Hepatitis D - Mga Sanhi at Pathogenesis

Noong 1977, natuklasan ng isang pangkat ng mga mananaliksik na Italyano ang isang hindi kilalang antigen dati sa mga hepatocytes ng mga pasyente na may viral hepatitis B. Ipinapalagay na ito ang ika-4 na antigen ng B virus (sa pamamagitan ng pagkakatulad sa mga kilalang antigens na HBs, HBc, HBe), at sa bagay na ito pinangalanan ito sa ika-4 na titik ng alpabetong Griyego - delta. Kasunod nito, pinatunayan ng eksperimentong impeksiyon ng mga chimpanzee na may serum ng dugo na naglalaman ng delta antigen na ito ay isang bagong virus. Sa mungkahi ng WHO, ang causative agent ng viral hepatitis D ay pinangalanang hepatitis delta virus - HDV. Karamihan sa mga mananaliksik ay hindi nagtatalaga nito sa alinman sa mga kilalang kategorya ng taxonomic, isinasaalang-alang ito ang tanging kinatawan ng isang bagong genus - Deltavirus. Ang mga kakaibang katangian ng HDV ay nauugnay sa katotohanan na ang genome ng delta particle ay hindi naglalaman ng mga seksyon na naka-encode sa mga protina ng sobre ng virus. Ang tampok na ito ng HDV, kasama ang kawalan ng kakayahan na magdulot ng impeksyon nang walang impeksyon sa isa pang virus (HBV). pinahintulutan itong maiuri bilang isang viroid o virusoid sa mga unang taon ng pag-aaral ng nakakahawang ahente na ito.

Ang HDV (hepatitis D virus) ay isang spherical particle na may diameter na humigit-kumulang 36 nm (28 hanggang 39 nm), ang pinakamaliit sa mga kilalang virus ng hayop. Binubuo ito ng isang nucleocapsid (18 nm) na binuo mula sa humigit-kumulang 70 subunits ng delta antigen (HDAg) at HDV RNA. Ang panlabas na shell ay nabuo ng HBV surface antigen. Ang panlabas na shell ng HDV ay kinakatawan ng HBsAg.

Mayroong dalawang uri ng HDAg na may molekular na timbang na 24 kDa (HDAg-S) at 27 kDa (HDAg-L) na may malinaw na mga pagkakaiba sa pagganap sa mahahalagang aktibidad ng virus. Sa kasalukuyan, pinaniniwalaan na ang maliit na anyo - HDAg-S ay kinakailangan para sa pagtitiklop ng HDV at pinatataas ang rate ng pagtitiklop ng HDV RNA (transactivator ng viral replication), at ang malaki (HDAg-L) ay kasangkot sa pagpupulong ng viral particle at binabawasan ang rate ng pagtitiklop ng HDV. Bilang karagdagan, ang HDAg-L ay kasangkot sa intracellular na paggalaw ng mga viral protein. Ang Delta antigen ay naisalokal sa nuclei ng mga nahawaang hepatocytes, sa nucleoli at, o nucleoplasm. Ang HDAg ay binibigkas ang aktibidad na nagbubuklod ng RNA. Ang pagtitiyak ng pagbubuklod na ito ay tumutukoy sa kawalan ng pakikipag-ugnayan sa iba pang viral at cellular RNA. Ang HDV genome ay kinakatawan ng isang single-stranded cyclic RNA molecule ng negatibong polarity na may haba na humigit-kumulang 1700 nucleotides.

Ang pakikipag-ugnayan ng HBV at HDV ay tumutukoy hindi lamang sa pagbuo ng panlabas na sobre ng HDV sa tulong ng HB-Ag, kundi pati na rin, marahil, iba pang mga mekanismo na hindi pa lubos na nauunawaan. Sa kasalukuyan, walang duda tungkol sa kakayahan ng HDV na pigilan ang pagtitiklop ng HBV, na humahantong sa pagbawas sa pagpapahayag ng HBeAg at HBsAg at pagsugpo sa aktibidad ng DNA polymerase sa panahon ng talamak na impeksiyon - coinfection.

May tatlong genotype at ilang subtype ng HDV. Ang genotype I ay karaniwan sa lahat ng rehiyon ng mundo at umiikot pangunahin sa Europa, Russia, Hilagang Amerika, rehiyon ng Timog Pasipiko, at Gitnang Silangan. Ang genotype II ay karaniwan sa Taiwan at sa mga isla ng Japan. Ang Genotype III ay matatagpuan higit sa lahat sa South America at Central African Republic. Ang lahat ng genotype ng HDV ay nabibilang sa isang serotype.

Ang HDV ay lumalaban sa mataas na temperatura, hindi ito naaapektuhan ng mga acid at UV radiation. Ang virus ay maaaring ma-inactivate ng alkalis at protease. Ang paulit-ulit na pagyeyelo at lasaw ay hindi nakakaapekto sa aktibidad nito.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pathogenesis ng hepatitis D

Sa sandaling nasa katawan ng isang carrier ng HBV, ang delta virus ay nakakahanap ng mga paborableng kondisyon para sa pagtitiklop nito, dahil agad itong napapalibutan ng isang shell ng HBs antigen at pagkatapos ay tumagos sa mga hepatocytes dahil sa pagkakaroon ng polymerized albumin sa kanilang ibabaw, na may kaugnayan sa HBsAg, na bumubuo sa panlabas na shell ng HDV. Ang extrahepatic reproduction ng HDV ay hindi pa naitatag.

Ang Delta virus ay may parehong direktang cytopathic na aksyon at immune-mediated na aksyon na katulad ng HBV. Ang isa sa mga patunay ng cytopathic action ay isang makabuluhang pamamayani ng mga necrotic na pagbabago sa mga nagpapasiklab, na inihayag sa panahon ng morphological na pagsusuri ng tissue ng atay ng mga pasyente na may viral hepatitis D. Kasabay nito, ang data ay nakuha sa kawalan ng cytopathic action ng HDV sa malubhang immune disorder, na nagmumungkahi ng pagkakaroon ng isang immunologically mediated na mekanismo ng pinsala sa hepatocyte.

Kapag nahawahan ng delta virus, dalawang uri ng delta infection ang posible: coinfection at superinfection. Ang una ay nangyayari kapag ang HDV ay pumasok sa katawan ng isang malusog na tao kasabay ng HBV. Ang superinfection ay nabubuo sa mga dati nang nahawaan ng B virus (sa mga pasyenteng may viral hepatitis B o HBsAg carriers) kapag sila ay karagdagang nahawahan ng delta virus.

Ang hepatitis na nangyayari bilang resulta ng coinfection ay karaniwang tinatawag na acute hepatitis ng mixed etiology HBV, HDV o acute hepatitis B na may delta agent, na nagbibigay-diin sa partisipasyon ng parehong mga virus sa pathogenesis ng sakit. Ang produksyon ng HDV ay nangyayari nang sabay-sabay sa HBV, ngunit malamang na ang aktibong pagtitiklop ng delta virus ay sumusunod sa pagbuo ng mga istrukturang bahagi ng HBV (HBsAg), at ang tagal nito ay nililimitahan ng tagal ng HBs antigenemia. Ang hepatitis ng mixed etiology ay nagtatapos pagkatapos ng pag-aalis ng parehong mga virus mula sa katawan. Sa kaso ng superinfection, bubuo ang acute viral hepatitis delta, na karaniwang tinatawag na acute delta (super) na impeksiyon ng isang carrier ng viral hepatitis B.

Sa kasong ito, ang pakikilahok ng HBV sa pag-unlad ng pinsala sa atay ay minimal, at ang lahat ng nagreresultang mga pagbabago sa pathological at clinical manifestations ay sanhi ng pagkilos ng delta virus. Hindi tulad ng coinfection, na kadalasang may matinding self-limiting course, ang superinfection ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang matinding progresibong kurso hanggang sa paglitaw ng napakalaking nekrosis sa atay o mabilis na pag-unlad ng cirrhosis. Ito ay dahil sa ang katunayan na sa talamak na impeksyon sa HBV (sa mga carrier ng HBsAg, mga pasyente na may viral hepatitis B), ang HBsAg ay patuloy na nabuo sa atay sa maraming dami, at ang HDV ay nakakahanap ng napakahusay na mga kondisyon para sa pagtitiklop at pagpapatupad ng nakakapinsalang epekto nito. Karamihan sa mga mananaliksik ay hindi nakakahanap ng anumang partikular na pathomorphological na mga palatandaan na likas sa hepatitis delta. Sa coinfection, may mga pagbabago na katulad ng sa "purong" talamak na hepatitis B, ngunit ang necrotic na proseso sa mga hepatocytes ay kadalasang mas malinaw. Ang talamak na viral hepatitis D ay nailalarawan sa pamamagitan ng makabuluhang mga nagpapasiklab at necrotic na pagbabago sa mga lobules na may binibigkas na periportal hepatitis, mataas na aktibidad ng proseso sa atay (ang talamak na aktibong hepatitis ng katamtaman at malubhang aktibidad ay nangingibabaw), mabilis na pagkagambala sa arkitektura ng atay at ang posibilidad ng paglitaw ng mga morphological na senyales ng liver cirrhosis sa mga unang yugto ng sakit (mula 2 hanggang 5 taon).