Pinagsamang T at B-cell immunodeficiencies

Ang pinagsamang immunodeficiencies ay mga sindrom na nailalarawan sa kawalan o pagbaba sa bilang at/o paggana ng T-lymphocytes at mga malubhang karamdaman ng iba pang bahagi ng adaptive immunity. Kahit na may normal na nilalaman ng mga B-cell sa peripheral blood, ang kanilang function ay kadalasang pinipigilan dahil sa kakulangan ng tulong mula sa mga T-cell. Ang pinakakaraniwang at malubhang uri ng pinagsamang estado ng immunodeficiency ay malubhang pinagsamang kakulangan sa immune (SCID). Batay sa pinakabagong pag-uuri ng mga estado ng immunodeficiency na pinagtibay ng IUIS noong 2005 sa Budapest, kasama rin sa pangkat ng mga pinagsamang estado ng immunodeficiency ang Omen syndrome, kakulangan sa CD40 at CD40L, MHC II, ZAP70, kakulangan sa CD8 at iba pa. Ang mga sindrom na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng heterogeneity ng mga pagpapakita, na may maraming mga pasyente na nakakaranas ng mas banayad na kurso. Gayunpaman, sa lahat ng mga kundisyong ito, ang pinsala sa cellular at humoral na mga link ng kaligtasan sa sakit ay sinusunod, at ang HSCT ay ang therapy na pinili para sa pinagsamang immunodeficiencies.

Pangkalahatang pagpapakita ng malubhang pinagsamang immunodeficiency

Sa mga tao, ang malubhang pinagsamang immunodeficiency ay unang inilarawan noong 1950 sa Switzerland sa ilang mga sanggol na may lymphopenia na namatay sa mga impeksyon sa unang taon ng buhay. Iyon ang dahilan kung bakit ang expression na "Swiss type of SCID" ay nakatagpo sa panitikan sa loob ng maraming taon. Sa mga sumunod na taon, ipinahayag na ang malubhang pinagsamang immunodeficiency ay kinabibilangan ng maraming mga sindrom na may iba't ibang genetic na pinagmulan at iba't ibang uri ng mana (X-link sa 46% ng mga kaso at autosomal recessive sa 54%). Ang kabuuang saklaw ng SCID ay 1:50,000 bagong silang. Sa kasalukuyan, ang genetic na pinagmulan ng humigit-kumulang 15 na anyo ng SCID ay kilala, na, batay sa mga pagkakaiba sa immunological phenotype, ay maaaring nahahati sa 5 grupo: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- at TB-NK-.

Ang mga pangunahing klinikal na pagpapakita ng malubhang pinagsamang kakulangan sa immune ay halos independyente sa genetic na depekto. Ang mga pasyente na may SCID ay nailalarawan sa pamamagitan ng maaga, sa mga unang linggo at buwan ng buhay, ang simula ng mga klinikal na pagpapakita ng sakit sa anyo ng lymphoid tissue hypoplasia, patuloy na pagtatae, malabsorption, impeksyon sa balat at mauhog lamad, progresibong pinsala sa respiratory tract. Ang mga causative agent ng mga impeksyon ay bacteria, virus, fungi, oportunistikong microorganism (pangunahin ang Pneumocyctis carini). Ang impeksyon ng cytomegalovirus ay nangyayari sa anyo ng interstitial pneumonia, hepatitis, enterovirus at adenovirus na nagiging sanhi ng meningoencephalitis. Candidiasis ng mauhog lamad at balat, onychomycosis ay napaka-pangkaraniwan. Ang pag-unlad ng rehiyonal at / o pangkalahatang impeksyon sa BCG pagkatapos ng pagbabakuna ay tipikal. Laban sa background ng malubhang impeksyon, ang isang lag sa pag-unlad ng pisikal at motor ay sinusunod. Dapat tandaan na kahit na sa pagkakaroon ng malubhang pinagsamang immunodeficiency, ang mga sanggol ay hindi agad nagkakaroon ng lahat ng mga sintomas sa itaas, at sa loob ng 2-3 buwan maaari silang lumaki at umunlad nang halos normal, lalo na kung ang pagbabakuna ng BCG ay hindi pa nagagawa. Ang transplacental transfer ng maternal lymphocytes ay maaaring magdulot ng mga sintomas ng graft-versus-host disease (GVHD), sa kasong ito na tinatawag na maternal-fetal GVHD. Ito ay nagpapakita ng sarili higit sa lahat sa anyo ng cutaneous erythema o papular rash at pinsala sa atay.

Omen syndrome

Ang Omen syndrome ay isang sakit na nailalarawan sa maagang (mga unang linggo ng buhay) na pagsisimula ng exudative rash, alopecia, hepatosplenomegaly, generalised lymphadenopathy, diarrhea, hypereosinophilia, hyperimmunoglobulinemia E, at tumaas na pagkamaramdamin sa mga impeksyong tipikal ng pinagsamang immunodeficiencies. Ang steroid therapy ng mga manifestations ng balat ay may maliit na epekto. Ang sindrom na ito ay naiiba sa iba pang mga anyo ng CIN sa pamamagitan ng kawalan ng lymphopenia.

Mga prinsipyo ng therapy para sa malubhang pinagsamang immunodeficiency

Ang matinding pinagsamang immunodeficiency ay isang pediatric emergency. Kung masuri ang SCID sa loob ng unang buwan ng buhay, tinitiyak ng sapat na therapy at allogeneic HLA na magkapareho o haploidentical bone marrow transplantation (BMT) o hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) ang kaligtasan ng higit sa 90% ng mga pasyente anuman ang anyo ng immunodeficiency. Sa kaso ng diagnosis sa ibang pagkakataon, ang mga malubhang impeksyon ay bubuo na mahirap gamutin, at ang kaligtasan ng pasyente ay bumaba nang husto.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]