Campto

Ang Campto ay isang alkaloid na may mga katangian ng antitumor.

[ 1 ]

Mga pahiwatig Campto

Ginagamit ito sa paggamot ng mga cancerous na tumor sa tumbong o colon, na metastatic o lokal na advanced.

Ginagamit ito kasabay ng calcium folinate at fluorouracil sa mga taong hindi pa sumailalim sa chemotherapy.

Maaari rin itong ireseta bilang monotherapy para sa mga indibidwal na nakaranas ng paglala ng sakit pagkatapos ng karaniwang mga pamamaraan ng paggamot sa antitumor.

Paglabas ng form

Ang produkto ay inilabas bilang isang concentrate na ginagamit sa paghahanda ng mga solusyon sa pagbubuhos, 2, 5 o 15 ml ng sangkap sa mga vial. Ang kahon ay naglalaman ng 1 tulad ng vial.

[ 2 ]

Pharmacodynamics

Ang component na irinotecan ay isang semi-synthetic derivative ng substance na camptothecin. Ito ay partikular na nagpapabagal sa aktibidad ng cellular enzyme topoisomerase I. Sa loob ng mga tisyu, ang gamot ay sumasailalim sa mga proseso ng metabolic, kung saan nabuo ang isang aktibong produkto ng pagkabulok ng SN-38, na may mas mataas na aktibidad kaysa sa irinotecan. Ang parehong mga elementong ito ay tumutulong na patatagin ang topoisomerase I na nagbubuklod sa DNA, dahil kung saan huminto ang pagtitiklop nito.

Ang mga pagsubok sa vivo ay nagpakita ng aktibidad ng irinotecan laban sa mga tumor na nagpapahayag ng sangkap na P-glycoprotein na may maraming therapeutic resistance (vincristine- at doxorubicin-resistant leukemia type P388).

[ 3 ]

Pharmacokinetics

Ang mga pharmacokinetic na parameter ng irinotecan kasama ang aktibong produkto ng pagkabulok nito ay pinag-aralan ng intravenous administration sa pamamagitan ng kalahating oras na pagbubuhos ng gamot sa isang bahagi ng 100-750 mg/m². Dapat itong isaalang-alang na ang mga pharmacokinetics ng irinotecan ay hindi nagbabago depende sa laki ng dosis ng gamot.

Ang Irinotecan ay pangunahing na-metabolize ng atay enzyme carboxylesterase.

Ang gamot ay ipinamamahagi sa loob ng plasma sa 2 o 3 yugto. Ang average na kalahating buhay ng gamot sa loob ng plasma (na may tatlong yugto na modelo) sa yugto 1 ay 12 minuto, sa yugto 2 - 2.5 na oras, at sa yugto 3 - 14.2 na oras.

Ang pinakamataas na konsentrasyon ng plasma ng aktibong sangkap at ang metabolite nito ay naobserbahan sa pagtatapos ng pamamaraan ng pagbubuhos (ang inirekumendang dosis na 350 mg / m² ay pinangangasiwaan).

Ang paglabas ng hindi nagbabagong bahagi (humigit-kumulang 19.9%) at ang pagkasira ng produkto nito (0.25%) ay nangyayari sa pamamagitan ng mga bato. Ang hindi nagbabago na sangkap at ang metabolite nito ay pinalabas din kasama ng apdo (humigit-kumulang 30% ng gamot).

Ang plasma protein binding ng irinotecan ay humigit-kumulang 65%, habang ang metabolite na SN-38 ay 95%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay ginagamit sa monotherapy, at din sa kumbinasyon ng calcium folinate o fluorouracil. Kapag pumipili ng scheme ng dosis at aplikasyon, kinakailangang isaalang-alang ang mga rekomendasyon na ibinigay sa espesyal na panitikan. Ang gamot ay dapat ibigay sa intravenously, gamit ang isang pagbubuhos na tumatagal sa loob ng 0.5-1.5 na oras.

Sa monotherapy, ang Campto ay ginagamit sa isang dosis na 125 mg/m², na pinangangasiwaan lingguhan para sa 1 buwan - sa anyo ng isang intravenous infusion na tumatagal ng 1.5 oras. Sa kasong ito, ang isang 1 oras na intravenous infusion sa isang dosis na 350 mg/m² ay ibinibigay sa pagitan ng 3 linggo.

Kapag pinagsama ang gamot na may calcium folinate o fluorouracil, ang dosis kapag pinangangasiwaan lingguhan ay 125 mg/m², at kapag ginamit minsan tuwing 14 na araw, ang isang pangmatagalang pagbubuhos na may dosis na 180 mg/m² ay ibinibigay.

Mga rekomendasyon para sa pagsasaayos ng bahagi.

Sa monotherapy, ang isang pagbawas sa paunang dosis ng gamot mula 125 hanggang 100 mg/m², pati na rin mula 350 hanggang 300 mg/m² ay maaaring inireseta sa mga matatandang tao (mahigit sa 65 taong gulang), at gayundin sa mga dati nang sumailalim sa malawak na radiation therapy, ang mga may pangkalahatang antas ng kondisyon ay 2, at ang mga nasa antas ng bilirubin sa dugo. Sa ilalim ng mga katulad na kondisyon, sa panahon ng pinagsamang paggamot, ang dosis ay nabawasan mula 125 hanggang 100 mg/m², at gayundin mula 180 hanggang 150 mg/m².

Ang gamot ay dapat gamitin hanggang ang antas ng neutrophils sa peripheral blood ay maging mas mataas sa 1500 cells/mcl, at gayundin hanggang sa ang mga karamdaman tulad ng pagsusuka na may pagduduwal at, lalo na, ang pagtatae ay ganap na maalis. Ang paggamit ng gamot hanggang sa maalis ang lahat ng side effect ay maaaring ipagpaliban ng 7-14 na araw. Kung ang ilang mga sakit na nakalista sa ibaba ay nabuo sa panahon ng therapy, ang mga bagong dosis ng Campto, pati na rin ang fluorouracil (kung kinakailangan) ay dapat bawasan ng 15-20%.

Mga karamdaman na nangyayari sa panahon ng paggamot:

• pagsugpo sa mga proseso ng hematopoietic sa loob ng bone marrow, na kung saan ay lubos na binibigkas (neutrophil count ay mas mababa sa 500/μl; white blood cell count ay mas mababa sa 1,000/μl; platelet count ay mas mababa sa 100,000/μl);
• neutropenic fever (neutrophil count ay 1000/μl o mas mababa; ang pasyente ay may temperatura na higit sa 38°C);
• mga komplikasyon ng nakakahawang kalikasan;
• matinding pagtatae;
• iba pang non-hematological toxicity ng 3-4 degrees ng kalubhaan.

Matapos ang paglitaw ng mga layunin na sintomas ng pag-unlad ng tumor o ang hitsura ng hindi katanggap-tanggap na mga nakakalason na palatandaan, kinakailangan na ihinto ang paggamit ng gamot.

Mga taong may sakit sa atay.

Kung ang antas ng bilirubin sa serum ng dugo ay lumampas sa maximum na pinahihintulutang mga limitasyon ng pamantayan ng 1.5 beses, dahil sa pagtaas ng posibilidad ng malubhang neutropenia, kinakailangan na maingat na subaybayan ang mga halaga ng dugo ng pasyente. Kung ang mga halaga ng bilirubin ay tumaas ng higit sa tatlong beses, kinakailangan na ganap na ihinto ang paggamit ng gamot.

Scheme para sa paghahanda ng infusion fluid para sa pangangasiwa.

Ang solusyon ay dapat ihanda alinsunod sa mga patakaran ng aseptiko.

Ang kinakailangang halaga ng gamot ay diluted sa isang 5% dextrose solution o 0.9% sodium chloride solution (0.25 l ang kailangan), at pagkatapos ay ihalo sa pamamagitan ng pag-alog ng bote o lalagyan. Bago gamitin ang gamot, maingat na suriin ang likido upang suriin ang transparency nito. Kung ang sediment ay matatagpuan sa solusyon, hindi ito maaaring gamitin.

Ang gamot ay dapat ibigay kaagad pagkatapos ng pamamaraan ng pagtunaw ng sangkap.

Kapag ang pamamaraan ng pagbabanto ay isinasagawa gamit ang mga panuntunang aseptiko (halimbawa, gamit ang isang laminar air flow), ang gamot ay maaaring maimbak ng 12 oras (kabilang ang panahon ng pagbubuhos) sa karaniwang temperatura, gayundin sa loob ng 24 na oras pagkatapos buksan ang lalagyan na may gamot sa temperatura sa loob ng 2-8°C.

[ 10 ]

Gamitin Campto sa panahon ng pagbubuntis

Ipinagbabawal na magreseta ng Campto sa mga buntis na kababaihan.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• ang pagkakaroon ng hindi pagpaparaan sa irinotecan o iba pang bahagi ng gamot;
• sagabal sa bituka o ulcerative colitis;
• pagsugpo sa mga proseso ng hematopoietic sa loob ng bone marrow sa isang makabuluhang antas;
• ang mga antas ng serum bilirubin ay lumampas sa itaas na pinahihintulutang limitasyon ng higit sa tatlong beses;
• mga pasyente na ang pangkalahatang kondisyon ay tinasa ayon sa rating ng WHO>2;
• panahon ng paggagatas.

Ang pag-iingat ay kinakailangan sa mga sumusunod na kaso:

• kasaysayan ng mga pamamaraan ng radiation therapy na isinagawa sa peritoneum o pelvis;
• leukocytosis;
• appointment para sa mga kababaihan (dahil sa mas mataas na panganib ng pagtatae);
• pagkabigo sa bato (walang impormasyon tungkol sa kaligtasan ng paggamit);
• hypovolemia;
• ang pagkakaroon ng isang ugali na bumuo ng thromboembolism o trombosis;
• appointment sa mga matatandang pasyente.

[ 7 ], [ 8 ]

Mga side effect Campto

Ang paggamit ng gamot ay maaaring maging sanhi ng paglitaw ng ilang mga side effect:

• hematopoietic dysfunction: leukopenia o neutropenia, pati na rin ang anemia, ay madalas na sinusunod. Ang neutropenia ay nababaligtad at hindi naiipon sa katawan. Ang antas ng neutrophil ay ganap na naibalik sa ika-22 araw ng paggamit ng gamot sa monotherapy, pati na rin sa ika-7-8 araw na may pinagsamang paggamit sa chemotherapy. Ang pag-unlad ng malubhang thrombocytopenia ay hindi nabanggit. Bumabawi din ang bilang ng platelet sa ika-22 araw ng paggamot. Ang isang solong kaso ng pag-unlad ng thrombocytopenia kasama ang pagbuo ng mga antibodies ng isang likas na antiplatelet ay nakarehistro din;
• Gastrointestinal disorder: pagsusuka, paninigas ng dumi, pagtatae, sakit ng tiyan, pagduduwal, pati na rin ang pagbuo ng mucositis at anorexia. Bihirang, ang pseudomembranous colitis, bituka na sagabal, pagbubutas ng bituka, pagdurugo ng gastrointestinal, pati na rin ang pagtaas ng aktibidad ng lipase o amylase ay nabanggit. Ang pagtatae na nagkakaroon ng higit sa 24 na oras pagkatapos gamitin ang gamot (naantala na anyo ng sakit) ay isang nakakalason na sintomas at depende sa laki ng dosis ng gamot. Ang isang talamak na anyo ng cholinomimetic syndrome ay maaaring umunlad, na nagpapakita ng sarili sa anyo ng sakit ng tiyan, maagang pagtatae, runny nose, conjunctivitis, bradycardia, pagbaba ng presyon ng dugo, at gayundin sa anyo ng hyperhidrosis, nadagdagan na peristalsis ng bituka, vasodilation, isang pakiramdam ng malaise, panginginig, visual impairment, lacrimation o lacrimation. Ang lahat ng mga sintomas na ito ay nawawala pagkatapos mabigyan ng atropine ang pasyente;
• mga karamdaman ng sistema ng nerbiyos: asthenia at paresthesia, pati na rin ang mga kombulsyon o pag-twitch ng kalamnan na hindi sinasadya;
• mga problema sa respiratory function: lagnat, dyspnea, pulmonary infiltrates;
• mga palatandaan ng allergy: paminsan-minsang nangyayari ang mga pantal sa balat. Nagkakaroon ng anaphylaxis paminsan-minsan;
• Iba pa: pag-unlad ng alopecia o mga karamdaman sa pagsasalita, pati na rin ang pansamantalang pagtaas sa aktibidad ng alkaline phosphatase at transaminases, pati na rin ang mga antas ng creatinine at bilirubin sa serum ng dugo. Bihirang, ang pagkabigo sa bato, pagbaba ng presyon ng dugo o hindi sapat na daloy ng dugo ay naobserbahan sa mga taong dumanas ng mga kaso ng dehydration dahil sa pagsusuka/pagtatae, o sa mga taong dumaranas ng sepsis.

[ 9 ]

Labis na labis na dosis

Sa kaso ng pagkalasing, dapat asahan ang pagbuo ng neutropenia o pagtatae.

Ang gamot ay walang antidote. Kinakailangan ang mga sintomas na pamamaraan. Sa kaso ng labis na dosis, ang biktima ay dapat na maospital, at pagkatapos ay ang paggana ng mga mahahalagang organo ay dapat na maingat na subaybayan.

[ 11 ], [ 12 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Dahil ang irinotecan ay may kakayahang magsagawa ng isang anticholinesterase effect, ang tagal ng neuromuscular blockade ay maaaring tumaas pagkatapos ng kumbinasyon sa mga suxamethonium salts. Ang isang antagonistic na epekto sa neuromuscular blockade ay nabanggit din kapag ginamit sa kumbinasyon ng mga non-depolarizing muscle relaxant.

Ang kumbinasyon sa myelosuppressants o ang paggamit ng Campto sa panahon ng radiation therapy ay humahantong sa pagtaas ng mga nakakalason na epekto sa bone marrow (pag-unlad ng leukopenia o thrombocytopenia).

Ang kumbinasyon sa GCS (gaya ng dexamethasone) ay nagpapataas ng posibilidad ng hyperglycemia (lalo na sa mga taong may diabetes mellitus o nabawasan ang glucose tolerance) at lymphopenia.

Ang sabay-sabay na paggamit sa diuretics ay maaaring humantong sa pagtaas ng pag-aalis ng tubig, pagbuo dahil sa pagsusuka at pagtatae. Ang kumbinasyon sa mga laxative ay nagpapalakas sa kalubhaan ng pagtatae at dalas nito.

Ang kumbinasyon sa prochlorperazine ay nagdaragdag ng panganib na magkaroon ng mga sintomas ng akathisia.

Ang kumbinasyon sa mga herbal na gamot (batay sa St. John's wort), at gayundin sa mga anticonvulsant na nag-uudyok sa aktibidad ng elemento ng CYP3A (tulad ng phenobarbital na may carbamazepine at phenytoin), ay humahantong sa pagbaba sa mga tagapagpahiwatig ng produkto ng metabolismo ng gamot (SN-38) sa plasma.

Ang kumbinasyon ng gamot na may atazanavir, mga gamot na pumipigil sa aktibidad ng CYP3A4 at UGT1A1 enzymes, pati na rin sa ketoconazole ay humahantong sa isang pagtaas sa mga halaga ng plasma ng aktibong produktong metabolic na SN-38.

Ipinagbabawal na paghaluin ang sangkap na irinotecan sa iba pang mga gamot sa parehong bote.

Ang pangangasiwa ng isang bakuna (live o attenuated) sa mga taong gumagamit ng mga antitumor na gamot ay maaaring magdulot ng malubha o kahit nakamamatay na impeksyon. Ang pagbabakuna na may mga live na bakuna ay dapat na iwasan sa mga taong gumagamit ng irinotecan. Ang pagbibigay ng inactivated o pinatay na bakuna ay pinahihintulutan, ngunit ang pagtugon ng katawan dito ay maaaring humina.

[ 13 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Campto ay dapat itago sa malayo sa mga bata at sikat ng araw. Huwag i-freeze ang nakapagpapagaling na sangkap. Temperatura – maximum na 25°C.

[ 14 ]

Shelf life

Maaaring gamitin ang Campto sa loob ng 3 taon mula sa petsa ng paglabas ng gamot.

Aplikasyon para sa mga bata

Ang gamot ay maaari lamang gamitin ng mga pasyenteng nasa hustong gulang.

Mga analogue

Ang mga sumusunod na gamot ay mga analog ng gamot: Irinotecan, Irinotecan-Filaxis at Irinotecan Pliva-Lahema na may Irinotecan-Teva, at bilang karagdagan Irnokam, Iriten, Kamptotecan at Kamptera.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]