Hepatotoxicity ng paracetamol

Sa mga matatanda, ang nekrosis sa atay ay bubuo pagkatapos ng pagkuha ng hindi bababa sa 7.5-10 g ng gamot, ngunit ito ay mahirap na tantyahin ang dosis ng gamot, dahil ang pagsusuka ay mabilis na bubuo, at ang data ng kasaysayan ay hindi maaasahan.

Alcohol pampalaglag enzymes Pinahuhusay paracetamol hepatotoxicity, upang ang mga pasyente na may alkohol pinsala sa atay ay maaaring bumuo sa panahon araw-araw na reception lamang 4-8 g ng bawal na gamot, ngunit may kakabit na sakit sa atay - kahit na kapag tumatanggap ng isang mas maliit na dosis.

Ang polar metabolite ng paracetamol ay nagbubuklod sa atay lalo na sa glutathione. Kapag glutathione Taglay ay maubos, paracetamol metabolite arylating nucleophilic macromolecules kinakailangan para sa buhay ng hepatocytes, at dahil doon nagiging sanhi ng atay nekrosis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Mga sintomas

Sa loob ng ilang oras matapos ang pagkuha ng isang nakakalason dosis ng paracetamol, pagduduwal at pagsusuka bumuo. Ang kamalayan ay hindi lumabag. Humigit-kumulang 48 oras mamaya may nakikitang pagpapabuti; pagkatapos ay humigit-kumulang sa ika-3 o ika-4 na araw ang kalagayan ng mga pasyente ay lumala, may masakit na atay at jaundice. Pinapataas ang aktibidad ng transaminases, bumababa ang antas ng prothrombin. Sa isang mas matinding sugat, ang kondisyon ay mabilis na lumala sa pag-unlad ng talamak na atay nekrosis. Nang walang paggamot, ang talamak na pantubo nekrosis ay bubuo sa 25-30% ng mga kaso. Ang makabuluhang hypoglycemia at myocardial na pinsala ay nabanggit.

Mga pagbabago sa histological sa atay

Ang histological examination ay nagpapakita ng nekrosis ng zone 3, mga palatandaan ng mataba na pagkabulok at isang menor de edad na nagpapaalab na reaksyon. Ang malaking degradasyon ng collagen ay mapapansin, ngunit hindi ito humantong sa cirrhosis.

Malalang pinsala

Long-term (tungkol sa 1 taon) ang paggamit ng paracetamol (3-4 g / araw) ay maaaring humantong sa talamak pinsala sa atay. Ang magkakatulad na sakit sa atay at alkohol ay nagdaragdag ng nakakasira na epekto ng paracetamol.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Paggamot

Ang tiyan ay hugasan. Ang pasyente ay naospital. Dahil ang mga palatandaan ng nekrosis sa atay ay lilitaw nang huli, ang pagpapabuti ng klinikal ay hindi dapat maglingkod bilang batayan para sa isang kanais-nais na pagbabala.

Ang sapilitang diuresis at hemodialysis ay hindi nagdaragdag sa pagpapalabas ng paracetamol at metabolites nito, na nauugnay sa mga protina sa tissue.

Ang pagpapagamot ay naglalayong ibalik ang mga tindahan ng glutathione sa mga hepatocytes. Sa kasamaang palad, hindi maganda ang glutathione sa mga selula ng atay. Samakatuwid, ang mga precursors ng glutathione at sangkap na may katulad na epekto ay ginagamit. Ang pagsusuri ay ginagawa ayon sa konsentrasyon ng paracetamol sa plasma. Konsentrasyon na ito ay inilalapat sa isang semi-logarithmic scale ng konsentrasyon kumpara sa oras, at ay itinuturing na isang relatibong tuwid na linya segment pagkonekta ng mga puntos, na kung saan tumutugma sa 200 mcg / ml matapos ang 4 na oras at 60 ug / ml pagkatapos ng 12 na oras. Kung paracetamol konsentrasyon sa mga pasyente ay mas mababa sa agwat na ito, ang atay pinsala ay madali at paggamot ay hindi maaaring gawin.

Kapag pinangangasiwaan ng intravenously, acetylcysteine (mucomist, parvox) ay mabilis na hydrolyzed sa cysteine. Ito ay ibinibigay sa isang dosis ng 150 mg / kg sa 200 ML ng isang 5% na solusyon ng glucose sa loob ng 15 minuto, pagkatapos ay 50 mg / kg sa 500 ML ng 5% na glucose solution para sa 4 na oras at

100 mg / kg sa 1 litro ng 5% glucose solution para sa susunod na 16 oras (kabuuang dosis ng 300 mg / kg sa loob ng 20 oras). Ang ganitong paggamot ay ginagampanan ng lahat ng mga pasyente na may pinsala sa atay na may paracetamol, kahit na matapos itong mahuli nang higit sa 15 oras. Maaari rin itong maging kapaki-pakinabang sa iba pang mga anyo ng FPN.

Ang paggamit ng N-acetylcysteine sa loob ng 16 na oras matapos ang pagkuha ng gamot ay napakahusay na sa kasalukuyan ang pinsala ng atay mula sa paracetamol na pagkalason ay bihira.

Sa fulminant flow, ang pag-transplant sa atay ay maaaring kailanganin. Ang kaligtasan ng buhay ay mabuti, kaya ang sikolohikal na pagbabagong-tatag ay hindi mahirap.

Pagtataya

Kabilang sa lahat ng pasyente na naospital sa isang pangkalahatang ospital, ang dami ng namamatay ay 3.5%. Ang huling pag-ospital, pagkawala ng malay, pagtaas ng PV, metabolic acidosis at kapansanan sa paggalaw ng bato ay nagpapalala sa pagbabala.

Ang kalubhaan ng pinsala sa droga ay maaaring tinatantya mula sa mga nomograms na isinasaalang-alang ang konsentrasyon ng paracetamol sa dugo at ang panahon matapos ang pagkuha ng gamot. Ang kamatayan ay nangyayari sa ika-4 na ika-18 na araw.

Ang cardiopulmonary at renal failure, madalas na sinusunod sa mga matatanda, ay nagdaragdag ng panganib ng pinsala sa atay kahit na pagkatapos ng pagkuha ng katamtamang dosis ng paracetamol.

[17],