Gadopentetate acid

Ang gadopentetic acid ay isang non-ionic, low osmolality contrast agent na may mataas na magnetocaloric effect at karaniwang ginagamit bilang contrast agent.[ 1 ]

Mga pahiwatig Gadopentetic acid

Ipinapakita sa mga kaso na inilarawan sa ibaba.

Mga pamamaraan ng MRI sa lugar ng spinal cord at utak.

Upang matukoy ang pagkakaroon ng mga tumor na may kasunod na mga diagnostic ng kaugalian (kung may hinala ng schwannoma (auditory nerve), arachnoid endothelioma, metastases, pati na rin ang isang tumor na may infiltrative na paglaki (halimbawa, glioma)):

• kapag tinutukoy ang isointense o maliliit na tumor;
• hinala ng posibleng pag-ulit ng tumor pagkatapos ng radiotherapy procedure o pagkatapos ng operasyon;
• upang maiiba ang larawan sa mga sumusunod na bihirang pormasyon - ependymoma, hemangioblastoma, pati na rin ang maliliit na pituitary adenoma;
• upang mapabuti ang pagpapasiya ng lokal na pagkalat ng mga pormasyon na may hindi cerebral etiology.

Bilang pandagdag sa spinal MRI:

• pagkita ng kaibhan ng extra- at intramedullary formations;
• pagtuklas ng malalaking tumor sa loob ng mga lugar na binago ng pathologically;
• pagtatasa ng pag-unlad at pagkalat ng intramedullary formations.

Ang pamamaraan ng MRI para sa lahat ng bahagi ng katawan.

Upang masuri ang mga pormasyon sa mga sumusunod na sitwasyon:

• pagpapabuti ng pagkita ng kaibahan ng malignant at benign tumor sa mammary glands ng mga kababaihan;
• upang makilala ang pagkakaiba sa pagitan ng peklat at tumor tissue pagkatapos ng isang kurso ng paggamot para sa mga formations sa loob ng mammary glands sa mga kababaihan;
• pagkita ng kaibahan ng tumor at scar tissue sa lugar ng passive at aktibong bahagi ng musculoskeletal system;
• pagkita ng kaibhan ng iba't ibang lugar ng mga tumor ng buto (lugar ng pagkabulok, tissue ng tumor, pati na rin ang pokus ng nagpapasiklab);
• pagkita ng kaibhan ng iba't ibang uri ng pagbuo ng atay;
• pagkilala sa pagitan ng mga pormasyon na matatagpuan sa loob o labas ng mga bato;
• upang matukoy ang laki at pagkakaiba-iba ng mga tumor sa loob ng iba't ibang bahagi ng mga appendage ng matris;
• upang makakuha ng larawan ng anumang sisidlan sa loob ng katawan (maliban sa coronary arteries) gamit ang isang angiography procedure - ito ay kinakailangan, bukod sa iba pang mga bagay, upang matukoy ang mga occlusion, stenosis, at collaterals;
• upang maisagawa ang naka-target na pagpili ng mga kinakailangang sample ng tissue (biopsy procedure) sa pagbuo ng mga tumor ng buto;
• upang makilala sa pagitan ng pagbuo ng isang paulit-ulit na luslos sa lugar ng peklat tissue at ang intervertebral disc;
• upang magpakita ng larawan ng mga sugat sa myocardial area (acute form).

[ 2 ], [ 3 ]

Paglabas ng form

Ginagawa ito bilang isang solusyon sa iniksyon sa 10 o 20 ML na bote. Ang pakete ay naglalaman ng 1 bote.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Pharmacodynamics

Ang gadopentetic acid ay isang paramagnetic contrast agent na ginagamit sa mga pamamaraan ng MRI. Ang di-N-methylglucamine salt ng Gadopentetic Acid (isang complex kasama ang gadolinium at DTPA) ay nakakatulong upang mapataas ang contrast ng ahente na ito.

Sa proseso ng paggamit ng T1-weighted sequence sa panahon ng scanning procedure (proton MRI ay ginagamit), ang panahon ng spin-lattice relaxation (T1) ng excited nuclei sa loob ng atoms, na pinupukaw ng gadolinium ions, ay bumababa. Nakakatulong ito upang madagdagan ang intensity ng ipinadala na signal, bilang isang resulta kung saan ang kaibahan ng imahe ng mga indibidwal na tisyu ay tumataas.

Ang Gadopentetate dimeglumine ay isang highly paramagnetic compound na nakakatulong upang makabuluhang bawasan ang panahon ng pagpapahinga kahit na gumagamit ng mahinang konsentrasyon. Ang antas ng paramagnetic effect at relaxivity (natukoy ng spin-lattice relaxation period ng mga proton ng tubig sa loob ng plasma) ay 4.95 l / (mmol / second). Kasabay nito, ang antas ng kaasiman ay 7, at ang temperatura ay 39 ° C at mahinang apektado ng epekto ng magnetic field.

Ang DTPk ay bumubuo ng isang malakas na complex na naglalaman ng paramagnetic ion gadolinium, na nagreresulta sa napakalakas na katatagan sa vivo at in vitro (thermodynamic equilibrium constant log K = 22-23). Ang dimeglumine salt ng gadopentetate ay mabilis na natutunaw sa tubig at itinuturing na isang malakas na hydrophilic compound. Ang distribution coefficient nito sa pagitan ng buffer at n-butanol (pH 7.6) ay 0.0001. Ang sangkap ay walang posibilidad na mag-synthesize sa protina o pabagalin ang pakikipag-ugnayan sa mga enzyme (halimbawa, Na ⁺ K ⁺ ATPase sa loob ng myocardium). Hindi isinaaktibo ng gamot ang sistema ng pandagdag, kaya ang posibilidad na magdulot ng reaksyon ng anaphylactoid ay napakababa.

Sa mas mahabang incubation at mataas na antas ng gadopentetate dimeglumine, mayroong mahinang in vitro effect sa erythrocyte morphology. Ang nababaligtad na proseso pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot ay maaaring makapukaw ng pag-unlad ng mahinang hemolysis sa loob ng mga sisidlan. Bilang resulta, mayroong bahagyang pagtaas sa antas ng iron at bilirubin sa serum ng dugo, na nangyayari sa mga unang ilang oras pagkatapos ng iniksyon.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pharmacokinetics

Ang Gadopentetate dimeglumine ay may mga katangian na katulad ng iba pang mga bio-inert compound na may mataas na hydrophilicity index (kasama ng mga ito ang inulin o mannitol). Ang mga parameter ng pharmacokinetic na sinusunod sa mga tao ay independiyente sa dosis ng gamot.

Matapos maibigay ang solusyon, mabilis itong ipinamamahagi sa buong katawan - sa labas ng mga selula.

Isang linggo matapos ang radioactively na may label na dimeglumine salt ng Gadopentetic Acid ay pumasok sa katawan ng mga hayop, ang presensya nito ay tinutukoy ng mga halaga na mas mababa sa 1% ng ibinibigay na dosis ng gamot. Ang medyo mataas na antas ng gadolinium (unsplit complex nito) ay naobserbahan sa loob ng mga bato. Ang tambalang ito ay hindi dumadaan sa buo na BBB at GTB. Ang isang maliit na bahagi ng gamot ay dumadaan sa inunan at pumapasok sa dugo ng fetus, ngunit mabilis itong pinalabas.

Kung ang isang solusyon na mas mababa sa 0.25 mmol/kg (o 0.5 ml/kg) ay ginagamit, pagkatapos ng ilang minuto, na siyang bahagi ng pamamahagi, bumababa ang halaga ng plasma ng ahente ng kaibahan (ang kalahating buhay ay humigit-kumulang 1.5 na oras, na humigit-kumulang katumbas ng rate ng paglabas sa pamamagitan ng mga bato).

Sa kaso ng pangangasiwa ng sangkap sa halagang 0.1 mmol/kg (o 0.2 ml/kg ng gamot), 3 minuto pagkatapos ng pamamaraan, ang halaga ng plasma ng gamot ay 0.6 mmol/l, at pagkatapos ng 1 oras umabot ito sa 0.24 mmol/l.

Walang biotransformation o paglabas ng paramagnetic ion na naobserbahan.

Ang Gadopentetate dimeglumine ay pinalabas nang hindi nagbabago sa pamamagitan ng mga bato (sa pamamagitan ng glomerular filtration). Ang bahagi ng gamot na inilabas sa extrarenally ay napakaliit. Humigit-kumulang 83% (mean) ng dosis ay pinalabas 6 na oras pagkatapos ng iniksyon. Sa unang 24 na oras, 91% ng dosis ng gamot ay matatagpuan sa ihi. Mas mababa sa 1% ng dosis ay excreted sa 5-araw na panahon pagkatapos ng pamamaraan.

Ang clearance ng aktibong sangkap sa loob ng bato ay humigit-kumulang 120 ml/minuto/1.73 m2 ^. Ang halagang ito ay maihahambing sa clearance ng ⁵¹ Cr-EDTA o inulin.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay ginagamit sa mga diagnostic procedure at dapat lamang ibigay sa intravenously.

Kinakailangang sundin ang pangkalahatang tinatanggap na pag-iingat sa panahon ng pamamaraan ng MRI: dapat munang tiyakin ng doktor na ang pasyente ay walang ferromagnetic implants, pacemaker, atbp.

Ang mga dosis sa hanay na 0.14-1.5 T ay kumikilos nang nakapag-iisa sa impluwensya ng magnetic field.

Ang kinakailangang dosis ay ibinibigay lamang sa pamamagitan ng iniksyon. Minsan ang isang bolus injection ay katanggap-tanggap. Ang pagsusuri sa MRI gamit ang contrast enhancement ay maaaring magsimula kaagad pagkatapos maibigay ang gamot sa pasyente.

Sa panahon ng pamamaraan ng pangangasiwa ng gamot, ang pasyente ay dapat, kung maaari, manatili sa isang nakahiga na posisyon. Gayundin, pagkatapos gamitin ang solusyon, kinakailangan na maingat na subaybayan ang kondisyon ng pasyente, dahil ang karamihan sa mga negatibong reaksyon ay nangyayari sa loob ng kalahating oras mula sa sandali ng pangangasiwa.

Kapag ginagamit ang gamot para sa mga bata (na may edad din na 4 na buwan hanggang 2 taon), mga kabataan, at mga matatanda, ang mga sumusunod na dosis ay dapat gamitin. Upang mapataas ang kaibahan at malutas ang mga isyu sa diagnostic, karaniwang sapat ang isang dosis na tinutukoy sa pamamagitan ng pagkalkula ng 0.2 ml/kg.

Kung pagkatapos ng pagpapakilala ng naturang dosis, ang MRI ay nagpakita ng hindi maliwanag na mga resulta, ngunit mayroong isang seryosong hinala sa pagkakaroon ng mga pathological formations sa pasyente, ito ay ipinapayong magsagawa ng paulit-ulit na pamamaraan ng pangangasiwa ng gamot (upang linawin ang diagnosis). Dapat itong isagawa sa loob ng kalahating oras pagkatapos ng 1st procedure, at pagkatapos ay magsagawa ng MRI. Ang dosis ay nananatiling pareho (ngunit para sa mga matatanda, ang dosis ng solusyon ay maaaring kalkulahin gamit ang parameter na 0.4 ml/kg).

Kapag hindi kasama ang pag-ulit ng pagbuo ng tumor o ang pagbuo ng metastases, ang pagtaas ng dosis ng gamot na ginagamit para sa mga matatanda (kinakalkula sa 0.6 ml / kg) ay nagbibigay-daan para sa isang mas tumpak na diagnosis.

Pinahihintulutan na magreseta ng gamot sa mga dosis na hindi hihigit sa 0.4 ml/kg (para sa mga bata na higit sa 2 taong gulang) at 0.6 ml/kg (para sa mga matatanda).

Sa pamamaraan ng MRI para sa buong katawan ng mga matatanda, pati na rin ang mga bata (mula sa edad na 4 na buwan), upang malutas ang mga isyu na lumitaw sa panahon ng diagnosis, pati na rin upang mapahusay ang kaibahan ng imahe, ang isang dosis na kinakalkula ayon sa scheme ng 0.2 ml / kg ay karaniwang sapat. Gayunpaman, dapat itong isaalang-alang na mayroon lamang limitadong impormasyon sa karanasan ng pagsasagawa ng mga pamamaraan ng MRI para sa buong katawan sa edad na hanggang 2 taon.

Sa mga espesyal na sitwasyon, tulad ng mga tumor na may mahinang vascularization o may mababang antas ng pagtagos sa extracellular area, maaaring kailanganin na gumamit ng 0.4 ml/kg ng gamot upang makuha ang kinakailangang contrast. Ito ay totoo lalo na para sa mababang T1-weighted sequence sa panahon ng proseso ng pag-scan.

Kapag nakikita ang vascular system (ang lugar ng katawan na sinuri sa panahon ng pamamaraan at ang paraan na ginamit ay mahalaga din dito), maaaring kailanganin ng mga matatanda na gamitin ang solusyon sa maximum na dosis.

Ang mga bata mula 1 buwan hanggang 2 taong gulang ay pinahihintulutang bigyan ng hindi hihigit sa 0.2 mg/kg ng solusyong panggamot.

Ang kinakailangang halaga ng solusyon ay dapat na iniksyon nang manu-mano upang maiwasan ang posibilidad ng hindi sinasadyang labis na dosis. Ang pamamaraan gamit ang isang autoinjector ay hindi ginaganap.

Kaya, ang mga sumusunod na dosis ay ginagamit para sa mga diagnostic:

• ang average na dosis para sa mga bata (mula 1 buwan hanggang 2 taon) at matatanda kapag nagsasagawa ng MRI ng buong katawan, pati na rin ang utak at spinal cord - 0.2 ml/kg (ito ay katumbas ng 0.1 mmol/kg);
• ang average na dosis kapag nagsasagawa ng mga kumplikadong diagnostic (pati na rin ang maximum na pinapayagang dosis para sa mga bata) ay 0.4 ml/kg (na katumbas ng 0.2 mmol/kg);
• Ang maximum na dosis na ginagamit para sa visualization ng vascular system ay 0.6 ml/kg (na katumbas ng 0.3 mmol/kg).

[ 20 ]

Gamitin Gadopentetic acid sa panahon ng pagbubuntis

Walang klinikal na data sa paggamit ng gamot sa mga buntis na kababaihan. Ang pagsusuri sa hayop ay hindi nagpakita ng hindi direkta o direktang negatibong epekto sa reproductive system, ngunit ang gamot ay ipinagbabawal pa ring gamitin sa panahon ng pagbubuntis. Ang solusyon ay pinapayagan lamang sa mga kaso kung saan ang kondisyon ng buntis ay nangangailangan ng pangangasiwa ng Gadopentetic Acid dimeglumine salt.

Contraindications

Kabilang sa mga contraindications ng gamot:

• hindi pagpaparaan sa aktibong sangkap o iba pang mga elemento ng gamot;
• ang pagkakaroon ng dysfunction ng bato (sa malubhang anyo - na may glomerular filtration rate na <30 ml/minuto/1.73 m2 ⁾;
• mga tao sa perioperative period sa panahon ng paglipat ng atay;
• mga bagong silang (edad sa ilalim ng 1 buwan).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Mga side effect Gadopentetic acid

Ang paggamit ng mga gamot ay maaaring maging sanhi ng mga sumusunod na epekto:

• hematopoietic system: ang mga antas ng bilirubin at iron sa serum ay maaaring pansamantalang magbago;
• immune system: allergic o anaphylactoid manifestations, angioedema, anaphylactoid shock, pati na rin ang pangangati, pagbahin at pag-ubo, conjunctivitis, runny nose, laryngospasm at bronchospasm, pati na rin ang urticaria na umuunlad paminsan-minsan. Posible na bumuo ng isang estado ng pagkabigla, hypotension, pati na rin ang pamamaga sa pharynx o larynx;
• Mga organo ng NS: bihirang mangyari ang pananakit ng ulo o pagkahilo; paminsan-minsan ay may disorder ng kamalayan, pagsasalita o amoy, disorientation, pati na rin ang isang nasusunog na pandamdam, antok at kaguluhan. Bilang karagdagan, ang mga panginginig, kombulsyon at paresthesia ay maaaring bumuo, at kasama nito, koma at asthenia;
• visual na organo: paminsan-minsang sakit sa mga mata, visual disturbances at lacrimation;
• mga organo ng pandinig: paminsan-minsan ang mga sakit sa pandinig at pananakit ng tainga;
• mga organo ng cardiovascular system: paminsan-minsan, napapansin ng klinikal na lumilipas na kaguluhan ng rate ng puso (bradycardia at tachycardia (o ang reflex form nito)), pag-unlad ng arrhythmia, pagtaas ng presyon ng dugo, kaguluhan sa pag-andar ng puso (hanggang sa pag-aresto sa puso);
• vascular system: nabuo ang mga nakahiwalay na manifestations na sinamahan ng vasodilation (peripheral type) at humantong sa pagbaba ng presyon ng dugo at pagkahimatay. Ang pagkalito ng kamalayan, isang pakiramdam ng kaguluhan, cyanosis at isang reflex form ng tachycardia (maaaring maging sanhi ng pagkawala ng kamalayan) ay lilitaw din, at ang thrombophlebitis ay bubuo;
• mga sakit sa paghinga: paminsan-minsang lumilipas na mga pagbabago sa bilis ng paghinga (pagtaas o pagbaba), hirap sa paghinga, dyspnea, ubo, paghinga at paghinto sa paghinga ay sinusunod. Maaaring mayroon ding pakiramdam ng paninikip sa lalamunan o pangangati, pulmonary edema, pagbahin, pananakit sa larynx o pharynx (o kakulangan sa ginhawa sa huli);
• Gastrointestinal organs: pagkagambala sa panlasa, pagsusuka, at pagduduwal ay bihirang nagkakaroon; paminsan-minsang kakulangan sa ginhawa o pananakit sa tiyan, tuyong bibig, pagtatae, sakit ng ngipin, pagtaas ng paglalaway, pananakit sa malambot na mga tisyu, at paresthesia sa loob ng oral cavity;
• digestive organs: paminsan-minsang lumilipas na mga pagbabago (tungo sa isang pagtaas) sa antas ng mga enzyme sa atay ay nangyayari, at ang antas ng bilirubin sa dugo ay tumataas din;
• subcutaneous fat, pati na rin ang balat: paminsan-minsan ay lumilitaw ang pamumula na may init at vasodilation, angioedema, pangangati at urticaria na may exanthema;
• istraktura ng buto at kalamnan: paminsan-minsang pananakit ng mga paa;
• sistema ng ihi at bato: nakahiwalay - biglaang pagnanais na umihi, kawalan ng pagpipigil sa ihi, pati na rin ang pagtaas ng mga antas ng creatinine kasama ang talamak na pagkabigo sa bato sa mga taong dati nang nasuri na may ganitong patolohiya;
• Pangkalahatang mga karamdaman at mga problema sa lugar ng iniksyon: mga sensasyon ng malamig/init at pangkalahatang pananakit ay bihirang mangyari. Bilang karagdagan, ang lokal na sakit, pamamaga, extravasation, nagpapasiklab na proseso, thrombophlebitis at phlebitis, tissue necrosis, pamamaga na may paresthesia ay bubuo din. Kasama nito, maaaring magkaroon ng erythema, hemorrhagic syndrome, at pangangati; sakit sa sternum, joints at likod, panginginig, at isang pakiramdam ng kakulangan sa ginhawa ay maaaring lumitaw nang isa-isa. Ang pagtaas ng pagpapawis, mga pagpapakita ng vasovagal, pamamaga ng mukha, isang pakiramdam ng pagkauhaw at matinding pagkapagod, nangyayari ang peripheral swellings, isang lagnat na estado ay bubuo at ang temperatura ay nagbabago (bumababa o tumataas).

[ 18 ], [ 19 ]

Labis na labis na dosis

Ang hindi sinasadyang labis na dosis pagkatapos ng intravascular administration ay maaaring makapukaw ng pag-unlad ng naturang mga palatandaan ng karamdaman (ang mga ito ay sanhi ng pagtaas ng osmolarity ng gamot):

• systemic manifestations (hypovolemia, tumaas na presyon sa loob ng pulmonary arteries, osmotic diuresis, at exicosis);
• mga lokal na pagpapakita (sakit sa loob ng mga sisidlan).

Ang mga pasyente na may kakulangan sa bato ay dapat na masubaybayan nang mabuti ang kanilang paggana ng bato.

Ang paglabas ng sangkap ay isinasagawa gamit ang pamamaraan ng hemodialysis. Gayunpaman, walang data na nagpapatunay sa pangangailangan para sa pamamaraang ito upang maiwasan ang pagbuo ng NSF.

Dahil ang gadopentetic acid ay may napakababang antas ng pagsipsip sa loob ng gastrointestinal tract (<1%), ang posibilidad ng pagkalason sa kaso ng hindi sinasadyang paglunok ng solusyon ay napakababa.

[ 21 ], [ 22 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Walang isinagawang pagsusuri sa pakikipag-ugnayan ng solusyon sa ibang mga gamot.

Ang karanasan sa paggamit ng mga contrast agent ay nagpakita na ang mga taong gumagamit ng β-blocker para sa paggamot ay mas madaling kapitan ng pagkakaroon ng mga kapansin-pansing reaksiyong alerdyi.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga sangkap para sa pagsusuri sa diagnostic.

Kapag tinutukoy ang antas ng serum na bakal gamit ang paraan ng complexometry (halimbawa, gamit ang bathophenanthroline) sa mga unang araw pagkatapos ng paggamit ng gadopentetic acid, ang mga tagapagpahiwatig ng halaga ay maaaring hindi tama (nabawasan). Ito ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na ang solusyon ay naglalaman ng isang contrast component - DTPk.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang solusyon ay dapat itago sa isang lugar na sarado sa mga bata, sa mga karaniwang kondisyon para sa mga gamot. Ang antas ng temperatura ay hindi dapat lumampas sa 25°C.

[ 23 ]

Shelf life

Ang gadopentetic acid ay maaaring gamitin sa loob ng 5 taon mula sa petsa ng paggawa ng solusyong panggamot.

[ 24 ]