DiGeorge syndrome: sintomas, diagnosis, paggamot

Ang klasikong DiGeorge syndrome ay inilarawan sa mga pasyenteng may katangiang phenotype kabilang ang mga malformasyon sa puso at mukha, endocrinopathy, at thymic hypoplasia. Ang sindrom ay maaari ding nauugnay sa iba pang mga anomalya sa pag-unlad.

Pathogenesis ng DiGeorge syndrome

Karamihan sa mga pasyente na may DiGeorge syndrome phenotype ay may katangiang hemizygous chromosomal aberration sa anyo ng 22qll.2 na pagtanggal. Ang chromosomal abnormality na ito ay isa sa pinakakaraniwan sa populasyon (1:4000). Ang mga karagdagang pag-aaral ay nagpakita na ang mga pagtanggal sa 22qll.2 na rehiyon ay humahantong sa iba't ibang klinikal na variant ng sindrom. Ang mga immunological defect ay nag-iiba mula sa kumpletong thymic aplasia na may mga klinikal na katangian ng SCID (0.1% ng lahat ng kaso ng aberration) hanggang sa halos normal na immune function.

Bilang karagdagan sa pinakakaraniwang aberration 22qll.2, ang phenotype ng DiGeorge syndrome ay napansin sa mga pasyente na may pagtanggal 10p13-14 (2% ng lahat ng mga kaso), pati na rin sa mga bagong silang na may alcoholic fetopathy, maternal diabetes, isotretinoid fetopathy. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang sakit sa pangunahing grupo ng mga pasyente ay napagpasyahan na tawaging DiGeorge syndrome na may pagtanggal 22qll.2.

Bilang karagdagan, ang phenotypic na pagpapakita ng 22qll.2 na pagtanggal sa maraming mga pasyente ay tinatawag na velocardiofacial syndrome o covotruncal facial anomaly. Ang mga sindrom na ito ay hindi kasama ang mga immunological defect.

Sa ngayon, ang gene na responsable para sa mga pangunahing depekto ng DiGeorge syndrome ay hindi pa natukoy, ngunit ilang mga kandidato na matatagpuan sa chromosome 22 ay pinag-aaralan. Marami sa mga istrukturang nasira sa 22qll deletion syndrome ay mga derivatives ng brachiocephalic apparatus, na nagmumula sa ganglion cell membranes. Ipinapalagay na ang kabiguan ng (mga) gene na naka-encode ng mga salik ng transkripsyon na ipinahayag sa mesoderm at endoderm na mga cell ay maaaring maging sanhi ng pagbuo ng DiGeorge syndrome. Sa kanilang kawalan, ang mga selula ng embryonic leaflets ay hindi lumilipat nang tama sa panahon ng pagbuo ng neural tube, thymus, puso, at malalaking sisidlan.

Mga sintomas ng DiGeorge Syndrome

Ang tinatawag na "kumpleto" na DiGeorge syndrome na may binibigkas na immunological abnormalities ay napakabihirang. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang karamihan sa mga pasyente na may sindrom ay unang dumating sa atensyon ng mga espesyalista sa iba pang mga specialty, lalo na ang mga cardiologist.

Ang mga pangunahing klinikal na pagpapakita ng DiGeorge syndrome ay:

• Mga depekto ng puso at malalaking sisidlan (patent ductus arteriosus, aortic arch anomalya, tetralogy of Fallot at mga varieties nito, transposisyon ng mga malalaking arterial vessel, right-sided aortic arch, coarctation ng aorta, aberrant subclavian arteries). Ang mga depekto ng malalaking sisidlan ay kadalasang pinagsama sa mga depekto sa puso (aplasia o atresia ng tricuspid valve, mga depekto ng interventricular at interatrial septum).
• Mga hypocalcemic seizure bilang resulta ng parathyroid hypoplasia at parathyroid hormone deficiency.
• Kakulangan ng growth hormone.
• Mga anomalya ng kalansay sa mukha: Gothic palate, facial clefts, malawak na tulay ng ilong, hypertelorism, bibig ng isda, mababang-set na mga tainga na may kulang na kulot at matulis na dulo.
• Ophthalmological pathology: retinal vascular pathology, anterior chamber dysgenesis, coloboma.
• Anomalya sa istraktura ng larynx, pharynx, trachea, panloob na tainga at esophagus (laryngomalacia, tracheomalacia, gastroesophageal reflux, pagkabingi, mga karamdaman sa paglunok).
• Mga anomalya ng ngipin: huli na pagsabog, enamel hypoplasia.
• Mga abnormalidad sa gitnang sistema ng nerbiyos: myelomeningocele, cortical atrophy, cerebellar hypoplasia.
• Mga malformation sa bato: hydronephrosis, atrophy, reflux.
• Mga anomalya ng kalansay: polydactyly, kawalan ng mga kuko.
• Malformations ng gastrointestinal tract: anal atresia, anal fistula.
• Naantala ang pagbuo ng pagsasalita.
• Naantala ang pag-unlad ng motor.
• Psychiatric pathology: hyperactivity syndrome, schizophrenia.
• Mga karamdaman sa immunological.

Tulad ng nabanggit sa itaas, ang antas ng mga immunological disorder ay malawak na nag-iiba. Ang ilang mga pasyente ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang klinikal na larawan ng pinagsamang immunodeficiency, na may malubhang impeksyon sa viral (pinakalat na CMV, adenovirus, impeksyon sa rotavirus), pulmonya. Karamihan sa mga pasyente ay hindi nailalarawan sa mga oportunistikong impeksiyon na nagbabanta sa buhay, ngunit nakakaranas sila ng paulit-ulit na otitis at sinusitis, na bahagyang dahil sa mga anomalya sa istraktura ng facial skeleton.

Sa pagkakaroon ng malubhang kakulangan sa T-cell, ang mga pasyente na may DiGeorge syndrome ay kadalasang nakakaranas ng mga sakit na autoimmune (cytopenia, autoimmune thyroiditis) at mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser.

Ang mga katangian ng immunological manifestations ng kumpletong anyo ng sindrom ay isang makabuluhang pagbaba sa bilang ng mga nagpapalipat-lipat na CD3+, CD4+, CD8+ na mga cell at isang matalim na pagbaba sa kanilang proliferative na aktibidad na sapilitan ng mitogens at antigens. Normal ang bilang ng B at NK cells. Bilang isang patakaran, ang tugon sa polysaccharide antigens ay may kapansanan. Ang mga konsentrasyon ng serum immunoglobulin ay nasa loob ng normal na mga limitasyon sa karamihan ng mga kaso, gayunpaman, sa ilang mga pasyente, iba't ibang mga karamdaman ang nakikita mula sa pumipili na kakulangan sa IgA hanggang sa agammaglobulinemia.

Paggamot ng DiGeorge syndrome

Sa mga klinikal na pagpapakita nito at pag-asa sa buhay ng mga pasyente, ang kumpletong anyo ng DiGeorge syndrome ay maihahambing sa SCID. Mayroong mga nakahiwalay na paglalarawan ng mga transplant ng bone marrow sa mga pasyente na may kumpletong DiGeorge syndrome sa panitikan, gayunpaman, dahil sa mekanismo ng pag-unlad ng sindrom, kung saan ang pagkahinog ng mga selulang T ay may kapansanan dahil sa kawalan ng thymus epithelium, ang paglipat para sa mga naturang pasyente ay hindi palaging epektibo. Ang paglipat ng thymus epithelial tissue ay makatwiran para sa mga pasyente na may kumpletong anyo ng sindrom. Pagkatapos ng paglipat ng thymus epithelial tissue, ang pagpapanumbalik ng bilang at functional na aktibidad ng mga T cells ay nabanggit.

Ang mga pasyente na may bahagyang mga sakit sa immune ay madalas na nangangailangan ng prophylactic antimicrobial at antiviral therapy.

Sa kaso ng nabawasan na konsentrasyon ng serum immunoglobulin, isinasagawa ang kapalit na therapy na may intravenous immunoglobulin. Ginagawa ang kirurhiko paggamot upang itama ang mga depekto sa pag-unlad.

Pagtataya

Ang pagbabala at kalidad ng buhay ng mga pasyente na may DiGeorge syndrome ay madalas na nakasalalay sa kalubhaan at antas ng pagwawasto ng cardiological at endocrinological, sa halip na mga immunological na depekto.