Dexmedetomidine

Ang Dexmedetomidine ay isang puro paghahanda para sa paggawa ng isang infusion solution na ginagamit para sa intravenous anesthesia. Ang Dexmedetomidine ay inuri bilang isang sedative para sa medikal na paggamit.

[ 1 ]

Mga pahiwatig Dexmedetomidine

Ginagamit ang Dexmedetomidine bilang pampakalma sa mga taong mahigit sa 18 taong gulang na ginagamot sa mga intensive care unit.

Ang inirerekomendang lalim ng sedation ay hindi dapat lumampas sa pagpukaw sa verbal stimulation, na karaniwang tinutukoy bilang isang hanay ng zero hanggang -3 sa Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS).

[ 2 ]

Paglabas ng form

Ang Dexmedetomidine ay isang puro na sangkap para sa paghahanda ng isang solusyon sa pagbubuhos, na may aktibong sangkap na dexmedetomidine hydrochloride.

Ang Dexmedetomidine ay maaari lamang magreseta at gamitin ng isang doktor sa isang setting ng ospital, kaya ang gamot ay mabibili lamang sa isang parmasya kung mayroon kang reseta.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Pharmacodynamics

Ang aktibong sangkap na Dexmedetomidine ay isang selective alpha2-adrenergic receptor agonist na may malawak na hanay ng mga pharmaceutical effect.

Ang Dexmedetomidine ay may isang sympatholytic na ari-arian, na ipinakita sa pamamagitan ng pagbawas sa pagpapalabas ng norepinephrine mula sa mga nagkakasundo na dulo ng mga neuron.

Ang sedative property ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagbaba ng excitability sa locus coeruleus, na may dominasyon ng noradrenergic nerve cells na matatagpuan sa brainstem.

Bilang karagdagan, ang Dexmedetomidine ay may analgesic effect at maaaring makaapekto sa pagbawas ng dosis ng anesthetics at analgesics. Ang mga katangian na nauugnay sa cardiovascular system ay nakasalalay sa ibinibigay na dosis ng gamot:

• na may isang maliit na dosis, ang isang nakararami sa gitnang epekto ay maaaring sundin, na humahantong sa bradycardia at hypotension;
• Sa mas mataas na dosis ng gamot, ang isang nakararami na vasoconstrictor na epekto ay sinusunod, na naghihikayat sa pag-unlad ng pangkalahatang vascular resistance at isang pagtaas sa presyon ng dugo (habang ang bradycardia ay tumindi lamang).

Walang depresyon ng respiratory function kapag ang Dexmedetomidine ay pinangangasiwaan.

[ 6 ]

Pharmacokinetics

Ang mga kinetic na katangian ng Dexmedetomidine ay pinag-aralan ng solong panandaliang pagbubuhos sa mga malulusog na paksa at ng pangmatagalang pagbubuhos sa mga pasyente sa intensive care unit.

Ang gamot ay ipinamamahagi sa isang dalawang silid na paraan. Sa unang grupo ng mga tao, ang yugto ng pamamahagi ay mabilis: ang kalahating panahon ng pamamahagi ay 6 na minuto.

Ang average na kalahating buhay ng terminal ay humigit-kumulang 1.35-3.68 h. Ang ibig sabihin ng steady-state distribution ay humigit-kumulang 90 hanggang 151 L/kg. Ang clearance ng plasma ay mula 35.7 hanggang 51.1 L/h.

Ang average na timbang ng mga pasyente na may mga indikasyon sa itaas ay katumbas ng 69 kg.

Kinakalkula parametric kinetic range:

• ang kalahating buhay ay isa at kalahating oras;
• pamamahagi ng balanse ~ 93 l;
• mga rate ng clearance ~ 43 l bawat kilo.

Walang akumulasyon na sinusunod sa pangangasiwa ng pagbubuhos sa loob ng hanggang 2 linggo.

Ang pagbubuklod ng aktibong sangkap sa mga protina ng plasma ay humigit-kumulang 94%.

Ang kalidad ng pagbubuklod ng protina ay itinuturing na pare-pareho sa hanay ng konsentrasyon na 0.85-85 ng/ml.

Ang aktibong sangkap na Dexmedetomidine ay maaaring magbigkis sa serum albumin at alpha1-acid glycoprotein.

Ang metabolismo ng gamot ay nangyayari sa atay at binubuo ng direktang n-glucuronidation, n-methylation at cytochrome P450-mediated oxidation.

Ang pangunahing mga produktong metabolic ay itinuturing na isang pares ng isomeric n-glucuronides.

Kasunod ng intravenous infusion ng may label na gamot, pagkatapos ng 9 na araw, humigit-kumulang 95% ng label ang natagpuan sa ihi at humigit-kumulang 4% sa dumi.

Ang mga pangunahing metabolic na produkto sa urinary fluid ay isomeric n-glucuronides (34%) at o-glucuronide (14.5%). Ang mga menor de edad na metabolic na produkto ay maaaring magkaroon ng 1.11 hanggang 7.66% ng dosis.

Hanggang sa 1% ng hindi nagbabagong aktibong sangkap na Dexmedetomidine ang nakita sa likido ng ihi. Humigit-kumulang 28% ng mga produktong metabolic sa fluid ng ihi ay itinuturing na menor de edad: ang kanilang likas na katangian ay hindi alam.

Mayroong medyo maliit na impormasyon sa mga kinetic na katangian ng Dexmedetomidine na ginagamit sa mga bata. Ang kalahating buhay ay malamang na katulad ng mga halaga ng pang-adulto. Maaaring maliitin ang plasma clearance sa mga batang wala pang 2 buwang gulang.

Dosing at pangangasiwa

Ang Dexmedetomidine ay maaari lamang gamitin ng mga kwalipikadong propesyonal na may sapat na kaalaman sa nauugnay na lugar.

Ang mga intubated na pasyente ay inililipat sa Dexmedetomidine na may paunang rate ng pagbubuhos na 0.7 mcg/kg/oras, na may kasunod na pagsasaayos ng dosis sa hanay na 0.2-1.4 mcg/kg/oras, na isinasaalang-alang ang tugon ng pasyente. Para sa unang naubos na mahina na mga pasyente, ang paunang rate ay madalas na nabawasan.

Ito ay itinuturing na isang malakas na gamot - ang pangangasiwa nito ay isinasagawa hindi sa ilang minuto, ngunit sa mga oras. Karaniwan, ang isang oras ng pagbubuhos ay hindi sapat upang makamit ang kinakailangang kalidad ng pagpapatahimik.

Huwag gumamit ng higit sa maximum na dosis na 1.4 mcg/kg/oras. Kung ang nais na sedation ay hindi nakamit, ang pasyente ay dapat ilipat sa isa pang sedative.

Walang impormasyon tungkol sa pangmatagalang paggamit – higit sa 2 linggo.

Para sa mga matatandang tao, hindi na kailangang baguhin ang dosis.

Ang paggamit sa mga bata ay hindi gaanong pinag-aralan.

[ 11 ], [ 12 ]

Gamitin Dexmedetomidine sa panahon ng pagbubuntis

Walang maaasahang impormasyon tungkol sa paggamit ng Dexmedetomidine sa panahon ng pagbubuntis.

Ang reproductive toxicity ay natagpuan sa pagsubok ng hayop, ngunit ang antas ng toxicity sa mga tao ay hindi natukoy. Para sa kadahilanang ito, ipinapayo ng mga medikal na propesyonal na iwasan ang paggamit ng Dexmedetomidine sa panahon ng pagbubuntis, maliban kung ito ay napakahalaga.

Ipinakita ng mga pag-aaral na ang Dexmedetomidine at ang aktibong sangkap nito ay tumagos sa gatas ng ina ng mga hayop. Samakatuwid, ang isang tiyak na antas ng panganib para sa mga batang pinapasuso ay hindi maaaring isama. Kung may pangangailangan na gumamit ng Dexmedetomidine sa isang babaeng nagpapasuso, inirerekomenda na ihinto ang pagpapasuso.

Contraindications

Ang Dexmedetomidine ay hindi ginagamit sa mga pasyente:

• na may posibilidad na magkaroon ng mga reaksyon ng hypersensitivity;
• na may umiiral na atrioventricular block ng ikalawa o ikatlong antas (kung walang IVR);
• na may hindi makontrol na hypotension;
• na may talamak na cerebrovascular disorder;
• wala pang 18 taong gulang;
• sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Mga side effect Dexmedetomidine

Ang pinakakaraniwang epekto ng Dexmedetomidine ay ang pagbabagu-bago ng presyon ng dugo at bradycardia. Gayunpaman, ang iba, hindi gaanong madalas, masamang epekto ay naiulat sa ilang mga kaso:

• hypo- at hyperglycemia;
• mga palatandaan ng metabolic acidosis;
• malakas na emosyonal na pagpukaw (pagkabalisa);
• guni-guni;
• nadagdagan ang rate ng puso;
• pinsala sa myocardial;
• nabawasan ang cardiac output;
• kahirapan sa paghinga;
• pag-atake ng pagduduwal at pagsusuka, pagkauhaw;
• utot;
• kahibangan;
• pagtaas ng temperatura ng katawan.

Labis na labis na dosis

Ang ilang mga kaso ng labis na dosis sa Dexmedetomidine ay iniulat ng mga espesyalista. Ayon sa magagamit na impormasyon, ang rate ng pagbubuhos sa mga pasyente ay 60 mcg bawat kg ng timbang ng katawan kada oras sa loob ng 36 minuto, o 30 mcg bawat kg ng timbang ng katawan kada oras sa loob ng 15 minuto (sa isang 20-buwang gulang na sanggol at isang may sapat na gulang na pasyente, ayon sa pagkakabanggit).

Sa karamihan ng mga kaso, ang mga palatandaan ng labis na dosis ay kasama ang bradycardia, hypotension, malalim na pagpapatahimik, labis na antok, at pag-aresto sa puso.

Kung may hinala ng labis na dosis ng Dexmedetomidine, ang pagbubuhos ay dapat bawasan o ihinto. Kung kinakailangan, magbigay ng tulong sa resuscitation.

Kapansin-pansin na sa ngayon ay wala pang isang kaso ng pagkamatay ng pasyente mula sa labis na dosis ng Dexmedetomidine na nakarehistro.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang mga pakikipag-ugnayan ng Dexmedetomidine sa iba pang mga gamot ay pinag-aralan sa mga pasyenteng nasa hustong gulang.

Ang kumbinasyon sa anesthetics, sedatives, barbiturates at narcotics ay maaaring magdulot ng pagtaas ng epekto nito. Ang isang katulad na pag-aaral ay isinagawa na may pagbubuhos ng isoflurane, midazolam, propofol, alfentanil. Isinasaalang-alang ang data na nakuha, posible na ayusin ang mga dosis.

Ang mga pag-aaral ng microsomal sa atay ay isinagawa upang siyasatin ang kakayahan ng aktibong sangkap na Dexmedetomidine na pigilan ang cytochrome P450, kabilang ang CYP2B6 isoenzyme. Ang mga pag-aaral sa vitro ay nagpahiwatig ng posibilidad ng mga pakikipag-ugnayan ng gamot sa mga substrate sa vivo.

Ang posibilidad ng induction ng CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 isoenzymes sa pamamagitan ng aktibong sangkap ng gamot ay hindi maaaring ibukod.

Sa mga indibidwal na sumasailalim sa paggamot sa mga gamot na nagpapababa ng presyon ng dugo o naghihikayat ng bradycardia (hal., mga beta-blocker), dapat bigyan ng pansin ang posibleng pagtaas ng mga epektong ito.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Mag-imbak sa temperaturang mula +8°C hanggang +25°C, sa isang silid na may limitadong access para sa mga bata.

Ang diluted infusion solution ay naka-imbak lamang sa isang refrigerator na may temperatura na +2°C hanggang +8°C.

[ 19 ]

Shelf life

Ang mga ampoules at vial na may gamot na Dexmedetomidine ay maaaring maimbak ng hanggang 3 taon.

Ang diluted na paghahanda ay nakaimbak nang hindi hihigit sa 24 na oras, napapailalim sa mga kondisyon ng imbakan na inilarawan sa itaas.

[ 20 ], [ 21 ]