Congenital immunity

Likas kaligtasan sa sakit (natural, hereditary nonspecific paglaban) upang neutralisahin ang antigen ay gumagamit ng mga di-tukoy na proteksyon kadahilanan, hindi tulad ng nakuha kaligtasan sa sakit na pinoprotektahan laban sa maayos na natukoy na antigens.

Ang mga walang katiyakan na depensa, na nagiging phylogenetically na mas sinaunang, mature at nakikibahagi sa proteksiyon-umangkop na mga reaksyon, nakakaalam ng mga immune factor. Kinukuha nila ang pangunahing pag-andar ng proteksyon hanggang sa ang pangwakas na pagkahinog ng mas perpektong mga mekanismo ng immune, na napakahalaga sa parehong sanggol at sa mga bata sa mga unang araw at buwan ng buhay.

Likas kaligtasan sa sakit ay nagsasangkot ng pagkakaroon ng pangkatawan na mga hadlang sa pagpasok ng impeksiyon - ang balat sa kanyang nag-aalis kasangkapan at bactericidal sangkap secretions ng pawis at mataba glands, mucosal hadlang mucociliary clearance sa bronchi, bituka likot at sa ihi lagay. Non-tiyak na proteksiyon epekto magkaroon ng maraming mga tissue-macrophages at nagpapalipat-lipat cell pati na rin ang Natural killer (1MK) at intraepithelial T lymphocytes. Lipat dugo phagocytic cells ay partikular na aktibo sa pagkakaroon ng opsonic at mapupunan mga kadahilanan. Sangkap ng anti nespetsifi cal proteksyon ay maaari ring ma-refer metallosvyazyvayuschie suwero protina, lysozyme, properdin, interferon, fibronectin, c-reaktibo protina at iba pang mga "acute phase reactants."

Ang walang katiyakan na mga kadahilanan sa pagtatanggol ang siyang unang tumutugon sa antigen at nakikilahok sa pagbuo ng nakuhang (tiyak na) kaligtasan sa sakit. Karagdagang katutubo at nakuha ang kaligtasan sa trabaho nang sabay-sabay, nagkakasundo na nakakatulong at nagpapalakas sa bawat isa.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Congenital immunity at lysozyme (muromidase)

Ito ay isang enzyme na destroys (lysing) mucopolysaccharides ng bacterial membranes, lalo gram-positibo bago. Ito ay naglalaman ng mga luha, laway, dugo, mauhog na lamad ng respiratory tract, mga bituka at iba't ibang mga tisyu ng mga organo. Sa mga tao, ang pinaka-sagana lysozyme (sa gramo bawat 1 kg ng timbang sa katawan) ay leukocytes (10) at luha (7), mas mababa - laway (0.2), plasma (0.2). Lizotzym ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa lokal na kaligtasan sa sakit. Gumagana ito kasabay ng secretory immunoglobulins. Ang mataas na nilalaman ng lysozyme sa suwero ng dugo ay napatunayan na ipinanganak, na kahit na lumampas sa antas nito sa isang may sapat na gulang.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Properdin

Ito ay isa sa mga mahahalagang bagay na tinitiyak ang katatagan ng katawan. Siya ay bahagi sa isang alternatibong paraan upang maisaaktibo ang komplementaryong reaksyon. Ang nilalaman ng properdin sa sandali ng kapanganakan ay mababa, ngunit literal lumalaki sa unang linggo ng buhay at nagpapanatili sa isang mataas na antas sa buong buong pagkabata.

Ang pinakamahalaga sa walang-patunay na proteksyon ay ibinibigay ng interferon. Sila ay umiiral na medyo alinsunod sa mga pangunahing gumagawa ng mga cell. Mayroong dalawang grupo ng mga interferon: Uri I (interferon-α, interferon-β at interferon-ω) at uri II - interferon-γ. I-type ang Interferons ay "pre-immune" na interferon na kasangkot sa proteksyon laban sa antivirus at antitumor. Interferon type II (interferon-γ) ay isang "immune" na interferon na nagpapalakas ng T at B lymphocytes, macrophages at NK cells.

Noong una ay pinaniniwalaan na ang interferon-α ("leukocyte" interferon) ay ginawa ng mononuclear phagocytes. Naitatag na ngayon na ang pangunahing lymphoid dendritic cells ng uri ng DC2 ay responsable para sa pagbubuo ng ganitong uri. Interferon-β, o "fibroblast", ay bumubuo ng mga istruktura ng protina na katulad ng interferon-α. Ang interferon-γ, o immune interferon, sa kanyang istraktura ay napakaliit sa karaniwan sa unang dalawang. Ito ay nangyayari (ay ginawa) sa T-lymphoid cells (Thl at CD8 + cytotoxic lymphocytes) at NK cells. Interferons maaaring may karapatang mag-refer sa mga di-tukoy na proteksyon kadahilanan, dahil ang kanilang induction ay maaaring sanhi ng isang napaka-malawak na hanay ng parehong mga nakakahawang mga ahente at mitogens, at paglaban ay nakakamit pagkatapos ng induction din ay isang nonspecific.

Ang mga interferon ay may ari-arian ng inhibiting ang multiplikasyon ng mga nakakahawang at oncogenic na mga virus. Mayroon silang tiyak na pagtitiyak at mababang aktibidad ng antigen. Ang kanilang pagbuo sa katawan ay karaniwang napupunta sa parallel sa pagtagos ng virus at ang simula ng isang febrile reaksyon. Ang mga ito ay ginawa ng mga selula na pangunahing apektado ng mga virus. Ang mga pinaka-aktibong producer ng interferon ay leukocytes. Ang mga interferon ay nagpapatupad ng kanilang epekto sa intracellular stage ng virus na pagpaparami. Sa partikular, ito ay pinatunayan na ang mga interferon ay maaaring hadlangan ang pagbuo ng RNA, na kinakailangan para sa pagkopya ng mga virus.

Ang karagdagang antiviral, interferon ay may epekto sa intracellular parasites (chlamydia Trakoma, Plasmodium malarya, Toxoplasma, rickettsiae at mycoplasma) at may proteksiyon mga katangian laban exo- at endotoxins. Ang mga mababang dosis ng interferon ay nag-aambag sa pagbuo ng antibody, pati na rin sa ilang antas ng pag-activate ng cellular immune system. Ang mga interferon ay nagpapalakas ng phagocytosis, malaki ang pagbabago sa mga reaksyon ng tiyak na kaligtasan sa sakit.

Ang kakayahang bumuo ng interferon kaagad pagkatapos ng kapanganakan ay mataas, ngunit sa mga batang 1 taong gulang ay bumababa ito, at unti-unting tataas ang edad, na umaabot sa maximum na 12-18 taon. Ang kakaibang uri ng dynamics na may kaugnayan sa edad ng pagbuo ng interferon ay isa sa mga sanhi ng nadagdagan na pagkamaramdamin ng mga bata sa impeksyon sa viral at ang mas matinding kurso nito, lalo na ang mga impeksiyon sa matinding paghinga.

System complement

Ang komplimentaryong sistema ay binubuo ng tatlong sistema ng parallel: klasikal, alternatibo (subsystemperdine) at lectin. Ang pag-activate ng cascade ng mga sistemang ito ay may multidirectional function. Aktibo ang pampuno bahagi pagtaas reaction phagocytosis at lysis ng bacterial cell sa isang independiyenteng mode tulad ng isang di-tiyak na immune proteksyon, at sa kumbinasyon sa ang aksyon na mode antigen antibody. Ang sistema ay binubuo ng 20 mga sangkap ng protina, 5 protina ng membrane regulasyon at 7 receptor ng lamad. Non-tiyak na activation ng classical pathway ay naiimpluwensyahan ng C-reaktibo protina at trypsin-tulad ng enzymes, ang alternatibong pathway ay aktibo sa pamamagitan endotoxins at fungal antigens. Ang pectinic pathway ng activation ay sinimulan ng isang manoso-binding protein, isang blood lectin, structurally katulad ng complement component C1q. Ang contact ng manic surface ng microbes na may blood lectin ay humahantong sa pagbuo ng C3-convertase (C4β2a) sa kahabaan ng classical na landas ng activation ng complement system. Ang pampuno sistema ay paggawa ng kanyang mga pangunahing pagbubuo nito sa agwat sa pagitan ng ika-8 at ika-15 linggo ng pagbubuntis, ngunit din ang oras ng kapanganakan sa kabuuang ganap na bilang ng pusod ng dugo ay katumbas ng kalahati lamang ng nilalaman nito sa dugo ng ina. Ang mga bahagi C2 at C4 ay synthesized sa pamamagitan ng macrophages, C3 at C4 - sa atay, baga at peritoneyal cell C1 at C5 - sa bituka, ang C-inhibitor - sa atay.

Ang mga protina ng sistema ng pampuno may kakayahang pag-deploy ng kaskad reaksyon vzaimoaktivatsii humigit-kumulang na katulad ng kaskad reaksyon protina sa dugo clotting system, fibrinolysis system o kininogenesis. Ang mga pangunahing kalahok ng classical na sistema ng pag-activate path ay itinalaga bilang "mga bahagi" ng sistema - ang letrang "C"; Ang mga kalahok ng alternatibong landas ng pagsasaaktibo ay tinatawag na "mga kadahilanan". Sa wakas, ang isang pangkat ng mga regulasyon na protina ng sistemang pampuno ay nakahiwalay.

Mga bahagi, mga kadahilanan at regulasyon na protina ng pamuno ng sistema ng suwero ng dugo 

Mga Complement Component	Halaga, mg / l
Mga bahagi ng klasikal na landas:
	70
C1q	34
С1r	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
Mga kadahilanan ng alternatibong path:
Tamangdin	25
Kadahilanan B	1
Kadahilanan D	1
Membrane tangling complex:
S5	85
C6	75
S7	55
C8	55
S9	60
Mga regulasyon na protina:
C1 inhibitor	180
Factor H	500
Kadahilanan ko	34

Ang unang bahagi ng pantulong ay kinabibilangan ng tatlong subcomponents: C1q, C1r at Cβ. Ang mga bahagi ng pampuno ay nasa dugo sa anyo ng mga precursor, na hindi pagsamahin sa mga libreng antigens at antibodies. Ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng C1q at pinagsama-samang mga immunoglobulin sa o M (antigen + antibody complex) ay nagpapalitaw sa pag-activate ng classical pathway ng komplementaryong reaksyon. Ang isa pang pampuno ng sistema ng pag-activate ay isang alternatibong landas batay sa properdin.

Bilang resulta ng pag-activate ng buong sistema ng komplemento, ang pagkilos ng cytolytic nito ay ipinakita. Sa huling yugto ng pag-activate ng sistemang pampuno, isang kumplikadong membrane-coagulating na binubuo ng mga komplikadong bahagi ay nabuo. Ang membrane-tangling complex ay ipinakilala sa lamad ng cell na may pagbuo ng mga channel na may lapad na 10 nm. Kasama cytolytic bahagi C3a at C5a anaphylatoxin ay dahil sanhi histamine release mula sa pampalo cell at pagbutihin ang neutrophil chemotaxis at phagocytosis S3s Pinahuhusay umakma-load ang mga cell. Ang isang alternatibong paraan upang maisaaktibo ang sistemang pampuno ay upang alisin ang mga virus at binagong mga erythrocyte mula sa katawan.

Ang pampuno system ay may proteksiyon function, ngunit maaari ring magbigay ng kontribusyon sa sariling tissue pinsala ng organismo, halimbawa, glomerulonephritis, systemic lupus erythematosus, miokarditis et al. Total na aktibidad ay ipinahayag sa komplementaryong hemolytic units. Ang aktibidad ng pampuno sistema sa mga bagong silang at mababa, ayon sa ilang mga ulat, humigit-kumulang 50% ng mga aktibidad sa adult (nalalapat ito sa C1, C2, C3, C4). Gayunpaman, sa unang linggo ng buhay, ang nilalaman ng pampuno sa serum ay mabilis na nagtataas, at mula sa edad na 1 buwan ay hindi ito naiiba mula sa na sa mga nasa hustong gulang.

Sa kasalukuyan, ang isang bilang ng mga sakit ay inilarawan, na kung saan ay batay sa genetically tinutukoy kakulangan ng iba't ibang mga bahagi ng pampuno. Ang pamana ay mas madalas autosomal recessive (C1r, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3β-inhibitor); ang kakulangan lamang ng C1 inhibitor ay autosomal na nangingibabaw.

C1-inhibitor deficiency clinically angioedema, na kung saan ay karaniwang hindi masakit. Sa kasong ito, bilang isang panuntunan, walang pamumula ng balat. Kung ang edema ay naisalokal sa larynx, maaari itong maging sanhi ng kabiguan ng paghinga dahil sa sagabal. Kung ang isang katulad na sitwasyon ay nangyayari sa GUT (madalas sa pinong), pagkatapos ay ang mga pasyente ay may sakit, pagsusuka (madalas na may apdo), madalas na puno ng tubig stools. Kapag failure S1r, C2, C4, C5 lumabas dahil clinical manifestations katangian ng systemic lupus erythematosus (SLE syndrome), hemorrhagic vasculitis (Henoch-Schonlein sakit), polymyositis, sakit sa buto. Pagbawas ng C3, C6 ipinahayag paulit-ulit na purulent impeksiyon, kabilang ang pneumonia, sepsis, otitis.

Sa ibaba ay isasaalang-alang natin ang mga istrukturang peligro ng iba't ibang sakit na nauugnay sa kakulangan ng mga kadahilanan, mga bahagi o regulasyon ng mga protina ng sistemang pampuno.

Phagocytosis at natural na kaligtasan sa sakit

Ang doktrina ng phagocytosis dahil sa ang II Mechnikov. Phagocytosis phylogenetically ay isa sa mga pinaka-sinaunang ng katawan ni pagtatanggol reaksyon. Sa paglaki ng phagocytic reaksyon ay mas kumplikado at perfected. Phagocytosis ay tila proteksiyon mekanismo maagang fetus. Nonspecific immune system ay binubuo ng phagocytes lipat (polymorphonuclear leukocytes, monocytes, eosinophils), at fixed sa tisiyu (macrophages, pali cells, stellate retikuloendoteliotsity atay, may selula macrophages ng baga, lymph nodes, macrophages, microglia mga cell ng utak). Cell ng system na ito lilitaw sa relatibong maagang yugto ng pangsanggol pag-unlad - mula sa 6 th sa 12 th linggo ng pagbubuntis.

May mga microphages at macrophages. Ang mga mikropono ay neutrophils, at ang mga macrophage ay malalaking mononuclear cells, alinman sa fixed tissue o circulating, na may kaugnayan sa monocytes. Medyo mamaya, isang macrophagal reaksyon ang nabuo sa sanggol.

Ang mga leukocytes na may polymorphic nuclei ay may kalahating buhay na 6-10 na oras. Ang kanilang function ay upang makunan at intracellular digestion ng pyogenic bacteria, ilang fungi at immune complexes. Gayunpaman, upang mapagtanto ang pag-andar na ito, ang isang buong hanay ng mga kadahilanan ng regulasyon at "pag-target" o pag-target sa paglilipat ng mga polymorphonuclear leukocytes ay kinakailangan. Kabilang sa complex na ito ang mga molecules ng adhesion: selectins, integrins at chemokines. Sa totoo lang ang pagkawasak ng microorganisms ay isinasagawa sa pamamagitan ng incorporating oxidase systems kabilang peroxides at superoxides, at hydrolytic enzymes granules: lysozyme at myeloperoxidase. Ang isang mahalagang papel ay nilalaro din ng mga maikling peptide, na tinatawag na "defensins". Ang kanilang molekula ay binubuo ng 29-42 amino acids. Nag-ambag ang mga Defensin sa pagkagambala sa integridad ng mga lamad ng mga bakteryang cell at ilang mga fungi.

Sa buong panahon ng pangsanggol at kahit na nakuha mula sa paligid ng umbilical cord cord, ang mga leukocyte ng bagong panganak ay may mababang kakayahan para sa phagocytosis at mababa ang kadaliang mapakilos.

Kung ang pagsipsip kapasidad ng phagocytes sa mga bagong panganak na binuo sapat, ang huling yugto ng phagocytosis ay hindi perpekto at ay binuo sa ibang pagkakataon (2-6 buwan). Ito ay may kaugnayan sa-kamay namang lane sa pathogenic microorganisms. Sa mga bata, ang unang 6 na buwan ng buhay cationic nilalaman nonenzymatic protina na kasangkot sa ang panghuling yugto ng phagocytosis, mababa (1.09 + 0.02), at pagkatapos ito ay tumataas (1,57 ± 0,05). Sa pamamagitan ng cationic protina ay kinabibilangan ng lysozyme, lactoferrin, myeloperoxidase, at iba pa. Sa paglipas ng buhay ng ang porsyento ng phagocytosis, simula sa ika-1 ng buwan ng buhay, ay nag-iiba bahagyang, accounting para sa tungkol sa 40. Ito ay natagpuan na pneumococci, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae ay hindi napapailalim sa phagocytosis kaysa sa malamang na , nagpapaliwanag ang mas mataas na saklaw ng mga bata, lalo na sa mga bata, pneumonia, sa kanyang mas malubhang, na nagbibigay sa madalas na komplikasyon (pagkasira ng baga). Bilang karagdagan, ito ay natagpuan na staphylococci at gonococci kahit mapanatili ang kakayahan upang ilaganap sa phagocytes proto-plasma. Gayunman, phagocytosis ay isang napaka-epektibong anti-impeksiyon pagtatanggol mekanismo. Ito ay tinutukoy ng ang pagiging epektibo ng kahit na mas malaki absolute bilang ng parehong tissue at nagpapalipat-lipat macrophage, at macrophages. Ang utak ng buto gumagawa sa (1 ... 3) × 10 ¹⁰ neutrophils bawat araw, full-matagalang pagkahinog ay tungkol sa 2 linggo. Impeksiyon produksyon ng mga neutrophils maaari malaki dagdagan at bawasan ang ripening panahon. Sa karagdagan, ang mga resulta ng impeksyon sa isang "recruitment" ideposito sa utak ng buto leukocytes, na ang bilang ay 10-13 beses na mas kaysa sa nagpapalipat-lipat dugo. Activity stimulated neutrophil ay lilitaw sa restructuring proseso ng metabolismo, migration, pagdirikit, bitawan ang singil ng maikling fibers - defensins, ang pagpapatupad ng oxygen "pagsabog", ang pagsipsip ng mga bagay, ang mga pormasyon ng pagtunaw vacuole (phagosome) at nag-aalis degranulation. Phagocytosis aktibidad ay nagdaragdag epekto opsonization kung saan cooperatively umaakit mismo phagocyte, phagocytosis object at protina na may opsonizing properties. Ang papel na ginagampanan ng ang huli ay maaaring gumanap ng immunoglobulin G, C3, C-reaktibo protina at iba pang mga protina "talamak na yugto" - haptoglobin, fibronectin, α-acidic glycoprotein, α2- macroglobulin. Opsonizing napakahalagang papel ng mga kadahilanan H ng sistema ng pampuno. Gamit ang factor kakulangan na kaugnay sa kakulangan ng pagiging epektibo ng phagocytic proteksyon sa mga bagong panganak. Sa regulasyon ng phagocytosis reaksyon mahalagang bahagi na natatanggap at ang vascular endothelium. Kino-kontrol ang kanyang pakikilahok sa prosesong ito ay ang pagdirikit molecules: selectins, integrins at chemokines.

Ang mga tisyu na may mahabang buhay na mga macrophage na nagmula sa monocytes ay aktibo sa pamamagitan ng interferon-γ at T-lymphocytes. Kamakailang cross-reaksyon sa antigen CD40 phagocyte lamad, na humahantong sa ang expression ng nitrik oksido molecules CD80 at CD86, pati na rin ang produksyon ng interleukin 12. Ang mga circuits ay kinakailangan para sa antigen pagtatanghal sa isang kadena pormasyon ng mga tiyak na cellular kaligtasan sa sakit. Sa gayon, sa kasalukuyan, ang phagocytosis system ay hindi maaaring ituring lamang bilang isang evolutionarily primitive na linya ng pangunahing di-tiyak na proteksyon.

Sa mga bata, ang mga pangunahing at sekundaryong disorder ng phagocytosis ay maaaring sundin. Maaaring alalahanin ng mga pangunahing karamdaman ang parehong microphase (neutrophils) at macrophages (mononuclear cells). Maaari silang maipasa mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon, ibig sabihin, minana. Transmission abala phagocytic reaksyon ay maaaring nakatuon sa X-kromosoma (talamak granulomatous sakit) o autosomal, umuurong-type ang madalas ay manifested pagbaba ng bactericidal katangian ng dugo.

Kadalasan disorder phagocytic reaksyon lumitaw pinalaki lymph nodes at balat madalas na impeksyon sa baga, osteomyelitis, hepatosplenomegaly et al. Sa ganitong partikular na mataas na ugali ng mga bata sa mga sakit na sanhi ng Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (thrush).

Pagsisiyasat ng kamag-anak at ganap na bilang ng mga morphological katangian ng phagocytic cell, cytochemical katangian - ang gawain ng myeloperoxidase, asukal-6-pospeyt dehydrogenase, at functional na mga katangian (hal, kadaliang mapakilos at micro-macrophages) ay maaaring isang argument para sa teorya na ang batayan ng pathologic proseso ay isang paglabag sa phagocytosis. Pangalawang paglabag phagocytosis karaniwang nakuha karakter develops sa mga medikal na paggamot, tulad ng matagal na paggamit ng cytotoxic gamot. Ang parehong mga pangunahin at pangalawang karamdaman ng phagocytosis ay maaaring tinukoy bilang isang paglabag ng mga katig mga chemotaxis, pagdirikit, intracellular pantunaw pasilidad. Minana o nakuha sakit o pagkatapos ng matinding phagocytosis sistema ng intoxication disorder ay maaaring matukoy ang pagtaas sa ang saklaw ng ilang mga karamdaman at pagka-orihinal ng kanilang mga klinikal na manifestations.