Hormone Refractory Prostate Cancer - Paggamot

Ang hormone-puro kanser sa prostate ay isang heterogeneous na sakit na kinabibilangan ng maraming mga subgroup ng mga pasyente na may magkakaibang average na longevity.

Tinatayang pag-asa ng buhay ng mga pasyente na may hormone-puro kanser sa prostate, depende sa klinikal na larawan

Klinikal na larawan	Tinatayang buhay pag-asa ng pasyente
Asymptomatic increase sa PSA
Walang metastases Ang minimum na metastases Ang isang malaking bilang ng mga metastases	24-27 buwan 16-18 na buwan 9-12 na buwan
Symptomatic na pagtaas sa PSA
Ang minimum na metastases Ang isang malaking bilang ng mga metastases	14-16 na buwan 9-12 na buwan

Ang isang malaking bilang ng mga tuntunin ay ginamit upang matukoy ang kanser sa prostate, umunlad pagkatapos ng epektibong paggamot sa simula. Gayunpaman, kinakailangan upang makilala ang pagitan ng androgen-independent, ngunit ang hormone-sensitive na prosteyt cancer mula sa tunay na hormone-refractory prostate cancer. Sa unang kaso, ang pangalawang hormonal manipulation (ang pagpawi ng anti-androgens, estrogens, glucocorticoids), bilang isang panuntunan, ay may iba't ibang epekto.

[1], [2], [3],

Pamantayan para sa hormone-purihin kanser sa prostate

• Ang lebel ng testosterone sa serum ng dugo.
• Ang dalawang resulta o higit pa sa antas ng PSA ay 50% na mas mataas kaysa sa isang nadir na may tatlong magkakasunod na pagsusuri na may pagitan ng 2-linggo.
• Abolition ng anti-androgens para sa hindi bababa sa 4 na linggo (kinakailangan upang kumpirmahin ang diagnosis ng hormone-refractory prostate cancer).
• Paglago ng PSA, sa kabila ng pangalawang hormonal manipulation (kinakailangan upang kumpirmahin ang diagnosis ng hormone-refractory prostate cancer).
• Progression ng metastases sa buto o soft tissues.

[4], [5], [6]

Pagsusuri ng pagiging epektibo ng paggamot ng mga pasyente na may hormone-refractory prostate cancer

Sa kabila ng kawalan ng ganap na pag-unawa kung paano nakakaapekto ang paggamot sa antas ng PSA, ang marker na ito ay nagsisilbing isa sa mga pangunahing tagahula ng pag-asa ng buhay ng mga pasyente. Dapat na tasahin ang antas ng PSA kasabay ng clinical data.

Kaya, ang isang mahaba (hanggang 8 na linggo) ay bumaba sa halaga ng PSA ay higit sa 50% sa background ng paggamot. Bilang isang panuntunan, predetermines isang mas matagal na buhay pag-asa ng mga pasyente.

Sa mga pasyente na may symptomatic metastatic bone disease, ang pagbaba sa kasidhian ng sakit o isang kumpletong pagkawala ng mga buto ay maaaring magsilbing mga parameter para sa pagsusuri ng pagiging epektibo ng paggamot.

[7], [8], [9], [10], [11]

Androgen blockade sa mga pasyente na may hormone-refractory prostate cancer

Ang progreso ng kanser sa prostate laban sa background ng castration ay nangangahulugan ng paglipat ng sakit sa form na puro androgen. Gayunpaman, bago maitatag ang diagnosis na ito, kailangan mong tiyakin na ang antas ng testosterone sa dugo ay tumutugma sa pagkakastrat (mas mababa sa 50 ng / dl).

Sa kabila ng paglipat ng kanser sa prostate sa isang form na matigas ang hormone, dapat na panatilihin ang androgen blockade. Data para sa na. Na ang pagpapanatili ng androgenic blockade ay nagbibigay-daan upang pahabain ang isang buhay ng mga pasyente, ay hindi pantay-pantay, gayunpaman ang karamihan ng mga siyentipiko ay sumasang-ayon sa opinyon tungkol sa pangangailangan nito.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Ang ikalawang linya ng hormonal na paggamot

Para sa mga pasyente na may progresong mga prosteyt kanser sa androgen-agaw therapy, ang mga sumusunod na pagpipilian ay magagamit: ang pagpawi ng anti-androgens, anti-androgens karagdagan sa therapy, estrogen therapy, at iba pang mga adrenolytics researched ngayong bagong gamot.

Hindi alintana ang unang pagpili ng hormonal treatment (gamot / ionotherapy operative castration o anti-androheno) na kinakailangan upang lumikha ng pinakamataas na androgen pagbangkulong sa pamamagitan ng pagdaragdag sa paggamot pamumuhay ayon sa pagkakabanggit anti-androheno o LHRH analogs.

Sa hinaharap, kung ang antiandrogen flutamyl ay ginagamit upang gamutin ang pasyente, maaari itong mapalitan ng bicalutamide sa isang dosis ng 150 mg, ang epekto nito ay nakikita sa 25-40% ng mga pasyente.

Ang isang ipinag-uutos na kondisyon para sa pagsisimula ng ikalawang linya ng hormonal na paggamot ay ang pagpapasiya ng halaga ng testosterone sa dugo at pagpapanatili nito sa antas ng castration.

Sa kaso ng karagdagang pag-unlad ng sakit, ang isa sa mga therapeutic option ay ang pag-aalis ng antiandrogenic na gamot. Kaya pagkansela anti-androheno (tanggihan sa PSA higit sa 50%) syndrome ay nangyayari sa tungkol sa isang ikatlo ng mga pasyente na may hormone sutil prosteyt kanser sa loob ng 4-6 linggo pagkatapos pigil ng gamot. Ang tagal ng epekto, bilang isang panuntunan, ay hindi hihigit sa 4 na buwan.

Given na ang tungkol sa 10% ng nagpapalipat-lipat androgens synthesized adrenal kanilang pag-alis mula sa dugo (bilateral adrenalectomy, droga ablation) ay maaaring itigil ang pag-usad gormonrefrakgernogo prostate cancer bilang bahagi ng tumor cells ay karaniwang Pinapanatili hormone sensitivity Upang makamit ang layuning ito, ang ketoconazole at glucocorticoid bilang tugon sa paggamot Ang mga gamot na ito ay nangyayari sa average sa 25% ng mga pasyente na may (tagal tungkol sa 4 na buwan).

Bilang paggamot ng ikalawang linya, posible ring gamitin ang estrogen sa mataas na dosis, ang epekto nito, marahil, ay natanto sa pamamagitan ng direktang cytotoxic effect sa mga selula ng tumor. Ang klinikal na epekto, na nakukuha sa average sa 40% ng mga pasyente, ay madalas na kasama ng mga komplikasyon mula sa cardiovascular system (malalim na ugat trombosis ng mas mababang paa't kamay, myocardial infarction).

Non-hormonal treatment (cytotoxic drugs)

Sa kasalukuyan, maraming mga scheme ng chemotherapy para sa kanser sa prostate ang ginagamit sa mga pasyente na may sakit na hormone-matigas ang ulo. Ang regimens sa paggamot gamit ang docetaxel kumpara sa mitoxantrone at mga kumbinasyon ng huli na may prednisolone ay medyo mas epektibo (batay sa isang pag-aaral ng mga lifespan ng mga pasyente). Ang kalubhaan ng mga epekto sa pangkalahatan ay hindi naiiba kapag gumagamit ng iba't ibang mga pakana. Ang pag-asa ng buhay ng mga pasyente sa background ng paggamot na may docetaxel ay nasa average na 15.6-18.9 na buwan. Ang tiyempo ng appointment ng mga chemotherapeutic na gamot ay kadalasang tinutukoy nang isa-isa, ang potensyal na benepisyo mula sa paggamit ng mga kemoterapeutikong mga ahente at mga posibleng epekto ay kailangang talakayin sa bawat pasyente.

Ang isa sa mga pinakaepektibong therapeutic regimens ay kasalukuyang ang paggamit ng docetaxel sa isang dosis na 75 mg / m - bawat 3 linggo. Kapag gumagamit ng docetaxel, bilang panuntunan, may mga epekto: myelosuppression, pamamaga, pagkapagod, neurotoxicity, may kapansanan sa pag-andar ng atay.

Bago ang paggamot, kinakailangan upang kumpirmahin ang progresibong pagtaas ng antas ng PSA nang dalawang beses sa background ng hormonal therapy. Para sa isang tamang interpretasyon ng pagiging epektibo ng cytotoxic treatment, ang antas ng PSA bago ang simula nito ay dapat na higit sa 5 ng / ml.

Ito ay kasalukuyang pagsasagawa ng isang pag-aaral ng docetaxel kumbinasyon sa calcitriol, at alternatibong regimens na may pegylated doxorubicin, estramustine, cisplatin, Carboplatin, at iba pang paraan sa paghikayat sa mga resulta.