Kakulangan ng gonadotropic

Ang gonadotropic insufficiency ay isang anyo ng anovulatory infertility na nailalarawan sa pamamagitan ng pinsala sa mga gitnang link ng reproductive system, na humahantong sa pagbawas sa pagtatago ng gonadotropic hormones.

Ang pagtatago ng GnRH ng hypothalamus ay susi sa pagtatatag at pagpapanatili ng normal na paggana ng gonad.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiology

Ang gonadotropic insufficiency ay nangyayari sa 15-20% ng mga babaeng may amenorrhea.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Mga yugto

Depende sa mga resulta ng pag-aaral ng hormonal, ang mga sumusunod na antas ng kalubhaan ng kakulangan ng gonadotropic ay nakikilala:

• banayad (LH 3.0–5.0 IU/L, FSH 1.75–3.0 IU/L, estradiol 50–70 pmol/L);
• average (LH 1.5–3.0 IU/l, FSH 1.0–1.75 IU/l, estradiol 30–50 pmol/l);
• malala (LH <1.5 IU/L, FSH <1.0 IU/L, estradiol <30 pmol/L).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Mga Form

Ang mga sumusunod na anyo ng gonadotropic deficiency ay nakikilala:

• hypothalamic;
• pituitary.

[ 15 ], [ 16 ]

Diagnostics kakulangan ng gonadotropic

Ang kawalan ng impluwensya ng estrogen sa katawan ng babae ay nagiging sanhi ng mga katangian ng phenotype: uri ng katawan ng eunuchoid - matangkad na tangkad, mahabang paa, kalat-kalat na paglaki ng buhok sa pubis at sa mga kilikili, hypoplasia ng mga glandula ng mammary, labia, nabawasan ang laki ng matris at mga ovary. Ang kalubhaan ng mga klinikal na sintomas ay depende sa antas ng gonadotropic insufficiency.

Sa klinika, ang amenorrhea ay katangian ng mga pasyente na may gonadotropic insufficiency: pangunahin sa 70% ng mga kaso, pangalawa sa 30% ng mga kaso (mas katangian ng hypothalamic form).

Mga espesyal na pamamaraan ng pananaliksik

• Ang diagnosis ay itinatag batay sa mga resulta ng isang hormonal study. Karaniwan, ang mga antas ng serum ng LH (< 5 IU/L), FSH (< 3 IU/L) at estradiol (< 100 pmol/L) ay mababa, na may normal na konsentrasyon ng iba pang mga hormone.
• Ultrasound ng pelvic organs (upang matukoy ang antas ng hypoplasia ng matris at ovaries).
• Lipidogram.
• Pag-aaral ng bone mineral density (upang matukoy at maiwasan ang mga posibleng systemic disorder dahil sa pangmatagalang hypoestrogenism).
• Pagsusuri ng spermogram ng asawa at ang patency ng fallopian tubes ng babae upang maibukod ang iba pang mga kadahilanan ng kawalan ng katabaan.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Iba't ibang diagnosis

Para sa differential diagnostics ng hypothalamic at pituitary forms ng gonadotropic insufficiency, isang pagsubok na may gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist (hal., triptorelin intravenously 100 mcg minsan) ay ginagamit. Ang pagsusuri ay itinuturing na positibo kung, bilang tugon sa pangangasiwa ng mga gamot (LS), isang pagtaas sa mga konsentrasyon ng LH at FSH ng hindi bababa sa 3 beses ay nabanggit sa ika-30-45 minuto ng pag-aaral. Ang isang negatibong pagsusuri ay nagpapahiwatig ng isang pituitary form ng kakulangan, ang isang positibong pagsusuri ay nagpapahiwatig ng napanatili na pituitary function at pinsala sa mga istruktura ng hypothalamic.

Paggamot kakulangan ng gonadotropic

Ang paggamot sa kawalan ng katabaan dahil sa kakulangan ng gonadotropic ay isinasagawa sa 2 yugto:

• Stage 1 - paghahanda;
• Stage 2 - induction ng obulasyon.

Sa yugto ng paghahanda, ang cyclic hormone replacement therapy ay isinasagawa upang bumuo ng isang babaeng phenotype, dagdagan ang laki ng matris, palaganapin ang endometrium, i-activate ang receptor apparatus sa mga target na organo, na nagpapataas ng bisa ng kasunod na pagpapasigla ng obulasyon. Ang paggamit ng mga natural na estrogen (estradiol, estradiol valerate) at gestagens (dydrogesterone, progesterone) ay mas mainam. Ang tagal ng paghahanda ng therapy ay depende sa kalubhaan ng hypogonadism at 3-12 buwan.

Mga gamot na pinili:

• estradiol pasalita 2 mg 1-2 beses sa isang araw, kurso 15 araw o
• estradiol valerate pasalita 2 mg 1-2 beses sa isang araw, kurso 15 araw, pagkatapos
• dydrogesterone pasalita 10 mg 1-2 beses sa isang araw, kurso 10 araw o
• progesterone pasalita 100 mg 2-3 beses sa isang araw, o vaginally 100 mg 2-3 beses sa isang araw, o intramuscularly 250 mg 1 beses bawat araw, kurso 10 araw. Ang pagpapakilala ng mga estrogen ay nagsisimula sa ika-3-5 araw ng reaksyong tulad ng regla.

Mga alternatibong gamot:

Scheme 1:

• estradiol 2 mg isang beses sa isang araw, kurso 14 na araw, pagkatapos
• estradiol/dydrogesterone 2 mg/10 mg isang beses sa isang araw, kurso 14 na araw.

Scheme 2:

• estradiol valerate pasalita 2 mg isang beses sa isang araw, kurso 70 araw, pagkatapos
• estradiol valerate/medroxyprogesterone pasalita 2 mg/20 mg isang beses sa isang araw, kurso 14 na araw, pagkatapos
• placebo 1 beses bawat araw, kurso 7 araw. Scheme 3:
• estradiol valerate pasalita 2 mg isang beses sa isang araw, kurso 11 araw;
• estradiol valerate/norgestrel pasalita 2 mg/500 mcg isang beses sa isang araw, kurso 10 araw, pagkatapos ay pahinga ng 7 araw.

Matapos makumpleto ang unang yugto, isinasagawa ang induction ng obulasyon, ang mga pangunahing prinsipyo kung saan ay isang sapat na pagpili ng gamot at ang panimulang dosis nito at maingat na pagsubaybay sa klinikal at laboratoryo ng stimulated cycle.

Ang mga gamot na pinili sa yugtong ito ay mga menotropin.

• Menotropins IM 150-300 IU isang beses sa isang araw sa parehong oras mula sa ika-3 hanggang ika-5 araw ng reaksyong tulad ng regla. Ang panimulang dosis ay depende sa kalubhaan ng gonadotropic insufficiency. Ang kasapatan ng dosis ay tinasa ng dynamics ng paglaki ng follicle (karaniwang 2 mm/araw). Sa mabagal na paglaki ng follicle, ang dosis ay nadagdagan ng 75 IU, na may masyadong mabilis na paglaki, ito ay nabawasan ng 75 IU. Ang gamot ay pinangangasiwaan hanggang sa mabuo ang mga mature follicle na may diameter na 18-20 mm, pagkatapos ay ang human chorionic gonadotropin IM 10,000 IU ay ibinibigay nang isang beses.

Matapos makumpirma ang obulasyon, ang luteal phase ng cycle ay sinusuportahan:

• dydrogesterone pasalita 10 mg 1-3 beses sa isang araw, kurso 10-12 araw o
• progesterone pasalita 100 mg 2-3 beses sa isang araw, o vaginally 100 mg 2-3 beses sa isang araw, o intramuscularly 250 mg 1 beses bawat araw, kurso 10-12 araw.

Sa kawalan ng mga sintomas ng ovarian hyperstimulation, posibleng gamitin ang:

• human chorionic gonadotropin intramuscularly 1500–2500 IU isang beses sa isang araw sa mga araw na 3.5 at 7 ng luteal phase.

Kung ang unang kurso ay hindi epektibo, ang mga paulit-ulit na kurso ng induction ng obulasyon ay isinasagawa sa kawalan ng mga ovarian cyst.

Ang isang alternatibong pamamaraan para sa induction ng obulasyon ay ang paggamit ng mga GnRH agonists (epektibo lamang sa hypothalamic form), na ibinibigay sa intravenously mula ika-3 hanggang ika-5 araw ng menstrual-like reaction sa loob ng 20-30 araw sa isang pulsating mode (1 dosis para sa 1 min bawat 89 min) gamit ang isang espesyal na aparato. Kung ang unang kurso ay hindi epektibo, ang mga paulit-ulit na kurso ng induction ng obulasyon ay isinasagawa sa kawalan ng mga ovarian cyst.

Hindi ipinapayong gumamit ng antiestrogens upang mapukaw ang obulasyon sa mga kaso ng gonadotropic insufficiency.

Pagtataya

Ang pagiging epektibo ng paggamot ay nakasalalay sa antas ng kakulangan ng gonadotropic, edad ng babae at ang kasapatan ng paghahanda ng therapy.

Sa pituitary form ng gonadotropic insufficiency, ang induction ng obulasyon na may menotropins ay humahantong sa pagbubuntis sa 70-90% ng mga kababaihan.

Sa hypothalamic form, ang induction ng obulasyon na may mga menotropin ay epektibo sa 70% ng mga kababaihan, at ang induction na may pulsatile na pangangasiwa ng isang GnRH agonist ay epektibo sa 70-80% ng mga kababaihan.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]