Porphyria

Ang pagkakaroon ng sangkap na porphyrin at ang karamdaman ng metabolismo nito ay natuklasan higit sa 100 taon na ang nakalilipas. Tinawag ni H. Guntcr (1901) ang mga sakit na nagaganap na may karamdaman sa metabolismo ng porphyrin na "hemoporphyria", at J. Waldenstrom (1937) ang terminong "porphyria".

Ang mga porphyrin (Greek porphyreis - madilim na pula) ay mga organikong compound na kabilang sa pangkat ng tetrapyrol. Sa katawan ng tao, ang madilim na bahagi ng hemoglobin ay synthesized mula sa porphyrins, at sa mga halaman - chlorophylls. Ang Hemoglobin sa katawan ay binubuo ng protina globin at protina-free heme. Sa purong anyo, ang mga porphyrin ay mga pulang kristal. Ang kulay na ito ay depende sa double bond sa pyrrole ring at sa methyl group. Sa katawan, ang mga porphyrin ay gumaganap ng mga function ng biological oxidation, transportasyon ng oxygen at iba pang mahahalagang function. Ang mga exogenous porphyrin ay pumapasok sa katawan kasama ng mga produkto ng karne at halaman, ay nasisipsip sa pamamagitan ng dugo, tumagos sa atay at nagiging coproporphyrins. Ang pangunahing bahagi ng coproporphyrins ay pinalabas sa mga bituka na may apdo, at ang natitira ay pumapasok sa dugo at pinalabas sa pamamagitan ng mga bato na may ihi.

Ang mga endogenous na libreng porphyrin ay nabuo bilang isang resulta ng pagkasira ng hemes at myoglobins. Lumilitaw ang lahat ng porphyrin dahil sa pagbabago ng kemikal ng ethylporphyrin sa katawan. Ang Porphyrin IX, bilang isa sa mga pangunahing porphyrin sa katawan, ay pinagsama sa bakal upang bumuo ng heme. Sa utak ng buto, 250-300 mg ng porphyrin ang na-synthesize bawat araw, at ginagamit ito sa synthesis ng heme. Ang pinakamalaking halaga ng libreng porphyrins (50 mg) ay pumapasok sa mga erythrocytes. Sa isang pathological state, ang dami ng porphyrins sa loob ng erythrocytes ay tumataas ng 10-15 beses. Bilang resulta ng isang paglabag sa functional state ng atay, ang conversion ng porphyrin sa acid ng apdo at ang neutralisasyon nito ay bumababa. Ito ay humahantong sa isang pagtaas sa nilalaman ng porphyrins. Dahil sa pagkasira ng hemoglobin sa bituka, maaari ding mabuo ang mga porphyrin. Gayunpaman, sa ilalim ng impluwensya ng bakterya, ang porphyrin ay na-convert sa deuterporphyrins IX (III) at lysoporphyrin IX (III). Ang lahat ng mga compound na may porphyrin ring ay sumisipsip ng mga sinag na may wavelength na 400 nm. Ang lahat ng mga porphyrin ay nag-fluoresce, naglalabas ng mga pulang sinag.

Sa ilalim ng impluwensya ng solar insolation, ang mga erythrocyte ay maaaring sumailalim sa hemolysis at ang mga porphyrin ay nabuo. Ang prosesong ito ay nangyayari sa isang pagtaas sa nilalaman ng histamine, bilang isang resulta kung saan ang sensitivity ng katawan sa sikat ng araw ay tumataas. Dahil sa kakayahan ng mga porphyrin na maging sanhi ng spasm ng mga daluyan ng dugo, ang sakit ng tiyan, paninigas ng dumi, at oliguria ay sinusunod sa sakit na ito.

Sa kumplikadong sintomas ng rickets, hypokalemia, hypotension, at depressive states, ang pagbawas sa nilalaman ng porphyrins ay sinusunod.

Depende sa kung saan na-synthesize ang mga porphyrin, ang erythropoietic at hepatic na anyo ng porphyria ay nakikilala. Ang Congenital Gunther's porphyria, erythropoietic protoporphyria, erythropoietic coproporphyria ay bumubuo sa grupo ng erythropoietic porphyrias. Kasama sa pangkat ng hepatic porphyrias ang acutely change, o pyrroloporphyria (manifest, latent forms); sari-saring kulay, o protocoprophyria (nangyayari na may pantal sa balat, balat, mga nakatagong anyo - walang pantal), late cutaneous porphyria (urocaporphyria) at namamana na coproporphyrias.

[ 1 ], [ 2 ]

Mga sanhi ng Porphyria

Ang ethylated na gasolina, tingga, pagkalason sa mabibigat na metal na mga asing-gamot, alkoholismo, pangmatagalang paggamit ng estrogen, barbiturate, griseofulvin, malubhang anyo ng hepatitis, atbp. ay may malaking papel sa etiology at pathogenesis ng late cutaneous porphyria.

Bilang resulta ng mga pag-aaral, ang mga pasyente na may porphyria ay natagpuan na may mataas na antas ng bakal sa serum ng dugo at liver parenchyma, Kupffer cell siderosis, at pinsala sa atay na may iba't ibang antas.

Ang pag-unlad ng lipid peroxidation ay napatunayang kasangkot sa pathogenesis ng sakit. Sa ilalim ng impluwensya ng ultraviolet rays, ang proseso ng lipid peroxidation ay tumindi. Bilang isang resulta, mayroong pagsugpo sa aktibidad ng singlet at triplet oxygen, superoxide dismutase, catalase, peroxidase, glutathione reductase, isang pagbawas sa nilalaman ng alpha-tocopherol at sulfhydryl na mga grupo. Dahil sa pagtindi ng proseso ng lipid peroxidation, mayroong pagtaas sa dami ng malonic dialdehyde at iron ions na matatagpuan sa mga lamad. Bilang isang resulta, ang mga linya ay nawasak. Sa lamad ng erythrocyte sa mga pasyente na may late cutaneous porphyria, ang nilalaman ng fraction ng madaling oxidized phospholipids ay bumababa, at ang nilalaman ng mahirap na oxidized phospholipids ay tumataas. Upang mabawasan ang nilalaman ng tumaas na halaga ng lysophosphatidylcholine, ang mga reaksyon ng transmutase at phospholipase ay kasangkot. Ang kurso ng mga reaksyong ito sa katawan ay nakumpirma ng isang pagtaas sa nilalaman ng phospholipases A at C. Bilang isang resulta, ang hugis ng lamad ng cell ay nagbabago, at kung minsan ang cell ay nawasak, ang hydrolase enzymes ay lumalabas at isang pathological na proseso (pamamaga) ay bubuo. Sa pag-unlad ng sakit na porphyrin, ang kahalagahan ng nakaraang hepatitis A, B at C ay mahusay.

Gaya ng ipinapakita ng siyentipikong pananaliksik na isinagawa noong mga nakaraang taon, ang late cutaneous porphyria ay may namamana, at ang sakit na ito ay kadalasang matatagpuan sa mga taong carrier ng HLA A3 at HLA B7 antigen. Sa pag-unlad ng sakit, ang kakulangan ng enzyme uroporphyrinogen decorboxylase ay may mahalagang pathogenetic na kahalagahan.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Mga sintomas ng Porphyria

Ang Porphyria ay isang sakit na pinakakaraniwan sa mga lalaki, dahil sila ay naninigarilyo at umiinom ng mas maraming alak kaysa sa mga babae. Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbuo ng traumatic o actinic blisters sa balat, isang labis na pagtaas sa nilalaman ng uroporphyrins sa ihi kumpara sa pamantayan, ilang pagtaas sa nilalaman ng coproporphyrins, at iba't ibang mga functional at organic na pagbabago sa atay. Ang sakit ay pangunahing nagsisimula sa mga buwan ng tagsibol at tag-araw, kapag ang solar radiation ay tumaas.

Ang mga klinikal na palatandaan ng dermatosis ay lumilitaw sa mga nakalantad na bahagi ng katawan (mukha, leeg, kamay) sa anyo ng pigmentation, vesicles (o paltos), hypertrichosis, microcysts at mabilis na kahinaan ng balat.

Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng mga paltos sa malusog o hyperpigmented na balat na nakalantad sa sikat ng araw o madalas na napinsala. Ang mga paltos ay bilog o hugis-itlog, kakaunti ang bilang, 15-20 cm ang lapad, at naglalaman ng madilaw-dilaw o serous na likido (kung may impeksiyon). Ang mga paltos ay hindi malamang na sumanib sa isa't isa, at walang mga palatandaan ng pamamaga sa nakapalibot na balat. Bilang resulta ng maliit na pinsala, ang mga paltos ay mabilis na pumutok, na nag-iiwan ng pagguho o mababaw na mga ulser sa kanilang lugar.

Sa huli na cutaneous porphyria, ang positibong Nikolsky syndrome ay maaaring maobserbahan sa 1/3 ng mga pasyente. Sa lugar ng pagguho o mababaw na mga ulser, pagkatapos ng 10-15 araw, lumilitaw ang mga pigment spot, pink-bluish scars, at kung minsan ang acne na katulad ng milium. Minsan ang pigmentation sa balat ay ang tanging clinical sign, ngunit ang pigmentation na ito ay kadalasang nangyayari kasama ng iba pang mga sintomas. Ang pigmentation ay maaaring maruming kulay abo, mapula-pula-kayumanggi o tanso. Sa balat ng mga pasyente na may pangmatagalang late cutaneous porphyria, kasama ang mga pigment spot, makikita ang mga spot na katulad ng mga puting spot sa vitiligo o achromic spot ng pseudopoikilodermic na uri. Minsan, bilang isang resulta ng menor de edad na pinsala o trauma (kapag nag-aalis ng singsing, nagpupunas ng mga kamay gamit ang isang tuwalya, atbp.), Ang mga erosions o escoriation ay lumilitaw sa mga bukas na bahagi ng katawan (kadalasan ang lateral surface ng mga kamay). Ang hypertrichosis ay makikita sa mga temporal na lugar ng ulo, ibig sabihin, ang mga pilikmata at kilay ay mabilis na lumalaki, ang kanilang kulay ay nagpapadilim. Sa panahon ng klinikal na pagpapatawad ng sakit, nawawala ang mga palatandaang ito. Sa mga kamay at panlabas na bahagi ng mga daliri, mukha, tainga ng mga pasyente na nagdusa mula sa porphyria sa loob ng mahabang panahon, ang isa ay makakahanap ng mga microcyst na katulad ng milium. Ang kulay ng naturang mga elemento ay maputi-puti, ang diameter ay 2-3 cm, sila ay matatagpuan sa mga grupo, sa hitsura sila ay kahawig ng mga whiteheads.

Sa huli na cutaneous porphyria, ang mga pathological na pagbabago ay maaaring mangyari sa mga daliri. Ang hyperkeratosis ay sinusunod sa ilalim ng mga kuko, sila ay deformed at nawasak (photoonycholysis).

Ang pagkakaiba ay ginawa sa pagitan ng simple (benign) at dystrophic na anyo ng late cutaneous porphyria.

Sa simpleng porphyria, ang mga paltos na tipikal ng porphyria ay sinusunod sa mga buwan ng tag-init, na hindi nagtatagal. Ang mga pagguho ay epithelialize sa maikling panahon. Ang sakit ay umuulit minsan sa isang taon at banayad. Ang hitsura at pangkalahatang kondisyon ng mga pasyente ay halos hindi nagbabago.

Sa dystrophic form, ang sakit ay nagpapatuloy hanggang sa huli na taglagas at ang mga paltos ay nagpapatuloy sa mahabang panahon. Ang itaas na mga layer ng dermis ay apektado, ang malalim na pagguho at mga ulser ay lilitaw. Kasunod nito, lumilitaw ang mga atrophic scar sa lugar ng mga ulser, at mga cyst na tulad ng milium sa lugar ng pagguho. Ang pathological foci ay madalas na kumplikado ng pangalawang impeksiyon, ang mga kuko ay nahuhulog at napapailalim sa pagkawasak. Maaaring makita ang iba't ibang mga pagbabago sa mga pasyente (hyperkeratosis sa mga nakalantad na bahagi ng katawan, hypertrichosis, balat na parang scleroderma).

Bilang karagdagan sa inilarawan sa itaas na klasikal na klinikal na pagpapakita ng huli na cutaneous porphyria, ang mga hindi tipikal na anyo tulad ng scleroderma-like, sclerovitiiliginous, sclerolichinoid, porphyria-melanoderma, infiltrative-plaque porphyria o porphyria ng lupus erythematosus at erosive cheilitis type ay maaari ding makatagpo. Ang mga hindi tipikal na anyo ay account para sa 8-9% ng istraktura ng dermatosis.

Ang tulad ng scleroderma na anyo ng dermatosis ay karaniwan at ipinakikita ng mga sumusunod na klinikal na palatandaan:

• ang pantal ay nangyayari sa mga bahagi ng katawan na nakalantad sa sikat ng araw (mukha, leeg, paa - sclerodactyly) at kung minsan ay sinusunod ang proseso ng mutilation;
• Kasama ang foci ng dyschromia (ang pagkakasunud-sunod ng paglitaw ng hyperpigmented foci), ang isa ay maaaring obserbahan ang makapal na mga lugar ng balat, katangian ng scleroderma. Kasunod nito, bubuo ang pagkasayang ng balat;
• Tulad ng cutaneous scleroderma, ang mga sugat ay dilaw-kulay-abo o madilaw-dilaw na kulay;
• ang sakit ay umuulit sa mga buwan ng tagsibol at tag-araw, na may mga paltos na lumilitaw sa mga pangunahing sugat;
• hina ng balat sa mga nakalantad na bahagi ng katawan at kakulangan nito sa mga saradong bahagi ng katawan. Ang kundisyong ito ay hindi tipikal para sa scleroderma;
• nadagdagan ang synthesis ng collagen fibers sa pamamagitan ng fibroblasts sa ilalim ng impluwensya ng uroporphyrins, na nagpapaliwanag ng pagbuo ng scleroderma-like form ng porphyria;
• 3% ng mga pasyente ay may late cutaneous porphyria, katulad ng anyo sa vitiligo. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng malalaking depigmented spot sa site ng mga paltos. Minsan, na may vitiliginous form ng sakit, ang balat ay tumitigas, nagpapakapal, at ito ay tinatawag na sclerovitiligiform form ng late cutaneous porphyria. Ang mga anyo na tulad ng scleroderma at vitiliginous ay nabubuo sa panahon ng matinding dermatosis. Lumilitaw ang proseso ng pathological sa balat ng noo, temporal na bahagi ng ulo. Sa foci, ang mga di-pigmented at hyperpigmented na mga spot ay sinusunod, pagkatapos, ang pagkasayang ng balat ay bubuo dito.

Ang isang kaso ng sabay-sabay na paglitaw ng sclerovitiiliginous at scleroderma-like forms ng porphyria cutanea tarda sa parehong pasyente ay inilarawan.

Sa hindi tipikal na anyo ng dermatosis sa anyo ng lupus erythematosus, ang mga spot sa foci ay kahawig ng isang "butterfly", nawawala sila sa loob ng ilang araw at hindi nag-iiwan ng pagkasayang. Sa paligid ng erythematous foci sa mukha, ang isang infiltrative pad ay sinusunod, at sa gitna - dahan-dahang pagbuo ng pagkasayang ng balat. Gayunpaman, kapag sinusuri ang balat ng mga pasyente na may ganitong form, ang mga palatandaan na katangian ng lupus erythematosus ay hindi natagpuan. Ang isang kaso ng sabay-sabay na paglitaw ng lupus erythematosus at late cutaneous porphyria ay inilarawan.

Ang isang hindi tipikal na anyo ng porphyria, na nagaganap bilang erosive cheilitis, ay sinusunod sa 10.7% ng mga pasyente, na may pamamaga ng ibabang hangganan ng labi, pagbabalat at ang hitsura ng pagguho.

Sa huli na cutaneous porphyria, ang iba't ibang mga pagbabago ay nangyayari sa mga panloob na organo, nervous at cardiovascular system. Ang mga pasyente ay nagreklamo ng pananakit sa puso, palpitations (tachycardia), pananakit ng ulo, pananakit sa kaliwang bahagi, pagtaas o pagbaba ng presyon ng dugo. Sa maingat na pagsusuri ng mga pasyente, ang paglawak ng mga hangganan ng puso, ang pagtaas ng diin ng pangalawang tono sa ibabaw ng aorta ay sinusunod, ang automatism, excitability, patency ay may kapansanan, at ang mga contractile functional na katangian ng cardiac myocardium ay nagbabago. Ang mga dystrophic na pagbabago na nagaganap sa puso ay nangyayari dahil sa pagkilos ng mga nakakapinsalang sangkap na nabuo bilang isang resulta ng isang paglabag sa metabolismo ng mga porphyrin.

Sa mga mata ng lahat ng mga pasyente, ang mga tiyak na pagbabago ay napansin sa iba't ibang antas ng pag-unlad (dilation ng mga daluyan ng dugo, conjunctivitis, pigmentation ng sclera at optic nerve disc, ang hitsura ng mga paltos sa kornea, disseminated choroiditis at iba pang dystrophies).

Sa huli na cutaneous porphyria, ang mga pagbabago sa atay (specific porphyrin hepatitis) ay pangalawa bilang resulta ng pagkilos ng pathological porphyrin metabolites sa parenchyma ng atay. Ayon sa ilang mga siyentipiko, ang precirrhosis ay bubuo sa unang panahon, at pagkatapos ay cirrhosis ng atay. Ang mga pathological na pagbabago sa atay ay nagpapahiwatig ng metabolic disorder sa mga pasyente. Ang kaguluhan ng metabolismo ng protina ay nabanggit sa anyo ng isang pagbawas sa albumin at ang koepisyent ng albumin-globulin, isang pagtaas sa gamma globulins. Kapag palpating ang tamang hypochondrium at epigastric na rehiyon, ang pagkakapare-pareho ng atay ay mahirap, ang atay ay pinalaki, masakit, pagtaas ng pigmentation ng balat, ang mga maliliit na capillary sa lugar ng dibdib ay dilat.

Ang Porphyria cutanea tarda ay maaaring mangyari sa psoriasis, lupus erythematosus, scleroderma, iba pang sakit sa balat, gayundin sa kanser sa atay, kanser sa tiyan, pulmonary sarcoidosis, hemochromocytosis, at myeloma.

Histopathology

Sa ilalim ng epidermis, makikita ang pagkakaroon ng butas o bula. Ang manipis na epidermis ay bumubuo sa takip ng bula, ang papillary layer ng dermis ay ang ilalim nito. Sa spinous layer ng epidermis, ang makinis na acanthosis, hindi nabuong spongiosis, papillomatosis ng dermal papillae, pinsala sa vascular endothelium, pagkabulok ng mga collagens, pagnipis ng mga cellular fibers at ang kanilang pagkapira-piraso ay sinusunod. Sa likido ng bula, ang mga elemento ng cellular ay hindi napansin, kung minsan ang mga leukocytes ay matatagpuan.

Differential diagnostics

Ang late cutaneous porphyria ay dapat na makilala mula sa bullous epidermolysis, bulgar pemphigus, Duhring's dermatitis herpetiformis, at pellagra.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Congenital erythropoietic porphyria (Linter's disease)

Ang mga klinikal na palatandaan ng sakit na ito ay unang inilarawan ni H. Gunter noong 1911. Ang congenital erythropoietic porphyria ay nangyayari sa mga kinatawan ng lahat ng mga bansa, sa lahat ng European at African na bansa, sa Japan at USA. Ang pinakamalaking pagkalat ng sakit ay naobserbahan sa India.

Tulad ng ipinapakita ng siyentipikong pananaliksik, ang congenital porphyria ay nangyayari sa mga kapatid na kabilang sa parehong henerasyon. Ang mga kaso ng porphyrin metabolism disorder sa mga bata na ipinanganak sa mga pasyente na may congenital erythropoietic porphyria ay inilarawan. Ang paghahatid ng dermatosis sa pamamagitan ng isang autosomal recessive na ruta ay ipinahayag. Ang mga pasyente na may congenital erythropoietic porphyria ay homozygotes na may kaugnayan sa pathological gene, at ang mga malapit na kamag-anak ay heterozygotes.

Gamit ang fluorescent microscopy at radioisotopes, ang pagkakaroon ng normal at pathological erythroblasts sa bone marrow ng mga pasyente na may congenital erythropoietic porphyria ay ipinahayag. Sa loob ng mga pathological erythroblast, ang mga porphyrin ay ginawa nang labis sa pamantayan at pagkatapos ng pagkasira ng mga erythrocytes, ang mga sangkap na ito ay pumapasok sa serum ng dugo at pagkatapos ay maipon sa mga tisyu. Napatunayan na sa loob ng erythrocytes, ang tinatawag na enzymes porphobilinogen deaminase (urocorphyrin I synthesis) at uroporphyrinogen isomerase (uroporphyrin III) ay kumokontrol sa synthesis ng heme.

Dahil sa isang namamana na kakulangan (kakulangan) ng enzyme uroporphyrinogen III cosynthase, na matatagpuan sa mga pathological erythroblast ng pasyente, ang heme biosynthesis ay nagambala at ang nilalaman ng uroporphyrinogen I sa katawan ng pasyente ay tumataas.

Ang congenital erythropoietic porphyria ay bubuo sa pagsilang ng isang bata o sa unang taon ng kanyang buhay. Minsan ang mga unang palatandaan ng sakit ay maaaring lumitaw sa edad na 3-4 na taon at mas matanda. Ang sakit ay nangyayari sa mga kalalakihan at kababaihan nang pantay. Ang pulang ihi ay ang unang palatandaan ng sakit.

Ang dermatosis ay nagsisimula pangunahin sa mga buwan ng tagsibol at tag-araw. Sa mga bukas na lugar ng katawan na nakalantad sa sikat ng araw, lumilitaw ang mga paltos, na sinamahan ng pangangati. Ang mga paltos ay naglalaman ng serous o serous-hemorrhagic fluid. Ang mga paltos ay maaari ding mangyari sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang mga mekanikal na kadahilanan. Bilang resulta ng pagdaragdag ng pangalawang impeksiyon, ang mga paltos at erosyon ay nagiging mga ulser at sa kanilang lugar (kadalasan sa extensor na bahagi ng mga braso) ay nabubuo ang mga peklat. Bilang resulta ng isang mahaba at talamak na kurso ng sakit, ang malalim na mga tisyu ay kasangkot sa proseso ng pathological at ang pagsira ng mga tainga ay sinusunod. paa. Ang mga kuko ay napapailalim sa dystrophy, lumapot, nababago at nahuhulog. Ang X-ray ng buto at joint system ay nagpapakita ng osteoporosis, kumpleto o bahagyang contracture ng ligaments. Ang mga pagbabago sa mata ng pasyente ay ipinahayag ng conjunctivitis, pag-ulap ng kornea at mga mag-aaral. Ang kulay ng pantal ay nakasalalay sa akumulasyon ng mga porphyrin sa enamel at dentin, ang buong ibabaw ng ngipin ay maaaring kulay rosas, rosas-dilaw o madilim na pula. Ang mga ngipin na nakalantad sa mga sinag ng ultraviolet ay may madilim na pulang kinang. Ang hypertrichosis ay sinusunod sa balat ng mukha! Mga kilay at talukap.

Maaaring makita ang pink-red fluorescence sa gilagid at ngipin ng ilang malulusog na bata. Ang fluorescence na ito ay sanhi ng mga porphyrin na itinago ng bacteria na naninirahan sa bibig.

Ang congenital erythropoietic porphyria ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pinalaki na pali, na maaaring tumimbang ng 1.5 kg. Kasabay nito, ang poikilocytosis, anisocytosis, spherocytosis, thrombocytopenia, atbp ay sinusunod.

Noong nakaraan, ang pagbabala ng congenital erythropoietic porphyria ay hindi kanais-nais, ang mga pasyente sa ilalim ng 30 taong gulang ay namatay mula sa iba't ibang mga intercurrent na sakit at hemolytic anemia. Sa kasalukuyan, ang pagbabala ng sakit ay kanais-nais, gayunpaman, ang mga pasyente ay hindi ganap na gumaling.

Sa pang-araw-araw na ihi ng mga pasyente, kumpara sa pamantayan, ang mga uroporphyrin ay tumaas ng ilang daang beses, na nagkakahalaga ng 140-160 mg, at coproporphyrins - 30-52 mg. Ang ganitong mataas na mga tagapagpahiwatig sa ihi, sa kaibahan sa anyo ng atay ng porphyrins, ay katangian lamang ng congenital erythropoietic porphyria.

Histopathologically, ang bilang ng mga melanocytes ay tumataas sa basal layer ng epidermis, at ang bilang ng mga fibers ay bumababa sa dermis, ang paglaganap ng fibroblast ay sinusunod, at ang infiltration na binubuo ng mga lymphocytes ay napansin sa paligid ng mga daluyan ng dugo, sebaceous at sweat glands. Sa basal na layer ng epidermis at papillary layer, ang lokasyon ng porphyrins, ang mga dingding ng mababaw na mga daluyan ng dugo at isang positibong Schick at diastase sign, ang lumalaban na rhuccopolysaccharide at immunoglobulins ay napansin.

Sa paggamot ng congenital erythropoietic porphyria, ang mga pasyente ay inirerekomenda na maiwasan ang pagkakalantad sa araw, kumuha ng beta-carotene na paghahanda, at uminom ng mga antipirina na gamot. Minsan ang splenectomy ay nagbibigay ng magandang resulta.

[ 12 ]

Erythropoietic protoporphyria

Ang Erythropoietic protoporphyria ay unang inilarawan noong 1953-54 nina W. Kosenow at L. Treids. Nabanggit ng mga may-akda ang mataas na antas ng protoporphyrin sa mga dumi, mga palatandaan ng photosensitivity sa dalawang may sakit na sanggol, at fluorescence ng mga pulang selula ng dugo at tinawag itong sakit na protoporphyrinemic photodermatosis. Matapos ang isang kumpletong pag-aaral ng metabolismo sa sakit na ito, noong 1961 ay isinama ito ni L. Magnus sa grupong porphyria. Ang Erythropoietic porphyria ay isang namamana na sakit at namamana sa isang autosomal dominant na paraan.

Ang dermatosis ay pangunahing matatagpuan sa populasyon ng Europa at Asya at mga Europeo na naninirahan sa kontinente ng Africa. Sa erythropoiesis porphyria, dahil sa kakulangan ng enzyme ferrochelatase sa erythrocytes at erythroblasts, ang conversion ng protoorphyrin sa heme ay humina, at ang nilalaman ng metabolite na ito sa erythrocytes at erythroblast ay tumataas nang husto. Ang mga pasyente ay lalong sensitibo sa mga sinag na may wavelength na higit sa 400 nm. Ang atay ay may mahalagang papel sa pagbuo ng erythronoetic porphyria. Tulad ng sa mga phytroblast, ang mga protoporphyrin ay na-synthesize sa atay sa isang pathological na direksyon at naipon sa mga selula ng atay, bilang isang resulta kung saan ang mga hindi natutunaw na protoporphyrin ay nananatili at may nakakalason na epekto sa atay. Ang mga porphyrin ay naroroon sa malalaking dami sa plasma ng dugo pagkatapos ay pumasok sa mga dermis, nabuo ang mga reaksyon ng photodynamic, apektado ang mga cell at organelles ng cell, ang mga lysosomal at cytolytic enzymes ay inilabas mula sa kanila, na pumipinsala sa mga tisyu at mga selula. Kaya, ang mga klinikal na palatandaan na katangian ng phythropoietic porphyria ay lumilitaw sa balat. Ang panahon mula sa simula ng pagkakalantad sa araw hanggang sa pag-unlad ng mga klinikal na sintomas ng sakit ay nakasalalay sa lakas ng kumikilos na mga sinag at ang konsentrasyon ng mga porphyrin sa nasasabik na tisyu.

Ang biochemical na pagsusuri ng mga malapit na kamag-anak ng mga pasyente na may erythropoietic protoporphyria ay nagsiwalat ng dermatosis na nagaganap sa isang nakatagong anyo.

Sa pag-diagnose ng latent form ng erythropoietic protoporphyria, ang relative coefficient ng proto- at coproporphyrins sa feces ay napakahalaga.

Ang erythropoietic protoporphyria ay pinakakaraniwan sa mga lalaki at nailalarawan sa pamamagitan ng isang talamak, umuulit na kurso.

Hindi tulad ng iba pang porphyrias, ang mga pasyente na may erythropoietic protoporphyria ay masyadong sensitibo sa sikat ng araw. Kahit na ang mahinang mga sinag na tumagos sa salamin sa bintana ay nagdudulot ng diffuse edema at erythema sa balat pagkatapos ng 2-3 oras.

Ang proseso ng pathological ay nangyayari sa mga subjective na sintomas tulad ng pangangati, sakit, tingling. Lumilitaw ang mga paltos sa balat.

Ang mga klinikal na palatandaan ng sakit ay hindi limitado sa erythema at edema, pagkatapos ay lumilitaw ang purpura at mga paltos. Sa mga malubhang kaso ng sakit, lumilitaw ang malalim na excoriations, at ang klinikal na larawan ay kahawig ng pellagroid dermatitis. Ang Erythropoietic porphyria ay walang mga tiyak na klinikal na palatandaan at sa klinikal na kurso nito ay halos kapareho sa mga photodermatoses tulad ng urticaria na sanhi ng pagkakalantad sa sikat ng araw, prurigo-eczematous photodermatosis at Bazin's light pox.

Sa halos lahat ng mga pasyente, ang balat na nakapalibot sa mga mata, bibig, itaas na bahagi ng ilong at kamay ay magaspang, makapal, at ang pattern ng balat ay binibigkas. Sa mga buwan ng tagsibol at tag-araw, ang hyperkeratosis at mga bitak sa pulang hangganan ng mga labi, limitadong light-brown spot at mababaw na atrophic oval scars ay makikita sa ilang mga pasyente.

Sa erythrocytes ng halos lahat ng mga pasyente, ang nilalaman ng protoporphyrins ay tumaas nang husto. Ang pagtaas ng nilalaman ng uroporphyrins ay bihirang sinusunod. Mayroong impormasyon tungkol sa pagtaas ng nilalaman ng protoporphyrins sa serum ng dugo, pagtaas ng nilalaman ng coproporphyrins sa ilang mga pasyente at ang imposibilidad ng pagtukoy ng nilalaman ng uroporphyrins (o isang maliit na nilalaman). Sa pag-diagnose ng sakit, ang ratio ng proto- at coproporphyrins ay may malaking papel.

Histopathologically, sa talamak na panahon ng sakit, ang mga pagbabago sa balat ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga palatandaan ng talamak na pamamaga. Sa itaas na mga layer ng dermis sa paligid ng mga sisidlan, ang mga sangkap na tulad ng hyaline ay matatagpuan, na ipinakita ng isang positibong sintomas ng Schick.

[ 13 ]

Erythropoietic coproporphyria

Ang erythropoietic coproporphyria ay hindi gaanong karaniwan at namamana sa isang autosomal dominant na paraan. Ang sakit ay batay sa isang pagtaas sa nilalaman ng coproporphyrins sa mga erythrocytes. Ang dermatosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagpapakita ng mga palatandaan ng photosensitivity, at dahil sa pagkakapareho ng klinikal na larawan ng sakit na may erythropoietic protoporphyria, napakahirap silang makilala sa bawat isa.

Ang erythropoietic porphyrias ay dapat na nakikilala mula sa iba pang mga anyo ng porphyria, pagkasayang ng balat.

Sa paggamot ng erythropoietic proto- at coproporphyria, inirerekumenda na kumuha ng 60-180 mg ng beta-carotene araw-araw sa maaraw na araw (o buwan). Ang pagiging epektibo ng paggamot ay nagsisimulang magpakita mismo pagkatapos ng 1 at 3 araw. Ang pagwawasto ng mga pathological na pagbabago sa atay ay isang kumplikadong gawain. Para dito, ipinapayong kumunsulta sa isang hepatologist, gastroenterologist, transfuse ng mga pulang selula ng dugo, cholesterolamine, hematin at iba pang mga hepatotropic na gamot.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Pinaghalong porphyria

Ang halo-halong porphyria ay kabilang sa pangkat ng mga congenital hepatic porphyrias at ipinapadala sa isang nangingibabaw na paraan.

Mga sanhi at pathogenesis. Ang sakit ay batay sa kakulangan ng enzyme na protoporphyrinogen oxidase, bilang isang resulta kung saan ang protoporphyrinogen ay hindi maaaring maging protoporphyrin. Sa panahon ng pag-atake, ang nilalaman ng aminolevulanic acid ay tumataas nang husto. Sa halo-halong porphyria, mayroong impormasyon tungkol sa pagbaba sa aktibidad ng ferrodelatases, na bahagi ng mga normoblast.

Ang mga palatandaan ng sakit sa tiyan at neurological ay maaaring pangunahing sanhi ng mga gamot (barbiturates, sulfonamides, analgesics, antipyretics, atbp.), mga inuming nakalalasing at iba pang mga hepatotoxic agent. Ang viral hepatitis, pagbubuntis, mababang karbohidrat na nilalaman sa pagkain ay may isang tiyak na kahalagahan sa paglitaw ng sakit.

Mga sintomas

Ang sakit ay pangunahing matatagpuan sa mga puting tao na may edad 20 hanggang 30 taong naninirahan sa South Africa. Ang mga pagpapakita ng balat ng sakit ay halos kapareho sa porphyria cutanea tarda (photosensitivity sa nakalantad na balat, mga paltos, pagguho, mga peklat). Bilang karagdagan, ang mga karamdaman sa pag-iisip, dysfunction ng central at peripheral nervous system at sakit ng tiyan ay sinusunod. Ang mga klinikal na palatandaan na inilarawan sa itaas ay hindi palaging lumilitaw nang sabay-sabay. Sa pagsusuri sa 113 mga pasyente na may halo-halong porphyria, 50% sa kanila ay nagkaroon ng matinding pag-atake at pantal sa balat, 3.4% ay nagkaroon lamang ng pantal sa balat at 15% ay nagkaroon lamang ng mga pag-atake. Ayon sa ilang mga may-akda, ang halo-halong porphyria sa England at Finland, kumpara sa South Africa, ay banayad, ang pantal sa balat ay ang unang palatandaan ng sakit.

Ang nilalaman ng proto- at coproporphyria sa mga feces ay maaaring tumaas nang husto. Sa panahon ng pag-atake, ang porphobilinogen, aminolevulin at X-porphyrins ay nakita sa ihi.

Histopathology

Ang mga pathological na pagbabago sa balat ay hindi naiiba sa late cutaneous porphyria.

Paggamot

Ang mga hakbang sa paggamot na may sintomas ay isinasagawa. Sa panahon ng pag-atake, ang glucose, adenosine monophosphate, riboxin ay inireseta, at sa mga malubhang kaso ng sakit - hematin. Maipapayo na gumamit ng mga antioxidant.

Hepatoerythropoietic porphyria

Ang mga sanhi at pathogenesis ng hepatoerythropoietic porphyria ay hindi lubos na nauunawaan. Mayroong katibayan na ang gene ay ang isa lamang na nagiging sanhi ng hepatoerythropoietic porphyria at isang halo-halong anyo ng late cutaneous porphyria, ang aktibidad ng protoporphyropogen decarboxylase ay inhibited.

Ang nilalaman ng protoporphyrins ay tumataas sa erythrocytes at serum, uroporphyrin sa ihi, at coproporphyrin sa feces.

Mga sintomas

Ang sakit ay nagsisimula sa kapanganakan o sa maagang pagkabata. Kasama sa hepato-erythropoietic porphyria ang mga klinikal na palatandaan ng mga sakit tulad ng porphyria cutanea tarda, congenital erythropoietic porphyria.

Histopathology

Sa ilalim ng epidermis, ang isang paltos ay sinusunod, sa dermis - hemogenization ng collagen fibers, pampalapot ng mga pader ng mga daluyan ng dugo, at sa paligid ng mga ito - akumulasyon ng hyaline.

Differential diagnosis

Ang sakit ay dapat na makilala mula sa congenital elidermolysis, Bazin's photopox, na nangyayari mula sa ray, at iba pang anyo ng porphyria.

Paggamot

Ang mga gamot na ginagamit sa paggamot ng congenital erythropoietic porphyria ay ginagamit.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Namamana na coproporphyria

Mga sanhi at pathogenesis ng namamana na coproporphyria: nangyayari dahil sa isang kakulangan ng enzyme coproporphyrinogenase.

Mga sintomas

Sa mga tuntunin ng klinikal na pagpapakita, ang sakit, na malapit sa halo-halong porphyria, ay banayad. Ang sakit sa bituka ay mas karaniwan. Ang mga pagbabago sa neurological at sikolohikal ay hindi gaanong karaniwan. Dahil sa ang katunayan na ang mga coproporphyrin ay may mas mababang kapasidad ng phototoxic kaysa sa uroporphyrinogen, kakaunti ang naipon nila sa balat. Ang mga pagbabago sa balat ay nangyayari sa 1/3 lamang ng mga pasyente. Nabubuo ang mga paltos sa lugar ng pinsala, at ang klinikal na larawan ay kahawig ng late cutaneous porphyria.

Ang mga dumi ng pasyente ay nagpapakita ng isang matalim na pagtaas sa mga antas ng coproporphyrin III. Minsan ang sangkap na ito ay maaaring makita sa ihi.

Histopathology

Pathologically, ang mga pagbabago sa balat ay hindi naiiba mula sa mga huli na cutaneous porphyria.

Paggamot

Ang parehong mga hakbang ay ginagamit tulad ng sa paggamot ng halo-halong porphyria.

Paggamot ng porphyria

Walang tiyak na paggamot para sa porphyria cutanea tarda. Sa panahon ng paggamot, kinakailangan upang gawing normal ang nababagabag na metabolismo sa katawan, alisin ang tumaas na halaga ng mga nagpapalipat-lipat na porphyrin mula sa katawan. Sa therapeutic doses, ipinapayong gumamit ng mga bitamina B (B1, B6, B12), nicotinic acid. Ang mga bitamina ay inirerekomenda tuwing ibang araw, ang mga bitamina B1 at B6 ay hindi maaaring ibigay nang sabay-sabay sa parehong araw. Kasabay nito, folic acid (0.01 g 3 beses sa isang araw), riboflavin (3 beses 0.005 g), ascorbic acid (3 beses sa isang araw 0.1 g), aevit (2-3 beses 1 kapsula), methionine (0.5-0.75 g bawat araw), sirepar (intramuscularly 2-3 ml, atbp. ay inirerekomenda bawat 50-6 na kurso, atbp.

Sa late cutaneous porphyria, walang pinagkasunduan sa paggamit ng mga antimalarial (antipyretic) na gamot. Naniniwala ang ilang mga dermatologist na imposibleng gumamit ng delagil o iba pang mga antipyretic na gamot sa huli na cutaneous porphyria, dahil sa ilalim ng impluwensya ng mga gamot na ito, madalas na nangyayari ang retinopathy, agranulocytosis, pagsusuka, nakakalason na psychosis, depigmentasyon ng buhok at iba pang negatibong kahihinatnan. Kasabay nito, iminumungkahi ng ibang mga siyentipiko ang paggamit ng mga antipyretic na gamot sa maliliit na dosis (125 mg ng chloriquine 2 beses sa isang linggo para sa 8-18 na buwan). Ayon sa mga siyentipiko, ang mga antipyretic na gamot ay bumubuo ng mga natutunaw na complex na may mga porphyrst sa tubig at madali itong ilalabas sa katawan kasama ng ihi. Maipapayo na magrekomenda ng mga antipirina na gamot pagkatapos ng bitamina therapy, pagkatapos ng 15-20 araw.

Upang sugpuin ang lipid peroxidation, ang mga antioxidant na gamot, beta-carotene, alpha-tocopherol (100 mg isang beses sa isang araw) ay inireseta.

Sa mga malubhang kaso ng sakit, ang prednisolone ay inireseta para sa 2 linggo sa 5 mg 2 beses sa isang araw, pati na rin ang mga bitamina B, ascorbic acid, calcium chloride (10% na solusyon, isang kutsara 3 beses sa isang araw).

Upang maprotektahan laban sa sinag ng araw, inirerekumenda na gumamit ng mga sunscreen. Ang mga sumusunod na gamot ay ipinagbabawal para sa mga pasyente: sulfonamides, griseofulvin, barbiturates (barbital, thiopental, phenobarbital, atbp.).

Inirerekomenda ang isang dietary diet. Ang diyeta ay hindi dapat magsama ng mataba na karne (tupa o baboy), pritong isda, o masaganang sopas.

Ang erythropoietic porphyrias ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga sumusunod na tampok:

• ang sakit ay karaniwang nagsisimula sa pagkabata;
• ang sanhi ng sakit ay genetic (hereditary) enzyme deficiency;
• bago ang pagbuo ng mga klinikal na sintomas ng sakit, ang mga nakakapukaw na kadahilanan ay walang epekto;
• Ang porphyrin metabolism disorder ay nangyayari sa bone marrow erythroblasts;
• Sa panahon ng fluorescence microscopy ng mga erythrocytes at erythroblast na matatagpuan sa peripheral blood, ang red fluorescence (glow) na katangian ng porphyrins ay maaaring maobserbahan;
• Ang mga pulang selula ng dugo sa peripheral blood ay laging naglalaman ng mataas na nilalaman ng mga porphyrin.

Ang isang pagkakaiba ay ginawa sa pagitan ng congenital erythropoietic porphyria, erythropoietic proto- at coproporphyria.