Avian Influenza - Mga Sanhi at Pathogenesis

Mga sanhi ng bird flu

Ang sanhi ng bird flu sa mga tao ay ang influenza isang virus ng influenzavirus genus ng pamilyang Orthomyxoviridae. Ito ay inuri bilang isang enveloped virus. Ang virion ay may isang hindi regular o hugis -itlog na hugis, na sakop ng isang lipid membrane na natagos ng mga glycoprotein spike (spicules). Natutukoy nila ang aktibidad ng hemagglutinating (H) o neuraminidase (N) ng virus at kumikilos bilang pangunahing antigens nito. Mayroong 15 (ayon sa ilang data, 16) variant ng hemagglutinin at 9 - neuraminidase. Ang kanilang kumbinasyon ay tumutukoy sa pagkakaroon ng mga subtyp ng virus, at 256 na mga kumbinasyon ay posible sa teoretikal. Ang modernong "Human" influenza virus ay may mga kumbinasyon ng H1, H2, H3 at N1, N2 antigens. Ayon sa mga pag-aaral ng seroarchaeological, ang matinding pandemya ng 1889-1890. ay sanhi ng subtype na H2N2, ang katamtamang epidemya ng 1900-1903 - ng subtype na H3N2, ang pandemya ng "Spanish flu" noong 1918-1919 - H1N1, na naglalaman ng karagdagang protina na nakuha mula sa avian influenza virus. Ang mga epizootics ng avian influenza sa mga nakaraang taon ay nauugnay sa mga subtypes H5N1, H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7. Mga Subtyp H1, H2, H3, N2, N4 Nag -ikot sa Mga Populasyon ng Wild Bird, ibig sabihin, katulad ng virus ng Human Influenza A.

Sa ilalim ng lipid membrane mayroong isang layer ng matrix protein M-protein. Ang nucleocapsid, na matatagpuan sa ilalim ng two-layer membrane, ay isinaayos ayon sa uri ng helical symmetry. Ang genome ay kinakatawan ng solong-stranded RNA na binubuo ng walong magkahiwalay na mga segment. Isa sa mga segment ng mga code para sa mga di-istrukturang protina na NS1 at NS2, ang natitirang code para sa mga protina ng virion. Ang mga pangunahing ay ang NP, na gumaganap ng mga function ng regulasyon, M-protein, na gumaganap ng isang mahalagang papel sa morphogenesis ng virus at pinoprotektahan ang genome nito, at mga panloob na protina - P1-transcriptase, P2-endonuclease at B3-replicase. Ang mga pagkakaiba sa mga istrukturang protina ng virus ng "bird" flu at trangkaso ng tao ay kumakatawan sa isang hindi malulutas na hadlang ng species na pumipigil sa pagtitiklop ng virus ng bird flu sa katawan ng tao.

Ang iba't ibang mga subtyp ng virus na ito ay may iba't ibang birtud. Ang pinaka -birtud ay ang H5N1 subtype, na nakakuha ng isang bilang ng mga hindi pangkaraniwang mga katangian sa mga nakaraang taon:

• mataas na pathogenicity para sa mga tao;
• ang kakayahang direktang makahawa sa mga tao;
• ang kakayahang maging sanhi ng hyperproduction ng proinflamatikong cytokine, na sinamahan ng pagbuo ng talamak na paghinga ng paghinga ng sindrom;
• ang kakayahang magdulot ng pinsala sa multi-organ, kabilang ang pinsala sa utak, atay, bato at iba pang mga organo;
• paglaban sa antiviral na gamot na rimantadine;
• paglaban sa mga epekto ng interferon.

Ang bird flu virus, hindi katulad ng virus ng trangkaso ng tao, ay mas matatag sa kapaligiran. Sa temperatura na 36°C, namamatay ito sa loob ng tatlong oras, sa 60°C - sa loob ng 30 minuto, at kaagad sa panahon ng paggamot sa init ng mga produktong pagkain (kumukulo, nagprito). Pinahihintulutan nitong mabuti ang pagyeyelo. Nakaligtas ito sa mga pagbagsak ng ibon hanggang sa tatlong buwan, sa tubig sa temperatura na 22 ° C - apat na araw, at sa 0 ° C - higit sa isang buwan. Ito ay nananatiling aktibo sa mga bangkay ng ibon hanggang sa isang taon. Ito ay inactivated sa pamamagitan ng maginoo disinfectants.

[ 1 ], [ 2 ]

Pathogenesis ng avian influenza

Sa kasalukuyan, ang mekanismo ng pag-unlad ng trangkaso na dulot ng H5N1 virus sa mga tao ay hindi pa sapat na pinag-aralan. Ito ay itinatag na ang site ng pagtitiklop nito ay hindi lamang ang mga epithelial cells ng respiratory tract, kundi pati na rin ang mga enterocytes. Isinasaalang-alang ang pangkalahatang biological at immunopathological na proseso, maaari itong ipalagay na ang pathogenesis ng influenza A (H5N1) sa mga tao ay bubuo ayon sa parehong mga mekanismo.

Ang iba't ibang hemagglutinin ng mga virus ng avian influenza ay naiiba sa kanilang kakayahang makilala at magbigkis sa receptor - sialic acid na naka-link sa oligosaccharide ng mga lamad ng cell na may galactose. Ang mga hemagglutinin ng mga virus ng trangkaso ng tao ay nakikipag-ugnayan sa mga nalalabi ng acid na ito, na pinagsama ng isang 2.6 na bono sa galactose, at kinikilala ito ng hemagglutinin ng mga virus ng avian influenza sa isang 2.3 na bono sa mga nalalabi ng galactose. Ang uri ng bond ng terminal sialic acid at ang conformational mobility ng oligosaccharides ng surface lectins ay ang mga pangunahing elemento ng interspecies barrier para sa avian at human influenza virus. Ang mga lectins ng human tracheal epithelial cell ay kinabibilangan ng mga lectin na may 2,6 na uri ng bono at hindi naglalaman ng oligosaccharides na may 2,3 na uri ng bono, katangian ng mga epithelial cell ng bituka at respiratory tract ng mga ibon. Ang mga pagbabago sa mga biological na katangian ng highly pathogenic strain ng A (H5N1) virus, ang kakayahan nitong pagtagumpayan ang interspecies barrier ay maaaring humantong sa pinsala sa iba't ibang uri ng mga selula ng tao na may pag-unlad ng mas malubhang anyo ng sakit. Sa klinikal na larawan ng naturang mga pathologies, kasama ang catarrhal syndrome, ang pinsala sa gastrointestinal tract ay bubuo.

Epidemiology ng avian influenza

Ang pangunahing reservoir ng virus sa kalikasan ay migratory waterfowl na kabilang sa mga order na Anseriformes (wild duck at gansa) at Charadriiformes (herons, plovers at terns). Ang mga ligaw na pato ay ang pinakamalaking kahalagahan. Ang mga virus ng trangkaso sa Eurasia at Amerika ay nag-iisa na umuunlad, kaya ang paglipat sa pagitan ng mga kontinente ay hindi gumaganap ng isang papel sa pagkalat ng virus; Ang mga flight ayon sa longitude ay napakahalaga. Para sa Russia, ang mga ruta ng paglilipat ng Central Asian-Indian at East Asian-Australian ay mahalaga sa bagay na ito. Kabilang sa mga ito ang mga rutang papunta sa Siberia sa pamamagitan ng Malaysia, Hong Kong at China, ibig sabihin, mga rehiyon kung saan masinsinang nabubuo ang mga bagong variant ng virus. Ang mga ruta ng East African-European at West Pacific ay hindi gaanong makabuluhan.

Sa ligaw na waterfowl, ang virus ay hindi nagdudulot ng clinically evident na sakit, bagama't ang isang malakihang malubhang influenza epizootope ay inilarawan sa Arctic terns. Ang pagtitiklop ng virus sa mga ibon ay pangunahin nang nangyayari sa mga bituka at, nang naaayon, ito ay inilabas sa kapaligiran na may mga dumi, at sa mas mababang lawak na may laway at respiratory material. Ang 1 g ng dumi ay naglalaman ng sapat na virus upang makahawa sa 1 milyong ulo ng manok.

Ang pangunahing mekanismo ng paghahatid ng virus sa mga ibon ay feco-oral. Ang mga waterfowl (mga pato) ay may kakayahang magpadala ng virus sa transovarially at, sa gayon, nagsisilbing natural na reservoir nito at ikinakalat ito sa kanilang mga ruta ng paglilipat. Ang mga ito ang pangunahing pinagmumulan ng impeksyon para sa mga domestic bird, na, sa kabaligtaran, ay nagdurusa sa mga malubhang anyo ng trangkaso, na sinamahan ng kanilang mass death (hanggang sa 90%). Ang pinaka-mapanganib na subtype ay H5N1. Ang impeksyon ay nangyayari sa mga kondisyon ng libreng pag-iingat at ang posibilidad ng pakikipag-ugnay sa kanilang mga ligaw na katapat. Ito ay partikular na katangian ng mga bansa sa Timog-silangang Asya (China, Hong Kong, Thailand, Vietnam at iba pang mga bansa). Doon, kasama ang malalaking poultry farm, maraming maliliit na bukid ng magsasaka.

Ang virus ng bird flu ay maaaring makaapekto sa mga mammal: seal, whale, minks, kabayo at, higit sa lahat, baboy. Ang mga kaso ng virus na tumagos sa populasyon ng huli ay nabanggit noong 1970, 1976, 1996 at 2004. Ang mga hayop na ito ay maaari ding maapektuhan ng human flu virus. Sa kasalukuyan, mababa ang pagkamaramdamin ng tao sa naturang mga virus ng ibon. Ang lahat ng mga kaso ng impeksyon ay naitala sa mga may pangmatagalan at malapit na pakikipag-ugnayan sa mga may sakit na ibon. Isang eksperimento na isinagawa sa UK sa pagpasok ng iba't ibang mga subtype ng virus sa katawan ng mga boluntaryo ay nagbigay ng negatibong resulta.

Sa Thailand, kung saan ang populasyon ay 60 milyong katao, sa panahon ng isang epizootic na nakaapekto sa dalawang milyong ibon, 12 kaso ng sakit sa mga tao ang mapagkakatiwalaang naitatag. Sa kabuuan, noong 2007, humigit-kumulang 300 yugto ng "bird" flu sa mga tao ang nairehistro. Dalawang kaso ng impeksyon mula sa isang taong may sakit ang opisyal na naitala.

Ang mga datos na ito ay nagpapahiwatig na ang nagpapalipat-lipat na mga strain ng avian influenza virus ay hindi nagdudulot ng seryosong banta sa mga tao. Kaya, maaari itong tapusin na ang interspecies na hadlang ay medyo malakas.

Gayunpaman, may mga katotohanan na nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang na ang bird flu ay isang pandaigdigang banta. Una, ang impormasyon sa itaas ay maaaring bigyang-kahulugan mula sa ibang mga posisyon.

• Kahit na ang mga nakahiwalay na kaso ng impeksyon ng mga tao mula sa mga ibon at mula sa mga taong may sakit ay nagpapahiwatig na ang hindi masusupil na hadlang ng interspecies ay hindi ganap.
• Ang aktwal na bilang ng mga kaso ng impeksyon mula sa mga manok, at posibleng mula sa mga taong may sakit, dahil sa totoong sitwasyon sa mga rehiyon kung saan ang mga epizootics ay nagngangalit, ay maaaring maraming beses na mas mataas. Sa panahon ng H7N7 flu epizootic sa Holland, 77 katao ang nagkasakit, isa ang namatay. Ang mataas na titer ng antibody ay natagpuan sa mga taong nakikipag-ugnayan sa mga taong may sakit, na nagpapahiwatig din ng posibilidad ng paghahatid ng virus mula sa tao patungo sa tao, ngunit may pagkawala ng virulence.

Pangalawa, ang potensyal na mutagenic ng avian influenza virus, lalo na ang H5N1 subtype, ay napakataas.

Pangatlo, ang mga baboy ay madaling kapitan ng mga virus ng avian at human influenza, kaya parang theoretically posible na ang mga pathogen ay magtagpo sa katawan ng hayop. Sa ilalim ng mga kundisyong ito, maaari silang mag-hybrid at makabuo ng mga sari-saring mga virus na lubhang nakakalason, katulad ng mga virus ng avian influenza, at sa parehong oras ay maaaring mailipat mula sa tao patungo sa tao. Dahil sa malawakang pagkalat ng avian influenza, ang posibilidad na ito ay tumaas nang husto. Ang mga kaso ng mga tao na nahawaan ng swine influenza ay inilarawan din, ngunit ang sabay-sabay na pagtagos ng dalawang virus sa katawan ng tao ay mas maliit pa rin.

Pang-apat, napatunayan ng mga genetic na pamamaraan na ang pandemya ng trangkaso ng Espanya noong 1918-1919 ay may "avian" na pinagmulan.

Ikalima, sa mga modernong kondisyon, dahil sa mga proseso ng globalisasyon at pagkakaroon ng mabilis na mga mode ng transportasyon, ang posibilidad ng pagkalat ng assortant virus ay tumataas nang husto. Kaya, makatarungang pag-isipan na ang posibilidad ng paglitaw ng isang bagong variant ng influenza A virus at ang paglitaw ng isang matinding pandemya ay napakataas.

Ang mga pamamaraan ng pagmomodelo ng matematika ay nagpakita na sa isang lungsod na may populasyon na pitong milyon (Hong Kong), ang bilang ng mga taong nahawahan sa rurok ng epidemya ay maaaring umabot sa 365 libong tao araw-araw (para sa paghahambing, sa Moscow sa panahon ng pandemya ng trangkaso noong 1957 ang bilang na ito ay hindi lalampas sa 110 libong tao bawat araw). Ayon sa mga eksperto ng WHO, posibleng ang mabilis na paghukay ng mga ibon sa panahon ng epizootic sa Hong Kong noong 1997 ay napigilan ang isang pandemya ng trangkaso. Inihula ng mga eksperto sa US na sakaling magkaroon ng pandemya sa Amerika, 314 hanggang 734 na libong tao ang kailangang maospital, at 89 hanggang 207 libo ang mamamatay.

[ 3 ], [ 4 ]