Zilt

Ang Zilt ay isang antithrombotic na gamot, ay kabilang sa pangkat ng mga ahente ng antiplatelet.

Mga pahiwatig Zilta

Ginagamit ito upang maiwasan ang paglitaw ng mga sintomas ng atherothrombotic sa mga indibidwal:

• ang mga nagkaroon ng myocardial infarction (dapat magsimula ang therapy sa loob ng ilang araw hanggang 35 araw pagkatapos ng pag-unlad nito);
• ang mga nagdusa ng ischemic stroke (ang kurso ay dapat magsimula sa loob ng 7 araw, ngunit hindi lalampas sa anim na buwan pagkatapos ng pag-unlad nito);
• na nasuri na may patolohiya sa lugar ng peripheral arteries (arterial lesion, pati na rin ang vascular atherothrombosis sa mga binti).

Para sa pag-iwas din para sa mga taong may ACS:

• walang ST segment elevation (sa pagbuo ng hindi matatag na angina o myocardial infarction nang walang pagkakaroon ng Q wave). Kasama rin sa kategoryang ito ang mga taong naglagay ng stent sa panahon ng percutaneous coronary angioplasty; kasama ng aspirin;
• sa talamak na myocardial infarction, kapag may pagtaas sa antas ng ST segment - kasama ang aspirin; mga taong tumatanggap ng therapy na may mga karaniwang gamot at nangangailangan ng thrombolytic na paggamot.

Ginagamit din ang gamot para sa pag-iwas sa thromboembolic at atherothrombotic manifestations sa panahon ng atrial fibrillation.

Para sa layunin sa itaas, ang clopidogrel kasama ng aspirin ay inireseta sa mga indibidwal na may atrial fibrillation na may hindi bababa sa 1 panganib na kadahilanan para sa mga vascular disorder. Bilang karagdagan, ang mga naturang indibidwal ay may mga kontraindiksyon sa paggamit ng mga antagonist ng phylloquinone, at sa parehong oras, mayroon silang mababang panganib ng pagdurugo.

Paglabas ng form

Inilabas sa mga tablet, 7 piraso sa loob ng isang blister cell. Sa loob ng isang hiwalay na pakete - 4 tulad ng mga paltos.

Pharmacodynamics

Pinipigilan ng sangkap na clopidogrel ang proseso ng synthesis ng ADP na may isang receptor na matatagpuan sa platelet, pati na rin ang kasunod na pag-activate ng GP IIb/IIIa complex (bilang resulta ng epekto ng ADP), sa gayon ay pinipigilan ang posibilidad ng pagsasama-sama ng platelet.

Upang makakuha ng isang aktibong inhibitor ng proseso ng pagsasama-sama ng platelet, kinakailangan ang biotransformation ng sangkap na clopidogrel. Pinipigilan din ng sangkap na ito ang pagsasama-sama ng platelet na dulot ng iba pang mga agonist - sa pamamagitan ng pagharang sa pagtaas ng aktibidad ng platelet sa ilalim ng impluwensya ng inilabas na elemento ng ADP. Ang hindi maibabalik na pagbubuklod ng aktibong sangkap ng gamot sa mga receptor ng ADP ng platelet ay isinasagawa. Bilang resulta, ang mga platelet na nalantad sa clopidogrel ay nasira bago matapos ang kanilang ikot ng buhay. Kasabay nito, ang pagpapanumbalik ng normal na function ng platelet ay nangyayari sa bilis na katulad ng rate kung saan ang mga platelet ay na-renew.

Mula sa unang araw ng paggamit ng gamot sa paulit-ulit na pang-araw-araw na dosis (75 mg), mayroong isang kapansin-pansing pagsugpo sa ADP-induced platelet aggregation. Ang epekto na ito ay unti-unting tumataas at pagkatapos ay nagpapatatag sa panahon ng 3-7 araw. Sa balanse, ang average na rate ng pagsugpo sa proseso ng pagsasama-sama sa ilalim ng impluwensya ng isang pang-araw-araw na dosis ng 75 mg ay nasa loob ng 40-60%. Ang mga oras ng pagdurugo, pati na rin ang pagsasama-sama ng platelet, ay bumalik sa kanilang mga unang halaga 5 araw (sa karaniwan) pagkatapos ng pagtatapos ng therapy.

Pharmacokinetics

Kasunod ng paulit-ulit na oral administration ng Zilt sa isang pang-araw-araw na dosis na 75 mg, ang clopidogrel ay mabilis na nasisipsip. Ang pinakamataas na antas ng plasma ng hindi nabagong gamot (humigit-kumulang 2.2-2.5 ng/mL pagkatapos ng isang solong oral na dosis na 75 mg) ay naabot ng humigit-kumulang 45 minuto pagkatapos ng pangangasiwa. Ang rate ng pagsipsip ay hindi bababa sa 50%, batay sa antas ng mga produkto ng pagkasira ng gamot na inilabas sa ihi.

Ang Clopidogrel kasama ang hindi aktibong pangunahing produkto ng pagkasira ay umiikot sa daloy ng dugo. Ang mga ito ay reversibly synthesized (in vitro) na may plasma protein - ayon sa pagkakabanggit sa pamamagitan ng 98% at 94%. Ang relasyon na ito ay nananatiling hindi natutunaw sa panahon ng pagkilos sa vitro sa loob ng malawak na hanay ng iba't ibang mga konsentrasyon.

Ang Clopidogrel ay sumasailalim sa malawak na metabolismo sa atay. Sa vitro at in vivo, mayroong 2 pangunahing metabolic pathway ng substance: ang isa ay pinapamagitan ng mga esterases at nagiging sanhi ng hydrolysis, na nagreresulta sa pagbuo ng isang hindi aktibong carboxylic acid derivative (ito ay bumubuo ng 85% ng lahat ng nagpapalipat-lipat na mga produkto ng pagkasira ng plasma). Ang pangalawang landas ay aksyon na may partisipasyon ng mga enzyme ng hemoprotein P450 system. Sa una, ang clopidogrel ay na-convert sa isang intermediate degradation na produkto: 2-oxo-clopidogrel. Habang patuloy itong sumasailalim sa metabolismo, ang elementong ito ay na-convert sa isang thiol derivative, na isang aktibong produktong degradasyon. Sa vitro, ang metabolic pathway na ito ay pinapamagitan ng mga enzyme na CYP3A4 na may CYP2C19, at CYP1A2 na may CYP2B6. Ang thiol derivative na nakahiwalay sa vitro ay hindi maibabalik at medyo mabilis na na-synthesize sa mga receptor na matatagpuan sa mga platelet, na pumipigil sa pagsasama-sama sa kanila.

Pagkatapos ng oral administration ng isang solong dosis ng Zilt (75 mg), ang kalahating buhay ng aktibong sangkap ay humigit-kumulang 6 na oras. Ang pangunahing circulating breakdown product ay may 8 oras na kalahating buhay (kapag kinuha nang isang beses o paulit-ulit).

Kapag ang isang dosis ng isang gamot na may 14C index ay kinuha nang pasalita, humigit-kumulang 50% ng sangkap ay excreted sa ihi, at isa pang 46% sa feces sa loob ng 120 oras pagkatapos ng pangangasiwa.

[ 1 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang Clopidogrel ay kinuha isang beses sa isang araw sa isang dosis na 75 mg, anuman ang paggamit ng pagkain.

Para sa mga taong may ACS:

• sa kawalan ng ST segment elevation, ang therapy ay nagsisimula sa isang solong dosis ng 300 mg loading dose, na sinusundan ng 75 mg isang beses araw-araw (kasama ang aspirin sa isang dosis na 75-325 mg araw-araw). Dahil ang paggamit ng aspirin sa mas malakas na dosis ay nagdaragdag ng posibilidad ng pagdurugo, huwag lumampas sa 100 mg kapag dosing ito. Walang impormasyon sa pinakamainam na tagal ng therapy. Ang mga resulta ng mga klinikal na pagsusuri ay nagmumungkahi na ang pinaka-angkop na regimen ay isa na may kursong tumatagal ng hindi hihigit sa 1 taon. Ang maximum na epekto ng gamot ay sinusunod pagkatapos ng 3 buwan ng paggamot;
• Ang mga taong may talamak na pag-atake ng myocardial infarction, kung saan ang isang pagtaas sa segment ng ST ay sinusunod: kinakailangang kumuha ng gamot na 75 mg isang beses sa isang araw, na nagsisimula sa isang loading dose na 300 mg, kasama ng aspirin at thrombolytics o wala sila. Kasabay nito, ang mga taong higit sa 75 taong gulang ay dapat magsimula ng paggamot nang hindi gumagamit ng loading dose. Ang kumplikadong paggamot ay dapat magsimula sa lalong madaling panahon pagkatapos ng simula ng mga palatandaan ng karamdaman, at magpatuloy nang hindi bababa sa 1 buwan. Sa kategoryang ito ng mga pasyente, ang mga benepisyo ng paggamit ng Zilt sa kumbinasyon ng aspirin para sa isang panahon na mas mahaba kaysa sa 4 na linggo ay hindi pinag-aralan.

Ang mga taong may atrial fibrillation ay kailangang uminom ng gamot sa halagang 75 mg isang beses sa isang araw. Ginagamit din ang aspirin kasama ng gamot (sa pang-araw-araw na dosis na 75-100 mg).

Kung ang isang dosis ay napalampas:

• kung wala pang 12 oras ang lumipas mula sa oras kung saan karaniwang iniinom ang gamot, ang napalampas na dosis ay dapat na inumin kaagad at ang susunod na dosis ay kinuha sa karaniwang oras;
• Kung ang pagitan ng higit sa 12 oras ay lumipas, ang pasyente ay dapat uminom ng susunod na tableta sa pagkakasunud-sunod sa karaniwang oras. Ang pagdodoble ng dosis upang mabayaran ang napalampas ay ipinagbabawal.

[ 3 ]

Gamitin Zilta sa panahon ng pagbubuntis

Dahil walang impormasyon tungkol sa mga epekto ng clopidogrel sa mga buntis na kababaihan, ang gamot ay kontraindikado sa panahong ito.

Wala ring impormasyon sa pagpasa ng clopidogrel sa gatas ng suso, samakatuwid, ang pagpapasuso ay dapat na ihinto habang ginagamit ang gamot.

Walang negatibong epekto ng Zilt sa antas ng pagkamayabong ng mga hayop sa laboratoryo ang nakita.

Contraindications

Kabilang sa mga contraindications:

• hypersensitivity sa aktibong sangkap ng gamot o iba pang mga pantulong na elemento nito;
• malubhang dysfunction ng atay;
• talamak na anyo ng pagdurugo (halimbawa, intracranial hemorrhage o ulser);
• Walang impormasyon sa paggamit ng gamot sa pagkabata o kabataan.

Mga side effect Zilta

Ang paggamit ng gamot ay maaaring makapukaw ng paglitaw ng ilang mga side effect:

• mga karamdaman ng lymph at systemic na daloy ng dugo: pag-unlad ng leukopenia, neutro- (kabilang ang mga malubhang anyo), granulocyto-, pancyto- o thrombocytopenia (malubha din), pati na rin ang eosinophilia. Bilang karagdagan, ang TTP, anemia (parehong normal at aplastic), agranulocytosis, at nakuha na hemophilia ay maaaring maobserbahan;
• immune manifestations: pag-unlad ng serum sickness, pati na rin ang anaphylactoid sintomas. Ang cross-intolerance sa pagitan ng thienopyridines (hal., prasugrel o ticlopidine) ay maaari ding bumuo;
• mga karamdaman sa pag-iisip: pakiramdam ng pagkalito, pati na rin ang hitsura ng mga guni-guni;
• mga reaksyon ng sistema ng nerbiyos: pagdurugo sa loob ng bungo (kung minsan ay humahantong sa kamatayan), paresthesia, pagkahilo, mga sakit sa panlasa at pananakit ng ulo;
• mga problema sa mga visual na organo: pagdurugo sa mga mata (sa conjunctiva, pati na rin ang retinal o ocular hemorrhage);
• manifestations sa vascular system: matinding pagdurugo, ang hitsura ng vasculitis, hematoma, dumudugo mula sa isang kirurhiko sugat, pati na rin ang pagbaba ng presyon ng dugo;
• mga karamdaman ng respiratory system, sternum organs, at mediastinum: nosebleeds, pati na rin ang pagdurugo sa respiratory duct area (dumudugo sa baga, pati na rin hemoptysis), bronchial spasms, fibrosing alveolitis, at eosinophilic pneumonia;
• manifestations sa gastrointestinal tract: dumudugo sa lugar na ito, sakit ng tiyan, pagtatae, dyspeptic manifestations, gastritis, bloating, pati na rin ang pagsusuka at ulcerative patolohiya sa tiyan o duodenum. Bilang karagdagan, ang pagduduwal, retroperitoneal hemorrhages, gastrointestinal at retroperitoneal bleeding (fatal), pati na rin ang stomatitis at pancreatitis na may colitis (kabilang dito ang lymphocytic o ulcerative form nito) ay nabubuo;
• mga pagpapakita mula sa biliary tract at atay: talamak na dysfunction ng atay, hepatitis, pati na rin ang mga abnormal na antas ng functional na mga parameter ng atay;
• manifestations sa subcutaneous layer at balat: rashes, subcutaneous hemorrhage, pangangati, purpura, at bullous dermatitis (TEN, erythema multiforme, at Stevens-Johnson syndrome). Bilang karagdagan, ang edema ni Quincke, erythematous rash, urticaria, drug intolerance syndrome, drug-type na pantal na sinamahan ng eosinophilia, pati na rin ang mga pangkalahatang sintomas (ang tinatawag na DRESS syndrome), at lichen planus o eksema ay nabubuo;
• nag-uugnay na mga tisyu at istraktura ng buto na may mga kalamnan: pag-unlad ng myalgia, hemarthrosis, arthralgia o arthritis;
• mga karamdaman ng sistema ng ihi at bato: pag-unlad ng glomerulonephritis o hematuria, pati na rin ang pagtaas sa mga antas ng creatinine;
• systemic disorder: lagnat na estado;
• mga pagbabago sa mga resulta ng instrumental at laboratory tests: isang pagbawas sa bilang ng mga platelet na may neutrophils, pati na rin ang pagpapahaba ng oras ng pagdurugo.

[ 2 ]

Labis na labis na dosis

Bilang resulta ng labis na dosis, ang panahon ng pagdurugo ay maaaring pahabain na may karagdagang pag-unlad ng mga komplikasyon.

Ang paggamot ay naglalayong alisin ang mga pagpapakita ng karamdaman. Ang gamot ay walang antidote. Kung kinakailangan ang agarang pagwawasto ng matagal na pagdurugo, ang mga epekto ng gamot ay maaaring alisin sa pamamagitan ng pagsasalin ng masa ng platelet.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Oral anticoagulants.

Ang kumbinasyon sa mga gamot na ito ay hindi inirerekomenda dahil ang ganitong kumbinasyon ay maaaring makapukaw ng pagtaas ng intensity ng pagdurugo. Bagaman ang paggamit ng clopidogrel sa isang pang-araw-araw na dosis na 75 mg ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng S-warfarin o ang INR sa mga taong ginagamot sa warfarin sa loob ng mahabang panahon, ang pinagsamang paggamit ng mga gamot na ito ay nagdaragdag ng posibilidad ng pagdurugo dahil sa pagkakaroon ng mga independiyenteng epekto sa proseso ng hemostasis.

Mga gamot na pumipigil sa aktibidad ng glycoprotein IIb/IIIa.

Ang Clopidogrel ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may mas mataas na peligro ng pagdurugo dahil sa operasyon, trauma, o iba pang mga karamdaman, kasama ang mga ahente na pumipigil sa glycoprotein IIb/IIIa.

Aspirin.

Ang aspirin ay hindi nakakaapekto sa ADP-induced platelet aggregation dahil sa clopidogrel, ngunit ang clopidogrel ay nagpapalakas ng epekto ng aspirin sa collagen-induced platelet aggregation. Bagaman ang pinagsamang paggamit ng 500 mg aspirin dalawang beses araw-araw sa unang araw ay hindi naging sanhi ng isang makabuluhang pagtaas sa oras ng pagdurugo, na nadagdagan ng paggamit ng clopidogrel. Dahil ang aspirin at clopidogrel ay maaaring makipag-ugnayan, na nagdaragdag ng posibilidad ng pagdurugo, ang pinagsamang paggamit ng mga gamot na ito ay dapat gawin nang may pag-iingat. Ngunit may mga data sa parallel na paggamit ng Zilt sa aspirin hanggang sa 12 buwan.

Heparin.

Dahil ang pakikipag-ugnayan ng gamot sa heparin ay nagdaragdag ng posibilidad ng pagdurugo, ang mga gamot na ito ay dapat na pinagsama nang may pag-iingat.

Mga gamot na thrombolytic.

Ang kaligtasan ng pinagsamang paggamit ng clopidogrel, pati na rin ang heparin at fibrin-specific o non-fibrin-specific thrombolytics, ay nasuri sa mga taong may talamak na myocardial infarction. Ang saklaw ng pagdurugo na nauugnay sa droga ay katulad ng naobserbahan sa pinagsamang paggamit ng mga thrombolytic na gamot at aspirin na may heparin.

Mga NSAID.

Ang kumbinasyon ng gamot na may naproxen ay nagpapataas ng saklaw ng nakatagong pagdurugo sa loob ng gastrointestinal tract. Gayunpaman, hindi pa posible na matukoy kung ang posibilidad ng pagdurugo ng gastrointestinal ay tumataas sa paggamit ng anumang NSAID. Para sa kadahilanang ito, kailangan ang pag-iingat kapag pinagsama ang gamot sa mga NSAID (kabilang din dito ang mga COX-2 inhibitors).

Kumbinasyon sa iba pang mga gamot.

Dahil ang clopidogrel ay binago sa aktibong produkto ng pagkasira nito, at ito ay bahagyang nangyayari sa pamamagitan ng pagkilos ng elemento ng CYP2C19, samakatuwid ang paggamit ng mga gamot na nagpapababa sa aktibidad ng enzyme na ito ay malamang na mabawasan din ang mga halaga ng plasma ng metabolite. Upang maiwasan ang gayong epekto, kinakailangan upang maiwasan ang pinagsamang paggamit ng gamot na may malakas o katamtamang mga inhibitor ng elemento ng CYP2C19.

Ang mga gamot na nagpapababa sa bisa ng CYP2C19 ay kinabibilangan ng esomeprazole, voriconazole na may omeprazole, fluoxetine, fluconazole na may fluvoxamine, pati na rin ang ticlopidine na may moclobemide, cimetidine na may chloramphenicol, ciprofloxacin, at oxcarbazepine na may carbamazepine.

PPI na gamot.

Ang isang solong pang-araw-araw na dosis ng omeprazole 80 mg, kasama ng clopidogrel o kapag ang mga gamot na ito ay kinuha sa loob ng 12 oras, ang antas ng aktibong pagkabulok ng produkto ay nabawasan ng 45% (na may naglo-load na dosis) at 40% (na may isang dosis ng pagpapanatili). Laban sa background ng naturang pagbaba, ang pagsugpo sa pagsasama-sama ng platelet ay nabawasan din - ng 39% (na may isang dosis ng pag-load) at ng 21% (na may isang dosis ng pagpapanatili). Maaaring asahan na ang gamot ay magkakaroon ng katulad na pakikipag-ugnayan sa esomeprazole. Samakatuwid, ang pagkuha ng mga gamot sa itaas sa kumbinasyon ay hindi inirerekomenda.

Ang isang hindi gaanong kapansin-pansin na pagbaba sa antas ng metabolite sa dugo ay nabanggit sa kaso ng isang kumbinasyon sa lansoprazole o pantoprazole. Posibleng gamitin ang Zilt at pantoprazole sa kumbinasyon.

Kombinasyon ng therapy sa iba pang mga gamot.

Ang mga antacid ay hindi nakakaapekto sa antas ng pagsipsip ng clopidogrel. Ang mga produkto ng pagkasira ng carboxyl ng sangkap ay may kakayahang pigilan ang aktibidad ng hemoprotein P450 2C9. Bilang isang resulta, ang halaga ng plasma ng mga sumusunod na gamot ay maaaring tumaas - tolbutamide, phenytoin, pati na rin ang mga NSAID na na-metabolize sa pakikilahok ng hemoprotein P450 2C9. Ang Tolbutamide na may phenytoin ay pinapayagan na pagsamahin sa clopidogrel.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Zilt ay dapat itago sa isang lugar na protektado mula sa kahalumigmigan at sikat ng araw, at hindi naa-access ng maliliit na bata.

[ 9 ], [ 10 ]

Mga espesyal na tagubilin

Mga pagsusuri

Ang Zilt ay itinuturing na isang napaka-epektibong gamot. Ang kalamangan nito ay itinuturing din na medyo mababang presyo (kung ihahambing sa iba pang mga analogue). Ang mga pagsusuri ay nagpapakita na ang gamot ay lubos na epektibo sa kaso ng paggamit pagkatapos ng pag-install ng stent, pati na rin pagkatapos ng atake sa puso. Ang pagpapabuti sa kalusugan, pagkawala ng mga pag-atake ng angina at trombosis sa mga ugat na may mga arterya ay nabanggit.

Kabilang sa mga disadvantages - ang mga indibidwal na pasyente ay nag-uulat ng pagbuo ng mga side effect (tulad ng matinding dyspnea at urticaria). Ngunit sa patuloy na therapy, ang mga negatibong pagpapakita na ito ay nawawala sa kanilang sarili pagkatapos ng maikling panahon.

[ 11 ], [ 12 ]

Shelf life

Maaaring gamitin ang Zilt sa loob ng 3 taon mula sa petsa ng paggawa ng produktong panggamot.