Erythropoietic protoporphyria: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang mga katangian ng klinikal na pagpapakita ng erythropoietic protoporphyria ay maaaring umunlad sa mga bagong silang sa anyo ng mga paso sa balat kahit na pagkatapos ng maikling pagkakalantad sa araw. Ang pag-unlad ng cholelithiasis ay tipikal para sa mas huling edad, habang ang sakit ay umuunlad, at ang talamak na pagkabigo sa atay ay bubuo sa humigit-kumulang 10% ng mga pasyente. Ang diagnosis ay batay sa mga klinikal na sintomas at pagtaas ng antas ng protoporphyrin sa mga erythrocytes at plasma ng dugo. Ang paggamot ay binubuo ng pagrereseta ng beta-carotene at pagprotekta sa balat mula sa direktang sikat ng araw.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Mga sanhi ng erythropoietic protoporphyria

Ang erythropoietic protoporphyria ay nagreresulta mula sa kakulangan ng enzyme ferrochelatase sa erythroid tissue. Ang mga phototoxic protoporphyrin ay naiipon sa bone marrow at pulang selula ng dugo, pumapasok sa plasma, at idineposito sa balat o ilalabas ng atay sa apdo at dumi. Ang paglabas ng mabigat na biliary protoporphyrin ay maaaring mag-ambag sa pagbuo ng gallstone. Ang mga cytotoxic molecule na ito kung minsan ay nakakasira sa hepatobiliary tract, na nagreresulta sa akumulasyon ng protoporphyrin sa atay, na humahantong sa acute liver failure (ALF); Ang mga klinikal na pagpapakita ng talamak na pagkabigo sa bato ay maaaring umunlad sa mga talamak na sintomas sa loob ng ilang araw.

Ang mana ay autosomal na nangingibabaw, ngunit ang mga klinikal na pagpapakita ay sinusunod lamang sa mga pasyente na may parehong may depektong EPP gene at isang hindi pangkaraniwang, mahinang paggana (ngunit kung hindi, normal) na allele mula sa mga malulusog na pasyente. Ang pagkalat ng patolohiya ay 5/1,000,000.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Mga sintomas ng erythropoietic protoporphyria

Ang kalubhaan ng pagbuo ng patolohiya ay nag-iiba kahit na sa mga pasyente mula sa parehong pamilya. Karaniwan, ang mga bagong silang o maliliit na bata ay sumisigaw nang ilang oras pagkatapos ng maikling pananatili sa araw nang walang tigil. Gayunpaman, kadalasan ay walang mga sintomas sa balat, at hindi mailarawan ng bata ang kanilang mga sintomas, kaya madalas na hindi nakikilala ang erythropoietic protoporphyria.

Kung ang sakit ay hindi masuri, ang latent erythropoietic protoporphyria ay maaaring magdulot ng mga problema sa psychosocial sa pamilya dahil ang bata ay hindi maipaliwanag na tumangging umalis ng bahay. Ang sakit ay maaaring maging napakalubha na maaari itong maging sanhi ng mga pasyente na maging nerbiyos, tensiyonado, agresibo, o kahit na pakiramdam na malayo sa iba o upang subukang magpakamatay. Sa pagkabata, ang crusting ng balat ay maaaring mabuo sa paligid ng mga labi at sa likod ng mga kamay pagkatapos ng matagal na pagkakalantad sa araw. Ang mga paso na paltos at pagkakapilat ay hindi nagkakaroon. Kung ang mga pasyente ay patuloy na nagpapabaya na protektahan ang kanilang balat, maaari silang magkaroon ng magaspang, makapal, parang hayop na balat, lalo na sa paligid ng mga kasukasuan. Maaaring magkaroon ng perioral striations (carp mouth). Ang paglabas ng malalaking halaga ng protoporphyrin sa apdo ay maaaring maging sanhi ng cholestasis, na maaaring magresulta sa nodular cirrhosis at talamak na pagkabigo sa atay sa 10% o higit pa ng mga pasyente; Kasama sa mga sintomas ang jaundice, malaise, sakit sa itaas na tiyan (sa kanang hypochondrium), at nagkakalat na paglaki ng atay.

Diagnosis ng erythropoietic protoporphyria

Ang erythropoietic protoporphyria ay dapat na pinaghihinalaan sa mga bata o matatanda na may masakit na cutaneous photosensitivity ngunit walang kasaysayan ng mga paltos o peklat ng paso. Karaniwang walang family history. Ang diagnosis ay nakumpirma sa pamamagitan ng paghahanap ng mataas na antas ng protoporphyrin sa mga pulang selula ng dugo at plasma. Ang mga genetic marker na naghahanda sa pagbuo ng mga komplikasyon ng cholestatic ay nakilala.

Ang pag-screen sa mga potensyal na carrier ng abnormal na gene sa mga kamag-anak ng pasyente ay naglalarawan ng tumaas na nilalaman ng protoporphyrin sa mga pulang selula ng dugo at nabawasan ang aktibidad ng ferrochelatase (kapag sinusuri ang mga lymphocytes) o genetic testing sa kaso ng isang natukoy na gene mutation sa mga tipikal na kaso. Ang predisposition ng mga carrier sa cutaneous manifestations ng sakit ay kinikilala sa pamamagitan ng pagtuklas ng isang mahinang gumaganang ferrochelatase allele.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Paggamot ng erythropoietic protoporphyria

Ang mga talamak na sintomas ay napapawi sa pamamagitan ng pagrereseta ng mga malamig na paliguan, basang tuwalya at analgesics. Ang pinakamahalaga ay ang mga regular na konsultasyon ng pasyente sa doktor, pagtanggap mula sa kanya ng mga kinakailangang rekomendasyon, mga polyeto ng impormasyon, pinagsamang (kasama ng doktor) na talakayan ng kanyang kondisyon at ang posibilidad na makatanggap ng mga kinakailangang konsultasyon sa mga isyu ng pagsasagawa ng genetic analysis sa ilalim ng pangangasiwa ng isang espesyalista.

Dapat iwasan ng mga pasyente ang pagkakalantad sa araw, gumamit ng dark titanium dioxide o zinc oxide na mga sunscreen, at mga screen na sumisipsip ng UV (tulad ng mga naglalaman ng dibenzylmethane), na maaaring makatulong sa pagprotekta sa balat sa ilang lawak. Dapat iwasan ng mga pasyente ang alkohol at pag-aayuno kapag may pagtaas sa produksyon ng pulang selula ng dugo at kapag ang mga antas ng protoporphyrin ay tumaas. Ang mga gamot na nagpapalitaw ng talamak na porphyria ay hindi kontraindikado.

Ang beta-carotene na pangangasiwa ng 120 hanggang 180 mg pasalita isang beses sa isang araw para sa mga bata o 300 mg isang beses sa isang araw para sa mga matatanda ay nagiging sanhi ng paglitaw ng isang mapusyaw na dilaw na proteksiyon na kulay ng balat at neutralisahin ang mga nakakalason na radikal dito, na nagiging sanhi ng pag-unlad ng mga sintomas ng balat. Ang isa pang antioxidant, cysteine, ay maaari ring makatulong na mabawasan ang photosensitivity. Ang hitsura ng isang kayumanggi na proteksiyon na kulay ng balat na may lokal na pagtitiwalag ng dihydroxyacetone-3 ay ang pangunahing epekto, cosmetically mas lalong kanais-nais sa madilaw-dilaw na kulay ng balat na nakuha sa paggamit ng beta-carotene.

Kung ang mga hakbang sa itaas ay hindi epektibo (hal., na may tumaas na photosensitivity, tumaas na konsentrasyon ng porphyrin, progresibong paninilaw ng balat), ang paggamot ay nagsasangkot ng hypertransfusion (ibig sabihin, higit sa normal na antas ng hemoglobin) ng mga pulang selula ng dugo, na makakatulong na bawasan ang produksyon ng mga pulang selula ng dugo na naglalaman ng porphyrin. Ang pangangasiwa ng mga acid ng apdo ay nagpapadali sa biliary excretion ng protoporphyrin. Ang oral administration ng cholestyramine o activated charcoal ay maaaring huminto sa intrahepatic circulation, na nagreresulta sa pagtaas ng excretion ng porphyrin sa dumi. Kung magkaroon ng malubhang pagkabigo sa atay, maaaring kailanganin ang paglipat ng atay.