Cryptococcosis: mga sanhi, sintomas, diyagnosis, paggamot

Ang cryptococcosis ay isang sakit na dulot ng isang kinatawan ng yeast-like fungi ng genus Cryptoccocus, na tumutukoy sa mga oportunistikang impeksiyon. Sa mga taong immunocompetent, ang pathogen ay naisalokal sa mga baga, na may immunodeficiency states, ang proseso ay pangkalahatan sa paglahok ng mga meninges, bato, balat, kagamitan ng buto. Ang cryptococcosis ay tumutukoy sa mga sakit na marker ng AIDS.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Epidemiology ng cryptococcosis

Ang mga fungi ng genus Cryptoccocus ay nasa lahat ng pook, patuloy silang natagpuan sa panlabas na kapaligiran. Ang variant neoformans ay matatagpuan sa North America, Europe at Japan. Ang gatti variant ay karaniwan sa Australia, Vietnam, Thailand, Cambodia, Nepal, Central America. Ang mga mushroom ay nakahiwalay sa gatas, mantikilya, iba't ibang gulay at prutas, mula sa hangin ng mga lugar. Ito ay pinaniniwalaan na ang pangunahing pinagmumulan ng impeksiyon ng mga tao ay ang mga kalapati ng kalapati at masaganang kontaminadong lupa. Ang impeksiyon ay nangyayari nang aerogenously sa pamamagitan ng inhaling maliit na lebel ng lebadura na may dust particle, ngunit sa ilalim ng ilang mga kondisyon posible na makahawa at sa pamamagitan ng nasira balat, mauhog lamad, alimentary tract. Ang pagpapadala ng intrauterine, pati na rin ang paghahatid mula sa isang tao sa isang tao ay hindi inilarawan. Dahil sa malawakang pamamahagi ng cryptococcus, karaniwan ay pinaniniwalaan na ang halos lahat ng tao ay nahawaan, ngunit ang panganib ng pag-unlad ng mga manifest na clinical form ay napakaliit. Ang mga grupo ng mga panganib na umuunlad sa klinikal na ipinahayag na mga uri ng sakit ay mga taong may iba't ibang mga kondisyon ng immunodeficiency.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Ano ang nagiging sanhi ng cryptococcosis?

Ang cryptococcosis ay sanhi ng mga lebadura tulad ng fungi ng genus Cryptoccocus, na kinabibilangan ng isang malaking bilang ng mga species, kung saan lamang C. Neoformans ay itinuturing na pathogenic sa mga tao. Lumalaki ito sa karamihan sa mga nutrient media, sa isang malawak na temperatura mula sa -20 ° C hanggang + 37 ° C. Ang kaanib na ahente ay may malaking pagtutol sa mga kadahilanang pangkapaligiran, nagpapatuloy ito sa lupa sa loob ng mahabang panahon.

Mayroong dalawang uri ng C. Neoformans. Sa Europa at Hilagang Amerika, C. Neoformans var. Neoformans, at sa mga tropikal at subtropiko zone - C. Neoformans var. Gatti. Ang parehong mga variant ay pathogenic para sa mga tao. Sa mga pasyenteng may AIDS, C. Neoformans var. Neoformans (kahit na sa mga rehiyon ng tropikal na kung saan lamang C. Neoformans var gatti ay dating kumalat, ngayon C. Neoformans var neoformans ay matatagpuan sa mga taong nahawaan ng HIV). Ang yugto ng lebadura ng C. Neoformans ay may spherical, round o hugis na hugis, isang average na sukat ng cell na 8 μm hanggang 40 μm, na may parehong maliliit at malalaking varieties sa parehong pasyente. Ang causative agent ay dumami sa pamamagitan ng namumuko. Makapal pader na napapalibutan ng liwanag refracting fungus mucopolysaccharides capsule sukat na kung saan ay nag-iiba mula sa halos undetectable sa isang kapal katumbas ng dalawang beses ang lapad ng fungal cell mismo. Ang kababalaghan ng filamentation ng S. Neoformans sa mga seksyon ng utak at baga tissue ay inilarawan. Sa kultura, ang pagbuo ng mycelia at pseudomycelia ay posible. Ang mga perpektong porma ay may hyphae, kung saan ang isang malaking bilang ng mga lateral at terminal na basidia form, mula sa kung saan ang haploid basidiospores ay nabuo.

Ang pinaka-karaniwan na anyo sa mga tisyu ay bilog, may mga encapsulated na mga selula. Kahit na ang causative agent ng cryptococcosis ay may kakayahang makaapekto sa lahat ng tisyu ng katawan, ngunit ang pangunahing pag-aanak ay nangyayari sa central nervous system. Mayroong ilang mga palagay na nagpapaliwanag ng neurotropism ng parasito na ito. Ito ay naniniwala na ang serum ng isang tao ay naglalaman ng isang anti-cryptococcal (ayon sa iba pang mga pinagkukunan ng isang mas unibersal - fungistatic) kadahilanan, na kung saan ay wala sa cerebrospinal fluid. Ang paglago ng pathogen ay din facilitated sa pamamagitan ng presensya sa isang mataas na konsentrasyon ng thiamine, glutamic acid, carbohydrates, na labis sa mga naroroon sa cerebrospinal fluid. Sa gitnang sistema ng nerbiyos walang mga cellular na kadahilanan ng kaligtasan sa sakit na naglalaro ng isang nangungunang papel sa paglilimita sa paglago ng fungal flora. Gayunpaman, ang pangunahing kadahilanan ng pathogenicity sa cryptococcus ay isang polysaccharide capsule, na nag-aambag sa pagpapakilala nito, pagpaparami at kalahatan sa impeksyon na organismo. Bilang karagdagan sa capsular antigens, ang pathogen ay may mga antigen na somatic na nagtataglay ng mga katangian ng endotoxin ng gram-negatibong bakterya. Dapat pansinin na ang lahat ng mga antigens ng cryptococci, sa kabila ng binigkas na pathogenic effect, ay may mababang immunogenicity.

Pathogenesis ng cryptococcosis

Ang entrance gate ng impeksyon ay ang respiratory tract. Erosol na naglalaman ng pathogen (dust, mauhog secretions mula sa pasyente o carrier) ng pagpasok ng respiratory tract, na humahantong sa ang pagbuo ng mga pangunahing pagtuon sa baga, na siya immunosuppressed mga indibidwal ay maaaring maging isang mapagkukunan ng karagdagang hematogenous pagpapakalat sa mga organo at tisiyu. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga maliliit na nakakahawa, beskapsulnye, lebadura cell ay ng diameter mas mababa sa 2 microns, na may kakayahang air kasalukuyang upang maabot ang alveoli. Ipinapalagay na ang basidiospores, dahil sa kanilang maliit na sukat, ay maaari ring isaalang-alang na pathogenic. Sa katawan ng tao, ang cryptococci ay maaari ring makuha sa pamamagitan ng napinsala na balat, mauhog na lamad, gastrointestinal tract. Sa mga indibidwal na immunocompetent, ang sakit ay nabura, sa lokal at spontaneously nagtatapos sa sanation ng katawan. Ang kadahilanan na nag-aambag sa pagpapaunlad ng impeksiyon ng cryptococcal ay likas o nakuha na immunodeficiency, pangunahin sa kanyang cellular link. Sa mga pasyente na may napapanatili immune status pathogen Cryptococcus, ang pagpindot sa mga baga, ito ay nagpatuloy para sa buwan o taon, at lamang kung ang nabagong pangyayari (immunosuppression) ay nagsisimula sa multiply at ikalat sa katawan, na nakakaapekto ang pagkakaiba ng mga tissues at organs. Ang di-tuwirang katibayan ng sitwasyong ito ay ang mataas na saklaw ng cryptococcosis sa mga pasyenteng may AIDS.

Mga sintomas ng Cryptococcosis

Ang mga sintomas ng cryptococcosis ay natutukoy ng estado ng immune system ng mga nahawaang. Kabilang sa mga manifest forms ang talamak na kurso ng impeksiyon sa halos malusog na tao (talamak na pabalik na meningoencephalitis) at talamak, madalas na kidlat, sa mga taong may iba't ibang mga depekto sa immune system.

Sa panahon impeksiyon sa immunocompetent tao ay karaniwang hilam, cryptococcosis nonspecific sintomas - sakit sa ulo, simula panaka-nakang, at pagkatapos ay permanenteng, pagkahilo, pagduduwal, pagsusuka, pagkamayamutin, pagkapagod, pagkawala ng memorya, mental disorder. Bilang isang resulta ng nadagdagan intracranial presyon ay kinilala sa congestive pagpalya ng mata disc, meningism sintomas. Dahil sa pagkatalo ng cranial nerbiyos ay maaaring bawasan ang visual katalinuhan, diplopia sumulpot, neyroretinity, nystagmus, anizokariya, ptosis, pagkasayang ng mata, facial magpalakas ng loob maparalisa. Ang temperatura ay maaaring bahagyang tumaas, ngunit kung minsan ay may isang paulit-ulit na kondisyon ng subfebrile; may mga sweat ng gabi, mga puson sa dibdib. Sa malusog na indibidwal, posible ang mga manifestations ng respiratory tract - isang maliit na ubo, paminsan-minsan na may plema. Sa maraming mga kaso ng sakit ay self-pag-aalis, na kinilala sa higit sa lahat sa preventive X-ray na pagsusuri sa anyo ng mga natitirang mga epekto sa baga. Sa mga taong walang immunodeficiency, ang mga sugat sa balat ay maaaring maapektuhan kung sila ay nasira. Sa pangkalahatan, cryptococcal impeksyon sa mga taong may normal na immune katayuan ng isang benign nagtatapos recovery at nag-iiwan sa likod ng isang tira-tirang mga pagbabago, lalo na matapos ang meningoencephalitis.

Ang kurso ng cryptococcosis sa mga indibidwal na immunosuppressed ay talamak. Karamihan sa mga madalas na ang sakit ay nagsisimula sa cryptococcosis phenomena ng talamak meningoencephalitis na may lagnat at mabilis na pagtaas ng mga palatandaan ng utak dysfunction: kawalang-pagpapahalaga, ataxia, pinahina ng malay, antok, pagkawala ng malay. Ang proseso ay mabilis na ipinapalagay ang isang pangkalahatan na karakter. Ang pasyente ay mabilis na lumalagong kababalaghan ng hypotension, acidosis na may mabilis na lumalagong kawalan ng timbang ng perpyusyon at bentilasyon pagganap, na kung saan ay nauugnay sa pangalawang paglahok sa proseso ng interstitial baga. Minsan ang pangunahing sugat-localize sa baga, sa kasong ito, ang proseso ay nagsisimula sa hitsura ng mapurol, aching sakit sa dibdib, ubo na may plema at dugo veins. Given na ang proseso ay nagsasangkot ng interstitium ng baga tissue, foreground mabilis na pagtaas sa paghinga hikahos (tachypnea, dyspnea, mabilis na lumalagong akrozianoz). Ang X-ray ng baga cryptococcosis nakita nakahiwalay parenchymal paglusot, napaka katangian hitsura ng infiltrates ihiwalay sa anyo ng mga "barya" ay maayos na natukoy sa gitna o mas mababang lobe ng baga (2-7 cm ang lapad). Ngunit maaaring may mga malalaking, malabo na infiltrates, kadalasan nakapagpapaalaala sa nakamamatay na pinsala sa baga. Ang mga malalaking cavity ay napakabihirang at hindi pangkaraniwan, ngunit kung minsan ang mga maliit na focal lung lesyon ay nakakahawig ng miliary tuberculosis. Kasabay nito, ang cryptococcosis ay hindi nailalarawan sa pamamagitan ng calcification, at wala ring fibrosis. Sa mga pasyente na may generalized form na maaaring maapektuhan ng balat sa mukha, leeg, puno ng kahoy, limbs sa anyo ng mga maliliit na papules, pustules, ulcers-vegetating sugat o ulcers, katulad ng basal cell kanser na bahagi ng balat. Ang mga lymph node ay hindi pinalaki. Sa pamamagitan ng disseminated lesions, posible na ipakilala ang cryptococci sa mga buto ng bungo, buto-buto, malalaking tubular na buto. Sa lugar ng sugat, pamamaga at kalambutan ay nahayag, ang tinatawag na malamig na mga abscesses ay maaaring lumitaw, tulad ng sa tuberculosis ng mga buto. Kapag ang pagsusuri sa X-ray, bilang panuntunan, nakikita ang mapanirang mga pagbabago sa focal. Sa paglaganap ng cryptococcosis, adrenal, myocardium, atay, bato, at prosteyt ay maaaring maapektuhan.

Ang kurso ng impeksyon sa mga pasyente ng HIV ay natatangi. Ang bahagi ng cryptococcosis ng mga CNS ay nagkakaroon ng 60 hanggang 90% ng lahat ng mga kaso ng cryptococcosis sa HIV. Ang mga sugat ng CNS ay nagbubukas sa mga pasyente ng HIV sa yugto ng AIDS laban sa background ng isang pangkalahatang form ng cryptococcosis. Ang tugon ng temperatura ay bihirang lumampas sa 39 ° C, ang pangunahing sintomas ay isang malinaw, nakakapagod na sakit ng ulo. Ang mabilis na palatandaan ng cryptococcosis ay sumali sa: pagduduwal, pagsusuka, convulsions, hyperesthesia (liwanag, pandinig, pandamdam). Ang mga sintomas ng meningitis ay maaaring o maaaring hindi naroroon. Ang klinika ng meningitis ay katulad ng klinika ng bacterial meningitis. Kapag cryptococcosis CNS proseso sumasaklaw meningeal upak, ang subarachnoid espasyo, ang perivascular lugar, na kung saan ay karaniwan para sa meningoencephalitis. Isang natatanging tampok ng cryptococcal meningoencephalitis ay isang katangian na pattern ng alak: siya'y bahagyang malabo o cream kulay at hindi purulent character, sa presensya ng isang malaking bilang cryptococci maaaring kumuha ng isang malagulaman character. Bilang isang resulta ng lahat ng mga pagbabagong ito sa cerebrospinal fluid ay nabalisa pag-agos ng cerebrospinal fluid mula sa ventricles sa subarachnoid espasyo ng pag-unlad ng hydrocephalus at ependimatita. Ang localized lesyon ng central nervous system ay maaaring tumagal ng anyo ng isang mahusay na tinukoy granuloma na kahawig ng gummy.

Cryptococcosis ng baga sa mga pasyente na may HIV ay nangyayari na may pagbaba ng timbang, lagnat, ubo, minsan may kulang paghihiwalay ng plema, dyspnea, ang paglitaw ng sakit sa dibdib dahil sa paglahok ng pliyura. Ang X-ray ay nagpapakita ng parehong solong at nagkakalat na interstitial infiltrates na may mga sugat ng mga ugat ng baga at kung minsan ang presensya ng pleural effusion. Sa kaso ng disseminated cryptococcosis ng mga baga, ang matinding interstitial pneumonia ay bubuo ng akumulasyon ng cryptococci sa alveolar interstitium.

Ang mga lesyon sa balat sa cryptococcus sa mga pasyenteng may HIV ay kinakatawan ng mga pigmented papules, pustules, ulcerative necrotic foci. Ang mga sugat sa balat ay parehong lokal at nagkakalat.

Sa mga pasyenteng may HIV, ang mga bato ay madalas na apektado, at ang proseso ay nagpapatuloy na asymptomatically, ngunit maaaring magpatuloy ayon sa uri ng pyelonephritis na may medullary necrosis ng mga bato. At pagkatapos ng pangunahing paggamot, ang pokus ng isang paulit-ulit na impeksiyon ay maaaring maging prosteyt glandula.

Pag-diagnose ng Cryptococcosis

Ang mga sintomas ng cryptococcosis kaya polymorphic na dapat na natupad ang pagkakaiba diagnosis out, depende sa lokasyon ng sugat, at ito ay dapat na remembered na ang sakit na ito ay maaari lamang sumasalamin sa isang immunosuppressive kondisyon na sanhi ng pinagbabatayan sakit o salungat na mga kadahilanan na humahantong sa immunosuppression, o maaari itong kumilos bilang isang marker para sa HIV -infeksyon. Cryptococcal meningitis ay differentiated sa may sakit na tuyo meningitis, viral meningoencephalitis, metastatic proseso, iba't-ibang mycotic meningitis kalikasan, bacterial meningitis. Pulmonary lesyon ay sapilitang upang ibukod baga tumor metastasis ng mapagpahamak bukol, tuberculosis, Kaposi. Balat lesyon sa cryptococcosis dahil sa kanilang nepatognomonichnosti nangangailangan ng pag-aalis ng sakit sa babae, tuberculosis ng balat, saligan kanser cell balat. Buto sakit ay dapat na differentiated mula sa osteomyelitis, periyostitis bacterial o tuberculosis kalikasan.

Ang diagnosis ng cryptococcosis ay batay sa isang komplikadong klinikal at data ng laboratoryo. Sa mga pasyenteng may impeksyon sa HIV, na may pag-unlad ng meningoencephalitis at meningitis, isang pagsubok para sa cryptococcosis ay laging ipinapakita, ito ay pathogen na ito na isa sa mga nangungunang sanhi ng pinsala ng CNS sa mga pasyente na ito. Ang mga pamamaraan ng diagnostic ng laboratoryo ay kinabibilangan ng isang mikroskopikong pagsusuri ng mga maskot na dosis ng paghahanda ng fluid ng spinal cord, dura, pus, iba pang mga biological detachable at mga tisyu ng katawan. Posibleng tuklasin ang C. Neoformans antigen ng latex agglutination reaction sa parehong biological media.

Ang diagnosis ay ginagawa kapag nakita ang mga cell na namumulaklak ng lebadura na napapalibutan ng isang transparent capsule kapag ang paglamlam sa tinta. Ang diagnosis ay maaaring kumpirmahin sa pamamagitan ng pagkuha ng isang purong kultura at pagtukoy sa causative agent, dahil ang C. Neoformans ay madaling ihiwalay mula sa dugo ng mga pasyente ng AIDS.

[14], [15], [16], [17], [18], [19],

Paggamot ng cryptococcosis

Pinapayong amphotericin B / sa 0.7-1.0 mg / kg 1 oras sa isang araw kasama flucytosine in / 25 mg / kg 4 na beses sa isang araw kasama ang mga pasyente na pag-unlad cryptococcal meningitis na walang HIV - 2 linggo, pagkatapos ay fluconazole sa 0.4 g ng 1 beses sa isang araw - 10 linggo, na sinusundan ng isang maintenance therapy na may fluconazole loob ng 6-12 buwan 0.2-0.4 g ng 1 beses sa isang araw o itraconazole loob ng 0.2 g ng 2 beses sa isang araw, o Amphotericin B sa IV 1 mg / kg 1-3 beses sa isang linggo. Sa background ng HIV pinangangasiwaan amphotericin B / a 0.7-1.0 mg / kg 1 oras sa isang araw kasama flucytosine in / 25 mg / kg 4 na beses sa isang araw - 3 linggo, at pagkatapos ay pinangangasiwaan fluconazole loob 0.4 g isang beses sa isang araw - 10 linggo, pagkatapos ay ang pagpapanatili ng paggamot ng cryptococcosis na may fluconazole sa loob ay ginagamit 0.2 g minsan sa isang araw para sa buhay. Ang pulmonary cryptococcosis na walang HIV infection ay itinuturing na may fluconazole sa loob ng 0.2-0.4 g isang beses sa isang araw para sa 3-6 na buwan. Sa kaso ng baga cryptococcosis sa HIV infection ay ipinapakita fluconazole loob 0.2-0.4 g 1 oras bawat araw o itraconazole loob ng 0.2 g ng 2 beses sa isang araw para sa buhay.