Hemophagocytic lymphohistiocytosis

Hemophagocytic lymphohistiocytosis - isang grupo ng mga sakit na bumuo mula sa ordinaryong macrophages, nailalarawan sa pamamagitan ng mabilis, nakamamatay kurso; Ang pangunahing klinikal sintomas nito ay lagnat, napakalaking splenomegaly, bi- o pancytopenia, gipofibrinogenemia, hypertriglyceridemia, CNS sintomas. Ibinigay lymphohistiocytosis dalawang grupo - pangunahing (familial at kalat-kalat) mula sa autosomal umuurong mode ng inheritance at sekundaryong, na nauugnay sa isang iba't ibang mga impeksyon, immune kakulangan, autoimmune sakit at iba pa .. International Society para sa Pag-aaral ng histiocytic sakit (Histiocyte Society) ay kinabibilangan ng pangunahing hemophagocytic lymphohistiocytosis sa isang grupo ng macrophage cell histiocytosis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Epidemiology

Ang pangunahing (familial at sporadic) hemophagocytic lymphogystyocytosis ay nangyayari sa iba't ibang grupo ng etniko at kumakalat sa buong mundo. Ang saklaw ng pangunahing hemophagocytic lymphogystyocytosis, ayon kay J.Henter, ay humigit-kumulang sa 1.2 sa bawat 1,000,000 mga bata sa ilalim ng 15 taong gulang o 1 sa 50,000 mga bagong silang. Ang mga tagapagpahiwatig na ito ay maihahambing sa pagkalat ng mga bagong silang na sanggol ng phenylketonuria o galactosemia.

Ang ratio ng mga batang lalaki at babae na nagdurusa mula sa pangunahing hemophagocytic lymphogystyocytosis ay halos pantay. Sa 56-80% ng mga bata, lumalaki ang sakit sa unang taon ng buhay, at sa ilan sa kanila ay nasuri sa pagsilang, sa mga 20% ng mga bata ang unang clinical signs ng sakit ay lumitaw pagkatapos ng 3 taon ng buhay. Mayroong data sa pasinaya ng sakit sa isang mas huling edad: 6, 8, 12, 25 taon. Mahalagang tandaan na ang edad ng mga apektadong kapatid ay kadalasang pareho. Humigit-kumulang sa kalahati ng mga kaso ay may positibong kasaysayan ng pamilya - may-sakit na magkakapatid o may malapit na kaugnayan sa kasal.

[8], [9], [10], [11]

Mga sanhi gemofagocitarnogo lymphogychiocytosis

Lifogistiotsitoza unang sintomas ay inilarawan sa 1952 JWFarquhar at AEClaireaux. Ang mga may-akda-ulat ng isang mabilis na progresibo, malalang sakit ng bagong panganak sa dalawang sibs. Ang mga klinikal na larawan ng parehong mga pasyente, sa kawalan ng impeksyon, pinangungunahan ng lagnat, pagsusuka, pagtatae, pagkamayamutin at malubhang splenomegaly, ang mga pagbabago sa laboratoryo ay iniharap normochromic anemia, granulocytopenia at thrombocytopenia. Sa parehong mga kaso, ang sakit natapos fatally. Autopsy ay ipinahayag malaki histiocytic paglaganap sa lymph nodes, atay at bato (buto utak ay hindi investigated) na may aktibong phagocytosis nakararami erythrocytes at lymphocytes at granulocytes. Kasunod, ang isang katulad na sakit ay diagnosed na sa ikaapat na anak ng pamilya. Ang mga may-akda maiugnay ang syndrome sa isang grupo ng mga histiocytosis tinatawag na "family hemophagocytic reticulosis, ay nagbibigay-diin nito na pagkakaiba mula sa sakit Letterer-Siwe sa ilang aspeto: sa pamilya, kakulangan ng buto depekto at ang presensya hemophagocytosis sa mga apektadong tisiyu. Ang susunod na yugto ng pag-aaral ng klinikal na diagnostic manifestations lymphohistiocytosis bata ay pagsusuri G. Janka, inilathala sa 1983 (123 mga kaso ng sakit) at ang paglikha sa 1996 ng International Register of hemophagocytic lymphohistiocytosis mga bata kung saan sa una 122 mga bata ay kasama. Ang isang detalyadong pag-aaral ng sakit sa isang malaking grupo ng mga pasyente na pinahihintulutan upang bumalangkas ng diagnostic criteria at magmungkahi ng isang protocol sa paggamot sa ito sindrom. Upang petsa, bahagyang deciphered ang genetic likas na katangian ng hemophagocytic lymphohistiocytosis, ngunit ang ilang mga aspeto ng ang pathogenesis ng hindi maganda naiintindihan ngayon.

[12], [13], [14], [15]

Pathogenesis

Ang hereditary likas na katangian ng pangunahing hemophagocytic lymphohistiocytosis ay postulated na sa unang bahagi ng pag-aaral. Mataas na dalas ng inbreeding sa mga pamilyang may mga hemophagocytic lymphohistiocytosis, ang maramihang mga kaso ng tubig na henerasyon sa isang malusog na magulang decrees katawan ng poste at autosomal umuurong mode ng inheritance, ngunit lamang na may pag-unlad ng modernong pamamaraan ng genetic pagtatasa ay bahagyang decode genesis family hemophagocytic lymphohistiocytosis (SGLG).

Ang unang mga pagtatangka upang i-localize ang genetic depekto ay ginawa sa unang bahagi ng 90 batay sa Linkage pagtatasa ng polymorphic marker na nauugnay sa mga gene na kasangkot sa regulasyon ng pag-activate ng T-lymphocytes at macrophages. Ang data ng trabahong ito pinapayagan upang ibukod mula sa listahan ng mga kandidato tulad gene bilang STLA-4, interleukin (IL) -10, CD80 / 86. Noong 1999 bilang isang resulta ng mga pagsusuri ng daan-daang mga polymorphic markers sa klats higit sa dalawampung mga pamilyang may familial hemophagocytic lymphohistiocytosis, Natukoy dalawang makabuluhang locus: 9q21.3-22 at 10qHl-22. 9q21.3-22 locus ay naka-map sa pagtatasa ng apat na Pakistani pamilya, ngunit sa pag-aaral ng mga pasyente ng iba pang mga ethnicities, ang paglahok ng locus na ito ay hindi pa nakarehistro, na nagpapahiwatig ng isang posibleng "founder epekto"; Ang mga kandidatong gene na matatagpuan sa lugar na ito ay hindi nakilala sa petsa.

Pathogenesis ng lymphogystyocytosis

[16], [17], [18], [19], [20], [21],

Mga sintomas gemofagocitarnogo lymphogychiocytosis

Isang paunang sintomas lymphohistiocytosis maraming mga tampok at tiyak: lagnat na may kasamang mga sintomas ng Gastrointestinal sakit o isang viral impeksyon, progresibong hepatosplenomegaly, lymphadenopathy, di-tukoy na pantal, paninilaw ng balat, edema, CNS sintomas, bihirang hemorrhagic syndrome.

Samakatuwid, ang mga sintomas tulad ng: matagal na mahihirap na lagnat na may spontaneous regression sa ilang mga pasyente, matigas ang ulo sa antibacterial therapy; mabilis na pinalaki ang laki ng pali, kadalasang kasabay ng mas mataas na laki ng atay. Ang lahat ng iba pang mga manifestations ay nakita nang hindi gaanong madalas, sa average sa isang third ng mga pasyente. Kabilang sa mga ito ay ang mga: transient makulo-papular pantal karaniwang limfoatsinopatiya moderate kalubhaan, sa kawalan ng conglomerates at pagkakaisa nodes sa pagitan ng kanyang sarili at ang mga nakapaligid na tisyu; Ang mga sintomas ng neurologic sa anyo ng nadagdagan na excitability, pagsusuka, seizure, mga palatandaan ng intracranial hypertension at naantala na pag-unlad ng psychomotor.

Mga sintomas ng lymphogystyocytosis

[22], [23], [24]

Diagnostics gemofagocitarnogo lymphogychiocytosis

Mula sa laboratoryo lymphohistiocytosis katangian ay pinaka-mahalaga: mga pagbabago sa pattern ng mga paligid ng dugo, ang ilang biochemical mga parameter at katamtaman pleocytosis CSF lymphocytic-monocytic kalikasan. Ang pinaka-karaniwang ay anemia at thrombocytopenia. Karaniwan ang normocytic ng anemia, na hindi sapat ang reticulocytosis dahil sa pagkasira ng mga pulang selula at pagkilos ng TNF. Ang thrombocytopenia ay isang diagnostic na mas makabuluhang sangkap, na nagbibigay-daan upang tantyahin ang antas ng aktibidad ng sindrom at ang aktibidad ng paggamot. Ang bilang ng mga leukocytes ay maaaring naiiba, ngunit madalas na napansin leukopenia may mga antas ng neutrophil ibaba 1 thousand per ml., Sa leukocyte formula ay madalas na natagpuan na may hindi tipiko lymphocytes giperbazofilnoy saytoplasm.

Cytopenia ng paligid dugo ay kadalasang hindi nauugnay sa hypocellularity o dysplasia sa buto ng utak. Sa kabaligtaran, ang buto ng utak ay mayaman sa mga selula, maliban sa huli na mga yugto ng sakit. Ayon kay G.Janka, 2/3 ng 65 na pasyente ay walang anumang pagbabago sa utak ng buto o may mga tiyak na pagbabago nang walang gulo ng pagkahinog at hypo-cellulence. Ang hindi pangkaraniwang bagay ng hemophagocytosis ay hindi natagpuan sa lahat ng mga pasyente, at madalas na paulit-ulit na pag-aaral ng buto utak at iba pang mga apektadong organo ay maaaring tuklasin ang mga selulang hemophagocytic.

Diagnosis ng lymphogystyocytosis

[25], [26]

Paggamot gemofagocitarnogo lymphogychiocytosis

Sa karamihan ng mga kaso ang sakit ay nakamamatay, sa isa sa mga unang survey ng hemophagocytic lymphohistiocytosis, iniulat na ang average na buhay pag-asa pagkatapos ng simula ng unang mga palatandaan ng sakit ay tungkol sa 6-8 na linggo. Bago ang pagpapakilala ng mga modernong protocol ng chemo- at immunosuppressive therapy at TCM / TSCA, ang average na pag-asa sa buhay ay 2-3 buwan.

Ayon sa G. Janka, na ipinapakita sa isang review panitikan sa 1983 taon, 40 ng 101 mga pasyente ay namatay sa loob ng unang buwan ng sakit, isa pang 20 sa ikalawang buwan ng sakit, tanging ang 12% ng mga pasyente na survived higit sa anim na buwan, 3 survived lamang ng sanggol.

Ang unang tunay na nakakagaling na tagumpay sa hemophagocytic lymphohistiocytosis application ay epipodophyllotoxin VP16-213 (VP-16) sa 2 bata, na kung saan pinahihintulutan na kumuha ng kumpletong kapatawaran (1980). Gayunpaman, sa hinaharap, ang parehong mga bata ay nakabuo ng isang pagbabalik ng dati sa pinsala ng CNS, na nagtapos sa isang nakamamatay na kinalabasan pagkatapos ng 6 na buwan at 2 taon matapos ang diagnosis. Ang pagpapatuloy mula sa katotohanan na ang VP-16 ay hindi tumagos sa hemato-zvecephalic barrier. A. Fischeretal. Noong 1985, pinagsama ang paggamot ng apat na mga bata na VP-16, steroid na may kumbinasyon ng intrathecal na pangangasiwa ng methotrexate, o cranial irradiation. Ang lahat ng apat na bata sa panahon ng paglalathala ay nasa pagpapataw ng isang catamnesis ng 13-27 na buwan.

Paggamot ng lymphogystyocytosis