraso). Marawal na kalagayan ng erythrocyte lamad, na kung saan ay nangyayari dahil sa pagkakasira ng vasa vasorum at pagsuka ng dugo sa plaka, maaaring maging isang mahalagang karagdagang pinagmulan ng lipids sa loob plaques.

Macrophages ilihim pro-nagpapasiklab cytokines na naging sanhi ng migration ng makinis na mga cell ng kalamnan mula sa gitna ng choroid, na kung saan karagdagang umaakit at stimulates ang paglago ng macrophages. Iba't ibang mga kadahilanan ay nakapagpapalakas ng paglaganap ng makinis na mga selula ng kalamnan at pinatataas ang pagbuo ng isang makakapal na extracellular matrix. Ang resulta ay isang mahibla plaka sa subendothelial mahibla cap na binubuo ng intimal makinis na mga cell ng kalamnan na pinalilibutan ng nag-uugnay tissue at intracellular at ekstraselyular lipids. Ang isang proseso na katulad ng pagbuo ng tissue ng buto ay humahantong sa pag-calcification ng puki ng plaque.

Atherosclerotic plaques ay maaaring maging matatag o hindi matatag. Ang matatag na plaka ay nagpapaligid, nanatiling matatag, o lumalaki nang mabagal sa loob ng ilang dekada hanggang sa maging sanhi ito ng stenosis o maging isang balakid. Ang mga di-matatag na plaka ay madaling madulas na pagguho, pag-crack o pagkasira, na nagiging sanhi ng talamak na trombosis, pagkahilo at infarction na mas maaga kaysa sa stenosis. Karamihan sa mga klinikal na kaganapan ay ang resulta ng hindi matatag na mga plaka na hindi nagbibigay ng makabuluhang pagbabago sa angiogram; Kaya, ang pag-stabilize ng mga atherosclerotic pla ay maaaring maging isang paraan upang mabawasan ang masakit at dami ng namamatay.

Ang pagkalastiko ng fibrous cap at paglaban nito sa pinsala ay depende sa balanse ng mga proseso ng collagen formation at cleavage nito. Ang plaque rupture ay nangyayari bilang isang resulta ng pagtatago ng metalloproteases, cathepsins at collagenases sa pamamagitan ng mga activate macrophages sa isang plaka. Ang mga enzymes na ito ay ang fibrous lid, lalo na sa paligid ng mga gilid, nagiging sanhi ng kapsula sa manipis out at sa huli pumutok. Ang mga selulang T sa plaka ay tumutulong sa pagtatago ng mga cytokine. Ang huli ay pumipigil sa makinis na mga selula ng kalamnan na pagbubuo at pag-aalis ng collagen, na karaniwang nagpapalakas sa plaka.

Matapos ang pagkalansag ng plaka, ang mga nilalaman nito ay pumapasok sa nagpapalipat-lipat na dugo at nagpapalit ng pagbuo ng isang thrombus; Ang mga macrophage din ay nagpapasigla sa trombus formation dahil sa produksyon ng isang tissue factor na nagtataguyod ng pagbuo ng thrombin sa vivo. Sa huli, ang mga kaganapan ay maaaring umunlad ayon sa isa sa limang mga sitwasyon:

• ang samahan ng isang thrombus at pagsasama nito sa isang plaka, na humahantong sa isang pagbabago sa istraktura ng ibabaw nito at mabilis na paglago;
• mabilis na paglaki ng thrombus bago makumpleto ang paghampas ng daluyan ng dugo, na humahantong sa talamak na ischemia ng nararapat na organ;
• ang pagbuo ng embolismo sa pamamagitan ng isang thrombus o mga bahagi nito;
• pinupuno ang plaka na may dugo, pinalaki ito sa sukat na may mabilis na pag-ihip ng sisidlan;
• pag-unlad ng embolismo na may mga nilalaman ng plaka (maliban sa thrombotic masses), na humahantong sa paghampas ng higit pang mga distal vessels.

Plaque katatagan ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan, kabilang ang mga bahagi (ang ratio ng lipid, nagpapasiklab cell, makinis kalamnan cell, nag-uugnay tissue at dugo namuong), sa pader ng stress (tensile gulong) halaga, lokasyon at pag-aayos ng core plaques ay relatibong linear daloy ng dugo. Ang mga hemorrhages sa loob ng plaka ay maaaring maglagay ng isang mahalagang papel sa pagbabagong-anyo ng isang matatag na plaka sa isang hindi matatag. Sa coronary arteries, ang hindi matatag na plaka ay may mataas na nilalaman ng mga macrophage, isang malaking lipid core at isang manipis na fibrous capsule; pinipikit nila ang lumen ng sisidlan sa pamamagitan ng mas mababa sa 50% at malamang na biglang bumangon. Ang mga di-matatag na plaka sa mga arterya ng karot ay may parehong komposisyon, ngunit kadalasan ay nagdudulot ng mga problema dahil sa pag-unlad ng matinding stenosis at pagkahilo, nang walang pagkalupit. Ang Atherosclerotic plaques ng mababang panganib ay may makapal na capsule at naglalaman ng mas kaunting mga lipid; sila ay madalas na paliitin ang lumen ng daluyan ng higit sa 50% at humantong sa pag-unlad ng matatag angina ng pag-igting.

Bilang karagdagan sa mga anatomiko na katangian ng plaque mismo, ang mga klinikal na kahihinatnan ng pagkalagot nito ay depende sa balanse ng procoagulant at aktibidad ng dugo ng anticoagulant, pati na rin ang posibilidad ng arrhythmia.

Nakakahawang-unlad ng atherosclerosis teorya ay iminungkahi upang ipaliwanag ang mga link sa pagitan ng serological mga impeksyon (eg, sanhi ng chlamydia pneumoniae, cytomegalovirus), at coronary arterya sakit. Ipinanukalang mga mekanismo isama ang hindi direktang epekto ng talamak pamamaga sa sistema ng dugo at ang pagbuo ng mga antibodies cross-nagpapaalab tugon ng vascular pader bilang tugon sa mga nakakahawang pathogens.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Mga posibleng panganib para sa atherosclerosis

Mayroong maraming bilang ng mga kadahilanan ng panganib. Ang ilang mga kadahilanan ay madalas na nangyari nang sabay-sabay, tulad ng sa metabolic syndrome, na nagiging mas karaniwan. Kabilang sa sindrom na ito ang labis na katabaan, atherogenic dyslipidemia, hypertension, insulin resistance, predisposition sa thrombosis at general inflammatory reactions. Ang insulin resistance ay hindi isang kasingkahulugan para sa metabolic syndrome, ngunit isang posibleng key link sa etiology nito.

Mga posibleng panganib para sa atherosclerosis

Hindi nabago

• Edad.
• Family history ng maagang atherosclerosis.
• Lalake ng lalaki.

Napatunayan na Nabago

• Napatunayan na dyslipidemia (mataas na kabuuang kolesterol, LDL, mababang HDL).
• Diabetes mellitus.
• Paninigarilyo.
• Arterial hypertension.

Mababago, na nasa yugto ng pag-aaral.

• Impeksyon na dulot ng Chlamydia pneumoniae.
• Mataas na nilalaman ng C-reactive na protina.
• Mataas na konsentrasyon ng LDL.
• Mataas na nilalaman ng HDL (inilagay ng LP ang sign na "alpha").
• Hyperhomocysteinemia.
• Hyperinfectinemia.
• Hypertriglyceridemia.
• Polymorphism ng 5-lipoxygenase genes.
• Labis na Katabaan.
• Prothrombotic kondisyon (halimbawa, hyperfibrinogenemia, mataas na nilalaman ng plasminogen activator inhibitor).
• Pagkabigo ng bato.
• Pansamantalang pamumuhay

Maagang atherosclerosis ay isang sakit sa mga kamag-anak ng unang antas ng pagkakamag-anak sa edad na 55 taon para sa mga lalaki at hanggang sa 65 taon para sa mga kababaihan. Ito ay hindi malinaw kung paano ang mga salik na ito ay nag-aambag, nakapag-iisa sa iba, kadalasang nauugnay na mga kadahilanan ng panganib (halimbawa, diyabetis, dyslipidemia).

Dyslipidemia (high kabuuang kolesterol, LDL kolesterol at mababang HDL number), Alta-presyon at diabetes magbigay ng kontribusyon sa paglala ng atherosclerosis, enhancing endothelial dysfunction at pamamaga sa vascular endothelium.

Sa dyslipidemia, ang dami ng subendothelial at pagtaas ng oksihenasyon ng LDL. Ang mga oxidized lipid ay nagpapasigla sa pagbubuo ng mga molecule ng adhesion at nagpapaalab na cytokines, ay maaaring magkaroon ng antigenic properties, na nagpapasimula ng T-mediated immune response at pamamaga ng arterial wall. Protektado ng HDL laban sa pag-unlad ng atherosclerosis sa pamamagitan ng reverse cholesterol transport; maaari rin nilang protektahan ang transporting enzymes ng antioxidant system na maaaring neutralisahin ang oxidized lipids. Ang papel na ginagampanan ng hypertriglyceridemia sa atherogenesis ay mahirap unawain, at kung ito ay may isang independiyenteng, malaya sa iba pang dyslipidemia na halaga, ay hindi maliwanag.

Ang hypertension ng arterya ay maaaring humantong sa vascular pamamaga sa pamamagitan ng mekanismo na nauugnay sa angiotensin II. Huling stimulates endothelial cell, vascular makinis na kalamnan cell at macrophages sa pagbuo ng pro-atherogenic tagapamagitan, kabilang ang proinflammatory cytokines, superoxide anions, prothrombotic kadahilanan, paglago kadahilanan at lectin oxidized LDL receptor.

Ang diyabetis ay humahantong sa pagbuo ng mga produkto ng glycolysis, na nagdaragdag ng synthesis ng pro-inflammatory cytokines sa endothelial cells. Ang oxidative stress at oxygen radicals na nabuo sa diabetes mellitus direktang pumipinsala sa endothelium at nagtataguyod ng atherogenesis.

Ang usok ng sigarilyo ay naglalaman ng nikotina at iba pang mga kemikal na nakakalason sa vascular endothelium. Paninigarilyo, kabilang passive, pinatataas ang reaktibiti ng platelets (maaaring nag-aambag sa platelet trombosis) at fibrinogen sa plasma ng dugo at hematocrit (na kung saan ay nagdaragdag ang lapot ng dugo). Ang paninigarilyo ay nagdaragdag ng halaga ng LDL at bumababa sa HDL; ito rin ay humahantong sa vasoconstriction, na kung saan ay lalong mapanganib para sa mga arterya na makitid dahil sa atherosclerosis. Ang halaga ng HDL ay nadagdagan sa humigit-kumulang 6-8 mg / dl nang 1 buwan matapos ang pagtigil ng paninigarilyo.

Ang hyperhomocysteinemia ay nagdaragdag ng panganib ng atherosclerosis, bagaman hindi kasing dami ng nabanggit na mga kadahilanan ng panganib. Ito ay maaaring isang resulta ng isang kakulangan ng folic acid o isang genetic metabolic depekto. Ang pathophysiological mekanismo ay hindi kilala, ngunit maaaring direktang umuugnay makapinsala endothelium, pagpapasigla ng monocytes at T-cell, pagkuha ng LDL sa pamamagitan ng macrophages at paglaganap ng makinis na mga cell ng kalamnan.

Ang Lipoprotein (a) ay isang binagong bersyon ng LDL na may cysteine-enriched zone homologous sa plasminogen. Ang mataas na nilalaman ay maaaring magresulta sa atherothrombosis, ngunit ang mekanismo ay hindi maliwanag.

Ang isang malaking bilang ng LDL, katangian ng diabetes mellitus, ay napaka atherogenic. Ang mekanismo ay maaaring kabilang ang mas mataas na pagkamaramdamin sa oksihenasyon at walang pinsala sa endothelium.

Ang mataas na nilalaman ng SRV ay hindi mapagkakatiwalaan hulaan ang antas ng atherosclerosis, ngunit maaaring ipahiwatig ang posibilidad ng pag-unlad ng ischemia. Ito ay maaaring nagpapahiwatig ng mas mataas na panganib ng pagkalagot ng capsule ng atherosclerotic plaka, patuloy na ulceration o trombosis, o nadagdagan na aktibidad ng lymphocytes at macrophages. Ang SRV ay maaaring lumahok sa atherogenesis sa pamamagitan ng iba't ibang mga mekanismo, kabilang ang abnormal synthesis ng nitric oxide at nadagdagan na epekto sa angiotensin type 1 receptors, chemoattractant proteins, at adhesion molecules.

Impeksiyon na dulot ng S. Pneumoniae o iba pang mga ahente (hal, mga virus, kabilang ang HIV, at Helicobacter pylori), ay maaaring makapinsala sa endothelium sa pamamagitan ng direktang pagkalantad endotoxin pagpapasigla system o subendothelial pamamaga.

Kabiguan ng bato nagtataguyod atherosclerosis sa ilang mga paraan, kabilang ang weighting Alta-presyon at insulin paglaban, pagbabawas ng dami ng apolipoprotein A-l at ang pagtaas sa lipoprotein (a), homocysteine, fibrinogen at SRV.

Ang mga prothrombotic na kondisyon ay nagdaragdag ng posibilidad ng atherothrombosis.

Polymorphism ng 5-lipoxygenase (pagtanggal o karagdagan alleles) ay maaaring potentiate atherosclerosis, pagtataas ng synthesis ng leukotrienes loob ng plaka, na hahantong sa vascular tugon at migration ng mga macrophage at monocytes, kaya ang pagtaas ng subendothelial pamamaga at dysfunction.