Endogenous na pagkalasing, o endotoxicosis

Mula sa pangkalahatang pananaw, ang terminong "endogenous intoxication" (endotoxicosis) ay tumutukoy sa isang pathological na kondisyon (syndrome) na bubuo sa iba't ibang sakit dahil sa akumulasyon ng iba't ibang mga nakakalason na endogenous na pinagmulan sa katawan dahil sa hindi sapat na paggana ng natural na biological detoxification system.

Kaya, ang pagbuo ng endogenous intoxication (toxicokinetics) at ang mga klinikal na pagpapakita nito (toxicodynamics) ay napapailalim sa mga pangkalahatang batas ng nakakalason na aksyon na tinalakay sa itaas.

Ang mga resulta ng siyentipikong pananaliksik na isinagawa sa nakalipas na 10-15 taon ay nagpapahintulot sa amin na bumalangkas ng isang konsepto ng biochemical substrate ng endogenous intoxication, na kadalasan ay isang bilang ng mga sangkap na may katamtamang timbang na molekular. Sa klinika, ang sindrom ay unang inilarawan ni L. Babb (1971) sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato na may binibigkas na neurotoxic syndrome. Kabilang dito ang mga produkto ng pangwakas na metabolismo, intermediate at binago na metabolismo, at ang kanilang antas sa dugo ay nauugnay sa kalubhaan ng kondisyon ng pasyente, ang antas ng klinikal at laboratoryo na mga pagpapakita ng pagkalasing, at pagkamatay.

Sa pangkalahatang pool ng mga sangkap na may katamtamang timbang ng molekular, ang mga oligopeptide na may timbang na molekular na hanggang 10 kD ay dapat na pangunahing makilala, kung saan ang mga regulatory at non-regulatory peptides ay nakikilala.

Ang mga regulatory peptides ay mga hormone na may mahalagang papel sa proseso ng buhay, tinitiyak ang homeostasis at ang pathogenesis ng iba't ibang mga sakit, halimbawa, neurotensins, neurokinins, endorphins, vasoactive intestinal peptide, somatostatin at iba pa, na nagbibigay ng pagsusuri ng impluwensya ng panlabas na kapaligiran sa katawan.

Ang mga non-regulatory peptides ay mga biologically active substance, mga lason na pumasok mula sa labas (bacterial, burn, bituka, atbp.) o nabuo sa loob ng katawan bilang resulta ng autolysis, ischemia o hypoxia ng mga organo, intensive proteolysis ng mga produkto ng iba't ibang mga metabolic na proseso, at ang pinaka-malawak na grupo ng patuloy na natukoy na mga peptide at iba pang mga fragment ng plasma ng protina sa exclagen ng dugo. iba't ibang mga sakit at sindrom: pagkasunog, pagkabigo sa bato at atay, mga pinsala na may tissue compression, mga impeksyon (lalo na ang sepsis), pancreatitis, oncological at autoimmune na mga sakit, atbp.

Bilang karagdagan, mayroon ding isang malaking grupo ng mga non-protein medium-molecular at low-molecular substance - metabolites, catabolic at anabolic, ang biological na aktibidad na kung saan ay napaka-magkakaibang mula sa pakikilahok sa gawain ng homeostasis hanggang sa pagbabago ng pagkilos sa mga nakakalason na konsentrasyon. Kabilang dito, halimbawa, urea, creatinine, kolesterol, bilirubin, atbp.

Mga indibidwal na bahagi ng medium molecule pool:

• magkaroon ng neurotoxic effect,
• nagiging sanhi ng pangalawang immunodepression,
• magkaroon ng isang nagbabawal na epekto sa erythropoiesis, protina at nucleotide biosynthesis, paghinga ng tissue, pagtaas ng pagkamatagusin ng lamad, pagbutihin ang lipid peroxidation,
• magkaroon ng cytotoxic effect,
• sirain ang balanse ng sodium-potassium, microcirculation ng dugo, lymph, atbp.

Malinaw na ang pangunahing proseso ng pathological ng endotoxicosis ay nagbubukas sa antas ng cellular at molekular at nauugnay sa mga pagbabago sa mga katangian ng mga lamad ng cell, na humahantong sa isang pagkagambala ng intracellular homeostasis.

Ayon sa data sa itaas, ang pangunahing dahilan para sa pag-unlad ng endotoxicosis syndrome sa mga kritikal na kondisyon ay ang akumulasyon ng isang pool ng mga medium-molecular compound na may iba't ibang mga biological na aktibidad bilang isang resulta ng pathological pagkasira ng protina dahil sa pagtaas ng proteolysis at iba pang mga mapanirang epekto na naglalayong agarang pagbibigay sa katawan ng isang tiyak na hanay ng mga amino acid na kinakailangan sa matinding mga kondisyon upang matiyak ang pagbabagong-buhay ng protina at, iba pang mga proseso ng pagbuo ng enzyme at, iba pang mga proseso ng pagbuo ng protina. Kapag ang mga medium-molecular compound na ito ay nabuo, ang isang uri ng "bisyo na bilog" ay nabuo, kung saan ang pagtaas sa konsentrasyon sa dugo at ang pagkonsumo ng mga sangkap na ito ay nangangailangan ng kanilang karagdagang paggawa ng isang pathological na kalikasan. Samakatuwid, ang pangunahing layunin ng mga hakbang sa therapeutic detoxification ay itinuturing na hemocorrection, na naglalayong bawasan ang konsentrasyon sa dugo ng pinaka biologically active medium-molecular compound o neutralisahin ang mga ito.

Sa clinical toxicology, ang konsepto ng endotoxicosis ay matagal nang nauugnay pangunahin sa nakakalason na pinsala sa atay at bato bilang mahalagang bahagi ng natural na detoxification system ng katawan. Ang mga klinikal at laboratoryo na palatandaan ng endotoxicosis ay napansin sa somatogenic na yugto ng pagkalason na may hepato- at nephrotoxic na mga sangkap 3-4 na araw pagkatapos ng pagsisimula ng sakit sa panahon ng pagbuo ng pagkabigo sa atay at bato. Gayunpaman, ang endotoxicosis ay bubuo din sa toxicogenic na yugto ng talamak na pagkalason na may mga sangkap na may neuro- at psychotropic effect sa lalong madaling panahon pagkatapos ng kemikal na trauma nang walang kapansin-pansing kapansanan sa paggana ng atay at bato.

Sa pagpasok sa ospital, 80% ng malubha at katamtamang malubhang mga pasyente (comatose state) ay nagpapakita ng pagtaas sa antas ng "medium molecule" sa dugo ng 23-83% ng pamantayan. Kasabay nito, ang isang makabuluhang pagtaas sa aktibidad ng pagsasama-sama ng mga erythrocytes, platelet at ESR ay nabanggit (sa pamamagitan ng 40.8, 80 at 65%, ayon sa pagkakabanggit). Kasabay nito, ang mga kritikal na konsentrasyon ng mga nakakalason sa itaas sa dugo ay tinutukoy, na nagpapahiwatig ng isang mataas na intensity ng kemikal na trauma sa katawan, at ang pinaka-kaalaman na mga marker ng toxicity ng dugo ay ang antas ng "medium molecule" sa loob nito at ang antas ng pagtaas sa leukocyte intoxication index at ang neutrophil shift index.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Paggamot ng endogenous intoxication

Sa loob ng maraming siglo, ang pangunahing direksyon sa paggamot ng pagkalason ay ang paggamit ng mga antidotes, na nagsimula sa simula ng bagong panahon (Avicenna, circa 1000 AD), na sa karamihan ng mga kaso ay hindi nagbigay ng inaasahang mga klinikal na resulta sa panahon ng karagdagang pagtatasa ng eksperto sa kanilang praktikal na aplikasyon. Bumalik sa 60s ng ika-20 siglo, habang ang klinikal na karanasan ng unang dalubhasang mga departamento ng toxicology ay naipon, ang paggamit ng mga antidotes - analeptics sa pagkalason sa mga sleeping pills at narcotics ay hindi na ipinagpatuloy dahil sa kanilang mababang kahusayan at ang panganib ng mga komplikasyon. Nang maglaon, sa pagtatapos ng siglo, naging malinaw na ang pagpapatupad ng klinikal na epekto ng pharmacotherapy sa talamak na pagkalason ay karaniwang nahahadlangan ng toxicogenic blockade ng maraming mga receptor ng gamot at ang pagbuo ng hypoxia, na humahantong sa kawalan o pagbaluktot ng mga inaasahang resulta. Ang pangalawang makasaysayang direksyon sa paggamot ng toxicosis ay ang paggamit ng mga pamamaraan upang pasiglahin ang natural na detoxification ng katawan sa anyo ng tinatawag na galenic na paghahanda (Galen, ca. 200 AD), na magagamit sa anumang parmasya mula noong sinaunang panahon bilang emetic, laxative at diuretic na ahente ng pinagmulan ng halaman, na tinatawag na "Alexipharmica".

Nang maglaon, nang umunlad ang pangkalahatang klinikal na toxicology at resuscitation, na nagbibigay-daan para sa epektibong suporta sa mga pangunahing mahahalagang tungkulin ng katawan, kabilang ang detoxification, naging posible na makabuluhang pasiglahin ang huli, na, sa mungkahi ng Academician Yu. M. Lopukhin (1989), ay tinawag na "efferent therapy" at sa lalong madaling panahon ay naging pangunahing direksyon sa paggamot ng pagkalason.

Ang ikatlong direksyon, ang layunin kung saan ay upang bawasan ang konsentrasyon ng mga nakakalason nang direkta sa dugo, ay kinabibilangan ng bloodletting, na tila ginamit na sa Sinaunang Ehipto, at ang operasyon ng bahagyang pagpapalit ng dugo ng pasyente ng donor na dugo na binuo ng OS Glozman (1963). Ang ideyang ito ay nakahanap ng karagdagang solusyon sa anyo ng pagmomodelo ng iba't ibang mga aparato para sa extracorporeal na paglilinis ng dugo, ang una ay ang "artipisyal na bato" (1960s) at ang aparato para sa hemosorption (1970s).

1. Isinasaalang-alang ang nabanggit na tradisyonal na itinatag na mga direksyon sa paggamot ng talamak na toxicosis, iminungkahi ng EA Luzhnikov (1977) ang isang klinikal na pag-uuri ng mga modernong pamamaraan ng detoxification, na kasalukuyang malawakang ginagamit sa medikal na agham at pagsasanay. Ayon sa pag-uuri na ito, ang unang hiwalay na grupo (A) ay kinabibilangan ng mga pamamaraan para sa pagpapasigla ng mga natural na proseso ng detoxification, pag-aalis, biotransformation, transportasyon at pagbubuklod ng mga nakakalason.
2. Ang pangalawang hiwalay na grupo (B) ay nagtatanghal ng lahat ng mga pamamaraan ng artipisyal na pisikal-kemikal na detoxification, na pinangalanang gayon kaugnay ng artipisyal na nilikha na extracorporeal (madalas na hardware) na karagdagang channel para sa pag-alis ng mga nakakalason, na idinisenyo upang alisin ang natural na sistema ng detoxification at kahit na pansamantalang palitan ito.
3. Ang ikatlong hiwalay na grupo (C) ay naglalaman ng lahat ng mga paghahanda sa parmasyutiko para sa tiyak na (antidote) na therapy ng pagkalason, na, para sa nabanggit na dahilan, ay sumasakop sa isang katamtamang lugar sa arsenal ng mga ahente ng detoxification at ginagamit pangunahin sa yugto ng pre-ospital.

Bilang karagdagan sa mga aktibong paraan ng detoxification, na may likas na etiologic na paggamot at samakatuwid ay pinaka-epektibo sa pinakamaagang yugto ng toxicogenic na yugto ng pagkalason (toxicokinetic correction), sa mga kumplikadong anyo ng sakit, habang tumataas ang kalubhaan nito, ang papel ng symptomatic therapy ay tumataas, kadalasang mayroong nilalaman ng resuscitation, na nagbibigay-daan upang matiyak ang isang tiyak na posibilidad ng detoxification ng organ (toxicodynamic correction). Kadalasan, ang mga pangunahing uri ng komplikasyon ay kilala na mga pathological syndrome: nakakalason na pagkabigla, ARF, toxic-hypoxic encephalopathy, cardiomyopathy at endotoxicosis.

Sa kaso ng endogenous intoxication, ang pangunahing pansin ay binabayaran sa paggamot ng pinagbabatayan na sakit na sanhi ng pag-unlad ng sindrom na ito (pagkalason, pagkasunog, hepato- at nephropathy, pancreatitis, atbp.), Gayunpaman, ang mga pamamaraan ng efferent detoxification therapy ay palaging sumasakop sa isang makabuluhang lugar sa kumplikadong mga hakbang sa paggamot, lalo na ang hemosorption, dialysis at HF, plasmapheresis.

Sa clinical toxicology, ang maagang paggamit ng efferent therapy ay nag-aambag sa isang kapansin-pansing pagbawas sa kalubhaan ng endogenous intoxication at pag-iwas sa maraming pinsala sa organ.

Sa talamak na pagkalason, ang endogenous intoxication syndrome ay malinaw na ipinakita lamang sa somatogenic phase ng sakit dahil sa mga kemikal na pagkasunog ng digestive tract, ang pagbuo ng renal at hepatic failure at toxic-hypoxic encephalopathy.

Sa toxicogenic phase, ang phenomena ng endogenous intoxication ay kusang naibsan sa panahon ng efferent detoxification therapy na naglalayong alisin sa katawan ang mga pangunahing exotoxicant na nagdulot ng matinding pagkalason.