Molecular diagnosis ng prostate cancer

Ang kasaysayan ng biomarker diagnostics ng prostate cancer (PC) ay sumasaklaw sa tatlong quarter ng isang siglo. Sa kanilang pag-aaral, AB Gutman et al. (1938) ay nabanggit ang isang makabuluhang pagtaas sa aktibidad ng acid phosphatase sa serum ng dugo ng mga lalaki na may metastases ng PC. Nang maglaon, binuo ang isang mas tumpak na paraan para sa pagtukoy ng prosteyt-specific subfraction ng acid phosphatase (PAP). Sa kabila ng mababang sensitivity at specificity (isang pagtaas sa PAP sa 70-80% ng mga kaso ay sinamahan ng metastatic prostate cancer at sa 10-30% lamang - naisalokal), ang biological marker na ito ang pangunahing isa sa "arsenal" ng urologist sa halos kalahating siglo.

MS Wong et al. (1979) inilarawan ang isang protina na tiyak sa prostate gland at pagkatapos ay pinangalanang prostate-specific antigen (PSA). Ipinakita nila na ang PSA ay eksklusibong naisalokal sa prostate, at ang antas nito ay nakataas sa parehong benign hyperplasia at prostate cancer. Ang pagpapakilala ng mga programa sa screening gamit ang PSA ay nagbunga ng mga positibong resulta: ang dalas ng pagtuklas ng sakit ay tumaas ng 82%, ang tiyak na dami ng namamatay mula 8.9 hanggang 4.9%, at ang paglitaw ng malalayong metastases ay bumaba mula 27.3 hanggang 13.4%.

Ang di-kasakdalan ng pamamaraan para sa pagtukoy ng antas ng PSA ay dahil sa mababang pagtitiyak nito, isang malaking bilang ng mga maling negatibong resulta sa mas mababang halaga ng threshold (4 ng/ml). Sa kasalukuyan, marami pang ibang marker ng prostate cancer ang natuklasan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Mga e-cadherin

Ang mga cadherin ay mga glycoprotein ng lamad na may mahalagang papel sa pagdirikit ng intercellular na umaasa sa Ca+. Ito ay kilala na ang pagkawala ng mga intercellular na "tulay" at mga koneksyon sa mga kalapit na epithelial cells ay isa sa mga unang yugto ng pag-unlad ng tumor. Ang pinababang ekspresyon ng E-cadherin, na madalas na sinusunod sa kanser sa prostate, ay nauugnay sa kaligtasan ng buhay, klinikal at morphological na yugto ng sakit.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Collagenase type IV (MMP-2 at MMP-9)

Tulad ng ipinakita ng maraming pag-aaral, ang mga pangunahing enzyme na ginawa ng tumor at sumisira sa mga bahagi ng intercellular matrix ay collagenases type IV (metalloproteinase-2, -9; MMP-2 at MMP-9). Sa pagsasaalang-alang na ito, pinaniniwalaan na ang antas ng pagtaas sa produksyon ng collagenase ay sumasalamin sa pagiging agresibo ng tumor at ang kakayahan nitong palawakin ang lokal na pagkalat.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Mga gene p53 at p63

Ang p53 gene, na naisalokal sa cell nucleus, ay itinuturing na isang tumor growth suppressor. Pinipigilan nito ang mga cell na may nasirang DNA na makapasok sa synthetic phase ng division cycle at nag-uudyok ng apoptosis. Ang pagkawala ng normal na gumaganang p53 ay humahantong sa hindi nakokontrol na paghahati ng cell. Ang p63 gene ay isang functional homologue ng p53. Ang produksyon nito ay katangian ng eksklusibo ng basal layer ng prostate epithelium, sa pagbuo kung saan ito ay gumaganap ng isang mahalagang papel. Sa kanser sa prostate, ang p63 expression ay makabuluhang nabawasan, na nakita ng immunohistochemical examination.

P21Cip1 at p27Kip1

Ang mga protina na p21Cip1 at p27Kip1 ay mga tumor suppressor na pumipigil sa lahat ng uri ng cyclin-dependent kinase (CDK) at pumipigil sa cell na pumasok sa susunod na yugto ng division cycle. Ang mga mutasyon sa mga gene na naka-encode ng p21 (CDKN1A) at p27 (CDKN1B) ay madalas na matatagpuan sa prostate cancer, na nagpapahiwatig ng hindi magandang pagbabala para sa sakit.

Telomerase

Ang karamihan sa mga cell ng tao ay may naka-program na bilang ng mga dibisyon, pagkatapos ay sumasailalim sila sa apoptosis o pumasok sa yugto ng G0 ng cell cycle. Ang mga Telomeres, ang mga huling seksyon ng chromosome na naglalaman ng paulit-ulit na maikling nucleotide section (TTAGGG), ay itinuturing na "counter" ng mga cell division. Ang mga telomere ay pinaikli sa bawat cell division. Gayunpaman, ang mga telomere ay maaari ding mapalawak sa tulong ng ribonucleoprotein telomerase. Mayroong kaugnayan sa pagitan ng aktibidad ng telomerase, ang antas ng pagkakaiba-iba ng adenocarcinoma ayon sa sukat ng Gleason, at ang lokal na pagiging agresibo ng tumor. Sa kasalukuyan, ang posibilidad ng paglikha ng telomerase inhibitors para sa paggamot ng kanser sa prostate ay aktibong pinag-aaralan.

DDZ/RSAZ

Ipinapalagay na ang gene na ito ay nakakaapekto sa pag-unlad at pagkakaiba-iba ng mga tisyu, ngunit ang pag-andar nito ay hindi pa mapagkakatiwalaan na naitatag. Ang expression ng gene sa tissue ng prostate adenocarcinoma ay isang lubos na tiyak na tagapagpahiwatig. Sa iba't ibang uri ng patolohiya ng glandula, ang normal na nilalaman nito ay lumampas ng hanggang 34 na beses. Ang hindi gaanong pagpapahayag ng DD3/PC3A ay napapansin lamang sa renal tissue. Sa ngayon, isang paraan para sa pagtatasa ng pagpapahayag ng DD3/PC3A na tinutukoy sa ihi ay binuo. Ang pagiging sensitibo nito ay 82%, ang pagtitiyak ay 76%, ang prognostic na kahalagahan ng negatibo at positibong mga resulta ay 67 at 87%, ayon sa pagkakabanggit (ang kaukulang mga tagapagpahiwatig para sa PSA ay 98, 5, 40 at 83%).

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Ki-67 (MIB-1) at PCNA (proliferating cell nuclear antigen)

Ang Ki-67 at PCNA ay nakita sa cell nuclei sa panahon ng immunohistochemical examination sa anumang aktibong yugto ng cell cycle (G1, S, G2, M), ngunit wala sila sa yugto ng G0, na nagpapahintulot sa kanila na magamit bilang epektibong mga marker ng paglaganap ng cell at pagpapasiya ng bahagi ng paglago ng populasyon ng cell. Ipinakita ng mga pag-aaral na pinapayagan ng Ki-67 at PCNA ang mataas na katumpakan na pagkita ng kaibahan ng prostatic at intraepithelial neoplasia grade II-III at adenocarcinoma. May nakitang ugnayan sa pagitan ng tagapagpahiwatig na ito at ng marka ng Gleason, yugto ng PCa, at antas ng PSA, ngunit ang data tungkol sa prognostic na kahalagahan nito ay kontradiksyon. Sa kasalukuyan, walang nakakumbinsi na katibayan ng pagiging epektibo ng Ki-67 at PCNA detection para sa pagtatasa ng panganib ng lokal na pagsalakay, metastasis, o pag-ulit ng biochemical pagkatapos ng radical prostatectomy.

CD44

Ang mga mekanismo na pinagbabatayan ng pagbuo ng mga metastases ng buto mula sa kanser sa prostate ay hindi pa rin gaanong naiintindihan. Ipinapalagay na ang mga selula ng adenocarcinoma ay gumagamit ng parehong mga mekanismo tulad ng mga lymphocytes at nagpapalipat-lipat na mga selula ng progenitor upang tumagos sa endothelium ng mga daluyan ng utak ng buto. Ang isa sa mga kinakailangang kondisyon para sa pagdirikit sa endothelium at extravasation ay ang pagkakaroon ng CD44 receptor sa ibabaw ng cell. Ang ekspresyon ng CD44 ay matatagpuan sa 77.8% ng mga kaso ng prostate adenocarcinoma, na nauugnay sa dalas ng metastasis,

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

α-Methyl acyl-CoA racemase (AMACR)

Ang Racemase ay isang enzyme na nagpapagana sa paglipat ng mga sumasanga na mga fatty acid mula sa R- hanggang sa S-stereoisomer. Kapag ang mga peroxisomal oxidases ay kumilos sa kanila, ang mga proseso ng libreng radikal ay pinahusay at ang cell DNA ay nasira. Ang pagpapasiya ng aktibidad ng α-methylacyl-CoA racemase sa mga immunohistochemical na pag-aaral ay nagpapahintulot sa amin na makilala ang kanser mula sa iba pang mga proseso at mas tumpak na matukoy ang yugto ng sakit (kabilang ang kapag sinusuri ang mga biopsy).