Hepavirin

Ang Hepavirin ay isang antiviral na gamot na may direktang uri ng pagkilos. Naglalaman ng sangkap na ribavirin.

Mga pahiwatig Hepavirin

Ginagamit ito sa mga indibidwal na may talamak na hepatitis subtype C (eksklusibo kasama ang paggamit ng peginterferon α-2β (mga indibidwal na higit sa 18 taong gulang) o interferon α-2β (mga kabataan at mga bata na higit sa 3 taong gulang)) laban sa background ng nabayarang sakit sa atay.

Mga taong hindi pa inireseta dati ng mga alpha interferon.

Para sa mga may sapat na gulang: kumbinasyon sa peginterferon α-2β o interferon α-2β sa kaso ng pagtaas ng antas ng serum ALT, pati na rin ang HCV-RNA.

Mga batang higit sa 3 taong gulang: kasama ng interferon α-2β kung ang HCV RNA ay naroroon sa serum ng dugo.

Mga taong hindi tumugon sa nakaraang paggamot na may alpha-interferon.

Matanda: kasama ang interferon α-2β, sa kaso ng nakaraang monotherapy na may α-interferon na may positibong epekto (na may pag-stabilize ng mga antas ng ALT sa pagtatapos ng therapy), ngunit ang pag-unlad ng pagbabalik sa dati.

Mga taong may clinically stable na impeksyon sa HIV.

Kumbinasyon sa peginterferon α-2β para sa paggamot ng mga nasa hustong gulang na may talamak na hepatitis C.

Paglabas ng form

Ang therapeutic na produkto ay inilabas sa mga kapsula ng 140 piraso bawat bote o 1000 kapsula bawat polyethylene bag.

Pharmacodynamics

Ang Ribavirin ay isang sintetikong analogue ng mga nucleoside substance at may malawak na hanay ng therapeutic activity laban sa DNA at RNA virus.

Pinipigilan ng Ribavirin ang pagbubuklod ng mga virus ng DNA at RNA sa pamamagitan ng mapagkumpitensyang pagpigil sa aktibidad ng IMP dehydrogenase.

Pharmacokinetics

Ang bahagi ng ribavirin ay nasisipsip sa isang mataas na rate pagkatapos ng oral administration, na may mga halaga ng plasma Cmax na sinusunod pagkatapos ng 1-3 oras (sa kaso ng paulit-ulit na paggamit).

Ang average na halaga ng bioavailability ay humigit-kumulang 64%. Pagkatapos ng isang solong pangangasiwa ng ribavirin na may mataba na pagkain, ang mga halaga ng AUC at serum Cmax ay tumataas.

Ang Ribavirin ay halos hindi na-synthesize sa dugo na may protina ng plasma. Ang paggalaw ng bahagi ay nangyayari pangunahin sa pamamagitan ng equilibrating nucleoside transporter ng es subtype, na matatagpuan sa loob ng halos lahat ng uri ng mga cell. Marahil, ito ang mekanismo ng pagkilos na nagpapaliwanag ng mataas na tagapagpahiwatig ng dami ng pamamahagi ng gamot.

Sa mga indibidwal na may subtype ng hepatitis C virus na umiinom ng ribavirin nang pasalita sa isang dosis na 0.6 g, 2 beses bawat araw, ang equilibrium plasma level ng gamot ay nabanggit pagkatapos ng 1 buwan. Sa ganoong paggamit, ang kalahating buhay pagkatapos ng paghinto ng paggamit ng droga ay 298 oras, kung saan maaari itong tapusin na ang paglabas ng gamot ay medyo mabagal.

Walang data kung ang gamot ay tumagos sa inunan o sa gatas ng ina.

Ang mga metabolic na proseso ng ribavirin ay nangyayari sa 2 yugto: nababaligtad na phosphorylation, pati na rin ang deribosylation-type na cleavage kasama ang hydrolysis ng kategoryang amide, na bumubuo ng triazole metabolic product ng isang carboxyl nature.

Humigit-kumulang 61% ng oral administration na ribavirin (sa isang 0.6 g na dosis), na may pre-label na radioisotope, ay pinalabas sa ihi sa mga tao sa loob ng 336 na oras (na may 17% ng sangkap na hindi nagbabago). Ang mga produktong metaboliko, carboxamide na may carboxylic acid, ay pinalabas din sa ihi.

Sa mga taong may kakulangan sa bato, ang mga pharmacokinetic na katangian ng gamot pagkatapos ng isang solong paggamit ay nagbabago (mga halaga ng AUCtf, pati na rin ang pagtaas ng Cmax) kumpara sa malusog na paggana (ang tagapagpahiwatig ng CC ay> 90 ml/minuto). Ang antas ng ribavirin ay hindi napapailalim sa mga makabuluhang pagbabago sa panahon ng hemodialysis.

Dosing at pangangasiwa

Ang paggamot sa gamot ay dapat na pinangangasiwaan ng isang doktor na may karanasan sa paggamot sa mga taong may hepatitis subtype C.

Ang hepavirin ay ipinagbabawal na inireseta bilang monotherapy, dahil ang ribavirin bilang isang solong gamot para sa hepatitis subtype C ay hindi epektibo.

Ang gamot ay iniinom kasama ng pagkain, araw-araw, 2 beses sa isang araw (sa umaga at sa gabi). Ang laki ng bahagi ng dosis ay tinutukoy na isinasaalang-alang ang timbang ng pasyente.

Ang sangkap ay ginagamit kasama ng peginterferon α-2β at interferon α-2β. Ang pagpili ng kumplikadong paggamot ay isinasagawa nang paisa-isa para sa bawat pasyente. Sa kasong ito, ang inaasahang kaligtasan at therapeutic effect ng napiling kumbinasyon ay isinasaalang-alang.

Gamitin Hepavirin sa panahon ng pagbubuntis

Ang Hepavirin ay ipinagbabawal para sa paggamit ng lactating at mga buntis na kababaihan. Ang paggamit ng gamot ay maaari lamang magsimula pagkatapos ng kumpirmasyon ng kawalan ng pagbubuntis. Sa panahon ng therapy at sa loob ng anim na buwan pagkatapos nitong makumpleto, ang mga kababaihan ng edad ng panganganak, pati na rin ang kanilang mga kapareha, ay dapat gumamit ng hindi bababa sa 2 maaasahang contraceptive.

Dahil sa umiiral na panganib ng masamang epekto sa sanggol, ang pagpapasuso ay dapat na ihinto bago simulan ang paggamot.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• ang pagkakaroon ng hindi pagpaparaan sa bahagi ng ribavirin o iba pang mga sangkap na panggamot;
• malubhang sakit sa puso (kabilang ang hindi nakokontrol o hindi matatag na mga anyo), na sinusunod nang hindi bababa sa anim na buwan bago magsimula ang therapy;
• hemoglobinopathy (halimbawa, anemia ni Cooley o sickle cell anemia);
• ang mga may nakakapanghinang sakit sa isang malubhang anyo (gayundin sa mga indibidwal na may talamak na pagkabigo sa bato o may antas ng CC na mas mababa sa 50 ml/minuto);
• malubhang dysfunction ng atay o decompensated form ng liver cirrhosis;
• paggamit sa mga kabataan at mga bata na may klinikal o anamnestic na ebidensya ng isang malubhang sakit sa pag-iisip (lalo na ang mga pag-iisip ng pagpapakamatay, depresyon o mga pagtatangkang magpakamatay);
• autoimmune hepatitis o iba pang mga autoimmune pathologies na naroroon sa anamnesis (dahil sa kumbinasyon ng interferon α-2β).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Mga side effect Hepavirin

Kadalasan, dahil sa paggamit ng Hepavirin, nangyayari ang hemolytic anemia (ang antas ng hemoglobin na mas mababa sa 10 g/l). Ang pag-unlad ng karamdaman ay maaaring mangyari pagkatapos ng 1-2 linggo mula sa simula ng therapy. Dahil sa paglitaw ng anemia, maaaring magkaroon ng mga komplikasyon na nakakaapekto sa respiratory at mental system, gayundin sa nervous system at cardiovascular system.

• mga karamdaman sa lymph at hematopoietic system: anemia o pagbaba ng mga antas ng hemoglobin. Ang thrombocyto-, neutro- o lymphopenia, aplastic anemia, thrombocytopenic purpura at lymphadenopathy ay sinusunod paminsan-minsan;
• mga problema na nakakaapekto sa paggana ng cardiovascular system: palpitations, arrhythmia, myocarditis na may tachycardia, at bilang karagdagan sa peripheral edema, infarction, cardiomyopathy at pagbaba o pagtaas ng presyon ng dugo;
• mga karamdaman sa paghinga: nasal congestion, kahirapan sa paghinga, sakit sa dibdib at lalamunan, brongkitis na may sinusitis, pati na rin ang rhinorrhea, runny nose, hindi produktibong ubo at pulmonya;
• Mga sugat sa CNS: pag-atake ng migraine, pagkalito o pag-aantok, pananakit ng ulo, hypoesthesia o hyperesthesia, lagnat at pagkahilo. Bilang karagdagan, paresthesia, hindi pagkakatulog, mga seizure, ischemia at stroke, panginginig, ataxia, encephalopathy at mental status disorder;
• mga problema sa kalusugan ng isip: depresyon, karamdaman, nerbiyos, poot o kawalang-interes, gayundin ang emosyonal na kawalang-tatag, pagkabalisa, bangungot, psychosis, agresibong pag-uugali at guni-guni. Gayundin, ang ilang mga pasyente na may kumplikadong paggamot ay nagkaroon ng mga pag-iisip na magpakamatay at mga pagtatangkang magpakamatay;
• immune lesions: SLE, Quincke's edema, rheumatoid arthritis, vasculitis, at bilang karagdagan sarcoidosis, anaphylaxis at bronchial spasm;
• mga endocrine disorder: thyrotoxicosis, hypothyroidism o diabetes;
• metabolic disorder: tumaas na antas ng hindi direktang bilirubin o uric acid, hyperglycemia, chromaturia o anorxia, pati na rin ang polyuria, nakuhang lipodystrophy, hypocalcemia, dehydration, pagbaba ng timbang at pagtaas ng gana;
• mga problema sa visual function: xerophthalmia, kapansanan sa paningin at sakit sa mata;
• mga sakit sa pandinig: ingay sa tainga, kapansanan o pagkawala ng pandinig, at vertigo;
• gastrointestinal disorder: panlasa disorder, ulcerative stomatitis, pagtatae at pananakit ng tiyan. Bilang karagdagan, ang cheilitis, periodontal disease at dumudugo na gilagid, uhaw, dyspepsia at gingivitis, pati na rin ang pagduduwal, pagkabulok ng ngipin, colitis, utot, paninigas ng dumi at pagsusuka. Kasama nito, maaaring mangyari ang hepatotoxicosis, hepatomegaly o hyperbilirubinemia at pancreatitis (bihirang);
• mga sugat ng subcutaneous tissue at epidermis: rashes, psoriasis, pangangati, urticaria, hyperhidrosis, acne at alopecia, pati na rin ang eksema, dermatitis at photosensitivity. Ang Stevens-Johnson syndrome, maculopapular rashes, erythema multiforme, TEN at mga sakit sa istraktura ng buhok ay nabanggit din;
• mga karamdaman ng musculoskeletal system: arthritis, arthralgia, myositis o myalgia, pati na rin ang pananakit ng kalamnan;
• mga problema sa urogenital system: polyuria, amenorrhea, prostatitis, mga impeksyon sa urogenital tract, kawalan ng lakas, mga karamdaman sa pagreregla, dysmenorrhea, pagbaba ng libido at mga karamdaman sa sekswal na hindi tiyak na kalikasan;
• Iba pang mga sintomas: mga impeksyon (fungal o respiratory, herpes simplex, conjunctivitis at otitis media na may sinusitis), mga sakit na tulad ng trangkaso, nasopharyngitis, asthenia, pakiramdam ng pangkalahatang panghihina, nahimatay, pagdurugo ng ilong, mga tumor at utot.

[ 5 ]

Labis na labis na dosis

Ang pagkalason sa Hepavirin ay maaaring humantong sa potentiation ng mga negatibong palatandaan ng gamot.

Upang maalis ang mga karamdaman, ang gamot ay itinigil at pagkatapos ay isinasagawa ang mga nagpapakilalang hakbang.

[ 6 ], [ 7 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Mga antacid.

Ang bioavailability ng ribavirin sa isang 0.6 g na dosis ay nababawasan kapag pinagsama-samang pinangangasiwaan ng isang aluminyo o magnesium na naglalaman ng antacid o may simethicone; Ang mga halaga ng AUCtf ay nababawasan ng 14%. Iminumungkahi na ang pagbawas sa bioavailability sa pagsubok na ito ay dahil sa isang pagkaantala sa paggalaw ng ribavirin o sa isang pagbabago sa pH. Gayunpaman, ang pakikipag-ugnayan na ito ay hindi itinuturing na klinikal na makabuluhan.

Mga analogue ng mga sangkap ng nucleoside.

Maaaring pigilan ng Ribavirin ang phosphorylation ng stavudine at zidovudine sa vitro. Ang klinikal na kahalagahan ng paghahanap na ito ay hindi lubos na nauunawaan, ngunit ito ay nagpapahiwatig na ang sabay-sabay na paggamit ng gamot sa mga ahente na ito ay maaaring magresulta sa pagtaas ng mga antas ng HIV sa plasma. Samakatuwid, ang maingat na pagsubaybay sa mga antas ng HIV RNA ng plasma ay kinakailangan sa mga indibidwal na gumagamit ng Hepavirin sa alinman sa mga gamot na ito.

Kung tumaas ang mga antas ng plasma ng HIV RNA, ang pangangailangan para sa kumbinasyon ng therapy na may reverse transcriptase inhibitors ay dapat na muling isaalang-alang.

Ang pangangasiwa ng mga nucleoside analogues sa monotherapy o kasama ng iba pang mga nucleoside ay maaaring maging sanhi ng lactic acidosis. Ang bahagi ng ribavirin ay nagdaragdag ng mga antas ng phosphorylated metabolic na mga produkto ng purine-type nucleosides. Ang epektong ito ay maaaring magpalakas ng posibilidad na magkaroon ng lactic acidosis na dulot ng purine-type nucleosides (halimbawa, abacavir o didanosine).

Ang pagsasama ng gamot sa didanosine ay ipinagbabawal. Mayroong data sa pagbuo ng mitochondrial toxicity (pancreatitis o lactic acidosis); sa ilang mga kaso, ang mga karamdamang ito ay humantong sa kamatayan.

Ang mga taong may impeksyon sa HIV na umiinom ng HAART ay nasa mas mataas na panganib na magkaroon ng lactic acidosis. Samakatuwid, ang kumbinasyon ng therapy na may HAART ay dapat gamitin nang may matinding pag-iingat.

Ang posibilidad ng pagbuo ng mga pakikipag-ugnayan sa gamot ay nananatili sa loob ng 2 kasunod na buwan mula sa pagtatapos ng therapy (naaayon sa 5 kalahating buhay ng ribavirin), na nauugnay sa mahabang kalahating buhay ng gamot.

Ang gamot ay ipinagbabawal na pagsamahin sa stavudine, zidovudine o didanosine.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang hepavirin ay dapat na nakaimbak sa isang lugar na sarado sa mga bata. Ang mga halaga ng temperatura ay nasa hanay na 15-30°C.

[ 12 ]

Shelf life

Maaaring gamitin ang Hepavirin sa loob ng 24 na buwan mula sa petsa ng paglabas ng gamot.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay Harvoni, Ribavirin, Olysio, Copegus, Grateziano na may Ferrovir, at bilang karagdagan dito, Incivo, Pegasys, Sofolanork at Intron A. Bilang karagdagan, ang listahan ay kinabibilangan ng Wellferon, Maxvirin, Sofosvel na may Infergen, Daclatasvir, Alfarekin at Realdiron pati na rin ang Zadax.