Hunter's syndrome

Ang Hunter syndrome ay isang genetic defect sa intracellular carbohydrate (glycosaminoglycan) catabolism na naililipat sa mga lalaki sa pamamagitan ng X-linked recessive inheritance at nagiging sanhi ng mga abnormalidad ng skeletal at organ at mental retardation.

Ang sindrom na ito ay tinatawag ding mucopolysaccharidosis type II at inuri bilang isang lysosomal storage disease. Ayon sa ICD-10, ang congenital enzymopathy na ito ay inuri bilang isang metabolic disorder at may code na E76.1.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiology

Ayon sa mga dayuhang eksperto, halos dalawang libong mga pasyenteng nabubuhay lamang ang dumaranas ng Hunter syndrome sa buong mundo. 500 sa kanila ay nakatira sa USA, 70 sa Korea, 20 sa Pilipinas, 6 sa Ireland. Isang buhay na pasyente ang binilang sa Chile, Pakistan, India, Palestine, Saudi Arabia, Iran at New Zealand.

Ang isang pag-aaral ng insidente sa mga lalaking British ay natagpuan na ang rate ay humigit-kumulang isang kaso sa 130,000 live-born na lalaki.

Ayon sa iba pang mga mapagkukunan, sa mga bansang Europa, ang Hunter syndrome ay napansin sa isang batang lalaki sa bawat 140-156 libong mga batang lalaki na ipinanganak na may buhay.

Sa mga babaeng bata, ang mga kalat-kalat na kaso ng sakit na ito ay napakabihirang.

[ 5 ]

Mga sanhi Hunter's syndrome

Napag-alaman ng mga geneticist na ang mga sanhi ng Hunter syndrome ay mga mutasyon sa IDS gene (na matatagpuan sa X chromosome, locus Xq28), na nag-encode sa I2S enzyme.

Ang mucopolysaccharides, na kilala rin bilang glycosaminoglycans (GAGs), ay ang carbohydrate component ng macromolecules ng mga kumplikadong protina na tinatawag na proteoglycans, na pumupuno sa mga puwang sa pagitan ng mga cell at bumubuo sa matrix. Ang matrix ay pumapalibot sa mga selula at mahalagang "balangkas" ng mga tisyu. Ngunit tulad ng maraming iba pang biochemical na bahagi ng katawan, ang mga proteoglycan ay napapailalim sa metabolismo. Sa partikular, ang dalawang uri ng mga molekula ng GAG, ang dermatan sulfate at heparan sulfate, ay dapat ma-metabolize ng enzyme I2S, na naroroon sa kanilang komposisyon bilang sulfated alpha-L-iduronic acid.

Ang kakulangan ng enzyme na ito sa Hunter syndrome ay humahantong sa hindi kumpletong hydrolysis ng dermatan at heparan sulfate, at nag-iipon sila sa mga lysosome ng mga selula ng halos lahat ng mga tisyu (balat, kartilago, tendon, intervertebral disc, buto, pader ng daluyan, atbp.). Ang ganitong paglabag sa glycosaminoglycan catabolism ay nangangailangan ng mga pathological na pagbabago sa istraktura ng mga tisyu, at ito naman, ay nagiging sanhi ng pagbuo ng mga anatomical defect at functional disorder ng iba't ibang mga sistema at organo.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Mga kadahilanan ng peligro

Malinaw na mga kadahilanan ng panganib para sa pagmamana ng mucopolysaccharidosis type II ng isang batang lalaki: ang pagkakaroon ng isang may depektong gene sa X chromosome ng ina, na malusog (siya ay may pangalawang X chromosome na nagbabayad para sa mutation ng gene), ngunit ito ay isang carrier ng binagong IDS gene.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Pathogenesis

Habang pinag-aaralan ang pathogenesis ng Hunter syndrome, natukoy ng mga endocrinologist sa mga pasyente na may sakit na ito ang kakulangan ng isa sa mga intracellular enzymes ng lysosomal hydrolase class - iduronate sulfatase (I2S), na nagsisiguro sa proseso ng pagbagsak ng mucopolysaccharides.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Mga sintomas Hunter's syndrome

Ang rate ng pag-unlad ng sakit mula sa unang yugto hanggang sa klinikal na malubhang anyo ay malawak na nag-iiba, at ang mga sintomas ng Hunter syndrome - iyon ay, ang kanilang presensya at antas ng pagpapakita - ay naiiba sa bawat partikular na kaso.

Ang congenital disease na ito ay isang progresibong patolohiya, kahit na ang diagnosis ay nabuo bilang isang mahina o banayad na anyo. Malinaw na ang anyo ng pagpapakita ng mucopolysaccharidosis type II ay nakasalalay sa likas na katangian ng genetic mutations at tinutukoy ang parehong edad ng pagpapakita ng sakit at ang kalubhaan ng patolohiya. Ang mga palatandaan ng isang malubhang anyo ng Hunter syndrome (uri A) ay nabanggit sa karaniwan sa edad na dalawa at kalahating taon at tumindi nang napakabilis. Sa mga pasyente na may mahinang anyo (uri B), ang mga sintomas ay maaaring lumitaw sa lima hanggang walong taon (sa karaniwan, ayon sa istatistika, sa 4.5 taon) o kahit na sa pagdadalaga.

Dapat tandaan na ang mga unang palatandaan ng Hunter syndrome ay hindi nagpapakita ng kanilang sarili sa kapanganakan ng bata, ngunit nagsisimulang maging kapansin-pansin pagkatapos ng unang taon ng buhay. Ang mga sintomas na ito ay hindi tiyak - madalas na impeksyon sa upper respiratory tract, pamamaga ng tainga, inguinal o umbilical hernias, kaya mahirap agad na gumawa ng diagnosis.

Habang nagpapatuloy ang akumulasyon ng mga glycosaminoglycans sa mga selula ng iba't ibang mga tisyu, lumilitaw ang mga klinikal na sintomas ng Hunter syndrome, tulad ng:

• pagpapalaki at pag-coarsening ng facial features dahil sa maraming dysostoses (buong labi, malalaking bilog na pisngi, malapad na ilong na may patag na tulay, makapal na dila);
• malaking ulo (macrocephaly);
• pagpapaikli ng cervical spine;
• nadagdagan ang laki ng tiyan;
• mababa, paos na boses (dahil sa pagpapalawak ng vocal cords);
• stridor (wheezing) paghinga;
• apnea (paghinto ng paghinga habang natutulog);
• hindi tamang pagbuo ng dental row (malaking interdental space, thickened gums);
• pampalapot at pagbaba ng pagkalastiko ng balat;
• kulay-ivory na papular na mga sugat sa balat sa isang mesh-like pattern sa pagitan ng mga blades ng balikat sa likod, sa mga gilid ng dibdib, sa mga braso at binti (ang mga palatandaang ito ay halos pathognomonic para sa Hunter syndrome);
• progresibong pagkawala ng pandinig;
• pagpapalaki ng atay at pali (hepatosplenomegaly);
• pagpapahina ng paglago (lalo na kapansin-pansin pagkatapos ng tatlong taon);
• limitasyon ng joint mobility na humahantong sa ataxia (flexion contractures dahil sa desostoses ng multiplex at mga stress sa istraktura ng cartilage at tendons);
• mental retardation;
• mga karamdaman sa pag-iisip sa anyo ng kakulangan sa atensyon, mga pag-atake ng agresyon at pagkabalisa, mga karamdaman sa pagtulog, mga mapilit na karamdaman, atbp.

[ 22 ], [ 23 ]

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Ang mga kahihinatnan at komplikasyon ng karagdagang akumulasyon ng GAG sa lysosomes ng mga cell ay nakakaapekto sa:

• mga pag-andar ng puso (dahil sa pampalapot ng mga balbula at myocardium, nabuo ang cardiomyopathy at mga anomalya ng valvular);
• respiratory tract (pag-unlad ng sagabal dahil sa akumulasyon ng heparan at dermatan sulfate sa mga tisyu ng trachea);
• pandinig (kumpletong pagkabingi);
• musculoskeletal system (spinal deformity, dysplasia ng pelvis o femoral head, mga buto ng pulso, maagang osteoarthritis, mga problema sa paggalaw);
• katalinuhan at nagbibigay-malay na pag-andar (na may hindi maibabalik na pagbabalik ng pag-unlad ng kaisipan);
• Central nervous system at psyche (mga problema sa pag-uugali).

Sa Hunter syndrome type B, ang isang organ ay maaaring pathologically altered, habang ang mga intelektwal na kakayahan ay halos hindi naaapektuhan: kadalasan, ang mga kasanayan sa pandiwang at pag-aaral na bumasa ay maaaring may kapansanan. Ang average na edad ng kamatayan sa mga banayad na kaso ng sakit ay 20-22 taon, ngunit ang pag-asa sa buhay ay maaaring mga 40 taon o higit pa.

Ang malubhang anyo ng sindrom ay humahantong sa mas maagang pagkamatay (12-15 taon) bilang resulta ng mga komplikasyon sa cardiorespiratory.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Diagnostics Hunter's syndrome

Ngayon, ang diagnosis ng Hunter syndrome ay kinabibilangan ng:

• pagsusuri at pagkakakilanlan ng mga nakikitang palatandaan ng sakit;
• mga pagsusuri: ihi para sa antas ng glycosaminoglycans at dugo para sa aktibidad ng I2S enzyme;
• Balat biopsy para sa pagkakaroon ng iduronate sulfatase sa fibroblasts at pagpapasiya ng kanyang functional kasapatan.

Ang genetic analysis (prenatal diagnostics) ay isinasagawa sa mga kaso ng family history ng sindrom na ito, kung saan ang isang pagbutas ng amniotic sac ay ginaganap at ang enzymatic na aktibidad ng I2S sa amniotic fluid ay sinusuri. Mayroon ding mga pamamaraan para sa pagtukoy ng aktibidad ng enzyme na ito sa pusod ng dugo ng fetus o sa tissue ng chorionic villi (sa pamamagitan ng cordocentesis at biopsy).

Ang mga instrumental na diagnostic ay isinasagawa:

• X-ray ng lahat ng buto (upang matukoy ang ossification anomalya at bone deformities);
• Ultrasound ng mga organo ng tiyan;
• spirometry;
• ECG (upang makita ang mga abnormalidad ng puso);
• EEG, CT at MRI ng utak (upang makita ang mga pagbabago sa tserebral).

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Iba't ibang diagnosis

Ang mga differential diagnostic ay naglalayong makilala ang Hunter syndrome mula sa iba pang mga uri ng mucopolysaccharidoses (Hurler, Scheie, Hurler syndromes, atbp.), lipochondrodystrophy (gargoylism), multiple sulfatase deficiency (mucosulfatidosis), atbp.

Paggamot Hunter's syndrome

Dahil sa likas na katangian ng patolohiya, ang paggamot ng Hunter syndrome ay nakatuon sa pangangalaga sa pampakalma - upang mabawasan ang mga epekto ng pagkasira ng maraming mga function ng katawan. Iyon ay, ang supportive at symptomatic na paggamot ay kadalasang nakatuon sa mga komplikasyon ng cardiovascular at mga problema sa respiratory tract. Halimbawa, ang surgical treatment sa anyo ng pagtanggal ng tonsil at adenoids ay maaaring magbukas ng mga daanan ng hangin ng bata at makatulong na mapawi ang mga komplikasyon sa paghinga. Gayunpaman, habang lumalaki ang sakit, ang mga tisyu ay hindi bumalik sa normal, kaya ang mga problema ay maaaring bumalik.

Sa mahabang panahon, ang pinakaepektibong diskarte ay ang bone marrow transplant o hematopoietic stem cell transplant bilang bagong pinagmumulan ng nawawalang I2S enzyme. Ang transplant ng utak ng buto ay maaaring mapabuti o ihinto ang pag-unlad ng ilang mga pisikal na sintomas sa mga unang yugto ng sakit, ngunit ito ay walang silbi para sa progresibong cognitive dysfunction. Samakatuwid, ang mga naturang operasyon ay bihirang gumanap sa Hunter syndrome.

Ang kasalukuyang focus ay sa enzyme replacement therapy, ibig sabihin, pang-matagalang (at sa kasong ito panghabambuhay) na pangangasiwa ng exogenous enzyme I2S. Ang pangunahing gamot para sa sindrom na ito ay Elaprase, na naglalaman ng recombinant lysosomal enzyme idursulfase, katulad ng endogenous one. Ang gamot na ito ay pumasa sa mga klinikal na pagsubok noong 2006 at naaprubahan ng FDA.

Para sa mga pasyenteng pediatric at kabataan, ang Elaprazu ay dapat ibigay sa intravenously sa pamamagitan ng pagbubuhos minsan sa isang linggo sa rate na 0.5 mg bawat kilo ng timbang ng katawan. Ang mga posibleng side effect ay kinabibilangan ng mga reaksyon sa balat, pananakit ng ulo at pagkahilo, panginginig, hot flashes sa ulo, mga pagtaas ng presyon ng dugo, pagkagambala sa tibok ng puso, igsi ng paghinga, spasms ng bronchial, pananakit ng kasukasuan at tiyan, pamamaga ng malambot na tissue, atbp.

Isang mahalagang bahagi ng paggamot sa Hunter syndrome ang physiotherapy: ang isang maayos na napiling hanay ng exercise therapy ay nakakatulong na mapanatili ang joint mobility sa mga unang yugto ng sakit, at ang electrophoresis at magnetic therapy ay nakakatulong na mabawasan ang intensity ng joint pain. Ang mga nagpapakilalang ahente at bitamina ay inireseta din upang suportahan ang paggana ng cardiovascular system, baga, atay, bituka, atbp.

Pag-iwas

Ang pag-iwas sa mga congenital syndrome, na kinabibilangan ng mucopolysaccharidoses, ay posible lamang sa pamamagitan ng prenatal diagnostics, pati na rin ang genetic testing ng mga magulang sa hinaharap kapag nagpaplano ng pagbubuntis at pagpapayo sa mga pamilya na mayroon nang may sakit na anak.

Para sa ilang mga bata na may Hunter syndrome, ang maagang pagsusuri ay maaaring maiwasan o maantala ang pagbuo ng malubhang kahihinatnan ng patolohiya, kahit na ang enzyme replacement therapy ay hindi maaaring gamutin ang genetic defect.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Pagtataya

Kahit na ang paggamot ay maaaring mapataas ang pag-asa sa buhay at mapabuti ang kalidad ng buhay ng mga bata na may ganitong patolohiya, ang mga pasyente na may malubhang Hunter syndrome ay namamatay bago umabot sa edad na 15. At sa kawalan ng mga sintomas ng pag-iisip, ang mga naturang pasyente na may malubhang kapansanan ay maaaring mabuhay nang dalawang beses nang mas mahaba.