Ekzomesin

Ang eksema ay isang inhibitor ng mga enzymes, kasama sa kategorya ng mga hormone antagonists, pati na rin ang mga katulad na gamot.

Mga pahiwatig Ekzomesin

Ay ipinapakita bilang isang paraan ng katulong therapy para sa maagang yugto ng kanser sa suso (kapag unadjusted o isang positibong pagsubok sa estrogen receptor) na matatagpuan sa postmenopausal mga pasyente - upang mabawasan ang panganib ng contralateral, locoregional at malayong metastases.

Bilang isang first-line na gamot sa paggamot ng isang karaniwang uri ng kanser sa suso (na may isang positibong sample sa mga hormone receptors) sa mga kababaihan sa yugto ng sapilitan o natural na postmenopausal.

Bilang PM 2nd row sa paggamot ng mga karaniwang mga paraan ng kanser sa suso sa mga kababaihan sa panahon ng menopos-sapilitan o natural, na kung saan ay may din ay natagpuan matapos ang application ng patolohiya paglala monotherapy gamit antiestrogens.

Bilang isang third-line agent sa paggamot ng isang pangkaraniwang uri ng kanser sa suso sa postmenopausal na mga kababaihan, na nagpakita din ng pag-unlad ng sakit pagkatapos ng polyhormonal na paggamot.

[1], [2], [3], [4], [5]

Paglabas ng form

Ginawa sa tablet form. Ang isang paltos ay naglalaman ng 10 tablet, sa isang pakete - 3 paltos.

[6], [7], [8], [9]

Pharmacodynamics

Exemestane ay isang steroid-type aromatase inhibitor substance (irreversible form) na kahawig ng natural na sangkap ng androstenedione. Sa panahon ng postmenopause, ang estrogens sa babaeng katawan ay higit sa lahat ay ginawa ng conversion ng androgens sa kanila - sa ilalim ng impluwensya ng aromatase enzyme sa loob ng mga paligid na tisyu.

Ang pagpapatupad ng estrogen blocking dahil sa aromatase suppression ay isang epektibong paraan ng hormonal na pili para alisin ang kanser sa suso na bubuo sa postmenopausal na kababaihan.

Ang bibig na pangangasiwa ng gamot sa postmenopausal stage ay higit na binabawasan ang mga antas ng estrogen sa loob ng suwero, na sa isang dosis na 5 mg. Ang Peak suppression (> 90%) ng gamot ay naabot kapag gumagamit ng dosages ng 10-25 mg. Bilang isang resulta ng paggamit ng isang pang-araw-araw na dosis ng 25 mg ng gamot sa mga pasyente na may kanser sa suso, ang kabuuang aktibidad ng aromatase substance ay bumaba ng 98% sa panahon ng postmenopause.

Ang exemestane ay walang estrogenic o progestogenic effect. Ang mahina androgenic na epekto ay malamang dahil sa 17-hydro-derivatives, at sinusunod, pangunahin, kapag gumagamit ng mga gamot sa malalaking dosis.

Bilang resulta ng pag-aaral ng epekto ng gamot sa katawan gamit ang pang-matagalang paggamit nito, walang makabuluhang epekto ng adrenal glands sa proseso ng biosynthesis ng aldosterone o cortisol. Ang kanilang mga antas ay sinusukat bago o pagkatapos ng pagkuha ng isang sample na may ACTH - ito ay nagpapakita ng selectivity ng gamot na may kaugnayan sa iba pang mga enzymes na kasangkot sa steroidogenic metabolismo. Ito ay nagpapahintulot sa amin na abandunahin ang HRT gamit ang mineralocorticoids at GCS.

Ang isang bahagyang pagtaas sa antas ng FSH, pati na rin ang LH sa loob ng suwero, ay naobserbahan kahit na sa pangangasiwa ng mga maliliit na dosis. Ngunit ang epekto na ito ay inaasahan para sa kategoryang ito ng pharmacological, at marahil ay isang resulta ng feedback sa antas ng pitiyuwitari. Ito ay sanhi ng pagbaba sa estrogenic level, bilang isang resulta ng pagpapasigla ng gonadotropin release sa pamamagitan ng pituitary gland (sa panahon ng postmenopause, kabilang) ay nangyayari.

[10], [11], [12]

Pharmacokinetics

Pagkatapos ng panloob na paggamit ng mga gamot, mabilis itong nasisipsip. Karamihan ng dosis ay nasisipsip mula sa digestive tract. Ang bioavailability sa mga tao ay hindi alam, ngunit may mga mungkahi na limitado ito sa isang makabuluhang epekto ng 1st passage sa loob ng atay. Sa mga hayop ang tagapagpahiwatig na ito ay katumbas ng 5%.

Kapag ang pagkuha ng isang dosis ng gamot, ang peak plasma concentration (18 ng / ml) ay umabot ng 2 oras mamaya. Ito ay natagpuan na ang pagkuha ng pagkain ay nagpapabilis ng pagsipsip, at ang index ng plasma ay tumataas ng 40% kumpara sa parehong antas pagkatapos magamit ang paggamit ng droga sa walang laman na tiyan.

Ang dami ng pamamahagi ng mga droga (nang walang pagwawasto na may kaugnayan sa oral bioavailability index) ay 20,000 liters. Ang pharmacokinetics ay linear, at ang terminal half-life ay 24 na oras. Ang synthesis na may protina ng plasma ay 90% anuman ang konsentrasyon ng mga gamot. Ang aktibong sangkap, kasama ang mga produkto ng pagkabulok, ay na-synthesized sa mga erythrocytes.

Ang paulit-ulit na paggamit ng exemestane ay hindi humantong sa isang hindi inaasahang akumulasyon ng sangkap sa katawan.

Ang metabolismo ng mga aktibong sangkap ay tumatagal ng lugar sa panahon ng oksihenasyon-metil radikal sa 6-posisyon gamit isoenzyme CYP 3A4, o sa pamamagitan ng pagpapanumbalik ng isang 17-keto group sa ilalim ng impluwensiya aldoketoreduktazy na may karagdagang mga nagaganap banghay. Ang koepisyent ng clearance ng exemestane ay tungkol sa 500 l / h (walang posibleng mga pagwawasto na may paggalang sa oral bioavailability).

Tungkol sa pagbabawal ng aromatase, ang mga produkto ng pagbabawas ng exemestane ay karaniwang hindi aktibo o mas aktibo kaysa sa tambalang magulang. Ang paggamit ng isang dosis ng isang substansiya na may label na 14C radionuclide ay nagpakita na ang paglabas ng gamot at ang mga produkto ng pagkabulok nito ay higit sa lahat ay tumagal ng tungkol sa ika-1 linggo. Dosis ay excreted sa pantay na mga bahagi (40% bawat isa) kasama ang mga feces, pati na rin ang ihi. Humigit-kumulang 0.1-1% ng radioactive na dosis ang naalis sa pamamagitan ng hindi nabago (radioactively na may label na sangkap) kasama ng ihi.

[13], [14], [15], [16]

Dosing at pangangasiwa

Ang inirekumendang pang-araw-araw na dosis ay 25 mg (1 tablet). Uminom ng 1 oras bawat araw, mas mabuti pagkatapos kumain.

Sa isang maagang yugto ng breast cancer paggamot ay dapat tatagal hanggang sa katapusan ng ang 5-taon na sunud kumbinasyon therapy hormones (Tamoxifen, at karagdagang - exemestane) o mas mababa - kapag ang isang remote o lokal na metastasis, o contralateral bukol.

Ang mga pasyente na may pangkaraniwang uri ng kanser sa suso ay dapat tumagal ng gamot hanggang sa maging maayos ang paglala ng kanser na tumor.

Para sa mga pasyente na naghihirap sa atay o bato, hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis.

[26], [27], [28], [29]

Gamitin Ekzomesin sa panahon ng pagbubuntis

Walang clinical data sa paggamit ng Exemesin sa mga buntis na kababaihan. Ipinakita ng mga pag-aaral ng hayop na ang gamot ay may toxicity na reproductive, kaya ang paggamit nito sa panahon ng pagbubuntis ay ipinagbabawal.

Contraindications

Kabilang sa mga contraindications: hindi pag-tolerate ng aktibong sangkap o auxiliary na mga elemento ng droga, at bilang karagdagan sa panahon ng premenopause.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Mga side effect Ekzomesin

Sa pangkalahatan, ang gamot ay pinahihintulutan ng mabuti sa mga klinikal na pagsubok (gamitin sa inirerekomendang pang-araw-araw na dosis ng 25 mg), at ang masamang mga reaksyon ay karaniwang banayad o mahina:

• metabolic at metabolic process: madalas na nabubuo ang anorexia;
• mental disorder: karamihan sa mga hindi pagkakatulog, din medyo madalas ang pagbuo ng depression;
• organo ng National Assembly: madalas - sakit ng ulo, medyo madalas din - ang hitsura ng pagkahilo o carpal tunnel syndrome, bihira - isang pakiramdam ng pag-aantok;
• mga organo ng cardiovascular system: mainit na flushes (napakadalas);
• mga organo ng sistema ng pagtunaw: ang pagduduwal ay madalas na sinusunod, ngunit ang mga sakit ng tiyan, mga dyspeptic manifestations, pagtatae, paninigas ng dumi at pagsusuka ay maaaring madalas na bumuo;
• Pang-ilalim ng balat tissue at balat: madalas na pagpapawis ay nadagdagan, medyo madalas din may isang alopecia at isang pantal sa balat;
• skeleton at buto system: napakadalas manifest sakit sa mga kalamnan ng kalansay at ang kasukasuan (arthralgia pag-unlad at, mas karaniwan, osteoarthritis, sakit sa buto, sakit ng kalamnan, limbs o pabalik, at bukod sa mga kadena ng pang-amoy sa joints), madalas na may mga fractures o Osteoporosis;
• Systemic disorder: higit sa lahat mayroong pag-unlad ng pagkapagod, mas madalas - may mga paligid puffiness o sakit, asthenia bihira bubuo.

[24], [25]

Labis na labis na dosis

Ang mga klinikal na pag-aaral ay nagpakita ng mahusay na tolerability ng mga gamot pagkatapos matanggap ang isang solong dosis ng malusog na mga boluntaryo sa 800 mg, at pagkatapos gamitin ng mga pasyente na may isang karaniwang form ng kanser sa suso (sa panahon ng menopause) dosages ng hanggang sa 600 mg. Ang laki ng isang dosis ng gamot ay hindi kilala, na maaaring humantong sa pag-unlad ng mga sintomas na mapanganib para sa kalusugan at buhay. Ang pagkamatay sa mga hayop ay naganap matapos ang isang solong dosis, noong 2000 at 4000 beses, ayon sa pagkakabanggit, na lumalampas sa inirerekomendang halaga para sa isang tao (sa mga tuntunin ng dosis bawat mg / m ² ).

Ang gamot ay walang partikular na panlunas, sa kaso ng labis na dosis, kinakailangang sintomas na therapy. Gayundin, kinakailangan ang mga sumusuportang hakbang - palagiang pagsubaybay ng pasyente, pati na rin ang maingat na pagsubaybay sa lahat ng mahahalagang palatandaan.

[30], [31], [32], [33], [34]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang mga pagsusuri sa vitro ay nagpakita na ang metabolismo ng mga gamot ay isinasagawa sa tulong ng hemoprotein 450 (CYP) 3A4, pati na rin ang aldoketoreductase. Ang gamot ay hindi isang blocker ng alinman sa mga pangunahing isoenzymes ng CYP. Ang tiyak na pagsugpo ng elemento ng CYP 3A4 ng substansiya ketoconazole ay walang kapansin-pansin na epekto sa mga pharmacokinetic properties ng Exemesin.

Sa pag-aaral ng pakikipag-ugnayan na may sangkap rifampicin (ipinahayag CYP inhibitor element 450) nagsiwalat na ang mga kumbinasyon ng mga ito (sa isang dosis ng 600 mg) single-dosis AUC Ekzomesina pinabababa ang huling 54%, at ang peak konsentrasyon - 41%. Ito ay pinaniniwalaan na ang kumbinasyon na may anticonvulsants (hal, carbamazepine o phenytoin) na may rifampicin at Hypericum fitolekarstvami sa nilalaman (ito induces CYP3A4 element) ay magagawang upang mabawasan ang pagiging epektibo ng mga gamot.

Ang exemestane ay dapat na maingat na sinamahan ng mga gamot na may isang maliit na hanay ng gamot, na kung saan din metabolize ang elemento CYP3A4. Mayroong data sa klinikal na karanasan ng pinagsamang paggamit ng Exemesin at iba pang mga antitumor na gamot.

Ang gamot ay hindi dapat isama sa mga gamot na naglalaman ng estrogens, dahil ang kanilang kumbinasyon ay nagiging sanhi ng negatibong epekto sa pharmacological.

[35], [36], [37]

Mga kondisyon ng imbakan

Na nakapaloob sa ilalim ng mga karaniwang kondisyon para sa mga gamot na hindi magagamit sa mga bata. Ang temperatura ay isang maximum na 25 ° C.

[38], [39], [40], [41],

Shelf life

Ang eksemesin ay angkop para gamitin sa loob ng 3 taon mula sa petsa ng paggawa ng gamot.

[42]