Hyper-IgM syndrome na nauugnay sa kakulangan sa CD40 (HIGM3): sintomas, paggamot

Ang variant ng autosomal recessive na nauugnay sa kakulangan sa CD40 (HIGM3) ay isang bihirang anyo ng hyper-IgM syndrome (HIGM3) na may isang autosomal recessive na uri ng mana, sa ngayon ay inilarawan sa 4 na pasyente lamang mula sa 3 hindi nauugnay na pamilya. Ang CD40 molecule ay isang miyembro ng tumor necrosis factor receptor superfamily, constitutively expressed sa ibabaw ng B lymphocytes, mononuclear phagocytes, dendritic fibers at activated epithelial cells.

Ang mga activated T cells ay nagpapahayag ng CD40L, na nagbubuklod sa CD40 sa mga B cells, na nagse-signal sa mga B cells na mag-synthesize ng mga protina/enzyme na kinakailangan para sa immunoglobulin class switching at somatic hypermutation. Ang CD40 binding ay nagti-trigger ng signal na nagpapataas ng B7 expression ng B cells. Ang pakikipag-ugnayan ng B7 sa T cell surface molecules CD28 at CTLA-4 ay nagreresulta sa pagsasama ng karagdagang costimulatory signal para sa T cell activation. Bagaman ang CD40 ligand-mediated signal transduction sa mga T cells ay nananatiling kontrobersyal, mayroong pang-eksperimentong ebidensya na ang T cell costimulation kasunod ng CD40-ligand na pakikipag-ugnayan ay kinakailangan para sa direktang T cell activation sa pamamagitan ng tyrosine-dependent phosphorylation ng mga cellular protein kabilang ang PLC-γ.

Gayunpaman, ang intracellular receptor pares para sa CD40 ligand sa CD4+ lymphocytes ay hindi kilala.

Mga sintomas

Tulad ng mga pasyente na may CD40 ligand deficiency, ang mga pasyente na may CD40 mutations ay nagkakaroon ng sakit sa maagang pagkabata, na may malubhang klinikal na pagpapakita, kabilang ang mga oportunistikong impeksyon, pagkabigo sa paglaki, at pisikal na pag-unlad, na nakapagpapaalaala sa pinagsamang immunodeficiency. Ang hindi sapat na pag-activate ng mga monocytes at dendritic cells sa kawalan ng CD40 ay maaaring ipaliwanag ang pag-unlad ng mga oportunistikong impeksyon sa mga pasyente na may parehong kakulangan sa CD40 at CD40L.

Ang mga pasyenteng kulang sa CD40 na natukoy hanggang ngayon ay may kumpletong kawalan ng ekspresyong CD40 sa ibabaw ng B lymphocyte at monocyte. Ang in vitro stimulation ng B lymphocytes na may anti-CD40 antibodies at IL-10 ay hindi nag-uudyok sa IgA at IgG synthesis, sa kaibahan sa X-linked form ng hyper-IgM syndrome. Tulad ng mga pasyenteng may XHIGM, ang mga pasyenteng may kakulangan sa CD40 ay may nabawasang bilang ng mga IgD CD27+ memory B lymphocytes.

Paggamot

Kasama sa paggamot ang replacement therapy na may intravenous immunoglobulin tuwing 3-4 na linggo, prophylaxis laban sa impeksyon ng Pneumocystis carinii, at pagpapanatili ng normal na nutritional status. Ang bone marrow stem cell transplantation ay malamang na hindi gaanong epektibo dahil ibabalik nito ang CD40 expression lamang sa hematopoietic stem cell-derived cell lines, na hindi mangyayari para sa iba pang mga cell na ang normal na function ay nakadepende rin sa CD40 expression sa kanila.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]