Autoimmune hemolytic anemia

Autoimmune hemolytic anemya na sanhi ng antibodies na makipag-ugnayan sa pulang selula ng dugo sa isang temperatura ng 37 ° C (hemolytic anemya may thermal antibodies) o isang temperatura <37 ° C (hemolytic anemya na may malamig na agglutinin).

Ang hemolyysis, bilang isang patakaran, ay extravascular. Ang isang direktang antiglobulin test (Coombs) ay tumutukoy sa diagnosis at maaaring magmungkahi ng sanhi ng hemolysis. Nakakagaling na mga panukala ay depende sa dahilan, ma-trigger ang pagbuo ng hemolysis, at isama ang paggamit ng mga glucocorticoids, intravenous immunoglobulin, immunosuppressants, splenectomy, pag-iwas sa dugo pagsasalin ng dugo at / o mga drug withdrawal.

[1], [2], [3]

Mga sanhi ng autoimmune hemolytic anemia

Ang hemolytic anemia na may mga thermal antibodies ay ang pinaka karaniwang anyo ng autoimmune hemolytic anemia (AIGA), na nakakaapekto sa mas madalas na kababaihan na may ganitong uri ng anemya. Karaniwang tumutugon ang mga autoantibodies sa temperatura ng 37 ° C. Maaari silang mangyari spontaneously o sa kumbinasyon na may ilang iba pang mga sakit (SLE, lymphoma, talamak lymphocytic lukemya). Ang ilang mga gamot (halimbawa, methyldopa, levodopa) ay nagpapasigla sa produksyon ng mga autoantibodies laban sa Rh antigens (methyldopa type AIGA). Ang ilang mga gamot ay nagpapasigla sa produksyon ng mga autoantibodies laban sa erythrocyte antibiotic membrane complex bilang bahagi ng lumilipas na mekanismo ng hapten; Maaaring matatag ang Hapten (halimbawa, mataas na dosis ng penicillin, cephalosporins) o hindi matatag (hal., Quinidine, sulfonamides). Sa hemolytic anemia na may mga thermal antibodies, ang hemolysis ay nangyayari nang nakararami sa pali, ang proseso ay madalas na matindi at maaaring nakamamatay. Karamihan sa mga autoantibodies para sa ganitong uri ng hememysis ay IgG, isang makabuluhang bahagi ang mga panagglutinins at may limitadong pagtitiyak.

Mga gamot na maaaring maging sanhi ng hemolytic anemia na may mga thermal antibodies

Autoantibody	Matatag	Hindi matatag o hindi kilalang mekanismo
Cephalosporins Diclofenac Ibuprofen Interferon Levodopa Mefenamic acid Metildopa Prokainamide Tenipozid Tioryandin Tolmetin	Cephalosporins Penicillin Tetracycline Spotlight	Amphotericin B Antazolin Cephalosporins Chlorampropamide Diclofenac Diethylstilbestrol Doksepin Hydrochlorothiazide Isoniazid Beta-aminosalicylic acid Probenecid Quinidine Kinina Rifampicin Sulfonamides Tiopental Tolmetin

Sakit ng malamig na agglutinins (Cold Antibody disease) ay sanhi ng autoantibodies na tumutugon sa isang temperatura na mas mababa sa 37 ° C. Minsan ito ay nangyayari sa mga impeksiyon (lalo na ang mycoplasmal pneumonia o nakakahawang mononucleosis) at mga sakit na lymphoproliferative; tungkol sa 1/3 ng lahat ng mga kaso ay idiopathic. Sakit ng malamig na agglutinins ang pangunahing anyo ng hemolytic anemia sa matatandang pasyente. Ang mga impeksiyon ay kadalasang nagdudulot ng isang matinding anyo ng sakit, habang ang mga idiopathic form ay malamang na maging talamak. Ang hemolyysis ay nangyayari higit sa lahat sa extravascular mononuclear phagocytic system ng atay. Ang anemia ay karaniwan nang ipinahayag (hemoglobin> 75 g / l). Ang mga antibodies para sa anyo ng anemya ay IgM. Ang antas ng hemolysis ay mas malinaw, mas mataas ang temperatura (mas malapit sa normal na temperatura ng katawan), kung saan ang mga antibodyong ito ay tumutugon sa erythrocytes.

Ang Paroxysmal cold hemoglobinuria (UGS, Donat-Landsteiner's syndrome) ay isang bihirang uri ng malamig na sakit na agglutinin. Ang hemolyysis ay pukawin sa pamamagitan ng paglamig, na maaaring maging lokal (halimbawa, may malamig na tubig, na may malalamig na tubig). Ang Autohaemolysins IgG magbubuklod sa erythrocytes sa mababang temperatura at maging sanhi ng intravascular hemolysis pagkatapos ng warming. Ito ay madalas na nangyayari pagkatapos ng isang hindi nonspecific na impeksyon sa viral o sa malusog na mga tao, ay nangyayari sa mga pasyente na may congenital o nakuha na sakit sa babae. Ang kalubhaan at kadali ng pag-unlad ng anemya ay nag-iiba at maaaring may ganap na kurso.

Mga sintomas ng autoimmune hemolytic anemia

Ang mga sintomas ng hemolytic anemia na may mga thermal antibodies ay dahil sa pagkakaroon ng anemia. Kung ang sakit ay malubha, mayroong isang pagtaas sa temperatura ng katawan, sakit sa dibdib, pag-iingat, mga palatandaan ng pagpalya ng puso. Ang moderate splenomegaly ay isang pangkaraniwang kababalaghan.

Sakit Cold agglutinin manifests mismo sa anyo ng talamak o talamak na mga form. Ang iba pang mga sintomas ng cryopathic ay maaari ring naroroon (eg, acrocyanosis, Raynaud phenomenon, occlusive disorder na nauugnay sa lamig). Ang mga sintomas ng APG ay maaaring maging malubhang sakit sa likod at mas mababang mga limbs, sakit ng ulo, pagduduwal, pagtatae, maitim na brown na ihi; maaaring mangyari splenomegaly.

Pagsusuri ng autoimmune hemolytic anemia

Ang AIGA ay inaasahan sa mga pasyente na may hemolytic anemia, lalo na sa malubhang sintomas at pagkakaroon ng iba pang mga katangian na manifestations. Routine pagsubok laboratoryo ay karaniwang kumpirmahin ang pagkakaroon ng extravascular hemolysis (hal, kakulangan gemosiderinurii, haptoglobin normal na antas) kung hindi manifest anemia at biglaang matinding o ang sanhi ay APG. Ang karaniwang mga tampok ay spherocytosis at isang mataas na marka ng ICSU.

Nasuri ang AIGA sa pagpapasiya ng mga autoantibodies gamit ang isang direktang an-tiglobulin test (Coombs). Ang anti-globulin serum ay idinagdag sa paghuhugas ng erythrocytes ng pasyente; ang pagkakaroon ng aglutinasyon ay nagpapahiwatig ng presensya ng isang immunolobulin, karaniwan ay isang IgG, o isang bahagi ng bahagi ng C3 na nakatali sa erythrocyte ibabaw. Ang sensitivity ng test para sa AIGA ay tungkol sa 98%. Kung ang antibody titer ay napakababa o kung ang antibodies ay IgA at IgM, posibleng maling-negatibong resulta ng pagsubok. Sa pangkalahatan, ang intensity ng direktang antiglobulin test magkakaugnay sa ang bilang ng mga IgG molecules o C3 pampuno bahagi na nauugnay sa lamad ng erythrocyte, at humigit-kumulang sa antas ng hemolysis. Ang isang hindi direktang antiglobulin test (Coombs) ay binubuo sa paghahalo ng plasma ng pasyente na may normal na pulang selula ng dugo upang matukoy ang pagkakaroon ng antibodies sa plasma. Hindi direktang antiglobulin test positibo at negatibong direktang karaniwang nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng alloantibodies sanhi ng pagbubuntis o pagsasalin ng paunang crossreactivity lectins, at hindi sa harapan ng isang autoimmune hemolysis. Dapat itong tandaan na ang pagtuklas ng mga thermal antibodies ay hindi mismo matukoy ang pagkakaroon ng hemolysis, bilang 1/10 000 mga normal na donor ng dugo ay may positibong pagsusuri para sa mga antibodies na ito.

Sa pagtaguyod ng test Coombs diagnosis ng autoimmune hemolytic anemya ay kinakailangan upang makagawa ng isang pagkakaiba diagnosis pagitan ng hemolytic anemya na may init at sakit antibodies na may malamig na agglutinin, pati na rin upang matukoy ang mekanismo na responsable para sa hemolytic anemya may thermal antibodies. Madalas na maisagawa ang diagnosis na ito na may direktang antiglobulin reaksyon. Mayroong tatlong mga pagpipilian:

1. Ang reaksyon ay positibo sa anti-IgG at negatibo sa anti-C3. Pattern na ito ay tipikal ng idiopathic autoimmune hemolytic anemya, pati na rin ang panggamot o methyldopa i-type ang autoimmune hemolytic anemya, hemolytic anemya ay karaniwang may antibodies init;
2. positibo ang reaksyon sa anti-IgG at anti-C3. Ang modelo na ito ay tipikal sa mga kaso ng SLE o idiopathic autoimmune hemolytic anemia na may mga thermal antibodies at mas madalas sa mga kaso na may kaugnayan sa droga;
3. ang reaksyon ay positibo sa anti-C3 at negatibo sa anti-IgG. Ito ay ipinahayag sa idiopathic autoimmune hemolytic anemya may thermal antibodies kung saan may mga mababang affinity IgG, sa hiwalay na mga drug-kaugnay kaso kapag malamig agglutinin sakit, masilakbo malamig hemoglobinuria.

Ang iba pang mga pag-aaral ng diagnostic na ginagamit sa autoimmune hemolytic anemia ay karaniwang hindi nakagawa ng isang tiyak na resulta. Sa sakit na Cold agglutinins, erythrocytes agglutinate sa dugo smears, at awtomatikong analyzers madalas matukoy ang isang pagtaas sa index ng MCV at maling mababang antas ng hemoglobin. Pagkatapos ng pag-init ng mga kamay at muling pagkalkula ng mga resulta, nagbabago ang mga tagapagpahiwatig patungo sa kanilang normalisasyon. Ang pagkakaiba sa diagnosis sa pagitan ng hemolytic anemia na may thermal antibodies at Cold agglutinin ay maaaring gawin sa pamamagitan ng pagtukoy sa temperatura kung saan positibo ang isang direktang antiglobulin test. Kung ang test ay positibo sa isang temperatura ng> 37 ° C, ito ay nagpapahiwatig ng isang hemolytic anemia na may mga thermal antibodies, samantalang ang isang positibong pagsubok sa mababang temperatura ay nagpapahiwatig ng sakit na Cold agglutinins.

Kung ang pinaghihinalaang UGS, dapat gawin ang isang Donat-Landsteiner test, na tiyak para sa UGS. Inirerekomenda na magsagawa ng mga pagsubok sa laboratoryo para sa syphilis.

[4], [5], [6], [7], [8]

Paggamot ng autoimmune hemolytic anemia

Sa hemolytic anemia na may sapilitang droga na may mga thermal antibodies, ang abolisyon ng mga paghahanda ay binabawasan ang kasidhian ng hemolysis. Sa methyldopa, ang uri ng autoimmune hemolytic anemia, ang hemolysis ay kadalasang hihinto sa loob ng 3 linggo, gayunpaman, ang isang positibong test Coombs ay maaaring magpatuloy ng higit sa 1 taon. Sa hapten-kaugnay na autoimmune hemolytic anemia, ang hemolysis ay huminto matapos ang pagdalisay ng plasma ng dugo mula sa gamot. Ang paggamit ng glucocorticoids ay humahantong sa isang katamtamang binibigyang epekto sa hemolysis na dulot ng droga, ang isang lg infusions ay may mas makabuluhang epekto.

Corticosteroids (hal, prednisone 1mg / kg pasalita 2 beses araw-araw) ay ang therapy ng pagpili sa idiopathic autoimmune hemolytic anemya may thermal antibodies. Sa napaka ipinahayag hemolysis ang inirerekumendang paunang dosis ay 100 hanggang 200 mg. Karamihan sa mga pasyente ay may mabuting pagtugon sa therapy, na sa 1/3 ng mga kaso ay nagpatuloy pagkatapos ng 12-20 linggo ng therapy. Kapag ang stabilization ng antas ng erythrocytes sa dugo ay nakamit, isang mabagal na pagbawas sa dosis ng glucocorticoids ay kinakailangan. Ang mga pasyente na may isang pag-ulit ng hemolysis pagkatapos ng pag-withdraw ng glucocorticoids o sa unang ineffectiveness ng paraan ng paggamot ay ginagampanan splenectomy. Pagkatapos ng splenectomy, isang mahusay na tugon ay sinusunod mula 1/3 hanggang 1/2 na pasyente. Sa kaso ng fulminant hemolysis, ang paggamit ng plasmapheresis ay epektibo. Sa mas mababa na ipinahayag, ngunit walang kontrol na hemolysis, ang mga infusions ng immunoglobulin ay nagbibigay ng pansamantalang kontrol. Ang matagalang therapy na may immunosuppressants (kabilang ang cyclosporine) ay maaaring maging epektibo sa pagkuha ng sakit pagkatapos ng therapy na may glucocorticoids at splenectomy.

Ang pagkakaroon ng panagglutinating antibodies sa hemolytic anemia na may mga thermal antibodies ay gumagawa ng cross-matching ng donor blood mahirap. Bilang karagdagan, ang mga transfusion ay kadalasang humantong sa isang kabuuan ng aktibidad ng alloantibodies at autoantibodies, na nagpapasigla sa hemolysis. Kaya, dapat na iwasan ang mga pagsasalin ng dugo kapag posible. Kung kinakailangan, ang mga pagsasalin ng dugo ay dapat na ginawa sa mga maliliit na halaga (100-200 ML bawat 1 -2 oras) sa ilalim ng kontrol ng hemolysis.

Sa matinding mga kaso ng mga malamig na agglutinins, ang pagpapanatili lamang ng pagpapanatili ng therapy, dahil ang kurso ng anemya ay limitado sa sarili. Sa mga malalang kaso, ang paggamot ng nakasanayang sakit ay kadalasang kumokontrol sa anemia. Gayunpaman, sa mga talamak na idiopathic kaso, ang moderate anemia (hemoglobin 90-100 g / l) ay maaaring magpatuloy sa buong buhay. Ito ay kinakailangan upang maiwasan ang paglamig. Ang splenectomy ay walang positibong epekto. Ang pagiging epektibo ng mga immunosuppressants ay limitado. Ang paggamit ng pagsasalin ng dugo ay nangangailangan ng pag-iingat, kung kinakailangan dugo dugo pagsasalin ng dugo ay dapat na pinainit sa thermostatic heaters. Ang pagiging epektibo ng transfusions ay mababa, dahil ang buhay ng allogeneic erythrocytes ay mas mababa kaysa sa mga autologous.

Sa paggamot ng UGS ay isang mahigpit na paghihigpit ng pananatili sa malamig. Ang splenectomy ay hindi epektibo. Ang pagiging epektibo ng mga immunosuppressant ay ipinakita, ngunit ang kanilang paggamit ay dapat na limitado sa mga kaso ng pag-unlad ng proseso o mga idiopathic variant. Ang therapy ng magagamit na sakit sa syphilis ay maaaring gamutin ang UGS.