Hunter syndrome

Hunter Syndrome ay isang genetic depekto sa intracellular catabolism ng carbohydrates (glycosaminoglycans), na ipinadala sa pamamagitan ng batang lalaki X-linked umuurong mana at maging sanhi ng kalansay abnormalities, mga laman-loob at mental pagpaparahan.

Ang syndrome na ito ay tinatawag ding uri II mucopolysaccharidosis at tinutukoy bilang lysosomal na mga sakit sa akumulasyon. Ayon sa ICD-10, ang congenital fermentopathy na ito ay inuri bilang isang metabolic disorder at may kodigo E76.1.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiology

Ayon sa mga dayuhang eksperto, mayroon lamang mga dalawang libong mga pasyenteng naninirahan mula sa Hunter syndrome sa buong mundo. 500 ang nakatira sa US, 70 sa Korea, 20 sa Pilipinas, at 6 sa Ireland. Ang isang pasyenteng nabubuhay ay binibilang sa Chile, Pakistan, India, Palestine, Saudi Arabia, Iran at New Zealand.

Ang isang pag-aaral ng morbidity sa mga lalaking British ay nagpakita na ang antas nito ay humigit-kumulang isang kaso sa bawat 130,000 lalaki na ipinanganak na buhay.

Ayon sa iba pang mga pinagmumulan, sa mga bansang European, ang Hunter's syndrome ay napansin sa isang batang lalaki para sa bawat 140-156 libong live na ipinanganak na mga batang lalaki.

Sa mga babaeng babae, ang mga kaso ng sporadic na sakit na ito ay napakabihirang.

[5]

Mga sanhi hunter syndrome

Ang mga genetika ay itinatag na ang mga sanhi ng Hunter syndrome ay ang mga mutation ng gene ng ID (matatagpuan sa X kromosoma, locus Xq28), na naka-encode sa enzyme ng I2S.

Mucopolysaccharides, na kilala rin bilang glycosaminoglycans (GAG), ay carbohydrate component macromolecular protina kumplikadong proteoglycans, pagpuno ang puwang sa pagitan ng mga cell at bumubuo ng matrix. Ang matris ay pumapalibot sa mga selula at, sa katunayan, ang "balangkas" ng mga tisyu. Ngunit, tulad ng maraming iba pang mga sangkap ng biochemical ng katawan, ang mga proteoglycans ay sumasailalim sa metabolismo. Sa partikular, ang mga molecules ng dalawang uri ng tukso - heparan sulpate at dermatan sulpate - sa pamamagitan ng I2S enzyme ay dapat na alisin sulpate, matatagpuan sa kanilang komposisyon sa anyo ng sulfated alpha-L-iduronic acid.

Kakulangan ng enzyme sa panahon Hunter resulta syndrome sa hindi kumpletong haydrolisis dermatan- at heparan sulpit, at sila maipon sa lysosomes ng mga cell ng halos lahat ng tisyu (skin, kartilago, tendons, intervertebral discs, buto, dugo vessels at mga pader al.). Ito paglabag sa catabolism ng glycosaminoglycans entails pathological mga pagbabago sa istraktura ng tissue, at ito, sa turn, nagiging sanhi ng formation ng pangkatawan depekto at functional disorder ng iba't-ibang mga sistema at organo.

[6], [7], [8], [9], [10]

Mga kadahilanan ng peligro

Ang halata na panganib kadahilanan mana mucopolysaccharidosis type II sanggol na lalaki: ang presensya ng isang may sira gene sa kromosomang X ina kung sino ang malusog na (ito ay may isang pangalawang X chromosome compensates para sa mga gene pagbago), ngunit ito ay isang carrier ng nabagong gene IDS.

[11], [12], [13], [14], [15]

Pathogenesis

Paggalugad sa pathogenesis ng Hunter sindrom, endocrinologists natagpuan sa mga pasyente na may sakit na ito ang kakulangan ng isang klase ng mga intracellular enzymes ng lysosomal hydrolases - iduronatsulfatazy (I2S), nagsisiguro ang proseso ng paghahati ng mucopolysaccharides.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Mga sintomas hunter syndrome

Ang rate ng paglipat ng sakit mula sa paunang yugto sa malubhang pormularyo sa clinically malawak na nagaganap, at ang mga sintomas ng Hunter syndrome-iyon ay, ang kanilang presensya at antas ng pagpapakita-iba-iba sa bawat kaso.

Ang katutubo na sakit na ito ay tumutukoy sa mga progresibong pathology, kahit na ang diagnosis ay binuo bilang isang weakened o mild form. Ito ay malinaw na ang anyo ng manifestation ng uri ng mucopolysaccharidosis II ay depende sa likas na katangian ng genetic mutations at tumutukoy sa parehong edad ng pagpapahayag ng sakit at ang kalubhaan ng patolohiya. Ang mga palatandaan ng malubhang anyo ng Hunter syndrome (uri A) ay karaniwang nakikita sa edad na dalawa at kalahating taon at napakabilis na pinalaki. Sa mga pasyente na may isang weakened form (uri B), ang mga sintomas ay maaaring lumitaw sa limang hanggang walong taon (isang average na 4.5 taon sa mga istatistika) o kahit na sa pagbibinata.

Dapat tandaan na ang unang mga palatandaan ng Hunter syndrome sa panahon ng kapanganakan ng bata ay hindi nagpapakita ng kanilang sarili, ngunit nagsimulang maging kapansin-pansin pagkatapos ng unang taon ng buhay. Ang mga sintomas ng mga hindi nonspecific na ito - madalas na mga impeksiyon sa itaas na respiratory tract, pamamaga ng mga tainga, inguinal o umbilical hernia, kaya mahirap i-diagnose kaagad.

Habang ang akumulasyon ng mga glycosaminoglycans sa mga selula ng iba't ibang mga tisyu ay patuloy, mayroong mga klinikal na sintomas ng Hunter syndrome bilang:

• pagpapalaki at pagtaas ng mga facial features dahil sa maramihang mga dysostoses (buong labi, malalaking round cheeks, malawak na ilong na may pipi tulay ng ilong, thickened dila);
• malaking ulo (macrocephaly);
• pagpapaikli ng cervical spine;
• pinalaki ang laki ng abdomen;
• mababang namamait na tinig (dahil sa pagpapalawak ng vocal cord);
• wheezing (wheezing) paghinga;
• apnea (pagtigil sa paghinga sa isang panaginip);
• hindi tamang pormasyon ng dentition (malaking distansya ng interdental, thickened gums);
• pampalapot at pagbabawas ng pagkalastiko ng balat;
• papular lesyon ivory kulay sa isang reticular istraktura sa pagitan ng scapulae sa likod, sa gilid ng dibdib, mga braso at binti (mga tampok na ito ay halos pathognomonic para Hunter syndrome);
• progresibong pagdinig sa pandinig;
• pagpapalaki ng atay at pali (hepatosplenomegaly);
• laglag sa paglago (lalo na kapansin-pansin na larangan ng tatlong taon);
• na humahantong sa limitasyon ng ataxia ng kadaliang mapakilos ng mga kasukasuan (pag-aayos ng pag-aayos dahil sa mga deformity ng multiplex at nuances sa istraktura ng kartilago at tendon);
• mental retardation;
• mga sakit sa isip sa anyo ng kakulangan sa atensyon, atake ng agresyon at pagkabalisa, mga karamdaman sa pagtulog, mapanghimasok na karamdaman, atbp.

[22], [23]

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Ang mga kahihinatnan at komplikasyon ng karagdagang akumulasyon ng GAG sa mga cell ng lysosome ay nakakaapekto sa:

• pag-andar ng puso (dahil sa pagpapapisa ng mga valves at myocardium, cardiomyopathies at valvular anomalya);
• respiratory tract (pagbuo ng sagabal dahil sa akumulasyon ng heparan at dermatan sulfate sa mga tisyu ng tracheal);
• pandinig (kabuuang pagkabingi);
• sistema ng musculoskeletal (spinal deformity, pelvic o femoral bone dysplasia, mga pulso ng pulso, maagang osteoarthritis, mga problema sa paggalaw);
• pag-iisip at nagbibigay-malay na pag-uugali (na may hindi maaaring pawalang-bisa na pag-unlad ng kaisipan);
• CNS at psyche (mga problema sa asal).

Sa Hunter's syndrome type B, ang isang organ ay maaaring binago ng pathologically, at ang mga intelektwal na kakayahan ay halos hindi naapektuhan: ang pinakamadalas na lumabag ay maaaring makabisado sa mga kasanayan sa pandiwang at natututong magbasa. Ang average na edad ng nakamamatay na resulta ng banayad na sakit ay 20-22 taon, ngunit mayroong isang buhay na pag-asa ng halos 40 taon o higit pa.

Ang matinding anyo ng sindrom ay humantong sa mas maagang pagkamatay (12-15 taon) - bilang resulta ng mga komplikasyon ng cardiorespiratory.

[24], [25], [26]

Diagnostics hunter syndrome

Sa ngayon, ang diagnosis ng Hunter syndrome ay kinabibilangan ng:

• Examination at pagtuklas ng nakikitang mga palatandaan ng sakit;
• pinag-aaralan: ihi sa antas ng glycosaminoglycans at dugo sa aktibidad ng enzyme I2S;
• biopsy sa balat para sa pagkakaroon ng iduronate sulfatase sa fibroblasts at ang pagpapasiya ng pagiging praktikal nito.

Genetic pagtatasa (prenatal diagnosis) ay isinasagawa sa mga kaso ng isang pamilya kasaysayan ng syndrome, na gumagawa ng amniocentesis at galugarin I2S enzymatic aktibidad sa amniotic fluid. Mayroon ding mga paraan upang matukoy ang aktibidad ng enzyme na ito sa fetal umbilical cord o sa chorionic villus tissue (sa pamamagitan ng cordocentesis at biopsy).

Isinasagawa ang mga instrumental na diagnostic:

• X-ray ng lahat ng mga buto (upang matukoy ang mga anomalya ng ossification at buto deformities);
• Ultratunog ng lukab ng tiyan;
• spirometry;
• ECG (para sa pagtuklas ng mga sakit sa puso);
• EEG, CT at MRI ng utak (upang matuklasan ang mga pagbabago sa tserebral).

[27], [28], [29]

Iba't ibang diagnosis

Differential diagnosis ay inilaan upang makilala Hunter syndrome mula sa iba pang mga species mukopolisaharidozaov (ni hurler syndromes, Sheye, hurler et al.), Lipohondrodistrofiey (gargoilizmom), ang maramihang mga sulfatase kakulangan (mukosulfatidozom) etc.

Paggamot hunter syndrome

Dahil sa likas na katangian ng patolohiya, ang paggamot ng Hunter syndrome ay naka-focus sa pampakalma therapy - upang mabawasan ang mga epekto ng pagkasira ng maraming mga function ng katawan. Iyon ay, madalas na nakatuon ang suporta at palatandaan na paggamot sa mga komplikasyon ng cardiovascular at mga problema sa respiratory tract. Halimbawa, ang kirurhiko paggamot sa anyo ng mga tonsils at adenoids ay maaaring magbukas ng mga daanan ng bata at makatutulong sa pagpapagaan ng mga komplikasyon sa paghinga. Gayunpaman, lumalaki ang sakit, at ang mga tisyu ay hindi naging normal, kaya maaaring bumalik ang mga problema.

Para sa isang mahabang panahon, ang pinaka-epektibong diskarte ay transplantation ng buto utak transplant o hematopoietic stem cell - bilang isang bagong pinagkukunan ng nawawalang enzyme I2S. Maaaring mapabuti o itigil ng transplant ng utak ng buto ang pag-unlad ng ilang mga pisikal na sintomas sa mga unang yugto ng sakit, ngunit may progresibong pag-iisip na may kakulangan, ang pamamaraan na ito ay walang silbi. Samakatuwid, ang mga operasyong tulad ng Hunter syndrome ay bihira.

Ngayon ang diin ay sa enzyme kapalit na therapy, iyon ay, prolonged (at sa kasong ito habambuhay) pangangasiwa ng exogenous enzyme I2S. Ang pangunahing gamot para sa sindrom na ito ay ang paghahanda ng Elapraza (ELAPRASE), na naglalaman ng isang katulad na endogenous recombinant lysosomal enzyme sa idursulfase. Ang gamot na ito ay klinikal na sinubukan noong 2006 at inaprobahan ng FDA.

Ang mga pasyente ng pagkabata at adolescence Elaprazu ay dapat na infused sa ugat isang beses sa isang linggo - sa isang rate ng 0.5 mg bawat kilo ng timbang ng katawan. Mga posibleng side effect ay ipinahayag balat reaksyon, pananakit ng ulo at pagkahilo, panginginig, hot flashes sa ulo, hindi regular na presyon ng dugo, puso rate disorder, dyspnea, bronchial spasms, sakit sa joints at ang tiyan lugar ng soft tissue pamamaga, at iba pa.

Isang mahalagang bahagi ng paggamot ng Hunter sindrom ay isang physiotherapy paggamot: isang maayos na piniling hanay ng mga pisikal na therapy ay nakakatulong upang mapanatili ang magkasanib na kadaliang mapakilos sa mga unang yugto ng sakit, at electrophoresis, magnetic therapy ay maaaring makatulong sa bawasan ang intensity ng magkasanib na sakit. Ang mga gamot na pang-sintomas at bitamina ay inireseta rin upang suportahan ang paggana ng cardiovascular system, baga, atay, bituka, atbp.

Pag-iwas

Pag-iwas ng sapul sa pagkabata syndromes, na kinabibilangan ng mga mucopolysaccharidoses, ay posible lamang sa pamamagitan ng prenatal diagnosis at genetic testing ng mga magulang kapag pagpaplano ng isang pagbubuntis at pagpapayo pamilya kung saan mayroon nang isang batang may sakit.

Para sa ilang mga bata na may Hunter syndrome, ang maagang pag-diagnosis ay maaaring maging pag-iwas o pagkaantala sa pag-unlad ng malubhang kahihinatnan ng patolohiya, bagaman kahit na ang enzyme kapalit na therapy ay hindi maaaring gamutin ang isang genetic na depekto.

[30], [31], [32], [33]

Pagtataya

Kahit na ang paggamot ay maaaring dagdagan ang buhay pag-asa ng mga bata na may patolohiya na ito at mapabuti ang kalidad nito, ang mga pasyente na may malubhang Hunter syndrome ay namatay bago ang 15 taong gulang. At sa kawalan ng mga sintomas sa isip, ang mga pasyenteng may malubhang kapansanan ay maaaring mabuhay nang dalawang beses sa haba.