Langerhans cell histiocytosis (histiocytosis X): sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang Langerhans cell histiocytosis (Langerhans cell granulomatosis; histiocytosis X) ay isang proliferation ng dendritic mononuclear cells na may diffuse o focal organ infiltration. Ang sakit ay nangyayari pangunahin sa mga bata. Kasama sa mga manifestation ang pulmonary infiltration, bone lesions, skin rash, liver, hematopoietic, at endocrine dysfunction. Ang diagnosis ay batay sa biopsy. Kasama sa paggamot ang suportang pangangalaga, chemotherapy, o lokal na therapy na may operasyon, radiation therapy, depende sa lawak ng sakit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiology

Ang Histiocytosis X ay nangyayari na may dalas na 1:50,000, at karamihan sa mga apektado ay mga maliliit na bata, bagama't may mga kaso ng mga bata sa pagdadalaga. Gayunpaman, ang mga matatanda, matatanda, at pangunahin sa mga lalaki, ay kadalasang nagkakasakit.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Mga kadahilanan ng peligro

Ang mga salik na nagdudulot ng di-kanais-nais na pagbabala ay kinabibilangan ng edad na wala pang 2 taon at pagpapakalat ng proseso, lalo na ang pagkakasangkot ng hematopoietic system, atay at/o baga.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pathogenesis

Ang Langerhans cell histiocytosis (LCH) ay isang disorder ng dendritic cell function. Ang mga natatanging klinikal na sindrom ng karamdamang ito ay inilarawan sa kasaysayan bilang eosinophilic granuloma, sakit na Hand-Schüler-Christian, at sakit na Letterer-Siwe. Dahil ang mga sindrom na ito ay maaaring magkaibang mga pagpapakita ng pinagbabatayan na karamdaman, at dahil karamihan sa mga pasyente na may LCH ay may higit sa isang sindrom, ang pagtukoy sa mga natatanging sindrom ay higit na makasaysayan.

Ang Histiocytosis X ay nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng abnormal na paglaganap ng mga dendritik na selula sa isa o higit pang mga organo. Maaaring maapektuhan ang mga buto, balat, ngipin, gum tissue, tainga, endocrine organ, baga, atay, spleen, lymph node, at bone marrow. Ang mga organo ay maaaring maapektuhan ng dumaraming mga selula na nagdudulot ng kanilang dysfunction, o ang mga organ na ito ay maaaring makaranas ng presyon mula sa mga kalapit, pinalaki na mga organo. Sa kalahati ng mga kaso, maraming organ ang apektado.

[ 11 ], [ 12 ]

Mga sintomas histiocytosis X

Ang mga sintomas at palatandaan ay iba-iba at depende sa kung aling mga organo ang nakapasok. Ang mga sindrom ay inilarawan ayon sa mga makasaysayang indikasyon, ngunit isang maliit na bilang lamang ng mga pasyente ang may mga klasikong pagpapakita ng sakit.

Eosinophilic granuloma

Ang nag-iisa o multifocal na eosinophilic granuloma (60-80% ng mga kaso ng histiocytosis X) ay kadalasang nangyayari sa mas matatandang mga bata at kabataan, karaniwan ay wala pang 30 taong gulang; Ang peak incidence ay nangyayari sa pagitan ng edad na 5 at 10 taon. Ang mga buto ay kadalasang naaapektuhan, kadalasang may pananakit, kawalan ng kakayahan sa pagbigat, at ang pagbuo ng malambot, malambot na pamamaga (madalas na mainit).

[ 13 ], [ 14 ]

Sakit sa kamay-Schüller-Kristiyano

Ang sindrom na ito (15-40% ng mga kaso ng histiocytosis X) ay madalas na nangyayari sa mga batang may edad na 2 hanggang 5 taon at mas madalas sa mas matatandang mga bata at matatanda. Ito ay isang systemic disorder na klasikong nakakaapekto sa flat bones ng bungo, tadyang, pelvis, at scapula. Ang mahahabang buto at lumbosacral spine ay hindi gaanong karaniwang nasasangkot; ang mga pulso, kamay, paa, at cervical vertebrae ay bihirang maapektuhan. Ang mga pasyente ay karaniwang may exophthalmos dahil sa isang orbital tumor mass. Ang pagkawala ng paningin o strabismus ay bihira at sanhi ng pagkakasangkot ng optic nerve o orbital na mga kalamnan. Ang pagkawala ng ngipin dahil sa apikal at gingival infiltration ay karaniwan sa mga matatandang pasyente.

Ang tipikal na pagpapakita ng sakit ay talamak na otitis media at otitis externa na sanhi ng paglahok ng proseso ng mastoid at petrous na bahagi ng temporal na buto na may bahagyang bara ng auditory canal. Ang diabetes insipidus ay ang huling bahagi ng klasikong triad, na kinabibilangan ng flat bone involvement at exophthalmos, na nasuri sa 5-50% ng mga pasyente, mas madalas sa mga bata na may systemic na pagkakasangkot ng orbit at bungo. Hanggang sa 40% ng mga bata na may sistematikong sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng maikling tangkad. Ang paglusot ng hypothalamus ay maaaring humantong sa pag-unlad ng hyperprolactinemia at hypogonadism. Sa mga bihirang kaso, posible ang iba pang mga sintomas.

Letterer-Sieve disease

Ang sistematikong sakit na ito (15-40% ng mga kaso ng histiocytosis X) ay ang pinaka-malubhang anyo ng histiocytosis X. Karaniwan itong lumilitaw sa mga batang wala pang 2 taong gulang bilang isang eczematoid rash na may scaly exfoliation at seborrhea, kung minsan ay kulay ube, na nakakaapekto sa anit, mga kanal ng tainga, tiyan, at may katangian din sa mga bahagi ng leeg at pantal sa mukha. Ang skin de-epithelialization ay maaaring magsulong ng microbial invasion, na humahantong sa sepsis. Otitis, lymphadenopathy, hepatosplenomegaly, at, sa mga malubhang kaso, ang dysfunction ng atay na may hypoproteinemia at may kapansanan na synthesis ng mga kadahilanan ng coagulation ay madalas na nabubuo. Ang anorexia, irritability, developmental disorder, at pulmonary symptoms (hal., ubo, tachypnea, pneumothorax) ay karaniwan. Ang matinding anemia at kung minsan ay nangyayari ang neutropenia; Ang thrombocytopenia ay isang mahinang prognostic sign. Ang mga magulang ay madalas na nag-uulat ng napaaga na pagngingipin, na kung saan ang mga gilagid ay talagang lumalabas at nakalantad ang immature na dentin. Ang mga magulang ay maaaring maging pabaya at magaspang sa kanilang anak.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Diagnostics histiocytosis X

Ang histiocytosis X ay pinaghihinalaang sa mga pasyente (lalo na sa mga bata) na may hindi maipaliwanag na pulmonary infiltration, mga sugat sa buto, mga sugat sa mata, o mga abnormalidad ng buto sa mukha, at sa mga batang wala pang 2 taong gulang na may tipikal na pantal o malubhang hindi maipaliwanag na multiorgan pathology.

Kung ang mga katangiang sintomas ay nakita, ang pagsusuri sa X-ray ay ginaganap. Ang mga sugat sa buto ay karaniwang may matalim na gilid, bilog o hugis-itlog ang hugis, na may beveled na gilid, na lumilikha ng impresyon ng lalim. Ang ilang mga sugat ay minsan ay hindi nakikilala mula sa Ewing's sarcoma, osteosarcoma, iba pang benign at malignant na mga pathology, o osteomyelitis.

Ang diagnosis ay batay sa biopsy. Ang mga selula ng Langerhans ay karaniwang malinaw na nakikita, maliban sa mas lumang mga sugat. Ang mga cell na ito ay kinilala ng isang pathologist na nakaranas sa diagnosis ng histiocytosis X ayon sa kanilang mga immunohistochemical na katangian, na kinabibilangan ng pagtuklas ng surface CD1a at S-100. Kapag ginawa ang diagnosis, ang lawak ng sakit ay dapat matukoy ng naaangkop na mga pamamaraan ng laboratoryo at imaging.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Paggamot histiocytosis X

Ang mga pasyente ay dapat na regular na bumisita sa mga dalubhasang institusyong medikal upang itama ang paggamot ng histiocytosis X. Ang pangkalahatang pansuportang therapy ay napakahalaga at kasama ang maingat na personal na kalinisan upang limitahan ang pinsala sa mga tainga, balat, at oral cavity. Ang paggamot sa kirurhiko at maging ang mga resection sa matinding sugat ng tissue ng gilagid ay nililimitahan ang lawak ng pinsala sa oral cavity. Ang paggamit ng mga shampoo na naglalaman ng selenium 2 beses sa isang linggo ay isang mabisang lunas para sa seborrheic dermatitis ng anit. Sa kawalan ng isang positibong epekto mula sa paggamit ng shampoo, ang mga glucocorticoid ay inilalapat nang lokal sa maliliit na dami sa maliliit na lugar ng pinsala.

Maraming mga pasyente ang nangangailangan ng hormone replacement therapy para sa diabetes insipidus o iba pang mga pagpapakita ng hypopituitarism. Ang mga pasyente na may mga sistematikong pagpapakita ng sakit ay nangangailangan ng pagsubaybay para sa talamak na dysfunction, partikular na cosmetic o functional orthopedic at mga problema sa balat, neurotoxicity, at mga sikolohikal na problema, at maaaring mangailangan ng psychosocial na suporta.

Ang chemotherapy ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na may multiorgan involvement. Ang mga protocol na inirerekomenda ng Histiocytosis Society ay ginagamit, hinati ayon sa kategorya ng panganib. Sa halos lahat ng mga pasyente na may magandang tugon sa therapy, maaaring ihinto ang paggamot. Ang mga protocol para sa mahinang pagtugon sa therapy ay nasa ilalim ng pagbuo.

Ang lokal na operasyon o radiation therapy ay ginagamit para sa sakit na kinasasangkutan ng isang buto o, mas madalas, maraming sugat sa buto. Kapag ang mga sugat ay naa-access sa mga hindi kritikal na lugar, isinasagawa ang surgical curettage. Dapat iwasan ang operasyon kung may panganib na magkaroon ng kapansanan sa paggana o makabuluhang komplikasyon sa kosmetiko o orthopaedic. Ang radiation therapy ay maaaring ipahiwatig sa mga pasyente na nasa panganib ng skeletal deformity, pagkawala ng paningin dahil sa exophthalmos, pathological fractures, pagkasira ng gulugod at pinsala sa spinal cord o sa mga pasyente na may matinding sakit. Ang mga dosis ng radiation therapy na ginamit ay medyo mas mababa kaysa sa mga ginagamit sa paggamot ng mga sakit na oncological. Ang operasyon at radiation therapy ay dapat gamitin ng mga espesyalistang nakaranas sa paggamot ng histiocytosis X.

Sa mga pasyente na may multi-organ na paglahok at pag-unlad ng proseso, ang karaniwang therapy ay hindi epektibo at mas agresibong chemotherapy ay kinakailangan. Ang mga pasyenteng hindi tumutugon sa second-line therapy (salvage therapy) ay maaaring sumailalim sa bone marrow transplantation, experimental chemotherapy, o immunosuppressive at immunomodulatory therapy.

Pagtataya

Ang sakit na limitado sa balat, lymph node at buto sa mga pasyenteng wala pang 2 taong gulang ay may magandang pagbabala. Ang isang makabuluhang antas ng morbidity at mortality ay sinusunod sa mga batang pasyente na may multiorgan involvement. Ang mga pasyenteng may multiorgan involvement ay kabilang sa high-risk group. Humigit-kumulang 25% ng mga pasyente ay nasa low-risk group. Mababang-panganib na pamantayan ay edad higit sa 2 taon, walang paglahok ng hematopoietic system, atay, baga, pali. Ang mga pamantayan sa peligro ay ang edad sa ilalim ng 2 taon o pagkakasangkot ng mga organ na ito. Ang kabuuang kaligtasan ng buhay sa mga pasyente na may multiorgan na paglahok sa paggamot ay tungkol sa 80%. Ang mga nakamamatay na kinalabasan ay halos wala sa pangkat ng mga pasyente na may mababang panganib, ngunit posible sa pangkat ng mga pasyente na may mataas na panganib na hindi tumugon sa paunang therapy. Ang mga pagbabalik ng sakit ay karaniwan. Ang mga panahon ng exacerbation ng talamak na kurso ng sakit ay maaaring mangyari, lalo na sa mga pasyenteng may sapat na gulang.

[ 24 ], [ 25 ]