Hormone-refractory prostate cancer - Paggamot

Ang hormone-refractory prostate cancer ay isang heterogenous na sakit na kinabibilangan ng ilang mga subgroup ng mga pasyente na may iba't ibang average na pag-asa sa buhay.

Tinatayang pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may hormone-refractory prostate cancer depende sa klinikal na larawan

Klinikal na larawan	Tinatayang pag-asa sa buhay ng pasyente
Asymptomatic PSA elevation
Walang metastases Minimum na metastases Ang isang malaking bilang ng mga metastases	24-27 buwan 16-18 buwan 9-12 buwan
Sintomas na pagtaas sa PSA
Minimum na metastases Ang isang malaking bilang ng mga metastases	14-16 na buwan 9-12 buwan

Ang isang malaking bilang ng mga termino ay ginamit upang tukuyin ang kanser sa prostate na umuunlad pagkatapos ng unang epektibong paggamot. Gayunpaman, kinakailangan na makilala ang androgen-independent ngunit sensitibo sa hormone na prostate cancer mula sa tunay na hormone-refractory prostate cancer. Sa dating kaso, ang pangalawang hormonal manipulations (withdrawal ng antiandrogens, estrogens, glucocorticoids) ay karaniwang may ibang epekto.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Pamantayan para sa hormone-refractory prostate cancer

• Castration level ng testosterone sa serum.
• Dalawa o higit pang mga resulta na may antas ng PSA na 50% sa itaas ng nadir sa tatlong magkakasunod na pagsubok na may pagitan ng 2 linggo.
• Paghinto ng antiandrogens nang hindi bababa sa 4 na linggo (kinakailangan upang kumpirmahin ang diagnosis ng hormone-refractory prostate cancer).
• Nadagdagang PSA sa kabila ng pangalawang hormonal manipulation (kinakailangan upang kumpirmahin ang diagnosis ng hormone-refractory prostate cancer).
• Pag-unlad ng metastases sa mga buto o malambot na tisyu.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Pagsusuri ng pagiging epektibo ng paggamot ng mga pasyente na may hormone-refractory prostate cancer

Bagama't walang kumpletong pag-unawa kung paano nakakaapekto ang paggamot sa mga antas ng PSA, ang marker na ito ay isa sa mga pangunahing predictors ng kaligtasan ng pasyente. Ang mga antas ng PSA ay dapat masuri kasabay ng klinikal na data.

Kaya, ang isang pangmatagalang (hanggang 8 linggo) na pagbaba sa halaga ng PSA ng higit sa 50% sa panahon ng paggamot, bilang isang panuntunan, ay paunang tinutukoy ang isang makabuluhang mas mahabang pag-asa sa buhay para sa mga pasyente.

Sa mga pasyente na may sintomas na metastatic bone lesion, ang pagbaba sa intensity ng sakit o ang kumpletong pagkawala nito ay maaaring magsilbi bilang mga parameter para sa pagtatasa ng pagiging epektibo ng paggamot.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Androgen blockade sa mga pasyente na may hormone-refractory prostate cancer

Ang pag-unlad ng kanser sa prostate laban sa background ng castration ay nangangahulugan ng paglipat ng sakit sa isang androgen-refractory form. Gayunpaman, bago itatag ang diagnosis na ito, kinakailangan upang matiyak na ang antas ng testosterone sa dugo ay tumutugma sa antas ng castration (mas mababa sa 50 ng / dl).

Sa kabila ng paglipat ng kanser sa prostate sa isang hormone-refractory form, ang androgen blockade ay dapat mapanatili. Ang data na ang pagpapanatili ng androgen blockade ay nagbibigay-daan sa pagpapahaba ng buhay ng mga pasyente ay kasalungat, ngunit karamihan sa mga siyentipiko ay sumasang-ayon sa pangangailangan nito.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Pangalawang linya ng hormonal na paggamot

Para sa mga pasyente na may prosteyt cancer progression laban sa background ng androgen blockade, ang mga sumusunod na therapeutic option ay posible: paghinto ng antiandrogens, pagdaragdag ng antiandrogens sa therapy, paggamot na may estrogens, adrenolytics at iba pang mga bagong gamot na kasalukuyang pinag-aaralan.

Anuman ang paunang pagpili ng hormonal na paggamot (medicinal/surgical castration o ionotherapy na may antiandrogens), kinakailangan na lumikha ng maximum androgen blockade sa pamamagitan ng pagdaragdag ng antiandrogens o LHRH analogues sa regimen ng paggamot, ayon sa pagkakabanggit.

Sa hinaharap, kung ang antiandrogen flutamil ay ginagamit upang gamutin ang isang pasyente, maaari itong mapalitan ng bicalutamide sa isang dosis na 150 mg, ang epekto nito ay makikita sa 25-40% ng mga pasyente.

Ang isang ipinag-uutos na kondisyon para sa pagsisimula ng pangalawang linya ng hormonal na paggamot ay ang pagtukoy sa dami ng testosterone sa dugo at pagpapanatili nito sa antas ng pagkakastrat.

Sa kaso ng karagdagang pag-unlad ng sakit, ang isa sa mga opsyon sa therapeutic ay ang paghinto ng mga antiandrogen na gamot. Sa kasong ito, ang antiandrogen withdrawal syndrome (isang pagbaba sa antas ng PSA ng higit sa 50%) ay nangyayari sa halos isang-katlo ng mga pasyente na may hormone-refractory prostate cancer sa loob ng 4-6 na linggo pagkatapos ihinto ang gamot. Ang tagal ng epekto, bilang panuntunan, ay hindi lalampas sa 4 na buwan.

Isinasaalang-alang na ang tungkol sa 10% ng mga nagpapalipat-lipat na androgen ay na-synthesize ng adrenal glands, ang kanilang pag-alis mula sa dugo (bilateral adrenalectomy, drug ablation) ay maaaring huminto sa pag-unlad ng hormone-refractory prostate cancer dahil ang ilang mga tumor cells, bilang panuntunan, ay nagpapanatili ng hormonal sensitivity. Upang makamit ang layuning ito, ginagamit ang ketoconazole at glucocorticoids; ang tugon sa paggamot sa mga gamot na ito ay nangyayari sa karaniwan sa 25% ng mga pasyente (tagal ng mga 4 na buwan).

Bilang pangalawang-linya na paggamot, posible ring gumamit ng mataas na dosis ng estrogen, ang epekto nito ay malamang na natanto sa pamamagitan ng direktang cytotoxic effect sa mga selula ng tumor. Ang klinikal na epekto, na nakamit sa average sa 40% ng mga pasyente, ay madalas na sinamahan ng mga komplikasyon mula sa cardiovascular system (deep vein thrombosis ng lower extremities, myocardial infarction).

Non-hormonal na paggamot (mga cytotoxic na gamot)

Sa kasalukuyan, maraming mga regimen ng chemotherapy ang ginagamit para sa kanser sa prostate sa mga pasyenteng may sakit na hormone-refractory. Bahagyang mas epektibo (batay sa pagsusuri ng kaligtasan ng pasyente) ay mga regimen ng paggamot gamit ang docetaxel kumpara sa mitoxantrone at mga kumbinasyon ng huli na may prednisolone. Ang kalubhaan ng mga epekto ay hindi karaniwang naiiba kapag gumagamit ng iba't ibang mga regimen. Ang average na oras ng kaligtasan ng mga pasyente na ginagamot sa docetaxel ay 15.6-18.9 na buwan. Ang oras ng pangangasiwa ng mga chemotherapeutic na gamot ay karaniwang tinutukoy nang paisa-isa; ang potensyal na benepisyo mula sa paggamit ng mga chemotherapeutic agent at mga posibleng epekto ay dapat talakayin sa bawat pasyente.

Ang isa sa mga pinaka-epektibong therapeutic regimen sa kasalukuyan ay ang paggamit ng docetaxel sa isang dosis na 75 mg/m2 tuwing 3 linggo. Kapag gumagamit ng docetaxel, kadalasang nangyayari ang mga side effect: myelosuppression, edema, pagkapagod, neurotoxicity, dysfunction ng atay.

Bago ang paggamot, ang isang dobleng kumpirmasyon ng progresibong pagtaas sa antas ng PSA laban sa background ng therapy ng hormone ay kinakailangan. Para sa isang tamang interpretasyon ng pagiging epektibo ng cytotoxic na paggamot, ang antas ng PSA bago ito magsimula ay dapat na higit sa 5 ng/ml.

Ang mga kumbinasyon ng docetaxel na may calcitriol ay kasalukuyang pinag-aaralan, pati na rin ang mga alternatibong regimen ng chemotherapy gamit ang pegylated doxorubicin, estramustine, cisplatin, carboplatin at iba pang mga ahente na may nakapagpapatibay na mga resulta.