Autosomal recessive hyper IgM syndrome: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Autosomal recessive hyper IgM syndrome na nauugnay sa pag-activate ng kakulangan sa cytidine deaminase (HIGM2)

Kasunod ng pagtuklas ng molecular na batayan ng X-linked hyper-IgM syndrome, ang mga paglalarawan ng mga pasyenteng lalaki at babae na may normal na expression ng CD40L, nadagdagan ang pagkamaramdamin sa bacterial ngunit hindi oportunistikong mga impeksyon, at, sa ilang pamilya, lumitaw ang isang autosomal recessive na pattern ng mana. Noong 2000, si Revy et al. inilathala ang mga resulta ng isang pag-aaral ng naturang grupo ng mga pasyente na may hyper-IgM syndrome, na nagsiwalat ng mutation sa gene encoding activation-inducible cytidine deaminase (AICDA).

Ang activation-inducible cytidine deaminase (AICDA) gene, na matatagpuan sa chromosome 12p13, ay binubuo ng 5 exon at mga code para sa isang protina na binubuo ng 198 amino acid. Ang mga mutasyon, kadalasang homozygous, bihirang heterozygous, ay higit na matatagpuan sa exon 3.

Ang AID ay kabilang sa pamilyang cytidine deaminase. Ang AID ay isang RNA-editing enzyme na kumikilos sa isa o higit pang messenger RNA substrates. Gayunpaman, ang nakakahimok na ebidensya para sa isang direktang aksyon ng cytidine deaminase sa DNA ay nakuha kamakailan. Kasunod ng modelong ito, iminungkahi na i-convert ng AID ang deoxycytidine (dC) sa deoxyuridine (dU) sa isang strand ng DNA. Alam na ngayon na ang AID ay nangangailangan ng pakikipag-ugnayan sa partikular na (mga) coenzyme upang mapukaw ang recombination ng switch ng klase. Ipinakita rin na ang block to class switch recombination ay nangyayari bago ang double-strand DNA break sa rehiyon ng mu switch. Kaya, ang tumpak na mekanismo ng pag-andar ng AID ay hindi lubos na nauunawaan, bagaman ang isang mahalagang papel para sa enzyme na ito sa immunoglobulin class switch recombination at somatic hypermutation ay maliwanag.

Mga sintomas

Ang mga pasyente na may kakulangan sa AID ay naroroon sa maagang pagkabata, na may klinikal na larawan na pinangungunahan ng mga paulit-ulit na impeksiyong bacterial ng respiratory at gastrointestinal tract. Gayunpaman, dahil sa isang mas banayad na klinikal na phenotype dahil sa kawalan ng mga oportunistikong impeksyon sa grupong ito ng mga pasyente, marami sa kanila ang nasuri na may immunodeficiency pagkatapos ng 20 taong gulang. Katulad ng mga pasyente na may mutation sa CD40, ang mga pasyente na may kakulangan sa AID ay makabuluhang nabawasan ang mga antas ng IgG at IgA, at normal o mataas na IgM. Ang mga partikular na IgG antibodies sa T-dependent protein antigens ay wala, habang ang IgM isohemoagglutinin ay naroroon.

^{Ang CD19 +} B lymphocyte at CD27 ⁺ memory B cell count ay normal, at ang T cell immunity ay karaniwang pinapanatili. Ang katangian ng klinikal na paghahanap sa mga pasyenteng ito ay lymphoid hyperplasia, na may mga higanteng germinal center na binubuo ng proliferating B lymphocytes na sabay-sabay na nagpapahayag ng IgM, IgD, at CD38.

Mga diagnostic

Ang diagnosis ng kakulangan sa AID ay dapat na pinaghihinalaan sa mga pasyente na may abnormal na antas ng serum immunoglobulin na pare-pareho sa hyper-IgM syndrome, kasama ng normal na CD40 ligand expression, at ang kawalan ng kakayahan ng peripheral blood lymphocytes, kapag pinasigla sa vitro na may anti-CD40 at lymphokines, upang makagawa ng mga klase ng immunoglobulin maliban sa IgM. Ang kumpirmasyon ng molekular ng diagnosis ay maaari lamang makamit sa pamamagitan ng pag-detect ng mutation sa gene ng AID.

Paggamot

Ang regular na replacement therapy na may intravenous immunoglobulin (400-600 mg/kg/month) ay binabawasan ang dalas ng mga infectious manifestations, ngunit hindi nakakaapekto sa lymphoid hyperplasia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]