Exijad

Ang Exjade ay isang chelating na gamot.

Mga pahiwatig Exijad

Ito ay ipinahiwatig para sa pag-aalis ng labis na bakal (sa talamak na yugto) na nagmumula sa maraming pagsasalin ng dugo (transfusion siderosis) - para sa mga bata na higit sa 2 taong gulang, pati na rin sa mga matatanda.

[ 1 ]

Paglabas ng form

Magagamit sa anyo ng tablet (volume 125, 250 o 500 mg). Ang isang paltos ay naglalaman ng 7 tableta. Ang isang pakete ay naglalaman ng 4 o 12 paltos.

Pharmacodynamics

Ang Deferasirox ay isang oral triple ligand na may kumplikadong epekto. Ito ay may malakas na pagkakaugnay para sa bakal (III) at synthesis kasama nito sa mga proporsyon na 2:1. Ang gamot ay nagpapataas ng rate ng iron excretion (pangunahin na may feces). Ang substansiya ay may mahinang pagkakaugnay para sa tanso at sink, kaya hindi nito magagawang patuloy na bawasan ang antas ng mga metal na ito sa suwero.

Kapag sinusuri ang metabolismo ng bakal sa mga taong may β-thalassemia at iron overload pagkatapos uminom ng gamot sa pang-araw-araw na dosis (10, 20, at 40 mg/kg), ang average na epektibong iron excretion bawat araw ay 0.0119, 0.329, at 0.445 mg Fe/kg, ayon sa pagkakabanggit.

Ang epekto ng Exjade sa mga bata na higit sa 2 taong gulang at matatanda (na may labis na bakal pagkatapos ng pagsasalin sa isang talamak na antas) ay pinag-aralan. Ang patuloy na pagsasalin ng dugo ay kinakailangan sa mga sumusunod na pathologies: sickle cell anemia, β-thalassemia, at bilang karagdagan dito, sa iba pang nakuha at congenital forms ng anemia (MDS, congenital Diamond-Blackfan syndrome (hypoplastic type of anemia), nakuha aplastic anemia at iba pang mga bihirang uri ng anemia).

Ang pang-araw-araw na paggamit ng gamot sa mga dosis na 20 at 30 mg/kg para sa isang panahon ng 1 taon sa mga taong nagdurusa sa β-thalassemia, na sinamahan ng mga pagsasalin ng dugo, ay nagdudulot ng pagbaba sa antas ng iron na naipon sa katawan. Ang intrahepatic indicator ng substance na ito ay bumaba sa average ng halos 0.4 at 0.9 mg Fe/g dry liver element, ayon sa pagkakabanggit, at ang ferritin indicators sa blood serum - ng halos 36 at 926 mcg/l (alinsunod sa mga figure sa itaas). Sa kaso ng pag-inom ng gamot sa mga dosis sa itaas, ang mga proporsyon ng intake/excretion ng Fe element ay 1.02 (normal na antas), at 1.67 (nadagdagan na antas ng iron excretion). Ang mga tagapagpahiwatig na ito ay sinusunod kapag kumukuha ng gamot ng mga pasyente na may labis na bakal sa iba pang mga uri ng anemia.

Ang pag-inom ng gamot sa loob ng 1 taon sa pang-araw-araw na dosis na 10 mg/kg ay naging posible upang mapanatili ang mga antas ng intrahepatic na bakal sa pinakamainam na antas, at kasama nito, ang antas ng sangkap na ferritin sa serum ng dugo. Nakatulong ito upang makamit ang isang equilibrium indicator sa pagitan ng mga figure ng Fe excretion/intake sa mga taong bihirang tumanggap ng mga pagsasalin ng dugo o sumailalim sa exchange transfusions.

Dahil ang mga antas ng serum ferritin (sinusukat bawat kasunod na buwan) ay nagpakita ng mga pagbabago sa nilalaman ng hepatic iron, ito ay nagpapahiwatig na ang dynamics ng konsentrasyon nito ay maaaring maging isang criterion para sa pagtatasa ng therapeutic efficacy ng Exjade.

Pharmacokinetics

Ang pagsipsip ng aktibong sangkap ay medyo mataas, ang average na rate ng pag-abot sa peak plasma concentration ay humigit-kumulang 1.5-4 na oras. Ang ganap na bioavailability (AUC) ng aktibong sangkap pagkatapos ng oral administration ay humigit-kumulang 70% (kumpara sa intravenous administration).

Ang antas ng AUC ay tumaas ng humigit-kumulang 2 beses kapag kinuha kasama ng pagkain na naglalaman ng mataas na porsyento ng taba, at tumaas din ng halos 50% kapag kinuha kasama ng karaniwang pagkain. Ang bioavailability ng AUC ng aktibong sangkap ay tumaas (sa humigit-kumulang 13-25%) kapag kinuha kalahating oras bago kumain (katamtaman pati na rin ang mataas na porsyento ng taba sa pagkain).

Ang kabuuang pagkakalantad (AUC) ng gamot pagkatapos ng pangangasiwa sa anyo ng isang suspensyon na may pagdaragdag ng apple o orange juice ay humigit-kumulang katumbas ng pagkakalantad ng gamot kapag pinangangasiwaan sa anyo ng isang may tubig na suspensyon (sa kasong ito, ang kaukulang mga kamag-anak na halaga ng AUC ay magiging katumbas ng 103 at 90%).

Sa steady state, ang pinakamataas na konsentrasyon at AUC 0-24 na oras ng pagtaas ng sangkap na may halos linear na dosis. Ang Deferasirox ay naipon sa katawan na may pinagsama-samang kadahilanan na 1.3-2.3.

Ang aktibong sangkap ay mahusay na na-synthesize sa protina ng plasma (99%, halos lahat - na may albumin). Ito ay may maliit na maliwanag na dami ng pamamahagi - mga 14 na litro para sa isang may sapat na gulang.

Ang pangunahing metabolic pathway ng sangkap ay glucuronidation na may kasunod na paglabas na may apdo. Ang deconjugation ng glucuronates sa loob ng bituka na may kasunod na reabsorption (enterohepatic type of recirculation) ay posible. Ang glucuronidation ng deferasirox ay pangunahing isinasagawa ng elemento ng UGT1A1, at gayundin, sa mas mababang lawak, ng elemento ng UGT1A3. Ang proseso ng oxidative ng metabolismo na pinagsama ng elemento ng CYP450 ay mahina na ipinahayag - humigit-kumulang 8%. Walang impormasyon na nagpapakita ng pagsugpo o induction ng mga enzyme sa kaso ng pag-inom ng gamot sa mga dosis na panggamot. Ang pagbagal ng metabolismo ng aktibong sangkap sa pamamagitan ng hydroxyurea ay hindi nangyari sa panahon ng pagsusuri sa vitro.

Ang Deferasirox at ang mga produkto ng pagkasira nito ay pangunahing inilalabas sa mga dumi (humigit-kumulang 84% ng kabuuang dosis). Ang paglabas ng bato ay mahina, na nagkakahalaga ng humigit-kumulang 8% ng dosis. Ang average na kalahating buhay ay mula 8 hanggang 16 na oras.

Dosing at pangangasiwa

Ang mga tablet ay dapat kunin nang walang laman ang tiyan, isang beses sa isang araw (mga kalahating oras bago kumain). Inirerekomenda na uminom ng gamot sa halos parehong oras araw-araw.

Ang gamot ay dapat gamitin pagkatapos ng pagsasalin ng 20+ U ng mga pulang selula ng dugo (humigit-kumulang 100+ ml/kg) o sa pagkakaroon ng mga klinikal na indikasyon na nagpapakita ng paglitaw ng talamak na labis na bakal (halimbawa, kung ang serum ferritin component ay lumampas sa 1000 μg/L).

Ang mga kinakailangang sukat ng dosis (sa mga yunit ng mg/kg) ay dapat masukat at bilugan nang mas malapit hangga't maaari sa dosis ng 1 buong tablet (125 o 250 o 500 mg).

Ang kinakailangang paunang pang-araw-araw na dosis ay 20 mg/kg.

Para sa mga taong tumatanggap ng 14+ ml/kg ng mga pagsasalin ng pulang selula ng dugo bawat buwan (humigit-kumulang 4+ U/buwan para sa isang may sapat na gulang), ang opsyon na kumuha ng paunang pang-araw-araw na dosis na 30 mg/kg ay maaaring isaalang-alang upang mapababa ang mga antas.

Para sa mga pasyente na tumatanggap ng mas mababa sa 7 ml/kg ng mass ng red blood cell bawat buwan (mas mababa sa 2 U/buwan para sa isang may sapat na gulang), ang opsyon na magreseta ng 10 mg/kg ay isinasaalang-alang upang mapanatili ang pinakamainam na antas ng sangkap.

Kapag gumagamit ng deferoxamine para sa therapy sa mga pasyente na may katanggap-tanggap na therapeutic effect, ang paunang dosis ay inireseta sa kalahati ng naunang kinuha na dosis (halimbawa, ang isang pasyente na kumuha ng 40 mg / kg ng gamot bawat araw (para sa 5 araw bawat linggo o humigit-kumulang sa isang pantay na bilang ng mga araw) ay pinapayagan na magsimula ng paggamot na may pang-araw-araw na dosis na 20 mg / kg).

Pagpili ng pinakamainam na dosis. Ang mga antas ng serum ferritin ay dapat na subaybayan buwan-buwan at ang dosis ng gamot ay nababagay tuwing 3-6 na buwan (kung kinakailangan - kung ang mga pagbabago sa mga antas ng ferritin ay sinusunod).

Ang pagwawasto ay isinasagawa nang sunud-sunod - sa mga bahagi ng 5-10 mg/kg. Ang direksyon ng pagwawasto ay pinili depende sa therapeutic effect sa pasyente at ang mga layunin ng paggamot (pagbawas o pagpapanatili ng kasalukuyang antas ng bakal).

Kung ang gamot ay hindi nagbubunga ng mga resulta kapag kinuha sa 30 mg/kg (ang antas ng serum ferritin ay nananatiling ≥2500 mcg/l), ito ay kinakailangan upang taasan ito sa 40 mg/kg. Ipinagbabawal na dagdagan pa ang dosis, dahil limitado lamang ang impormasyon sa paggamit ng gamot sa mas malakas na dosis.

Upang makamit ang kinakailangang antas ng serum ferritin (ang figure ay karaniwang nasa loob ng 500-1000 mcg/l), isang hakbang-hakbang (sa pamamagitan ng 5-10 mg/kg) na pagbawas sa dosis ng gamot ay dapat kalkulahin - ito ay magpapahintulot sa antas ng sangkap sa serum ng dugo na manatili sa hanay sa itaas.

Kung ang antas ng ferritin ay mas mababa sa 500 mcg/L, dapat kang kumunsulta sa iyong doktor tungkol sa pagtigil sa paggamit ng Exjade.

[ 3 ]

Gamitin Exijad sa panahon ng pagbubuntis

Walang klinikal na data sa paggamit ng gamot sa mga buntis na kababaihan. Ipinakita ng mga eksperimental na pagsusuri na ang gamot ay may ilang reproductive toxicity sa mga dosis na lumampas sa inirerekomendang pamantayan. Walang impormasyon sa panganib ng mga komplikasyon para sa katawan ng tao.

Ang gamot ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa mga buntis na kababaihan, maliban sa mga sitwasyon kung saan ang benepisyo sa babae ay mas malaki kaysa sa panganib ng mga potensyal na epekto sa fetus.

Ipinakita ng mga pagsusuri na ang aktibong sangkap ay mabilis at sa malalaking dami ay nakapasok sa gatas ng ina. Walang naobserbahang epekto ng gamot sa bata. Walang impormasyon sa paglabas ng sangkap na may gatas ng suso. Ang mga babaeng nagpapasuso na ginagamot sa Exjade ay pinapayuhan na ihinto ang pagpapasuso sa panahong ito.

Contraindications

Kasama sa mga kontraindikasyon ang: hindi pagpaparaan sa aktibong sangkap at mga pantulong na elemento ng gamot. Gayundin, ang mga batang wala pang 2 taong gulang, dahil walang impormasyon sa paggamit ng gamot sa nabanggit na kategorya ng mga pasyente.

Mga side effect Exijad

Ang mga sumusunod na epekto ay maaaring magresulta mula sa paggamit ng Exjade:

• gastrointestinal tract: pagsusuka na may pagduduwal, paninigas ng dumi, pagtatae, utot, pananakit ng tiyan, kabag at mga sintomas ng dyspeptic;
• psyche: mga karamdaman sa pagtulog at pagkabalisa;
• mga organo ng nervous system: pagkahilo na may pananakit ng ulo;
• visual na organo: ang hitsura ng maculopathy at maagang pag-unlad ng mga katarata;
• vestibular apparatus at auditory organ: lumilipas na pagkawala ng pandinig;
• mga organ sa paghinga: sakit sa larynx at pharynx;
• atay: pag-unlad ng hepatitis o cholelithiasis, pati na rin ang pagtaas ng mga antas ng transaminases;
• mga organo ng sistema ng ihi: proteinuria o tumaas na antas ng creatinine;
• balat: pangangati o pantal, mga karamdaman sa pigmentation;
• iba pa: pamamaga, pyrexia, pakiramdam ng pagkapagod.

[ 2 ]

Labis na labis na dosis

Bilang resulta ng labis na dosis ng gamot, nabuo ang isang subclinical na anyo ng hepatitis. Matapos ihinto ang gamot, nawala ang mga sintomas ng hepatitis nang walang karagdagang komplikasyon. Bilang resulta ng isang solong paggamit ng gamot sa dosis na 80 mg/kg, ang mga pasyente na may iron overload at β-thalassemia ay nakaranas ng banayad na pagtatae kasama ng pagduduwal. Kasabay nito, pinahintulutan ng mga malulusog na boluntaryo ang isang solong paggamit ng gamot sa isang dosis na hindi hihigit sa 40 mg/kg nang walang mga komplikasyon.

Sa kaso ng talamak na labis na dosis, ang mga sumusunod na sintomas ay maaaring mangyari: pananakit ng ulo, pagsusuka kasama ng pagduduwal, at bilang karagdagan, pagtatae.

Upang maalis ang mga sintomas na ito, kailangan mong himukin ang pagsusuka o magsagawa ng gastric lavage. Pagkatapos ay inireseta ang nagpapakilalang paggamot.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang pinagsamang paggamit ng gamot na may mga antacid na naglalaman ng aluminyo ay hindi pa pinag-aralan. Bagama't ang Exjade ay may mas mahinang kaugnayan sa aluminyo kumpara sa bakal, ipinagbabawal na gamitin ang mga ito kasama ng mga antacid na naglalaman ng aluminyo.

Walang nabanggit na pakikipag-ugnayan ng gamot sa digoxin.

Ang pakikipag-ugnayan ng gamot na may bitamina C ay hindi pa pinag-aralan, ngunit kapag ginagamit ang mga ito sa kumbinasyon, dapat iwasan ng isa ang pagkuha ng bitamina sa isang pang-araw-araw na dosis na higit sa 200 mg.

Ang bioavailability ng aktibong sangkap ng gamot ay tumataas sa iba't ibang antas kapag kinuha kasama ng pagkain.

[ 4 ], [ 5 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang gamot ay inilalagay sa isang tuyo at madilim na lugar, na hindi maaabot ng maliliit na bata. Ang temperatura ay maximum na 30°C.

Shelf life

Ang Exjade ay mainam na gamitin sa loob ng 3 taon mula sa petsa ng paglabas nito.