Hepatotoxicity ng paracetamol

Sa mga may sapat na gulang, ang nekrosis ng atay ay bubuo pagkatapos kumuha ng hindi bababa sa 7.5-10 g ng gamot, ngunit ang aktwal na dosis ng gamot ay mahirap tantiyahin, dahil ang pagsusuka ay mabilis na bubuo, at ang data ng anamnesis ay hindi mapagkakatiwalaan.

Ang alkohol, sa pamamagitan ng pag-uudyok ng mga enzyme, ay nagdaragdag ng hepatotoxicity ng paracetamol, upang sa mga pasyente na may alkoholismo, ang pinsala sa atay ay maaaring umunlad na may pang-araw-araw na paggamit ng 4-8 g lamang ng gamot, at sa kaso ng magkakatulad na sakit sa atay - na may mas maliit na dosis.

Ang polar metabolite ng paracetamol ay pangunahing nagbubuklod sa glutathione sa atay. Kapag naubos ang reserbang glutathione, ang paracetamol metabolite ay nag-a-arylate ng nucleophilic macromolecules na mahalaga para sa hepatocyte function, kaya nagiging sanhi ng liver necrosis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Mga sintomas

Nagkakaroon ng pagduduwal at pagsusuka sa loob ng ilang oras pagkatapos uminom ng nakakalason na dosis ng paracetamol. Ang kamalayan ay hindi pinahina. Ang maliwanag na pagpapabuti ay nangyayari pagkatapos ng halos 48 oras; pagkatapos, sa mga ika-3 o ika-4 na araw, lumalala ang kondisyon ng mga pasyente, lumilitaw ang pananakit ng atay at paninilaw ng balat. Tumataas ang aktibidad ng transaminase, at bumababa ang mga antas ng prothrombin. Sa mas matinding mga kaso, ang kondisyon ay mabilis na lumalala sa pag-unlad ng talamak na nekrosis ng atay. Kung walang paggamot, ang talamak na tubular necrosis ay bubuo sa 25-30% ng mga kaso. Ang makabuluhang hypoglycemia at myocardial damage ay sinusunod.

Mga pagbabago sa histological sa atay

Ang pagsusuri sa histological ay nagpapakita ng zone 3 necrosis, mga palatandaan ng fatty degeneration, at isang menor de edad na nagpapasiklab na reaksyon. Maaaring maobserbahan ang napakalaking pagkasira ng collagen, ngunit hindi ito humantong sa cirrhosis.

Panmatagalang pinsala

Ang pangmatagalang (mga 1 taon) na paggamit ng paracetamol (3-4 g/araw) ay maaaring humantong sa talamak na pinsala sa atay. Ang magkakasamang sakit sa atay at alkoholismo ay nagpapataas ng nakakapinsalang epekto ng paracetamol.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Paggamot

Ginagawa ang gastric lavage. Ang pasyente ay naospital. Dahil ang mga palatandaan ng nekrosis sa atay ay lumilitaw nang huli, ang klinikal na pagpapabuti ay hindi dapat magsilbing batayan para sa isang kanais-nais na pagbabala.

Ang sapilitang diuresis at hemodialysis ay hindi nagpapataas ng paglabas ng paracetamol at ang mga metabolite nito na nakagapos na sa mga protina ng tissue.

Ang paggamot ay naglalayong ibalik ang mga reserbang glutathione sa mga hepatocytes. Sa kasamaang palad, ang glutathione ay tumagos nang hindi maganda sa mga selula ng atay. Samakatuwid, ginagamit ang mga precursor ng glutathione at mga sangkap na may katulad na epekto. Ang paggamot ay tinasa ng konsentrasyon ng paracetamol sa plasma. Ang konsentrasyon na ito ay naka-plot sa isang semi-logarithmic na sukat ng konsentrasyon kumpara sa oras at itinuturing na may kaugnayan sa segment ng tuwid na linya na nagkokonekta sa mga punto na tumutugma sa 200 μg/ml pagkatapos ng 4 na oras at 60 μg/ml pagkatapos ng 12 oras. Kung ang konsentrasyon ng paracetamol ng pasyente ay mas mababa sa segment na ito, ang pinsala sa atay ay banayad at maaaring hindi na kailanganin ang paggamot.

Kapag ibinibigay sa intravenously, ang acetylcysteine (mukomist, parvolex) ay mabilis na na-hydrolyzed sa cysteine. Ito ay ibinibigay sa isang dosis na 150 mg/kg sa 200 ml ng 5% glucose solution sa loob ng 15 minuto, pagkatapos ay 50 mg/kg sa 500 ml ng 5% glucose solution sa loob ng 4 na oras at

100 mg/kg sa 1 l ng 5% glucose solution para sa susunod na 16 na oras (kabuuang dosis 300 mg/kg sa loob ng 20 oras). Ang paggamot na ito ay ibinibigay sa lahat ng mga pasyente na may pinsala sa atay na dulot ng paracetamol, kahit na higit sa 15 oras ang lumipas mula noong ibigay ito. Maaari rin itong maging kapaki-pakinabang sa ibang mga anyo ng FPN.

Ang paggamit ng N-acetylcysteine sa loob ng 16 na oras ng pag-inom ng gamot ay napakabisa na ang pinsala sa atay mula sa pagkalason ng paracetamol ay bihira na ngayon.

Sa kaso ng fulminant course, maaaring kailanganin ang isang liver transplant. Ang kaligtasan ng buhay ay mabuti, kaya ang sikolohikal na rehabilitasyon ay hindi mahirap isagawa.

Pagtataya

Sa lahat ng mga pasyente na na-admit sa pangkalahatang ospital, ang namamatay ay 3.5%. Ang late hospitalization, coma, tumaas na PT, metabolic acidosis, at renal dysfunction ay nagpapalala sa prognosis.

Ang kalubhaan ng pinsalang dulot ng droga ay maaaring masuri gamit ang mga nomogram na isinasaalang-alang ang konsentrasyon ng paracetamol sa dugo at ang oras pagkatapos uminom ng gamot. Ang kamatayan ay nangyayari sa ika-4-18 araw.

Ang cardiopulmonary at renal failure, na kadalasang nakikita sa mga matatandang tao, ay nagpapataas ng panganib ng pinsala sa atay kahit na pagkatapos uminom ng katamtamang dosis ng paracetamol.

[ 17 ]