Hyperimmunoglobulinemia E syndrome na may paulit-ulit na impeksyon: sintomas, pagsusuri, paggamot

Ang Hyper-IgE syndrome (HIES) (0MIM 147060), na dating tinatawag na Job syndrome, ay nailalarawan sa pamamagitan ng paulit-ulit na mga impeksiyon, pangunahin sa staphylococcal etiology, magaspang na facial features, skeletal abnormalities, at kapansin-pansing mataas na antas ng immunoglobulin E. Ang unang dalawang pasyente na may ganitong sindrom ay inilarawan noong 1966 ng mga kasamahan nila ni Davis. Simula noon, higit sa 50 mga kaso na may katulad na klinikal na larawan ang inilarawan, ngunit ang pathogenesis ng sakit ay hindi pa natutukoy.

Pathogenesis

Ang molekular na genetic na katangian ng HIES ay kasalukuyang hindi alam. Karamihan sa mga kaso ng HIES ay sporadic, na may autosomal dominant inheritance na natukoy sa maraming pamilya at autosomal recessive inheritance sa ilang pamilya. Ipinakita ng mga kamakailang pag-aaral na ang gene na responsable para sa autosomal dominant na variant ng HIES ay naisalokal sa chromosome 4 (sa proximal na rehiyon ng 4q), ngunit ang kalakaran na ito ay hindi nakikita sa mga pamilyang may recessive na mana.

Maraming mga pag-aaral na nagsisiyasat sa mga immunological na depekto sa HIES ay nakakita ng mga abnormalidad sa neutrophil chemotaxis, nabawasan ang produksyon at pagtugon sa mga cytokine tulad ng IFNr at TGFb, at may kapansanan sa partikular na pagtugon sa mga T-dependent na antigens tulad ng Candida, diphtheria, at tetanus toxoids. Maraming ebidensya ang sumusuporta sa isang depekto sa T regulation, lalo na ang isa na nagdudulot ng labis na produksyon ng IgE. Gayunpaman, ang mataas na antas ng IgE lamang ay hindi nagpapaliwanag ng tumaas na pagkamaramdamin sa mga impeksyon, dahil ang ilang mga indibidwal na atopic ay may katulad na mataas na antas ng IgE ngunit hindi nagdurusa sa mga malubhang impeksyong katangian ng HIES. Bilang karagdagan, ang mga antas ng IgE ay hindi nauugnay sa kalubhaan ng mga klinikal na pagpapakita sa mga pasyente na may HIES.

Mga sintomas

Ang HIES ay isang multisystem disorder na may iba't ibang antas ng dysmorphic at immunological abnormalities.

Mga nakakahawang pagpapakita

Ang mga karaniwang nakakahawang pagpapakita ng HIES ay mga abscess ng balat, subcutaneous tissue, furunculosis, pneumonia, otitis at sinusitis. Ang mga purulent na impeksyon sa mga pasyente ng HIES ay kadalasang nailalarawan sa pamamagitan ng isang "malamig" na kurso: walang lokal na hyperemia, hyperthermia at pain syndrome. Karamihan sa mga kaso ng pulmonya ay may kumplikadong kurso; sa 77% ng mga kaso, ang mga pneumocele ay nabuo pagkatapos ng pulmonya, na maaaring mapagkakamalang pakahulugan bilang polycystic lung disease. Ang pinakakaraniwang sanhi ng mga impeksyon ay Staphylococcus aureus. Bilang karagdagan, ang mga impeksyon na dulot ng Haemophilus influenzae at Candida ay nabanggit. Ang mga pneumocele ay maaaring mahawaan ng Pseadomonas aeruginosa at Aspergillus fumigatus, na nagpapalubha sa kanilang paggamot.

Ang talamak na candidiasis ng mauhog lamad at mga kuko ay nangyayari sa humigit-kumulang 83% ng mga kaso. Ang isang bihirang nakakahawang komplikasyon ng HIES ay pneumonia na dulot ng Pneumocystis carinii, gayundin ang visceral at disseminated pulmonary candidiasis, candidal endocarditis, cryptococcal gastrointestinal tract infection at cryptococcal meningitis, mycobacterial infections (tuberculosis, BCG).

Non-infectious manifestations

Ang karamihan sa mga pasyente na may HIES ay may iba't ibang mga abnormalidad ng skeletal:

• katangian na tiyak na mga tampok ng mukha (hypertelorism, malawak na tulay ng ilong, malawak na snub nose, facial skeletal asymmetry, prominenteng noo, malalim na mga mata, prognathism, mataas na panlasa). Ang katangian ng facial phenotype ay nabuo sa halos lahat ng mga pasyente sa pamamagitan ng pagbibinata;
• scoliosis;
• magkasanib na hypermobility;
• osteoporosis, na nagreresulta sa isang pagkahilig sa mga bali ng buto pagkatapos ng mga menor de edad na pinsala;
• mga kaguluhan sa pagbabago ng ngipin (huling pagputok ng mga gatas na ngipin at makabuluhang pagkaantala o kawalan ng independiyenteng pagbabago ng ngipin).

Ang mga sugat sa balat na kahawig ng katamtaman hanggang sa malubhang atopic dermatitis ay naroroon sa maraming mga pasyente, kadalasan mula sa kapanganakan. Gayunpaman, ang mga pasyente na may HIES ay may mga hindi tipikal na lokasyon ng dermatitis, tulad ng likod o anit. Ang mga pagpapakita ng paghinga ng allergy ay hindi sinusunod.

Walang maaasahang impormasyon tungkol sa predisposisyon ng mga pasyente na may HIES sa mga sakit na autoimmune at tumor, ngunit ang mga kaso ng pag-unlad ng systemic lupus erythematosus, systemic vasculitis, lymphoma, talamak na eosinophilic leukemia, at lung adenocarcinoma ay inilarawan.

Mga diagnostic

Dahil walang genetic na depekto ang natukoy, ang diagnosis ay batay sa isang kumbinasyon ng tipikal na klinikal na larawan at data ng laboratoryo. Ang mga antas ng IgE na higit sa 2,000 IU ay katangian; Ang mga pasyente na may mga antas ng IgE hanggang 50,000 ay inilarawan. Halos lahat ng mga pasyente ay may eosinophilia (madalas mula sa kapanganakan); bilang isang patakaran, ang bilang ng mga eosinophil ay lumampas sa 700 mga cell / μl. Sa edad, ang serum IgE concentrations at ang bilang ng peripheral blood eosinophils ay maaaring bumaba nang malaki. Karamihan sa mga pasyente ay may kapansanan sa paggawa ng antibody pagkatapos ng pagbabakuna. Karaniwang normal ang bilang ng T at B lymphocytes; ang pagbaba sa bilang ng CD3CD45R0+ lymphocytes ay madalas na sinusunod.

Paggamot

Ang pathogenetic therapy para sa HIES ay hindi nabuo. Ang paggamit ng halos anumang prophylactic antistaphylococcal antibacterial therapy ay pumipigil sa paglitaw ng pneumonia. Ang pangmatagalang parenteral antibacterial at antifungal therapy ay ginagamit upang gamutin ang mga nakakahawang komplikasyon, kabilang ang mga abscess ng balat, subcutaneous tissue, lymph node at atay.

Ang kirurhiko paggamot ng mga abscesses ay bihirang ginagamit. Gayunpaman, sa kaso ng matagal na (higit sa 6 na buwan) na mga pneumocele, inirerekomenda ang kirurhiko paggamot dahil sa panganib ng pangalawang impeksiyon o compression ng mga organo.

Ang dermatitis ay ginagamot sa mga pangkasalukuyan na ahente, at sa mga malalang kaso, mababa ang dosis ng cyclosporine A.

May limitadong karanasan sa mga transplant ng bone marrow sa mga pasyenteng may HIES, ngunit hindi ito masyadong nakapagpapatibay - lahat ng mga pasyente ay nakaranas ng pagbabalik ng sakit.

Ang mga ahente ng immunotherapy tulad ng intravenous immunoglobulin at IFNr ay hindi rin napatunayang klinikal na epektibo sa HIES.

Pagtataya

Sa paggamit ng prophylactic antibacterial therapy, ang mga pasyente ay nabubuhay hanggang sa pagtanda. Ang pangunahing layunin ng therapy ay ang pag-iwas sa talamak na pinsala sa baga na hindi nagpapagana sa kalikasan.