Syndrome ng hyperimmunoglobulinemia E na may paulit-ulit na impeksyon: sintomas, diagnosis, paggamot

Hyper-IgE syndrome (hies) (0MIM 147,060), dating tinatawag ni Job syndrome (Job syndrome), nailalarawan sa pamamagitan ng paulit-ulit na mga impeksiyon, higit sa lahat staphylococci, magaspang facial mga tampok, skeletal abnormalidad at kapansin-pansing mas mataas na mga antas ng immunoglobulin E. Ang unang dalawang mga pasyente na may tulad na isang sindrom ay inilarawan sa 1966, Davis at mga kasamahan. Dahil ito ay inilarawan sa 50 kaso na may katulad na klinikal na larawan, ngunit ang pathogenesis ng sakit ay hindi pa tinukoy.

Pathogenesis

Ang molekular genetic na katangian ng HIES ay kasalukuyang hindi itinatag. Karamihan sa mga kaso ng HIES ay kalat-kalat, maraming pamilya ang may autosomal na nangingibabaw, at sa ilang, autosomal recessive inheritance. Kamakailang mga pag-aaral ay pinapakita na ang gene na responsable para sa pagbuo ng isang autosomal nangingibabaw variant hies, naisalokal sa kromosomang 4 (sa proximal seksyon 4Q), ngunit ang trend na ito ay hindi na-obserbahan sa mga pamilyang may umuurong mana.

Maraming mga pag-aaral sa kahulugan ng immunological mga depekto sa hies, nagsiwalat paglabag ng neutrophil chemotaxis, bawasan produksyon at bilang tugon sa mga cytokines tulad ng IFNr at TGFb, isang paglabag ng isang tiyak na bilang tugon sa isang T-umaasa antigens, pareho Candida, dipterya at tetano toxoids. Maraming mga data ang sumusuporta sa pagkakaroon ng isang depekto sa T-regulasyon, sa partikular, na nagiging sanhi ng labis na produksyon ng IgE. Gayunman, mismong isang mataas na konsentrasyon ng IgE ay hindi ipaliwanag ang mga mas madaling pagkakaroon ng impeksiyon, dahil ang ilang mga indibidwal na may atopy ay may katulad na antas ng IgE, ngunit hindi magdusa malubhang impeksiyon na katangian ng hies. Sa karagdagan, ang mga pasyente na may HIES ay hindi nagpakita ng ugnayan sa antas ng IgE na may kalubhaan ng mga clinical manifestations.

Mga sintomas

Ang HIES ay isang multisystem disease, na may iba't ibang mga manifestations ng dysmorphic at immunological disorder.

Nakakahawang manifestations

Ang mga karaniwang nakakahawang manifestations ng HIES ay mga abscesses ng balat, subcutaneous tissue, furunculosis, pneumonia, otitis at sinusitis. Ang mga purulent na impeksyon sa mga pasyente ng HIES ay madalas na nailalarawan sa pamamagitan ng isang "malamig" na kurso: walang lokal na hyperemia, hyperthermia at sakit sindrom. Karamihan sa mga kaso ng pulmonya ay may komplikadong kurso; Sa 77% ng mga kaso pagkatapos ng pneumonia inilipat pneumocoelis ay nabuo, na maaaring nagkamali interpreted bilang polycystic sakit sa baga. Ang pinaka-madalas na causative agent ng mga impeksiyon ay Staphylococcus aureus. Bilang karagdagan, mayroong mga impeksyon na dulot ng Haemophilus influenzae at Candida. Ang mga target na niyumatik ay maaaring nahawahan ng Pseadomonas aeruginosa at Aspergillus fumigatus, na nagpapalala ng kanilang therapy.

Ang talamak na candidiasis ng mauhog at mga kuko ay humigit-kumulang sa 83% ng mga kaso. Rare nakakahawang pagkamagulo ng hies ay isang pneumonia na dulot ng Pneumocystis carinii, pati na rin ang visceral at disseminated baga candidiasis, Candida endocarditis, Cryptococcus pagkatalo ng gastrointestinal sukat, at cryptococcal meningitis, mycobacterial impeksiyon (tuberculosis, BTsZhit).

Mga di-makadiyos na pagpapakita

Ang karamihan ng mga pasyente na may HIES ay may iba't ibang mga anomalya sa kalansay:

• tiyak na katangiang pang-mukha (hypertelorism, malawak ilong tulay, isang pango ilong, kawalaan ng simetrya ng facial skeleton, kitang-kitang noo, malalim-set na mga mata, prognathism, sky high). Ang isang katangian ng facial phenotype ay nabuo sa halos lahat ng mga pasyente sa edad na pubertal;
• scoliosis;
• hypermobility ng joints;
• osteoporosis, bilang resulta ng isang pagkahilig sa bali ng mga buto pagkatapos ng mga menor de edad na pinsala;
• dysplasia ng ngipin (mamaya pagsabog ng gatas ngipin at isang makabuluhang pagkaantala o kakulangan ng malayang kapalit ng dental).

Ang mga sugat sa balat na kahawig ng atopic dermatitis ng katamtaman at matinding kurso ay naroroon sa maraming mga pasyente, kadalasang mula sa kapanganakan. Gayunpaman, sa mga pasyente na may HIES, nangyayari ang hindi tipikal na lokalisasyon ng dermatitis, halimbawa, sa likod o anit. Ang mga manifestation ng alerdyi ng allergy ay hindi natagpuan,

Maaasahang impormasyon sa mga pasyente na may hies predisposition sa autoimmune at neoplastic sakit ay hindi nakuha, ngunit ang inilarawan kaso ng systemic lupus erythematosus, systemic vasculitis, lymphomas, talamak eosinophilic lukemya, adenocarcinoma ng baga.

Diagnostics

Dahil sa kakulangan ng pagtuklas ng genetic mga depekto, diagnosis ay batay sa isang kumbinasyon ng mga tipikal na klinikal at laboratoryo ng data ay katangi-IgE na pagtaas sa itaas 2000 ME, inilarawan pasyente na may IgE antas sa 50000. Halos lahat ng mga pasyente na minarkahan eosinophilia (madalas na mula sa kapanganakan); bilang isang patakaran, ang bilang ng mga eosinophils ay lumampas sa 700 mga cell / mm3. Sa edad, ang mga suwero IgE concentrations at ang halaga ng paligid ng dugo eosinophils ay maaaring makabuluhang nabawasan. Sa karamihan ng mga pasyente, natutukoy ang isang kaguluhan sa produksyon ng mga postvaccinal antibodies. Ang bilang ng mga T at B lymphocytes, kadalasang normal, madalas na minarkahan pagbaba sa bilang CD3CD45R0 + lymphocytes.

Paggamot

Ang pathogenetic therapy HIES ay hindi pa binuo. Ang paggamit ng halos anumang prophylactic antistaphylococcal antibacterial therapy ay pumipigil sa pagsisimula ng pneumonia. Para sa paggamot ng mga nakakahawang komplikasyon, kabilang ang, tulad ng abscesses ng balat, subcutaneous tissue, lymph nodes at atay, gamit matagal parenteral antibiotic at antifungal therapy.

Ang kirurhiko paggamot ng mga abscesses ay bihirang ginagamit. Gayunpaman, sa loob ng mahabang panahon (mahigit sa 6 na buwan) na nabuo ang pneumocoel, inirerekomenda ang paggamot sa kirurhiko, dahil sa panganib ng pangalawang impeksiyon o kompresyon ng mga organo.

Upang gamutin ang dermatitis, ginagamit ang mga topical agent, sa malubhang kaso - mababang dosis ng cyclosporine A.

May limitadong karanasan sa paglipat ng utak ng buto sa mga pasyenteng may HIES, ngunit hindi ito nakapagpapatibay - lahat ng mga pasyente ay nakaranas ng pagbabalik ng sakit.

Ang immunotherapy, tulad ng intravenous immunoglobulin at IFNr, ay hindi nagpakita ng epektibong klinikal sa HIES.

Pagtataya

Sa pamamagitan ng paggamit ng preventive antibacterial therapy, ang mga pasyente ay nakataguyod sa pagkakatanda. Ang pangunahing layunin ng therapy ay ang pag-iwas sa mga talamak na mga sugat sa baga na may kakulangan sa kalikasan.