Likas na kaligtasan sa sakit

Ang innate immunity (natural, hereditary, non-specific resistance) ay gumagamit ng mga non-specific na protective factor para i-neutralize ang antigen, kabaligtaran sa nakuhang immunity, na nagpoprotekta laban sa mahigpit na tinukoy na antigens.

Hindi partikular na mga salik ng depensa, na mas matanda sa phylogenetically, mature at nakikilahok sa mga reaksyong umaangkop sa depensa, nangunguna sa mga salik sa immune. Kinukuha nila ang pangunahing pag-andar ng depensa hanggang sa huling pagkahinog ng mas advanced na mga mekanismo ng immune, na may malaking kahalagahan kapwa sa fetus at sa mga bata ng mga unang araw at buwan ng buhay.

Kasama sa likas na kaligtasan sa sakit ang pagkakaroon ng mga anatomical na hadlang sa pagtagos ng impeksyon - ang balat kasama ang secretory apparatus nito at mga bactericidal na bahagi ng pagtatago ng pawis at sebaceous gland, mga hadlang ng mucous membrane na may mucociliary clearance sa bronchi, motility ng bituka at urinary tract. Ang isang hindi tiyak na proteksiyon na epekto ay nagtataglay ng maraming tissue at nagpapalipat-lipat na mga macrophage cell, pati na rin ang mga natural killer (NK) at intraepithelial T-lymphocytes. Ang mga phagocytic cell na nagpapalipat-lipat kasama ng dugo ay partikular na aktibo sa pagkakaroon ng mga opsonins at mga complement factor. Ang mga metal-binding proteins ng blood serum, lysozyme, properdin, interferon, fibronectin, C-reactive protein at iba pang "acute phase reactants" ay maaari ding mauri bilang mga sangkap ng hindi tiyak na proteksyon laban sa impeksyon.

Ang mga di-tiyak na proteksiyon na mga kadahilanan ay ang unang tumutugon sa antigen at lumahok sa pagbuo ng nakuha (tiyak) na kaligtasan sa sakit. Kasunod nito, ang likas at nakuha na kaligtasan sa sakit ay gumagana nang sabay-sabay, magkakasuwato na umaayon at nagpapatibay sa bawat isa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Innate immunity at lysozyme (muromidase)

Ito ay isang enzyme na sumisira (lyses) mucopolysaccharides ng bacterial lamad, lalo na ang gram-positive. Ito ay nakapaloob sa mga luha, laway, dugo, mauhog lamad ng respiratory tract, bituka at sa iba't ibang mga tisyu ng mga organo. Sa mga tao, ang mga leukocytes (10) at luha (7) ang pinakamayaman sa lysozyme (sa gramo bawat 1 kg ng timbang ng katawan), laway (0.2) at plasma ng dugo (0.2) ay hindi gaanong mayaman. Ang Lysozyme ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa lokal na kaligtasan sa sakit. Ito ay kumikilos sa pakikipagtulungan sa mga secretory immunoglobulin. Ang mataas na antas ng lysozyme sa serum ng dugo ay napatunayan sa pamamagitan ng kapanganakan, na kahit na lumampas sa antas nito sa mga matatanda.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Properdin

Isa ito sa mga mahalagang salik na nagtitiyak ng resistensya ng katawan. Nakikibahagi ito sa alternatibong landas ng pag-activate ng komplementaryong reaksyon. Ang nilalaman ng properdin sa sandali ng kapanganakan ay mababa, ngunit literal sa unang linggo ng buhay ito ay mabilis na tumataas at nananatili sa isang mataas na antas sa buong pagkabata.

Ang interferon ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa hindi tiyak na proteksyon. Mayroong ilan sa mga ito, depende sa pangunahing mga cell ng producer. Mayroong dalawang grupo ng mga interferon: uri I (interferon-α, interferon-β at interferon-ω) at uri II - interferon-γ. Ang Type I interferon ay mga "pre-immune" na interferon na kasangkot sa proteksyon ng antiviral at antitumor. Ang Type II interferon (interferon-γ) ay isang "immune" interferon na nagpapagana ng T- at B-lymphocytes, macrophage at NK cells.

Noong nakaraan, pinaniniwalaan na ang interferon-α ("leukocyte" interferon) ay ginawa ng mga mononuclear phagocytes. Naitatag na ngayon na ang mga lymphoid dendritic na selula ng uri ng DC2 ay pangunahing responsable para sa synthesis ng ganitong uri. Ang Interferon-β, o "fibroblastic", ay bumubuo ng mga istruktura ng protina na halos kapareho ng interferon-α. Interferon-γ, o immune interferon, ay may napakakaunting pagkakatulad sa unang dalawa sa istraktura nito. Ito ay bumangon (ginagawa) sa T-lymphoid cells (Thl at CD8+ cytotoxic lymphocytes) at NK cells. Ang mga interferon ay nararapat na maiuri bilang hindi tiyak na mga kadahilanan ng depensa, dahil ang kanilang induction ay maaaring sanhi ng isang napakalawak na hanay ng parehong mga nakakahawang ahente at mitogens, at ang paglaban na nakamit pagkatapos ng induction ay mayroon ding malawak na hindi tiyak na kalikasan.

Ang mga interferon ay may pag-aari ng pagsugpo sa pagpaparami ng mga nakakahawang at oncogenic na mga virus. Mayroon silang pagtitiyak ng mga species at mababang aktibidad ng antigenic. Ang kanilang pagbuo sa katawan ay kadalasang nangyayari kasabay ng pagtagos ng virus at ang simula ng isang febrile reaction. Ang mga ito ay ginawa ng mga cell na pangunahing apektado ng mga virus. Ang pinaka-aktibong gumagawa ng interferon ay mga leukocytes. Ang mga interferon ay nagsasagawa ng kanilang epekto sa intracellular stage ng pagpaparami ng virus. Sa partikular, napatunayan na ang mga interferon ay maaaring hadlangan ang pagbuo ng RNA, na kinakailangan para sa pagtitiklop ng mga virus.

Bilang karagdagan sa antiviral, ang interferon ay mayroon ding epekto sa mga intracellular na parasito (trachoma chlamydia, malaria plasmodia, toxoplasma, mycoplasma at rickettsia), at mayroon ding mga proteksiyon na katangian laban sa exo- at endotoxins. Ang mga mababang dosis ng interferon ay nagtataguyod ng pagbuo ng antibody, gayundin, sa ilang mga lawak, pag-activate ng cellular link ng kaligtasan sa sakit. Pinapahusay ng mga interferon ang phagocytosis, makabuluhang binabago ang mga reaksyon ng tiyak na kaligtasan sa sakit.

Ang kakayahang bumuo ng interferon kaagad pagkatapos ng kapanganakan ay mataas, ngunit sa mga batang may edad na 1 taon ay bumababa ito, at sa edad lamang ito ay unti-unting tumataas, na umaabot sa maximum ng 12-18 taon. Ang kakaibang dynamics ng edad ng pagbuo ng interferon ay isa sa mga dahilan para sa pagtaas ng pagkamaramdamin ng mga bata sa mga impeksyon sa viral at ang kanilang mas malubhang kurso, lalo na ang mga impeksyon sa talamak na paghinga.

Complement system

Ang complement system ay binubuo ng tatlong parallel system: classical, alternative (properdin subsystem) at lectin. Ang cascade activation ng mga system na ito ay may multidirectional function. Ang mga aktibong bahagi ng sistema ng pandagdag ay nagpapahusay sa mga reaksyon ng phagocytosis at lysis ng mga selula ng bakterya kapwa sa isang independiyenteng mode ng hindi tiyak na proteksyon sa immune at sa isang mode ng kumbinasyon sa pagkilos ng mga antigen-specific na antibodies. Binubuo ang system ng 20 bahagi ng protina, 5 regulatory protein ng lamad at 7 receptor ng lamad. Ang non-specific na activation ng classical pathway ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng C-reactive protein at trypsin-like enzymes, ang alternatibong pathway ay isinaaktibo ng endotoxins at fungal antigens. Ang lectin pathway ng activation ay pinasimulan ng manose-binding protein - isang blood lectin na katulad ng istraktura sa complement component na C1q. Ang contact ng microbial manose surface na may blood lectin ay humahantong sa pagbuo ng C3 convertase (C4β2a) sa pamamagitan ng classical pathway ng complement system activation. Ang sistema ng pandagdag ay sumasailalim sa pangunahing pagbuo nito sa pagitan ng ika-8 at ika-15 linggo ng pagbubuntis, ngunit kahit na sa oras ng kapanganakan ang kabuuang nilalaman ng komplemento sa dugo ng kurdon ay kalahati lamang ng nilalaman nito sa dugo ng ina. Ang mga bahagi ng C2 at C4 ay synthesize ng macrophage, C3 at C4 sa atay, baga at peritoneal cells, C1 at C5 sa bituka, at C inhibitor sa atay.

Ang mga protina ng sistema ng pandagdag ay may kakayahang bumuo ng mga reaksyon ng cascade ng mutual activation, humigit-kumulang na kahalintulad sa mga reaksyon ng cascade sa mga protina ng sistema ng coagulation ng dugo, sa fibrinolysis o kininogenesis system. Ang mga pangunahing kalahok ng classical activation pathway ay itinalaga bilang "mga bahagi" ng system - sa pamamagitan ng titik na "C"; Ang mga kalahok sa alternatibong activation pathway ay tinatawag na "mga kadahilanan". Sa wakas, ang isang pangkat ng mga regulatory protein ng complement system ay nakikilala.

Mga bahagi, salik at regulatory protein ng serum complement system

Makadagdag sa mga bahagi	Dami, mg/l
Mga bahagi ng klasikal na landas:
	70
C1q	34
C1r	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
Mga salik ng alternatibong landas:
Properdin	25
Salik B	1
Salik D	1
Membrane attack complex:
C5	85
C6	75
C7	55
C8	55
C9	60
Mga protina sa regulasyon:
C1 inhibitor	180
Salik H	500
Salik I	34

Ang unang bahagi ng complement ay may kasamang tatlong subcomponents: C1q, C1r, at Cβ. Ang mga pandagdag na bahagi ay naroroon sa dugo bilang mga precursor na hindi pinagsama sa mga libreng antigen at antibodies. Ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng C1q at pinagsama-samang immunoglobulins B o M (antigen + antibody complex) ay nagti-trigger ng pag-activate ng classical na pathway ng complement reaction. Ang isa pang complement activation system ay ang alternative pathway, na nakabatay sa properdin.

Bilang resulta ng pag-activate ng buong sistema ng pandagdag, ang pagkilos ng cytolytic nito ay ipinakita. Sa huling yugto ng pag-activate ng sistema ng pandagdag, nabuo ang isang kumplikadong pag-atake ng lamad, na binubuo ng mga bahagi ng pandagdag. Ang kumplikadong pag-atake ng lamad ay tumagos sa lamad ng cell, na bumubuo ng mga channel na may diameter na 10 nm. Kasama ng mga cytolytic na bahagi, ang C3a at C5a ay mga anaphylatoxin, dahil nagiging sanhi sila ng pagpapalabas ng histamine ng mga mast cell at pinahuhusay ang neutrophil chemotaxis, at pinahuhusay ng C3c ang phagocytosis ng mga complement-loaded na mga cell. Ang isang alternatibong landas para sa pag-activate ng sistema ng pandagdag ay nagsisiguro sa pag-aalis ng mga virus at binagong erythrocytes mula sa katawan.

Ang sistema ng pandagdag ay may proteksiyon na pag-andar, ngunit maaari ring mag-ambag sa pinsala sa sariling mga tisyu ng katawan, halimbawa, sa glomerulonephritis, systemic lupus erythematosus, myocarditis, atbp. Ang kabuuang aktibidad ng pandagdag ay ipinahayag sa mga hemolytic unit. Ang aktibidad ng complement system sa mga bagong silang ay mababa at, ayon sa ilang data, ay humigit-kumulang 50% ng aktibidad sa mga matatanda (ito ay naaangkop sa C1, C2, C3, C4). Gayunpaman, sa unang linggo ng buhay, ang pandagdag na nilalaman sa serum ng dugo ay mabilis na tumataas, at mula sa edad na 1 buwan ay hindi naiiba sa mga matatanda.

Sa kasalukuyan, ang isang bilang ng mga sakit ay inilarawan na batay sa genetically natukoy na kakulangan ng iba't ibang mga bahagi ng pandagdag. Ang inheritance ay kadalasang autosomal recessive (C1r, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3β-inhibitor); tanging ang C1-inhibitor deficiency ang autosomal dominant.

Ang kakulangan ng C1 inhibitor ay clinically manifested sa pamamagitan ng angioedema, na kadalasang walang sakit. Bilang isang patakaran, walang pamumula ng balat. Kung ang edema ay naisalokal sa larynx, maaari itong maging sanhi ng pagkabigo sa paghinga dahil sa sagabal. Kung ang isang katulad na larawan ay nangyayari sa bituka (karaniwan ay sa maliit na bituka), ang pasyente ay nakakaranas ng sakit, pagsusuka (kadalasang may apdo), madalas na matubig na dumi. Sa kakulangan ng C1r, C2, C4, C5, nangyayari ang mga klinikal na pagpapakita na katangian ng systemic lupus erythematosus (SLE syndrome), hemorrhagic vasculitis (Schonlein-Henoch disease), polymyositis, arthritis. Ang pagbawas sa nilalaman ng C3, C6 ay ipinahayag sa pamamagitan ng paulit-ulit na purulent na impeksyon, kabilang ang pneumonia, sepsis, otitis.

Sa ibaba ay isasaalang-alang natin ang mga istruktura ng panganib ng iba't ibang mga sakit na nauugnay sa kakulangan ng mga kadahilanan, sangkap o mga protina ng regulasyon ng sistema ng pandagdag.

Phagocytosis at natural na kaligtasan sa sakit

Ang teorya ng phagocytosis ay nauugnay sa pangalan ng II Mechnikov. Phylogenetically, ang phagocytosis ay isa sa mga pinaka sinaunang reaksyon ng depensa ng katawan. Sa proseso ng ebolusyon, ang reaksyon ng phagocytic ay naging mas kumplikado at napabuti. Ang phagocytosis ay tila isang maagang mekanismo ng pagtatanggol ng fetus. Ang non-specific na sistema ng kaligtasan sa sakit ay kinakatawan ng mga phagocytes, nagpapalipat-lipat (polymorphonuclear leukocytes, monocytes, eosinophils), pati na rin naayos sa mga tisyu (macrophages, spleen cells, stellate reticuloendotheliocytes ng atay, alveolar macrophage ng microphages ng mga cell ng baga, walang mga macrophage ng utak ng mga lymphacytes ng utak). Lumilitaw ang mga selula ng sistemang ito sa medyo maagang yugto ng pag-unlad ng pangsanggol - mula ika-6 hanggang ika-12 linggo ng pagbubuntis.

Ang isang pagkakaiba ay ginawa sa pagitan ng mga microphage at macrophage. Ang mga microphage ay neutrophils, at ang mga macrophage ay malalaking mononuclear cells, alinman sa fixed tissue o circulating, na nauugnay sa mga monocytes. Ang isang reaksyon ng macrophage ay nabuo sa fetus sa ibang pagkakataon.

Ang mga leukocyte na may polymorphic nuclei ay may kalahating buhay na 6-10 oras lamang. Ang kanilang function ay upang makuha at intracellularly digest pyogenic bacteria, ilang fungi at immune complexes. Gayunpaman, upang maipatupad ang pagpapaandar na ito, ang isang buong kumplikadong mga kadahilanan na kumokontrol at "gumagabay" o naglalayon sa paglipat ng polymorphonuclear leukocytes ay kinakailangan. Kasama sa kumplikadong ito ang mga molekula ng pagdirikit: mga selectin, integrin at chemokines. Ang aktwal na proseso ng pagsira ng mga microorganism ay isinasagawa sa pamamagitan ng pag-on sa mga sistema ng oxidase, kabilang ang mga superoxide at peroxide, pati na rin ang mga hydrolytic enzymes ng mga butil: lysozyme at myeloperoxidase. Ang mga maikling peptide na tinatawag na "defensin" ay may mahalagang papel din. Ang kanilang molekula ay binubuo ng 29-42 amino acids. Ang mga Defensin ay nag-aambag sa pagkagambala sa integridad ng mga lamad ng mga selulang bacterial at ilang fungi.

Sa buong fetal period at maging ang nakuha mula sa peripheral umbilical cord blood, ang mga bagong panganak na leukocyte ay may mababang kapasidad para sa phagocytosis at mababang kadaliang kumilos.

Kung ang kapasidad ng pagsipsip ng mga phagocytes sa mga bagong silang ay sapat na binuo, kung gayon ang huling yugto ng phagocytosis ay hindi pa perpekto at nabuo sa mas huling yugto (pagkatapos ng 2-6 na buwan). Nalalapat ito lalo na sa mga pathogenic microorganism. Sa mga bata sa unang 6 na buwan ng buhay, ang nilalaman ng mga non-enzymatic cationic protein na lumalahok sa huling yugto ng phagocytosis ay mababa (1.09+0.02), pagkatapos ay tumataas ito (1.57±0.05). Ang mga cationic na protina ay kinabibilangan ng lysozyme, lactoferrin, myeloperoxidase, atbp. Sa buong buhay, ang porsyento ng phagocytosis, simula sa unang buwan ng buhay, ay bahagyang nagbabago, na umaabot sa halos 40. Ito ay lumabas na ang pneumococci, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, na malamang na hindi napapailalim sa encecocytosis ng mga bata lalo na sa maagang yugto ng pneumonia. edad, na may mas malubhang kurso nito, kadalasang nagbibigay ng mga komplikasyon (pagkasira ng mga baga). Bilang karagdagan, natagpuan na ang staphylococci at gonococci ay nagpapanatili ng kakayahang magparami sa protoplasm ng mga phagocytes. Kasabay nito, ang phagocytosis ay isang napaka-epektibong mekanismo ng anti-infective na proteksyon. Ang pagiging epektibong ito ay tinutukoy din ng malaking ganap na bilang ng parehong tissue at nagpapalipat-lipat na mga macrophage at microphage. Ang utak ng buto ay gumagawa ng hanggang (1...3)x10 ¹⁰ neutrophil bawat araw, ang kanilang buong panahon ng pagkahinog ay humigit-kumulang 2 linggo. Sa panahon ng impeksyon, ang produksyon ng mga neutrophilic leukocytes ay maaaring tumaas nang malaki at ang panahon ng pagkahinog ay maaaring bumaba. Bilang karagdagan, ang impeksyon ay humahantong sa "pagrekrut" ng mga leukocytes na idineposito sa utak ng buto, ang bilang nito ay 10-13 beses na mas malaki kaysa sa nagpapalipat-lipat na dugo. Ang aktibidad ng stimulated neutrophil ay ipinahayag sa muling pagsasaayos ng mga proseso ng metabolismo, paglipat, pagdirikit, ang pagpapalabas ng singil ng mga short-chain na protina - mga defensin, ang pagpapatupad ng isang "pagsabog" ng oxygen, pagsipsip ng bagay, ang pagbuo ng isang digestive vacuole (phagosome) at secretory degranulation. Ang aktibidad ng phagocytosis ay nagdaragdag ng epekto ng opsonization, kung saan ang phagocyte mismo, ang object ng phagocytosis at mga protina na may mga katangian ng opsonizing ay nakikipagtulungan. Ang papel ng huli ay maaaring isagawa ng immunoglobulin G, C3, C-reactive na protina at iba pang mga protina ng "acute phase" - haptoglobin, fibronectin, acidic α-glycoprotein, α2- macroglobulin. Napakahalaga ng opsonizing role ng factor H ng complement system. Ang kakulangan ng salik na ito ay nauugnay sa hindi sapat na pagiging epektibo ng phagocytic na proteksyon sa mga bagong silang. Ang vascular endothelium ay gumaganap din ng isang mahalagang papel sa pag-regulate ng mga reaksyon ng phagocytosis. Ang mga molekula ng adhesion ay kumikilos bilang mga regulator ng pakikilahok nito sa prosesong ito: mga selectin, integrin at chemokines.

Ang mahabang buhay na mga macrophage ng tisyu na nagmula sa mga monocytes ay pangunahing pinagana ng interferon-γ at T-lymphocytes. Ang huli ay tumutugon sa CD40 cross-antigen ng phagocyte membrane, na humahantong sa pagpapahayag ng synthesis ng nitric oxide, mga molekula ng CD80 at CD86, at ang paggawa ng interleukin 12. Ang mga kadena na ito ay kinakailangan para sa pagtatanghal ng antigen sa kadena ng pagbuo ng tiyak na cellular immunity. Kaya, sa kasalukuyan, ang sistema ng phagocytosis ay hindi maituturing lamang bilang isang ebolusyonaryong primitive na linya ng pangunahing hindi tiyak na proteksyon.

Ang mga bata ay maaaring magkaroon ng pangunahin at pangalawang phagocytosis disorder. Ang mga pangunahing karamdaman ay maaaring makaapekto sa parehong microphage (neutrophils) at macrophage (mononuclear cells). Maaari silang maipasa mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon, ibig sabihin, minana. Ang paghahatid ng mga phagocytic reaction disorder ay maaaring maiugnay sa X chromosome (chronic granulomatous disease) o autosomal, mas madalas sa recessive type, na kung saan ay ipinahayag sa pamamagitan ng pagbaba sa bactericidal properties ng dugo.

Karaniwan, ang mga kaguluhan ng mga reaksyon ng phagocytic ay ipinakita sa pamamagitan ng pinalaki na mga lymph node, madalas na impeksyon sa balat at baga, osteomyelitis, hepatosplenomegaly, atbp. Sa kasong ito, ang mga bata ay lalong madaling kapitan sa mga sakit na dulot ng Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (thrush).

Ang pag-aaral ng kamag-anak at ganap na bilang ng mga morphological na tampok ng phagocytic cells, cytochemical na katangian - ang aktibidad ng myeloperoxidase, glucose-6-phosphate dehydrogenase at functional na mga tampok (halimbawa, ang kadaliang mapakilos ng micro- at macrophage) ay maaaring maging isang argumento para sa pagpapalagay na ang proseso ng pathological ay batay sa isang disorder ng phagocytosis. Ang pangalawang karamdaman ng phagocytosis, bilang isang panuntunan, ng isang nakuha na kalikasan, ay bubuo laban sa background ng paggamot sa droga, halimbawa, pangmatagalang paggamit ng mga cytostatic na gamot. Ang parehong pangunahin at pangalawang karamdaman ng phagocytosis ay maaaring tukuyin bilang nangingibabaw na mga karamdaman ng chemotaxis, pagdirikit, intracellular cleavage ng bagay. Ang namamana o nakuha pagkatapos ng malubhang sakit o pagkalasing na mga karamdaman ng phagocytosis system ay maaaring matukoy ang pagtaas sa dalas ng ilang mga sakit at ang kakaiba ng kanilang mga klinikal na pagpapakita.