Hyperimmunoglobulinemia syndrome M

Hyper-IgM syndrome (HIGM) - pangkat ng mga pangunahing immunodeficiencies nailalarawan sa pamamagitan ng normal o mataas na concentrations ng suwero IgM, at isang markadong pagbaba o kabuuang kawalan ng iba pang mga klase immunoglobulin (G, A, E). Ang Hyper-IgM syndrome ay tumutukoy sa mga bihirang immunodeficiencies, ang dalas sa populasyon ay hindi lalampas sa 1 kaso sa bawat 100,000 bagong mga sanggol.

Kasaysayan ng sakit

Ang unang paglalarawan ng sindrom na ito ay lumitaw noong 1961, F.Rosen et al. Nag-publish ng isang klinikal na kaso ng pabalik-balik purulent impeksyon sa dalawang kapatid na lalaki, at pagkatapos P.Burtin binanggit ng isa pang medikal na kasaysayan ng isang katulad na pasyente lalaki. Ang lahat ng mga pasyente ay may mababang antas ng IgG laban sa isang background ng nadagdagang IgM. Dahil sa katunayan na ang mga pasyente ay nagkaroon ng paghihiwalay sa pagitan ng normal o mataas na IgM at nabawasan o hindi maituturing na IgG, ang sindrom na ito ay itinalaga bilang "disgammaglobulinemia".

Noong 1974, sa isang pulong ng nagtatrabaho grupo ng World Health Organization sa immunodeficiency, ang sakit na ito ay tinatawag na immunodeficiency na may mataas na IgM o hyper-IgM syndrome (HIGM). Para sa higit sa sampung taon, ang likas na katangian ng cellular depekto sa sakit na ito ay nanatiling hindi maliwanag. Ipinapalagay na ang sanhi ay ang B-lymphocytes na may panloob na depekto sa mga switching isotypes ng immunoglobulins, at immunodeficiency ay inuri bilang humoral. Gayunpaman, ang depekto sa produksyon ng antibody ay hindi maaaring ipaliwanag ang mataas na sensitivity ng mga pasyente sa duhapang impeksiyon, na nagmungkahi ng mga paglabag sa cell link ng kaligtasan sa sakit. Katunayan ng ito ay ang mga resulta ng mga pag-aaral na nagpapakita na ang B-lymphocytes ng mga pasyente na may hyper-IgM syndrome ay maaaring iba-iba at IgG-paggawa ng mga cell, culturing ang mga ito sa soemestnom NG vitro z allogeneic T lymphocytes. Sa contact na may T lymphocytes o iba pang mga cell ng B-lymphocyte na pagbibigay-buhay sa pamamagitan ng CD40 receptor ay maaaring i-activate ang paglaganap o apoptosis depende sa yugto ng pagkita ng kaibhan ng mga cell B. Pagpapahayag ng CD40 ay malawak na kinakatawan sa iba't-ibang mga cell ng immune system: lalo na sa B-lymphocytes, macrophages, sa hugis ng punungkahoy at ang ilang mga epithelial at endothelial cell, pati na rin ang kanser na bahagi cell. Pakikipag-ugnayan ng CD40 at ang ligand (CD40L) ay kinakailangan para sa mga terminal pagkita ng kaibhan ng mga cell B sa mga sentro ng terminal ng mga lymph nodes ay isang pangunahing kaganapan sa isotype paglipat ng immunoglobulins. Ang paglabag sa iba't ibang yugto ng kasyaang ito ay nagdudulot ng isang clinical at laboratory na larawan ng hyper-IgM syndrome.

Alam na ngayon na ang hyper-IgM syndrome ay isang heterogeneous na estado, na batay sa iba't ibang mga molekular na depekto. Sa ngayon, apat na molekular-genetic defects ang nakilala, na humahantong sa pagpapaunlad ng hyper-IgM syndrome. Gayunpaman, ang mga pasyente na nabigo upang makita ang alinman sa mga kilalang genetic defects ay inilarawan. Bilang karagdagan, ang mga variant ng pangalawang hyper-IgM syndrome na nauugnay sa congenital rubella, malignant na mga tumor at ang paggamit ng mga antiepileptic na gamot ay inilarawan.

Ayon sa makabagong klasipikasyon, ang HIGM1 at HIGM3 lamang ay tumutukoy sa immunodeficiency na may pinagsamang depekto ng mga T at B lymphocyte /

Mga katangian ng mga variant ng hyper-IgM syndrome

Sakit	Gene	Uri ng pamana	Serum Immunoglobulins	Kaligtasan ng katawan ng CEP
HIGM1	CD40L	HS	Ang IgM ay mataas o normal, ang iba pang mga pagbawas ay nabawasan	Nalulungkot
NUMM2	AID	AR	Ang IgG at IgA ay nabawasan	Buo
HIGM3	CD40	AR	Ang IgM ay mataas o normal, ang iba ay lubhang nabawasan	Nalulungkot
H66M4	UNG	AR	Ang IgG at IgA ay nabawasan	Buo
HIGM5?	?	Sporadic AR	Ang IgG at IgA ay nabawasan	Buo

[1], [2], [3], [4], [5], [6]