Hepatitis A - Mga Sanhi at Pathogenesis

Ang causative agent ng viral hepatitis A ay ang HAV virus (hepatitis A virus), na kabilang sa genus Hepatovirus sa pamilyang Picornaviridae. Sa morphologically, ang HAV ay mukhang isang maliit, hindi nakabalot na spherical particle na may sukat na 27-30 nm. Ang genome ay kinakatawan ng isang single-stranded na molekula ng RNA na binubuo ng humigit-kumulang 7500 nucleotides. Ang RNA ng virus ay napapalibutan ng isang panlabas na kapsula ng protina (capsid). Isang HAV antigen lamang ang kilala - HAAg, kung saan ang macroorganism ay gumagawa ng mga antibodies. Kapag nag-aaral ng maraming mga strain ng HAV na nakahiwalay sa mga pasyente sa iba't ibang rehiyon ng mundo at mula sa mga unggoy na nahawahan ng eksperimento, ang pagkakaroon ng 7 genotypes at ilang mga subtype ng HAV ay itinatag. Ang mga strain na nakahiwalay sa Russia ay nabibilang sa IA variant ng virus. Ang lahat ng kilalang HAV isolates ay nabibilang sa isang serotype, na nagsisiguro sa pagbuo ng cross-protective immunity. Ang HAV ay hepatotropic at may mahinang cytopathogenic na epekto sa mga selula ng atay. Ang HAV ay isa sa mga pinaka-lumalaban na virus ng tao sa mga salik sa kapaligiran. Maaari itong mabuhay sa temperatura ng silid sa loob ng ilang linggo, sa +4 °C sa loob ng mga buwan, at sa -20 °C mananatili itong mabubuhay sa loob ng ilang taon. Maaari itong makatiis sa pag-init hanggang 60 °C sa loob ng 4-12 oras; ito ay lumalaban sa mga acid at fat solvents, at maaaring mapangalagaan ng mahabang panahon sa tubig, mga produktong pagkain, wastewater, at sa iba't ibang bagay sa kapaligiran. Nawawasak ito sa loob ng 5 minuto kapag pinakuluan at sa loob ng 15 minuto kapag ginagamot ng chloramine. Ang virus ay sensitibo sa formalin at ultraviolet radiation. Ito rin ay hindi aktibo sa pamamagitan ng autoclaving. potassium permanganate, iodine compound, 70% ethanol, at mga disinfectant batay sa quaternary ammonium compound.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pathogenesis ng hepatitis A

Ang HAV ay pumapasok sa katawan sa pamamagitan ng bibig at pagkatapos ay sa tiyan. Ang pagiging acid-resistant, ang virus ay madaling nagtagumpay sa gastric barrier, pumapasok sa maliit na bituka, nasisipsip sa dugo at umabot sa atay sa pamamagitan ng portal vein system. Sa mga selula kung saan nangyayari ang pagtitiklop nito. Sa lamad ng mga hepatocytes mayroong mga receptor na naaayon sa virus, kung saan ang HAV ay nakakabit at tumagos sa selula ng atay; ang pagtitiklop nito ay nangyayari sa cytoplasm ng hepatocyte. Ang ilan sa mga bagong nabuo na mga particle ng viral ay pumapasok sa mga dumi na may apdo at pinalabas mula sa katawan, ang iba ay nakakahawa sa mga kalapit na hepatocytes.

Naitatag na ang pangmatagalang pagtitiklop ng HAV sa kultura ng cell ay hindi sinamahan ng cytolysis ng mga hepatocytes. Samakatuwid, sa kasalukuyan ay pinaniniwalaan na ang pinsala sa atay sa viral hepatitis A ay hindi dulot ng HAV mismo kundi sa pamamagitan ng mga cellular immune reaction ng tao. Kinikilala at nili-lyse ng mga cytotoxic T cells ang mga hepatocyte na nahawaan ng virus. Bilang karagdagan, ang parehong mga T lymphocyte na ito ay gumagawa ng gamma interferon, na nagpapalitaw ng isang bilang ng mga immune reaction. Ang pagpapalaya mula sa virus ay kadalasang nangyayari dahil sa immunologically mediated na pagkasira ng mga selula ng atay. Dahil sa disintegration ng necrotic hepatocytes, ang virus at ang mga "fragment" nito ay pumapasok sa dugo, ibig sabihin, nangyayari ang pangalawang viremia phase.

Ang HAV ay may mataas na aktibidad ng immunogenic. Kasabay ng bahagi ng cellular, ang humoral na bahagi ng immune system ay isinaaktibo din kasama ang akumulasyon ng mga antibodies na nag-neutralize ng virus. Dahil sa mabilis at matinding pagtugon sa immune, ang pagtitiklop ng virus ay naharang, at ang karagdagang pagtagos nito sa mga hindi nahawaang hepatocyte ay limitado. Bilang resulta ng pinagsamang pagkilos ng lahat ng mga link ng immune system, bilang panuntunan, ang katawan ay napalaya mula sa HAV sa loob ng ilang linggo, samakatuwid, sa viral hepatitis A, walang pangmatagalang virus carriage o mga talamak na anyo. Ang kasapatan ng proteksiyon na tugon ng immune sa viral hepatitis A ay nagpapaliwanag sa medyo banayad na kurso nito, ang pambihirang pambihira ng mga fulminant form na may nakamamatay na kinalabasan, at kumpletong paggaling sa napakaraming kaso. Ang napakalaking nekrosis ng mga hepatocytes ay karaniwang hindi nangyayari sa viral hepatitis A. Ang karamihan ng mga hepatocytes ay nananatiling buo. Tulad ng iba pang talamak na viral hepatitis, na may viral hepatitis A, ang talamak na nagkakalat na pamamaga ng atay ay nangyayari, na maaaring makita kahit na bago ang hitsura ng jaundice. Sa viral hepatitis A, ang atay ang tanging target na organ kung saan nangyayari ang viral replication, kaya hindi pangkaraniwan ang extrahepatic na pagpapakita ng viral hepatitis A.

Ang mga molekula ng HLA ay lumahok sa lysis ng mga hepatocytes na apektado ng HAV. Bilang isang resulta, ang mga mekanismo ng autoimmune ay "na-trigger" sa panahon ng kurso ng sakit na may pagbuo ng mga antibodies sa sariling mga hepatocytes. Sa mga indibidwal na may genetic predisposition sa autoimmune reactions, maaaring simulan ng HAV ang pagbuo ng autoimmune hepatitis type 1. Ang kasalukuyang data sa pathogenesis ng viral hepatitis A ay nagpapahintulot sa sakit na ito na bigyang-kahulugan bilang acute, benign, at self-limiting, bagama't noong 1996 inilathala ng mga may-akda ng Hapon ang unang ulat ng talamak na viral hepatitis A at patuloy na pagtitiklop ng viral sa mga tao.