Delirium - Mga Sanhi at Pathogenesis

Mga sanhi ng delirium

Ang pagtukoy sa sanhi ng delirium ay batay sa klinikal na interpretasyon ng data na nakuha. Kabilang sa mga pangunahing kategorya ng mga karamdaman na dapat ibukod ang mga impeksyon, metabolic at endocrine disorder, trauma, nutritional o exogenous na mga impluwensya, neoplasms, ang mga epekto ng droga o pag-abuso sa sangkap. Tinutukoy ng DSM-IV ang mga sumusunod na kategorya ng mga kondisyon na nagdudulot ng delirium: pangkalahatang mga sakit, pagkalasing o pag-alis, delirium ng maraming etiologies, na lumitaw sa ilalim ng impluwensya ng ilang mga sanhi. Kadalasan, ang pag-unlad ng delirium ay nakasalalay sa isang kumbinasyon ng maraming mga nakakapukaw na kadahilanan. Hindi lahat ng sanhi ng delirium ay nababaligtad o nakikilala.

Delirium dahil sa pagkalasing o pag-alis ng mga psychoactive substance

Ang pagkalasing delirium ay nasuri kapag ito ay nangyari bilang resulta ng pagpapakilala ng isang gamot o iba pang kemikal na sangkap. Ang layunin ng paggamot ay alisin ang sangkap mula sa katawan. Ang sangkap na nagdudulot ng delirium ay maaaring matukoy sa pamamagitan ng kasaysayan, pisikal na pagsusuri, o pagsusuri sa laboratoryo, gaya ng pagsusuri sa toxicology. Ang pagiging pamilyar sa mga pinakakaraniwang intoxication syndrome ay maaaring mahalaga, dahil ito ay magbibigay-daan sa mas naka-target na pagsubok sa laboratoryo, sa partikular, upang isama ang pagsubok para sa mga karagdagang ahente sa screening program. Maaaring makakuha ng payo mula sa isang lokal na sentro ng pagkontrol ng lason, na mayroong database ng mga reaksyon sa mga pinakakaraniwang gamot, kemikal, at halaman. Kapag natukoy na ang pinaghihinalaang ahente na sanhi ng delirium, maaaring simulan ang naaangkop na paggamot. May mga binuo na pamamaraan para sa paggamot sa labis na dosis ng mga sangkap tulad ng acetaminophen, aspirin, organic solvents, ethylene glycol, opioids, benzodiazepines, barbiturates, at anticholinergics. Dapat ding pamilyar ang doktor sa mga pinakakaraniwang sangkap na inaabuso at maaaring magdulot ng delirium. Kabilang dito ang cocaine, phencyclidine, heroin, alcohol, nitrous oxide, speed, marijuana, at ecstasy. Maaaring gamutin ang opioid-induced delirium gamit ang naloxone, isang opioid receptor antagonist. Ang epekto ng gamot ay kadalasang pansamantala at maaaring magdulot ng mga sintomas ng withdrawal. Sa panahon ng delirium o pagkalasing, ang mga nag-aabuso sa opioid ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng HIV sa pamamagitan ng magkasalong karayom o pakikipagtalik.

Ang pagkalasing sa benzodiazepine ay maaari ring mag-trigger ng delirium. Bilang karagdagan sa mga pansuportang hakbang, maaaring kabilang sa paggamot ang benzodiazepine receptor antagonist flumenesil. Kapag ginagamot ang benzodiazepine, alkohol, o labis na dosis ng opioid, mahalagang iwasan ang pag-unlad ng mga sintomas ng withdrawal, na maaaring mag-trigger mismo ng delirium. Dapat kasama sa paggamot ang kinokontrol na detoxification upang maiwasan ang lumalalang delirium o maging ang kamatayan, na maaaring nauugnay sa pagbuo ng mga sintomas ng withdrawal.

Sa pag-alis ng alkohol at benzodiazepine, ang gamot na naging sanhi ng delirium ay pinapalitan ng benzodiazepine at ang dosis ay unti-unting nababawasan. Ang dosis ng benzodiazepine ay dapat dalhin sa isang antas na pumipigil sa hyperactivity ng autonomic nervous system. Bilang karagdagan, sa pag-alis ng alkohol, ang pasyente ay dapat na inireseta ng thiamine, folic acid, at multivitamins. Ang detoxification ng benzodiazepine ay madalas na isinasagawa nang mas mabagal kaysa sa detoxification ng alkohol. Ang opioid withdrawal syndrome ay nagpapakita ng sarili sa mga sintomas tulad ng trangkaso at maaaring sinamahan ng delirium. Sa kasong ito, ginagamit nila ang unti-unting pag-withdraw ng opioid o ang pagpapalit nito ng matagal na kumikilos na opioid, tulad ng methadone. Kasama rin sa paggamot ng pagkagumon sa mga psychoactive substance ang mga hakbang na hindi gamot. Ang isang halimbawa ay ang 12-step na programa na ginagamit ng Alcoholics Anonymous at Narcotics Anonymous.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Pathogenesis ng delirium

Bagaman ang delirium ay unang inilarawan sa medikal na literatura hindi bababa sa 2,500 taon na ang nakalilipas, ang pathogenesis ng sindrom na ito ay nananatiling hindi maliwanag, bagaman mayroong ilang mga teorya tungkol sa pinagmulan nito.

Mga pagbabago sa neurochemical

Dahil ang cholinergic system ay kasangkot sa atensyon, pagpupuyat, memorya, at mabilis na pagtulog ng paggalaw ng mata, ang pagbaba sa aktibidad nito ay maaaring isang kadahilanan sa pathogenesis ng delirium. Bukod dito, ipinakita na ang mga anticholinergic ay nagpapahina sa memorya at konsentrasyon at maaaring magdulot ng delirium, na ang kanilang mga antas ng serum ay tumataas sa panahon ng delirium at bumababa sa panahon ng paglutas nito. Ang pangangasiwa ng atropine sa mga hayop sa laboratoryo ay nagdudulot ng mga pagbabago sa pag-uugali at EEG, na nagpapahiwatig ng mahalagang papel ng cholinergic system sa pagbuo ng delirium. Ang kapansanan sa pag-iisip na dulot ng mga anticholinergic ay maaaring mapawi ng mga acetylcholinesterase inhibitors - physostigmine, donepezil, o ENA-713.

Ang dopaminergic system ay maaari ring maglaro ng isang papel sa pathogenesis ng delirium. Hinaharang ng neuroleptics ang aktibidad ng dopaminergic system at binabawasan ang mga sintomas ng delirium. Ang mga gamot na nagpapahusay sa aktibidad ng dopaminergic, tulad ng levodopa, bupropion, at amantadine, ay maaaring magdulot ng delirium bilang side effect. Ang hypoxia, na maaari ding maging sanhi ng delirium, ay nagpapataas ng mga antas ng extracellular dopamine.

Sa cerebrospinal fluid, ang antas ng somatostatin-like reactivity at beta-endorphin sa mga pasyenteng may delirium ay mas mababa kaysa sa mga malulusog na indibidwal sa parehong edad. Ang pagbaba sa konsentrasyon ng protina ay nagpatuloy sa susunod na taon. Gayunpaman, dahil ang mga pasyenteng ito ay may ilang antas ng demensya, ang kadahilanang ito ay maaaring maging sanhi ng pagbaba sa antas ng beta-endorphin at somatostatin sa cerebrospinal fluid.

Pinsala ng neuron

Ang mga pagbabago sa oxidative metabolism ay maaaring magresulta sa pagkasira ng neuronal. Sa isang ulat, ang mga pagbabago sa EEG na nauugnay sa delirium ay bumagsak sa mga pasyente na may hypoxia sa panahon ng paggamot sa oxygen, sa mga pasyente na may hypoglycemia pagkatapos ng pangangasiwa ng glucose, at sa mga pasyente na may anemia pagkatapos ng pagsasalin ng dugo. Ang mga kasunod na pag-aaral ay hindi direktang napagmasdan ang mga proseso ng oxidative metabolism sa delirium. Ang hypoxia at hypoxemia ay binabawasan ang synthesis at pagpapalabas ng acetylcholine, na maaaring ipaliwanag ang kaugnayan ng mga pagbabago sa oxidative metabolism na may delirium.

Ang mga pagbabago sa paghahatid ng glutamate sa utak ay maaaring humantong sa pagbuo ng apoptosis at pinsala sa neuronal. Kaya, ang labis na pag-activate ng mga receptor ng NMDA ay nagdudulot ng pagkamatay ng cell, at ang phencyclidine ay maaaring magdulot ng delirium sa pamamagitan ng pagharang sa mga receptor na ito. Ang Ketamine, na humaharang din sa mga receptor ng NMDA, ay nakakaapekto sa antas ng kamalayan. Sa hinaharap, ang glutamate NMDA receptor agonists ay maaaring gamitin upang gamutin ang delirium.

Ang pinsala sa blood-brain barrier ay maaari ding humantong sa neuronal damage at delirium. Ang intraventricular na pangangasiwa ng interleukin-1 sa mga pang-eksperimentong hayop ay nagresulta sa pagbuo ng mga klinikal at EEG na pagpapakita ng delirium. Madalas na nangyayari ang delirium sa mga pasyenteng sumasailalim sa chemotherapy na may interleukin-2, lymphokine-activated killer cells, o alpha interferon. Ang mekanismo ng pag-unlad ng delirium ay maaaring nauugnay sa pinsala sa capillary endothelium at ang hadlang ng dugo-utak.

Ang pag-aaral ng mga mekanismo ng pag-unlad ng delirium sa hepatic encephalopathy ay maaaring makatulong upang linawin ang pathogenesis ng kondisyong ito. Kabilang dito ang akumulasyon ng unmetabolized na ammonia, paggawa ng mga maling neurotransmitter, pag-activate ng mga receptor ng GABA, mga pagbabago sa metabolismo ng tserebral at aktibidad ng Na+/K+/ATPase. Manganese deposition sa basal ganglia, zinc deficiency, at mga pagbabago sa aktibidad ng urea cycle enzymes ay maaari ding gumanap ng isang papel. Ang pinaka-epektibong diskarte sa paggamot sa hepatic encephalopathy ay upang mapahusay ang metabolismo ng ammonia o bawasan ang produksyon nito.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]