Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Pamamaraan, Pagtataya

Hematopoietic stem cell paglipat (HSCT) - mabilis na umuunlad na teknolohiya na potensyal na maaaring payagan upang makamit ang lunas sa hematological malignancies (lukemya, lymphoma, myeloma), at ibang hematological karamdaman (hal, pangunahing immunodeficiency, aplastic anemya, myelodysplasia). Paglipat ng hematopoietic cell stem ay maaaring autologous o allogeneic; posibleng gumamit ng mga stem cell na nakahiwalay sa paligid o umbilical blood. Paligid ng dugo bilang isang pinagmumulan ng HSC ay mas karaniwang ginagamit kaysa sa utak ng buto, lalo na sa autologous hematopoietic stem cell transplantation. Dahil ang stem cells mula sa mga paligid ng dugo gagastusin ang mas madali, ang bilang ng mga neutrophils at platelets ay pagbawi mas mabilis. HSCT nagmula sa pusod ng dugo ay pinapayagan lamang sa mga bata, dahil ang bilang ng HSCs ay maliit.

Para sa autologous transplantation ng hemopoietic stem cells, walang mga kontraindiksiyon. Contraindications sa allogeneic hematopoietic stem cell paglipat para sa mga tatanggap ay ang pagkakaroon ng kanyang malubhang sakit o kondisyon na hindi pinapayagan para preoperative conditioning (kemikal at radiation therapy na naglalayong ang kumpletong pagsupil sa sarili nitong hematopoiesis at immune system function na). Ang ideal na donor ay ang HLA-identical sibs, ang posibilidad na kung saan ay 25% ng mga kapatid ng tatanggap. Ang mga transplant ng GSC mula sa ganap na HLA-magkatulad na walang-kaugnayang donor ay nagbubunga ng mga resulta na malapit sa pagiging epektibo. Ang posibilidad ng HLA-pagkakakilanlan ng dalawang random na napiling mga indibidwal ay nag-iiba sa hanay na 1: 1 000 000-3 000 000 (depende sa etniko ng tatanggap). Ang solusyon sa problema ay ang paglikha ng mga multimilyong internasyonal na registro ng mga hindi kaugnay na boluntaryo ng donor. Noong 2009, humigit-kumulang sa 15 milyong 000 milyon na walang kaugnayan donor-mga boluntaryo ang nakarehistro sa mundo, handa na magbigay ng TSCC. Ang paggamit ng mga kaugnay na HLA-hindi tugma sa THSCs ay walang mga makabuluhang pakinabang sa mga walang kaugnayan sa isang katulad na antas ng hindi pagkakatugma. Ang teknolohiya ng paggamit ng paglipat ng hematopoietic stem cells na nakahiwalay sa cord cord ay epektibong ginagamit sa pediatric oncohematology.

[1], [2]

Ang pamamaraan para sa paglipat ng hematopoietic stem cells

Para paghihiwalay ng utak ng buto cell stem aspirated 700-1500 ml (isang maximum ng 15 ml / kg) ng utak ng buto mula sa iliac gulugod adjustable donor; habang gumagamit ng lokal o general anesthesia. Upang ihiwalay ang stem cells mula sa mga paligid ng dugo ng mga donor ay pinamamahalaan recombinant paglago kadahilanan (granulocyte-kolonya stimulating factor o granulocyte-macrophage-kolonya stimulating factor) para sa stimulating paglaganap at pagpapakilos ng mga cell stem, na sinusundan ng karaniwang pagtatanggal ng ugat pagkatapos ng 4-6 na araw. Pagkatapos, upang kilalanin at ihiwalay ang mga stem cell, ang mga fluorescent cell ay pinagsunod-sunod.

Stem cell ay injected para sa 1 -2 oras sa pamamagitan ng isang gitnang kulang sa hangin sunda ng mga malalaking diameter. Kapag transplanted sa kaso ng dugo malignancies ng hematopoietic cell stem sa isang recipient pinangangasiwaan immunosuppressive gamot [hal, cyclophosphamide 60 mg / (kghden) intravenously para sa 2 araw na may kabuuang pagkalantad ng buong katawan, busulfan 1 mg / kg pasalita apat na beses sa isang araw para sa 4 na araw at cyclophosphamide walang kabuuang iilaw body] para sa pagtatalaga sa tungkulin ng kapatawaran at pagpigil ng immune system na hindi nangyari transplant pagtanggi. Ang ganitong mga circuits ay ginagamit sa allogeneic paglipat ng hematopoietic cell stem, kahit na kapag ang isang naibigay na mapagpahamak sakit ay hindi ipinapakita upang mabawasan ang saklaw ng pagtanggi at pagbabalik sa dati; na may autologous hematopoietic stem cell paglipat tulad circuit hindi ipinapakita. Non-myeloablative immunosuppressive pamumuhay ay maaaring mabawasan ang panganib ng sakit at kamatayan, at ito ay kapaki-pakinabang sa mga matatanda mga pasyente, mga pasyente na may kakabit na mga karamdaman at madaling kapitan sa ang epekto ng "pangunguwalta-kumpara-tumor" (hal, maramihang myeloma).

Pagkatapos ng paglipat, ang tatanggap na natatanggap ng kolonya stimulating kadahilanan upang mabawasan ang tagal ng post-transplant leukopenia, isang preventive kurso ng paghahanda para sa proteksyon laban sa impeksyon, at sa allogeneic hematopoietic stem cell paglipat - preventive course immunosuppressants hanggang sa 6 na buwan (pangkalahatan methotrexate at cyclosporine) para sa pagpigil mula sa donor T lymphocyte reaksyon na may paggalang sa ang MHC molecules ng tatanggap (sakit "pangunguwalta kumpara host" BTPH, graft vs host sakit - GVHD) . Kung ang pasyente ay walang lagnat, sa pagtanggap ng malawak na spectrum antibiotics ay karaniwang umiwas. Engraftment ay karaniwang nangyayari sa loob ng 10-20 araw post-transplant ng hematopoietic cell stem (dating sa kaso ng paglipat ng mga cell stem mula sa paligid ng dugo) at ay tinutukoy ng mga ganap na bilang ng mga neutrophils ay higit sa 500 × 10 ⁶ / l.

Ang malubhang maagang (<100 araw) na mga komplikasyon ay kinabibilangan ng may kapansanan na engraftment, pagtanggi at talamak na GVHD. Ang di-nakakalito na engraftment at pagtanggi ay nangyari sa mas mababa sa 5% ng mga pasyente at ipinahayag sa pamamagitan ng paulit-ulit na pancytopenia o isang hindi maaaring ibalik na pagbawas sa bilang ng mga selula ng dugo. Ang paggamot ay isinasagawa ng glucocorticoids sa loob ng ilang linggo.

Talamak BTPH-obserbahan sa mga tatanggap sumasailalim sa allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, 40% ng mga pasyente pagtanggap ng mga selula mula sa hindi tugmang sibs, at 80% - mula sa walang-kaugnayang donor. Kapag kundisyon na ito ay minarkahan lagnat, pantal, hepatitis na may hyperbilirubinemia, pagsusuka, pagtatae, sakit ng tiyan (na may posibleng pag-unlad ng bituka abala) at pagbaba ng timbang. Ang mga kadahilanan ng peligro ay kinabibilangan ng HLA- at hindi pagkakatugma sa sekswal; hindi kaugnay na donor; ang matatandang edad ng tatanggap, donor, o pareho; nakaraang sensitization ng donor; hindi sapat na pag-iwas sa GVHD. Ang pagsusuri ay malinaw kapag ang pagkolekta ng isang anamnesis at isang layunin na pagsusuri; Ang paggamot ay binubuo sa appointment ng methylprednisolone 2 mg / kg intravenously isang beses sa isang araw, pagtaas sa 10 mg / kg sa kawalan ng pagpapabuti sa loob ng 5 araw.

Seryosong late komplikasyon isama talamak BTPH at pagbabalik sa dati. Panmatagalang BTPH ay maaaring mangyari nang nakapag-iisa ng talamak BTPH bumuo, na lumilitaw pagkatapos ng resolution ng talamak BTPH. Panmatagalang BTPH karaniwang magsisimula matapos ang 4-7 buwan ng post-transplant ng hematopoietic cell stem (ang panahon ay maaaring mag-iba mula 2 buwan hanggang 2 taon). Panmatagalang BTPH-obserbahan sa mga tatanggap sumasailalim sa allogeneic hematopoietic stem cell paglipat, sa 35-50% ng mga tatanggap sa pagtanggap ng mga selula mula sa HLA-naitugmang magkakapatid, 60-70% - mula sa walang-kaugnayang donor. Ang sakit na nakakaapekto lalo na sa balat (hal, lichenoid pantal, scleroderma), at mucosal (hal, keratoconjunctivitis sicca, periodontitis, oral-genital lichenoid reaksyon), at Gastrointestinal tract at atay. Ang pangunahing katangian ay immunodeficiency; Maaari rin nilang bumuo ng bronchiolitis obliterans, tulad ng mga na bumuo sa baga transplant. Sa kalaunan, 20 hanggang 40% ng mga pasyente ang namamatay sa GVHD; Ang dami ng namamatay ay mas mataas para sa mas matinding mga reaksyon. Ang paggamot ay hindi kinakailangan para sa mga sakit ng balat at mga mucous membrane; sa ilalim ng mas malubhang kondisyon sa paggamot na katulad na sa talamak BTPH. Paggamit ng monoclonal antibodies, o mechanical paghihiwalay, makamit ang pag-ubos ng T-lymphocytes sa allogeneic transplant donor, pagbabawas ng ang dalas at kalubhaan BTPH, ngunit ito rin ay binabawasan ang epekto ng "pangunguwalta-kumpara-tumor" na maaaring mapahusay ang cell paglaganap, upang mapagbuti ang paglaki patungo sa loob at bawasan ang saklaw ng sakit pagbabalik sa dati. Ang pag-ulit rate kapag gumagamit ng allogeneic HSC itaas para sa kadahilanang ito at dahil sa ang katunayan na sila ay transplanted lipat cell tumor. Ex Vivo investigated tumor cells ihiwalay bago autologous paglipat.

Sa mga pasyente na walang talamak na GVHD, ang pagtatalaga ng lahat ng mga immunosuppressant ay maaaring itigil 6 na buwan pagkatapos ng paglipat ng hematopoietic stem cells; kaya, ang mga komplikasyon sa huli sa grupong ito ng mga pasyente ay bihirang.

Pagpapalagay ng hematopoietic stem cell transplantation

Ang pagbabala ay nag-iiba depende sa mga indicasyon at ang pamamaraan na isinagawa. Sa pangkalahatan, ang pag-ulit ng sakit nagaganap sa 40-75% ng mga tatanggap na may autologous hematopoietic stem cell paglipat at sa 10-40% ng mga tatanggap sa allogeneic paglipat. Ang tagumpay rate (walang buto utak ng mapagpahamak cell) ay 30-40% sa mga pasyente na may relapsed lymphoma sensitibo sa chemotherapy at 20-50% sa mga pasyente na may talamak na lukemya sa kapatawaran; kumpara sa paggamit ng chemotherapy lamang, ang hematopoietic stem cell transplant ay nagdaragdag ng kaligtasan ng buhay sa mga pasyente na may maramihang myeloma. Paggamot tagumpay rate ay mas mababa sa mga pasyente na may higit pang mga advanced na sakit o may reactive solid kanser (hal, kanser sa suso, mga bukol ng germinal cells). Ang pag-ulit rate ay bumababa sa mga pasyente na may GVHD, ngunit pangkalahatang ang pagtaas ng rate ng kamatayan kung ang GVHD ay malubha. Intensive gamot BTPH epektibong pag-iwas, paggamot batay sa husay at cyclosporine maintenance therapy (hal, antibiotics, prophylaxis ng impeksiyon ng herpes virus at cytomegalovirus) dagdagan ang pang-matagalang kaligtasan ng buhay mga sumusunod transplantation ng hematopoietic cell stem na walang sakit sa pag-ulit.