Hyper-IgM syndrome na nauugnay sa kakulangan sa CD40 (HIGM3): sintomas, paggamot

Autosomal umuurong variant na nauugnay sa isang kakulangan ng CD40 (HIGM3) - ito ay isang bihirang form ng hyper-IgM syndrome (HIGM3) na may isang autosomal umuurong mode ng inheritance sa ngayon na inilarawan lamang sa 4 mga pasyente mula sa 3 walang-kaugnayang mga pamilya. Molekyul CD40 - receptor superfamily miyembro ng tumor nekrosis kadahilanan ay constitutively ipinahayag sa B lymphocytes, mononuclear phagocytes, sa hugis ng punungkahoy lashes at aktibo epithelial cell.

Aktibo ang T-cells pagpapahayag CD40L, binds sa CD40 sa B limfotsitzh, pagbuo ng isang signal hanggang B cells para sa synthesis ng protina / enzymes na kinakailangan para sa synthesis ng immunoglobulin klase switching at somatic hypermutation. Ang umiiral na CD40 ay nagpapalitaw ng isang senyas, na nagpapataas sa pagpapahayag ng mga selulang B7 B. B7 pakikipag-ugnayan sa T-cell ibabaw molecule CD28 at CTLA-4 humahantong sa pagsasama ng mga karagdagang co-stimulatory signal para sa T-cell activation. Kahit na ang signal transduction ng T-lymphocytes, mediated sa pamamagitan ng ligand CD40 ay nananatiling kontrobersyal, may mga pang-eksperimentong katibayan na ang co-pagpapasigla ng T-lymphocyte, susunod na sinundan sa pamamagitan ng reacting CD40 at ang ligand ay kinakailangan para sa mga direktang pag-activate ng T lymphocytes sa pamamagitan ng tyrosine-umaasa phosphorylation ng cellular protina , kabilang ang PLC.

Gayunpaman, ang intracellular receptor pair para sa CD40 ligand sa CD4 + lymphocytes ay hindi kilala.

Mga sintomas

Tulad ng mga pasyente na may kakulangan ng CD40 ligand, mga pasyente na may mga mutations sa CD40 may sakit sa unang bahagi ng pagkabata, malubhang clinical manifestations, kabilang ang mga oportunistikong impeksiyon, may kapansanan sa pag-unlad at pisikal na pag-unlad ay maging kawangis pinagsama immunodeficiency. Ang hindi sapat na pag-activate ng mga monocytes at dendritic cells sa kawalan ng CD40 ay maaaring ipaliwanag ang pag-unlad ng mga oportunistikang impeksiyon na may kakulangan sa parehong CD40 at CD40L

Sa mga pasyenteng may CD40 kakulangan na nakilala sa petsa, kumpleto ang kawalan ng CD40 expression sa B-lymphocyte ibabaw at monocytes ay natagpuan. Sa vitro pagpapasigla ng B-lymphocyte-invariant CD40 antibody at IL-10 ay hindi hahantong sa pagtatalaga sa tungkulin ng IgA at IgG synthesis, hindi tulad ng X -stseplennoy anyo ng hyper-IgM syndrome. Tulad ng mga pasyente na may XHIGM, ang mga pasyente na may CD40 kakulangan ay may isang pinababang halaga ng IgD CD27 + B-lymphocyte sa memorya.

Paggamot

Kasama sa paggamot ang kapalit na therapy sa intravenous immunoglobulin bawat 3-4 na linggo, na pumipigil sa impeksyon ng pneumocystis, na nagpapanatili ng isang normal na nutritional status. Paglipat ng utak ng buto cell stem ay malamang na maging mas mahusay, dahil lamang ibalik ang pagpapahayag ng CD40 sa mga linya ng cell na nakuha mula sa hematopoietic cell stem, na kung saan ay magaganap para sa iba pang mga cell, ang mga normal na pag-andar na kung saan ay din na kaugnay sa mga expression ng mga ito CD40.

[1], [2], [3], [4]