Hyperimmunoglobulinemia syndrome M

Ang Hyper-IgM syndrome (HIGM) ay isang pangkat ng mga pangunahing immunodeficiencies na nailalarawan sa pamamagitan ng normal o mataas na serum immunoglobulin M na konsentrasyon at isang markadong pagbaba o kumpletong kawalan ng mga immunoglobulin ng ibang mga klase (G, A, E). Ang hyper-IgM syndrome ay isang bihirang immunodeficiency, na may dalas ng populasyon na hindi hihigit sa 1 kaso sa bawat 100,000 bagong panganak.

Kasaysayan ng sakit

Ang mga unang paglalarawan ng sindrom na ito ay lumitaw noong 1961, F. Rosen et al. naglathala ng isang klinikal na kaso ng paulit-ulit na purulent na impeksyon sa dalawang kapatid, at pagkatapos ay nagbigay si P. Burtin ng isa pang kasaysayan ng kaso ng isang katulad na pasyenteng lalaki. Ang lahat ng mga pasyente ay may mababang antas ng IgG laban sa background ng tumaas na IgM. Dahil sa katotohanan na ang mga pasyente ay nagkaroon ng dissociation sa pagitan ng normal o tumaas na IgM at nabawasan o hindi matukoy na IgG, ang sindrom na ito ay itinalaga bilang "dysgammaglobulinemia".

Noong 1974, sa isang pagpupulong ng World Health Organization working group sa immunodeficiencies, ang sakit na ito ay pinangalanang immunodeficiency na may mataas na IgM o hyper-IgM syndrome (HIGM). Sa loob ng higit sa sampung taon, ang likas na katangian ng cellular defect sa sakit na ito ay nanatiling hindi maliwanag. Ipinapalagay na ang sanhi ay nasa B-lymphocytes na may panloob na depekto sa paglipat ng mga immunoglobulin isotypes, at ang immunodeficiency ay inuri bilang humoral. Gayunpaman, ang depekto sa paggawa ng antibody ay hindi maipaliwanag ang mataas na sensitivity ng mga pasyente sa mga oportunistikong impeksyon, na nagmumungkahi ng mga kaguluhan sa cellular link ng kaligtasan sa sakit. Kinumpirma ito ng mga resulta ng mga pag-aaral na nagpapakita na ang B-lymphocytes ng mga pasyente na may hyper-IgM syndrome ay maaaring mag-iba sa mga cell na gumagawa ng IgG kapag sila ay pinagsama-sama sa vitro na may allogeneic T-lymphocytes. Sa pakikipag-ugnay sa T lymphocytes o iba pang mga cell, ang pagpapasigla ng B lymphocytes sa pamamagitan ng CD40 receptor ay maaaring mag-activate ng paglaganap o apoptosis, depende sa yugto ng pagkakaiba-iba ng B cell. Ang ekspresyon ng CD40 ay malawak na kinakatawan sa iba't ibang mga selula ng immune system: pangunahin sa mga B lymphocytes, macrophage, dendritic at ilang mga epithelial at endothelial cells, pati na rin sa mga carcinoma cells. Ang interaksyon ng CD40 at ang ligand nito (CD40L) ay kinakailangan para sa terminal differentiation ng B cells sa mga terminal center ng mga lymph node at isang mahalagang kaganapan sa paglipat ng immunoglobulin isotypes. Ang pagkagambala sa iba't ibang yugto ng signaling cascade na ito ay humahantong sa klinikal at laboratoryo na larawan ng hyper-IgM syndrome.

Alam na ngayon na ang hyper-IgM syndrome ay isang heterogenous na kondisyon batay sa iba't ibang mga depekto sa molekular. Sa ngayon, apat na molecular genetic defect ang natukoy na humahantong sa pagbuo ng hyper-IgM syndrome. Gayunpaman, ang mga pasyente ay inilarawan kung saan wala sa mga kilalang genetic na depekto ang maaaring makilala. Bilang karagdagan, ang mga variant ng pangalawang hyper-IgM syndrome na nauugnay sa congenital rubella, malignant na mga tumor, at ang paggamit ng mga antiepileptic na gamot ay inilarawan.

Ayon sa kasalukuyang pag-uuri, tanging ang HIGM1 at HIGM3 ang inuri bilang immunodeficiencies na may pinagsamang depekto ng T at B lymphocytes/

Mga katangian ng mga variant ng hyper-IgM syndrome

Sakit	Gene	Uri ng mana	Mga serum immunoglobulin	Cellular immunity
HIGM1	CD40L	HS	Ang IgM ay nakataas o normal, ang iba pang mga antas ay nabawasan	Pagdurusa
NUM2	AID	AR	Ang IgG at IgA ay nabawasan	Buo
HIGM3	CD40	AR	Ang IgM ay nakataas o normal, ang natitira ay nabawasan nang husto	Pagdurusa
HI6M4	UNG	AR	Ang IgG at IgA ay nabawasan	Buo
HIGM5?	?	Kalat-kalat na AR	Ang IgG at IgA ay nabawasan	Buo

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]