Doxorubicin

Ang Doxorubicin ay isang antineoplastic na gamot na kabilang sa klase ng anthracycline. Ito ay isang malakas na ahente ng chemotherapy na malawakang ginagamit sa paggamot sa iba't ibang uri ng kanser, kabilang ang kanser sa suso, leukemia, lymphoma, soft tissue sarcoma at iba pang mga kanser.

Ang pagkilos ng doxorubicin ay nakasalalay sa kakayahang magbigkis sa DNA, na pumipigil sa pagdami ng mga selula ng kanser. Ito ay isinama sa DNA ng mga selula ng kanser, na humaharang sa proseso ng RNA at DNA synthesis, na humahantong sa pagkagambala sa proseso ng paghahati ng selula at pagkamatay ng mga ito.

Ang doxorubicin ay ginagamit kapwa sa monotherapy at kasama ng iba pang mga gamot sa mga regimen ng chemotherapy. Gayunpaman, sa kabila ng pagiging epektibo nito, ang doxorubicin ay maaaring magdulot ng malubhang epekto, kabilang ang cardiotoxicity (pinsala sa puso), myelosuppression (pagpigil sa utak ng buto), pagduduwal at pagsusuka, alopecia (pagkawala ng buhok), at iba pa.

Dahil sa potensyal para sa cardiac toxicity, kinakailangan ang malapit na medikal na pagsubaybay kapag gumagamit ng doxorubicin, kabilang ang regular na pagsubaybay sa paggana ng puso sa panahon ng paggamot.

Mga pahiwatig Doxorubicin

1. Kanser sa suso: Ang doxorubicin ay kadalasang ginagamit bilang bahagi ng kumbinasyong chemotherapy upang gamutin ang ilang yugto ng kanser sa suso.
2. Acute lymphoblastic leukemia: Ang gamot ay ginagamit upang gamutin ang ganitong uri ng leukemia, lalo na kapag may mataas na panganib ng pag-ulit.
3. Ovarian cancer: Maaaring isama ang Doxorubicin sa protocol ng paggamot para sa ilang uri ng ovarian cancer.
4. Kanser sa thyroid: Ginagamit bilang bahagi ng kumbinasyong therapy para sa ilang uri ng thyroid cancer.
5. Kanser sa tiyan: Maaaring gamitin ang gamot upang gamutin ang kanser sa tiyan, lalo na kapag pinagsama sa iba pang mga gamot na anticancer.
6. Sarcomas: Kabilang ang osteosarcoma at Kaposi's sarcoma, ang doxorubicin ay maaaring bahagi ng regimen ng paggamot.
7. Mga Lymphoma: Aktibo ang Doxorubicin laban sa Hodgkin at non-Hodgkin lymphomas.
8. Kanser ng pantog: Ang gamot ay maaari ding gamitin upang gamutin ang kanser sa pantog sa ilang partikular na kaso.
9. Iba pang uri ng kanser: Maaaring gamitin ang Doxorubicin upang gamutin ang iba pang uri ng kanser depende sa klinikal na sitwasyon at desisyon ng oncologist.

Paglabas ng form

1. Solusyon para sa pagbubuhos: Ito ang pinakakaraniwang anyo ng doxorubicin. Ang solusyon ay inilaan para sa intravenous administration at kadalasang ginagamit upang gamutin ang mga sakit tulad ng breast cancer, ovarian cancer, lung cancer, thyroid cancer, iba't ibang anyo ng leukemia at iba pang uri ng cancer.
2. Lyophilized powder para sa solusyon para sa pagbubuhos: Ang anyo ng doxorubicin na ito ay dumarating bilang isang pulbos na dapat i-reconstitute bago gamitin. Nagbibigay ito ng karagdagang stability at shelf life bago gamitin.
3. Liposomal infusion solution: Ang liposomal doxorubicin ay nilayon upang bawasan ang cardiotoxicity at pahusayin ang pamamahagi ng gamot sa katawan. Nakakatulong ito na mabawasan ang mga side effect at mapabuti ang pagiging epektibo ng paggamot para sa ilang uri ng cancer.

Pharmacodynamics

Mga pangunahing mekanismo ng pagkilos ng doxorubicin:

1. DNA intercalation: Ang Doxorubicin ay ipinapasok sa pagitan ng mga base pairs sa DNA double helix, na humahantong sa pagkaantala ng DNA replication at mga proseso ng transkripsyon.
2. Pagbabawal ng Topoisomerase II: Ang Topoisomerase II ay mahalaga para sa pag-unwinding at pag-recoil ng DNA sa panahon ng mga proseso ng pagtitiklop. Pinipigilan ng Doxorubicin ang enzyme na ito, na nagiging sanhi ng pagbuo ng mga stable na enzyme-DNA complex, na humahantong sa DNA strand break at cell death.
3. Pagbuo ng libreng radical: Maaaring gawing catalyze ng Doxorubicin ang pagbuo ng mga libreng radical na pumipinsala sa mga lamad ng cell, DNA at iba pang mga molecule, na nakakatulong din sa pagkamatay ng cell.

Mga klinikal na epekto:

• Epekto ng antitumor: Salamat sa mga mekanismong inilarawan sa itaas, epektibong sinisira ng doxorubicin ang mga selula ng kanser.
• Cardiotoxicity: Isa sa mga seryosong epekto ng doxorubicin ay ang cardiotoxicity nito, na maaaring humantong sa pagbuo ng cardiomyopathy at pagpalya ng puso. Ang epektong ito ay nauugnay sa pinsala sa mitochondria ng mga selula ng puso at pagbuo ng mga libreng radical.

Pharmacokinetics

1. Pagsipsip: Ang doxorubicin ay karaniwang ibinibigay sa intravenously. Pagkatapos ng pangangasiwa, mabilis itong ipinamamahagi sa mga tisyu ng katawan.
2. Pamamahagi: Ang doxorubicin ay malawakang ipinamamahagi sa buong katawan, tumatagos sa iba't ibang mga tisyu at organo, kabilang ang puso, atay, baga, pali at bato. Lumalagpas din ito sa placental barrier at ilalabas sa gatas ng ina.
3. Metabolismo: Ang doxorubicin ay na-metabolize sa atay sa pamamagitan ng oksihenasyon at deamination. Ang mga metabolite na nabuo bilang resulta ng metabolismo ay maaari ding magkaroon ng mga katangiang anticarcinogenic.
4. Pag-aalis: Ang doxorubicin ay inaalis sa katawan pangunahin sa pamamagitan ng apdo at ihi. Ang kalahating buhay nito ay humigit-kumulang 20-48 oras.
5. Protein binding: Doxorubicin ay may mataas na affinity para sa plasma proteins.

Dosing at pangangasiwa

1. Patuloy na intravenous administration: Ipinakita ng mga pag-aaral na ang tuluy-tuloy na intravenous administration ng doxorubicin ay makabuluhang binabawasan ang panganib ng cardiotoxicity. Ito ay nakakamit sa pamamagitan ng pagbabawas ng pinakamataas na antas ng plasma ng doxorubicin, na humahantong sa pagbaba ng mga nakakalason na epekto sa kalamnan ng puso (Legha et al., 1982).
2. Pagbabago ng iskedyul ng dosing: Ipinakita ng mga pag-aaral ng hayop na ang pagbabago ng iskedyul ng dosing ng doxorubicin, kabilang ang pangangasiwa ng mas maliliit na dosis nang mas madalas, ay maaari ding mabawasan ang cardiotoxicity habang pinapanatili ang aktibidad ng antitumor ng gamot (Yeung et al., 2002).
3. Liposome Form: Ang pangangasiwa ng doxorubicin sa liposomes ay maaari ring bawasan ang cardiotoxicity sa pamamagitan ng paglalabas ng gamot nang mas mabagal at pagbabawas ng mga epekto nito sa puso.

Mahalagang tandaan na ang doxorubicin ay karaniwang ibinibigay sa intravenously, at ang dosis ay maaaring mag-iba depende sa uri at yugto ng cancer, pati na rin ang kumbinasyon ng chemotherapy na regimen.

Gamitin Doxorubicin sa panahon ng pagbubuntis

Ang paggamit ng doxorubicin sa panahon ng pagbubuntis ay nangangailangan ng pag-iingat dahil sa potensyal na toxicity nito at ang posibilidad ng mga negatibong epekto sa fetus. Mahahalagang aspeto:

1. Transplacental transfer: Ipinakita ng mga pag-aaral na ang doxorubicin ay maaaring tumawid sa inunan. Sa isang kaso, pagkatapos ng paggamit ng doxorubicin, ang isang bata ay ipinanganak na malusog, at ang isa ay patay na ipinanganak, na nagpapakita ng mga panganib ng paggamit nito sa panahon ng pagbubuntis (Karpukhin et al., 1983).
2. Mga Pharmacokinetics: Ang mga pagbabago sa mga pharmacokinetics ng doxorubicin sa panahon ng pagbubuntis ay maaaring mangailangan ng mga pagsasaayos ng dosis. Nalaman ng isang pag-aaral na ang dami ng pamamahagi ng doxorubicin ay tumataas sa panahon ng pagbubuntis, na maaaring makaimpluwensya sa bisa at toxicity nito (Hasselt et al., 2014).
3. Cardiotoxicity: Doxorubicin ay kilala na may cardiotoxic effect, na maaaring lumala sa panahon ng pagbubuntis. Ang isang pag-aaral ay nagpakita ng mga kaso ng cardiomyopathy na nagaganap sa panahon ng pagbubuntis sa mga babaeng dati nang ginagamot ng doxorubicin (Pan & Moore, 2002).

Batay sa magagamit na data, ang paggamit ng doxorubicin sa panahon ng pagbubuntis ay dapat na mahigpit na limitado at posible lamang sa mga kaso kung saan ang inaasahang benepisyo sa ina ay mas malaki kaysa sa potensyal na panganib sa fetus. Ang konsultasyon sa isang doktor ay palaging kinakailangan upang masuri ang lahat ng mga panganib at bumuo ng isang ligtas na diskarte sa paggamot.

Contraindications

1. Malubhang cardiomyopathy at pagpalya ng puso. Ang Doxorubicin ay maaaring magdulot ng cardiotoxicity, na maaaring talamak o naantala at maaaring humantong sa pagpalya ng puso. Ang mga pasyenteng may kasalukuyang sakit sa puso o ang mga nakatanggap ng mataas na dosis ng doxorubicin o iba pang anthracycline ay maaaring partikular na nasa panganib.
2. Hypersensitivity sa doxorubicin o iba pang anthracyclines. Ang isang kasaysayan ng mga reaksiyong alerhiya sa mga gamot na ito ay maaaring isang dahilan upang maiwasan ang paggamit ng mga ito.
3. Malubhang myelosuppression. Dahil ang doxorubicin ay maaaring magdulot ng bone marrow suppression, na nagreresulta sa mababang antas ng blood cell, ang paggamit nito sa mga pasyenteng may dati nang bone marrow suppression ay maaaring mapanganib.
4. Pagbubuntis at pagpapasuso. Ang Doxorubicin ay teratogenic at maaaring magdulot ng pinsala sa fetus, pati na rin tumagos sa gatas ng ina, na ginagawang hindi katanggap-tanggap ang paggamit nito sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso.

Sa karagdagan, ang paggamit ng doxorubicin ay nangangailangan ng espesyal na pag-iingat sa mga pasyenteng may:

• Kabiguan ng atay, dahil ang doxorubicin ay na-metabolize sa atay, at ang aktibidad o toxicity nito ay maaaring mabago ng liver dysfunction.
• Pangkalahatang humina ang estado, kung saan ang mga panganib ng toxicity ng gamot ay maaaring mas malaki kaysa sa mga potensyal na benepisyo.

Mga side effect Doxorubicin

1. Kalason sa puso: Ito ay isa sa mga pinakamalubhang epekto ng Doxorubicin. Maaari itong humantong sa cardiomyopathy, na nagpapataas ng panganib ng pagpalya ng puso. Pinapadali ito ng pinagsama-samang dosis ng gamot.
2. Toxicity sa bone marrow: Maaaring sugpuin ng Doxorubicin ang bone marrow, na maaaring humantong sa leukopenia (nabawasan ang bilang ng white blood cell), thrombocytopenia (nabawasan ang bilang ng platelet), at anemia (nabawasan ang bilang ng pulang selula ng dugo).
3. Gastrointestinal toxicity: Pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, stomatitis (pamamaga ng lining ng bibig), maaaring mangyari ang food intolerance.
4. Sistema ng buhok: Posible ang pagkawala ng buhok.
5. Mga reaksiyong alerhiya: Maaaring magpakita ng sarili sa anyo ng mga allergic na pantal, pangangati, urticaria.
6. Mga partikular na side effect: Posibleng pag-unlad ng matinding proseso ng pamamaga sa lugar ng iniksyon (phlebitis), mga reaksyon sa balat sa lugar ng iniksyon, atbp.
7. Iba pang mga side effect: Posibleng pagkapagod, panghihina, pananakit ng kalamnan at kasukasuan, mga pagbabago sa pigmentation ng balat at kuko, mga digestive disorder, atbp.

Labis na labis na dosis

1. Myelosuppression: Pagpigil sa utak ng buto, na humahantong sa mababang antas ng mga puting selula ng dugo, mga platelet at pulang selula ng dugo, na nagpapataas ng panganib ng mga impeksyon, pagdurugo at anemia.
2. Cardiotoxicity: Pag-unlad ng talamak na pagpalya ng puso, posibleng kabilang ang mga sintomas tulad ng igsi sa paghinga, pamamaga at pagkapagod.
3. Gastrointestinal disturbances: Pagduduwal, pagsusuka at pagtatae, na maaaring partikular na malubha at higit pang magpalala ng dehydration at electrolyte disturbances.
4. Pinsala sa mucous membrane: Ang stomatitis o mga ulser sa bibig ay maaaring maging mahirap na kumain at uminom.
5. Pinsala sa Atay: Mataas na antas ng mga enzyme sa atay, na nagpapahiwatig ng stress o pinsala sa atay.

Mga hakbang sa kaso ng labis na dosis:

• Humingi ng agarang medikal na atensyon: Kung pinaghihinalaan mo ang labis na dosis, dapat kang humingi kaagad ng kwalipikadong tulong medikal.
• Symptomatic na paggamot: Kabilang ang pagpapanatili ng balanse ng fluid at electrolyte, paggamot sa pagduduwal at pagsusuka gamit ang antiemetics, at pagpapanatili ng sapat na hemodynamics.
• Mga gamot para mabawasan ang cardiotoxicity: Paggamit ng mga gamot gaya ng dexrazoxane, na maaaring makatulong na mabawasan ang cardiotoxicity ng anthracyclines.
• Maintenance therapy: Kabilang ang posibleng paggamit ng mga growth factor (hal., G-CSF) para pasiglahin ang bone marrow recovery.
• Pagsubaybay at suporta sa mahahalagang function: Subaybayan ang cardiac status, renal at liver function, at subaybayan ang electrolytes at metabolic status.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

1. Mga gamot na nagdudulot ng cardiotoxicity: Maaaring pataasin ng Doxorubicin ang mga cardiotoxic effect ng iba pang mga gamot, gaya ng mga antiarrhythmics o mga gamot na nakakaapekto sa paggana ng puso. Ito ay maaaring humantong sa mas mataas na panganib ng cardiac arrhythmias o pagpalya ng puso.
2. Mga gamot na nakakaapekto sa paggana ng atay: Ang doxorubicin ay na-metabolize sa atay, kaya ang mga gamot na nakakaapekto sa paggana ng atay ay maaaring makaapekto sa metabolismo at paglabas nito mula sa katawan.
3. Mga gamot na nagpapataas ng hematological side effect: Maaaring pataasin ng Doxorubicin ang hematological side effect ng ibang mga gamot, gaya ng cytostatics o mga gamot na nakakaapekto sa hematopoiesis. Maaari itong humantong sa mas mataas na panganib ng anemia, thrombocytopenia, o leukopenia.
4. Mga gamot na nakakaapekto sa immune system: Maaaring makipag-ugnayan ang Doxorubicin sa mga gamot na nakakaapekto sa immune system, na maaaring magpalala sa panganib ng mga impeksiyon o mga reaksiyong alerhiya.
5. Mga gamot na nakakaapekto sa bone marrow: Maaaring makipag-ugnayan ang Doxorubicin sa mga gamot na nakakaapekto sa bone marrow, gaya ng granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), na maaaring magpapataas ng panganib ng neutropenia.
6. Mga gamot na nakakaapekto sa central nervous system: Maaaring makipag-ugnayan ang Doxorubicin sa mga gamot na nakakaapekto sa central nervous system, gaya ng benzodiazepines, antidepressants, o antiepileptic na gamot, na maaaring magpapataas ng panganib ng neurological side effect.

Mga kondisyon ng imbakan

1. Temperatura ng imbakan: Ang doxorubicin ay karaniwang iniimbak sa 2°C hanggang 8°C. Tinitiyak nito ang katatagan ng gamot at pinipigilan ang pagkabulok nito sa ilalim ng impluwensya ng mataas na temperatura.
2. Protektahan mula sa liwanag: Ang Doxorubicin ay dapat na nakaimbak sa isang lalagyan o pakete na protektado mula sa liwanag. Maaaring sirain ng liwanag ang mga aktibong sangkap ng gamot, kaya dapat mabawasan ang pagkakalantad nito.
3. Mga espesyal na kundisyon ng imbakan: Ang ilang mga anyo ng doxorubicin, gaya ng mga solusyon sa iniksyon, ay maaaring mangailangan ng mga espesyal na kundisyon ng imbakan, gaya ng pagpapalamig o proteksyon mula sa pagyeyelo.
4. Pag-iwas sa hindi maabot ng mga bata: Tulad ng ibang mga gamot, mahalagang panatilihin ang doxorubicin sa hindi maabot ng mga bata upang maiwasan ang aksidenteng pagkalason.
5. Pagsunod sa mga petsa ng pag-expire: Mahalaga rin na subaybayan ang mga petsa ng pag-expire ng gamot at gamitin ito bago ang petsa ng pag-expire. Pagkatapos nito, maaaring mawala ang bisa ng gamot at maging hindi angkop para sa paggamit.