Hypersensitivity sa mga gamot: mga sanhi, sintomas, diyagnosis, paggamot

Ang hypersensitivity sa mga droga ay isang tugon sa immune-mediated. Ang mga sintomas ay mula sa banayad hanggang malubha at kasama ang rashes sa balat, anaphylaxis, at suwero na sakit. Ang pagsusuri ay ginawa sa clinically; Ang impormasyon ay mga pagsusulit sa balat. Binubuo ang paggamot sa pagpapahinto sa gamot, pagbibigay ng antihistamines (ayon sa mga indikasyon) at kung minsan ay desensitization.

Ang hypersensitivity ng droga ay dapat na naiiba mula sa mga nakakalason at mga epekto na maaaring mangyari kapag kumukuha ng mga indibidwal na gamot o isang kumbinasyon nito.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Pathogenesis

Ang ilang mga protina at ang karamihan ng polypeptide bawal na gamot (tulad ng insulin, therapeutic antibodies) ay maaaring direkta pasiglahin antibody production. Gayunman, karamihan sa mga bawal na gamot kumilos bilang haptens, ay covalently nakasalalay sa suwero o cellular protina, kabilang ang mga protina na bumubuo sa mga molecule sa mga pangunahing histocompatibility complex MHC. Ang ganitong mga umiiral na protina gumagawa ng mga ito immunogenic, stimulating ang produksyon ng mga antibodies laban sa droga, T-cell tugon laban sa isang drug o pareho ng mga mekanismo. Ang mga hapten ay maaari ring magkaugnay nang direkta sa MHC class II molecule, direktang pag-activate ng T lymphocytes. Ang propagens ay nagiging haptes sa panahon ng kurso ng metabolic reaksyon; hal, penicillin mismo ay hindi isang antigen, ngunit nito pangunahing marawal na kalagayan produkto, benzilpenitsilloiko-Wai acid, ay maaaring pagsamahin sa tissue protina upang bumuo benzilpenitsilloila (BPO) - pangunahing antigenic tiyak na dahilan. Ang ilang mga bawal na gamot isailalim nang direkta sa mga receptors ng T lymphocytes (TCR, TCR - T-cell receptor) at pasiglahin ang mga ito; ang clinical significance ng umiiral na neaptens sa TCR ay hindi pa itinatag.

Ito ay hindi malinaw kung paano ang unang sensitization at kung paano sa una umaakit sa mga puwersa ng likas kaligtasan sa sakit, ngunit kung ang isang gamot upang pasiglahin ang immune tugon, ito ay nabanggit cross-reaksyon sa mga gamot sa loob at sa pagitan ng mga ito klase ng gamot. Halimbawa, ang isang mataas na posibilidad na ang sensitized sa penisilin mga pasyente ay magkakaroon ng isang tugon sa semisynthetic penicillin (hal, amoxicillin, carbenicillin, ticarcillin), at ang tungkol sa 10% ng mga pasyente ay magkakaroon ng reaksyon katulad ng cephalosporins na may beta-lactam istraktura. Gayunman, ang ilang nakikitang reaksyon cross-reaksyon (halimbawa, sa pagitan sulfonamide antibiotics at antibiotics) ay higit sa lahat ang resulta ng predisposition sa allergy reaksyon kaysa sa kinahinatnan ng isang tukoy na immune cross-reaksyon. Kaya, hindi lahat ng nakikitang reaksyon ay allergic; halimbawa, amoxicillin ay ang sanhi ng pantal, ngunit ito ay hindi immunnooposredovannoy at hindi maiwasan ang appointment ng bawal na gamot sa hinaharap.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Mga sintomas hypersensitivity sa mga droga

Ang mga sintomas at palatandaan ay magkakaiba depende sa pasyente at sa gamot, at ang parehong mga gamot ay maaaring maging sanhi ng iba't ibang mga reaksyon sa iba't ibang mga pasyente. Ang pinaka-seryosong paghahayag ay anaphylaxis; mas madalas na may exanthema, urticaria at lagnat. Ang mga mabisang reaksyon sa mga gamot ay bihirang.

May iba pang mga natatanging clinical syndromes. Karaniwang nagsisimula ang pagkakasakit ng suwero sa ika-7 hanggang ika-10 araw pagkatapos makipag-ugnayan sa gamot at ipinahayag ng lagnat, arthralgia at isang pantal. Ang mekanismo ng pag-unlad ay nagsasangkot ng pagbuo ng mga complex na gamot-antibody at pagpapangkat ng pag-activate. Ang ilang mga pasyente ay bumuo ng malubhang sakit sa buto, pamamaga, o sintomas ng gastrointestinal tract. Ang mga sintomas ay hihinto sa kanilang sarili, ang kanilang tagal ay mula 1 hanggang 2 linggo. Ang mga antibiotics at sulfonamide na beta-lactam at paghahanda ng sulfonamide, iron dextran at carbamazepine ay kadalasang nagiging sanhi ng ganitong kondisyon.

Hemolytic anemya ay nangyayari sa mga kaso kung saan ang nabuo antibody-drug-red cell o kapag ang gamot (hal methyldopa) Binabago erythrocyte lamad, paglalantad antigens ibuyo ang produksyon ng mga autoantibodies. Ang ilang mga bawal na gamot ay nakakahawa pinsala sa baga. Ang tubulointerstitial nephritis ay isang pangkaraniwang reaksiyong alerhiya mula sa mga bato; Ang methicillin, antimicrobials, cimetidine ay kadalasang nagiging sanhi ng kundisyong ito. Ang hydralazine at procainamide ay maaaring humantong sa pagpapaunlad ng SLE-like syndrome. Ang sindrom na ito ay nangyayari nang may pasubali, nagbabantay sa mga bato at sa central nervous system; Ang pagsusulit para sa antinuclear antibodies ay positibo. Ang penicillamine ay maaaring maging sanhi ng SLE at iba pang mga autoimmune disease (eg, myasthenia gravis).

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Diagnostics hypersensitivity sa mga droga

Ang diagnosis ay ginawa kapag ang reaksyon sa gamot ay lumalaki sa loob ng maikling panahon: mula sa ilang minuto hanggang oras pagkatapos ng pagkuha ng gamot. Gayunpaman, maraming mga pasyente ang tala ng isang late reaksyon ng isang hindi tiyak na kalikasan. Sa ilang mga kaso, kapag hindi posible na makahanap ng katumbas na kapalit (halimbawa, penicillin sa paggamot ng sakit sa babae), dapat gawin ang mga pagsusuri sa balat.

Mga pagsusuri sa balat. Balat pagsubok sa kaso ng agarang-uri hypersensitivity (LGE-mediated) reaksiyon ay nakakatulong sa diyagnosis ng beta-lactam antibiotics, heterologous (xenogeneic) suwero, ang ilang mga bakuna at polypeptide hormones. Gayunpaman, karaniwang 10-20% lamang ng mga pasyente na may reaksyon sa penicillin ay may positibong pagsusuri sa balat. Para sa maraming mga bawal na gamot (kabilang ang cephalosporins) pagsubok na ito ay hindi mapagkakatiwalaan, at dahil sila ay diagnosed na lamang LGE-mediated allergy, hindi sila maaaring mahulaan ang pag-unlad ng morbilliform pantal, hemolytic anemya, o jade.

Ang mga penicillin skin test ay kinakailangan para sa mga pasyente na may isang agarang kasaysayan ng hypersensitivity na kailangang magreseta ng penicillin. Ang VPO-polylysine conjugate at penicillin G ay ginagamit sa histamine at physiological na asin bilang isang kontrol. Una, ang pamamaraan ng pricking (prik-test) ay ginagamit. Kung ang isang pasyente ay may isang kasaysayan ng malubhang marahas na reaksyon, para sa pangunahing sample na ito ay kinakailangan upang maghalo ang reagents ng 100 beses. Kung ang negatibong pagsubok ng resulta, maaari kang magsagawa ng mga pagsubok sa loob. Kung ang resulta ng pagsusuri sa balat ay positibo, pagkatapos ay ang paggamot ng pasyente na may penisilin ay maaaring maging sanhi ng isang anaphylactic reaksyon. Kung ang mga resulta ng mga pagsubok ay negatibo, ang isang seryosong reaksyon ay malamang na hindi, ngunit hindi pinasiyahan. Kahit na ang mga eksaminasyon sa balat ng penicillin ay hindi humihikayat ng de novo hypersensitivity , ang mga pasyente ay sumailalim sa mga pagsusulit kaagad bago magsimula ng penicillin therapy.

Kapag nagsasagawa ng balat pagsubok sa xeno-gene suwero mga pasyente na ay walang kasaysayan ng atopy at sa na dati handa formulations ng kabayo suwero, unang natupad turok sample gamit 01:10 pagbabanto; kung ang resulta ng pagsubok ay negatibo, 0.02 ml sa isang pagbabanto ng 1: 1000 ay pinangangasiwaan ng intradermally. Sa sensitibong mga pasyente, ang isang paltos na mas malaki kaysa sa 0.5 cm ang lapad na mga form sa loob ng 15 minuto. Ang lahat ng mga pasyente na nakatanggap ng mas maaga na paghahanda ng serum - kung mayroon man silang reaksyon o hindi - at sa diumano'y allergy sa anamnesis, ang unang sample ay sinipsip ng 1: 1000. Pinipili ng mga negatibong resulta ang posibilidad ng anaphylaxis, ngunit hindi pinahihintulutan ang predicting ang paglitaw ng serum sickness sa hinaharap.

Iba pang mga pagsubok. Para sa pagsasagawa ng nakapagpapagaling na mga halimbawa, ang mga gamot na maaaring gumawa ng mga reaksyon sa hypersensitivity ay ginagamit sa pagpapataas ng dosis bago ang hitsura ng reaksyon. Ang ganitong pagsusulit ay lilitaw na maging ligtas at mabisa kung isinasagawa sa ilalim ng kontrol. Ang mga halimbawa para sa hematological na gamot ay kinabibilangan ng mga direktang at hindi direktang antiglobulin assay. Mga halimbawa para sa mga gamot na nagiging sanhi ng hypersensitivity iba pang mga species (hal, RAST, histamine release, degranulation ng mga cell palo o basophils, lymphocyte pagbabagong-anyo) ay hindi maaasahan o sa isang pang-eksperimentong yugto ng pag-unlad.

[22], [23], [24], [25], [26]

Iba't ibang diagnosis

Ang hypersensitivity ng droga ay dapat na naiiba mula sa mga nakakalason at mga epekto na maaaring mangyari kapag kumukuha ng mga indibidwal na gamot o isang kumbinasyon nito.

Paggamot hypersensitivity sa mga droga

Binubuo ang paggamot sa pagtanggi sa pagtanggap ng mga paghahanda na nagiging sanhi ng reaksyon; Karamihan sa mga sintomas at reklamo ay lalong nagiging malinaw sa loob ng ilang araw pagkatapos na mapigil ang gamot. Suporta therapy ng talamak reaksyon comprises pagbibigay antihistamines para sa lunas ng galis, arthralgia na may NSAIDs, glucocorticoids para sa higit pang malubhang reaksiyon (hal, eksfoliativ-th dermatitis, bronchoconstriction) at epinephrine anaphylaxis. Mga kondisyon tulad ng bawal na gamot lagnat, pamumula ng balat nezudyaschaya light tugon mula sa iba pang mga organo at mga sistema na hindi nangangailangan ng paggamot (paggamot ng mga tiyak na klinikal na tugon cm, sa iba pang mga kabanata ng publication na ito).

Desensitization. Ang mabilis na desensitization ay maaaring kinakailangan sa kaso ng mga tiyak na tinukoy sensitivity at, kung kinakailangan, paggamot sa gamot na ito sa kawalan ng alternatibong mga pagpipilian. Kung posible, ang desensitization ay pinakamahusay na ginawa sa pakikipagtulungan sa isang allergist. Ang pamamaraan ay hindi ginagawa sa mga pasyente na may Stevens-Johnson syndrome. Bago magsagawa ng desensitization, 0 ₂, epinephrine, at iba pang mga kagamitan para sa resuscitation ay dapat na laging handa sa kaso ng anaphylaxis.

Desensitization ay batay sa unti-unting pagtaas sa dosis ng allergen ibinibigay sa bawat 30 minuto, na may hawak na ang kanyang magsimula sa ang pinakamababang dosis pampalaglag subclinical anaphylaxis, nagdadala exposure sa therapeutic dosis. Ang epekto ng pamamaraang ito ay batay sa patuloy na presensya ng gamot sa serum ng dugo at ang pangangasiwa nito ay hindi dapat magambala; na sinusundan ng desensitization kasunod ng isang buong therapeutic dosis. Ang reaksiyong hypersensitivity ay kadalasang sinusunod 24-48 na oras pagkatapos ng paghinto ng pangangasiwa ng droga. Sa kurso ng desensitization, ang mga simpleng reaksyon (halimbawa, pruritus, pantal) ay madalas na sinusunod.

Para sa penicillin, maaaring gamitin ang isang oral o intravenous na ruta ng pangangasiwa; Ang subcutaneous o intramuscular ruta ng pangangasiwa ay hindi inirerekomenda. Sa isang positibong intradermal sample, 100 yunit (o μg / ml) ay injected intravenously sa isang 50 ML balloon (isang kabuuang 5000 mga yunit) masyadong mabagal. Kung walang mga sintomas ay sinusunod, unti-unting tumaas ang rate ng pangangasiwa hanggang ang lobo ay ganap na walang laman sa loob ng 20-30 minuto. Ang pamamaraan ay pagkatapos ay paulit-ulit sa isang konsentrasyon ng 1000 o 10 000 U / ml, na sinusundan ng pagpapakilala ng isang kumpletong therapeutic dosis. Kung may mga allergic na sintomas na lumilikha sa panahon ng pamamaraan, dapat na mabawasan ang antas ng pangangasiwa at ang pasyente ay sumasailalim ng angkop na therapy ng gamot. Kung ang resulta ng pagsubok ay prickly sa penicillin positibo o kung ang pasyente ay nagkaroon ng malubhang reaksiyong allergy, ang paunang dosis ay dapat na mas mababa.

Kapag desensitizing sa bawat os, ang dosis ay nagsisimula sa 100 mga yunit (μg); Dosis ay doble bawat 15 minuto sa 400,000 mga yunit (dosis 13). Pagkatapos ay ang gamot ay sinusubukang parenterally, at kung lumalabas ang mga allergic na sintomas, sila ay tumigil sa pamamagitan ng naaangkop na anti-anaphylactic na gamot.

Para sa trimethoprim-sulfamethoxazole at vancomycin, ang parehong pamamaraan ay ginagamit para sa penicillin.

Para sa xenogeneic serum. Kung ang resulta ng pagsusuri ng balat para sa xenogeneic serum ay positibo, ang panganib ng anaphylaxis ay napakataas. Kung ang paggamot na may serum ay kinakailangan, dapat itong mauna sa desensitization. Upang matukoy ang naaangkop na panimulang dosis pagsusuri balat at pinipili ang pinakamababang dosis na natanggap sa pamamagitan ng isang serye ng mga dilutions (concentration kung saan ang reaksyon ay hindi o napaka-mahina) na ginagamit para sa desensitization. 0.1 ML ng solusyon na ito ay ibinibigay subcutaneously o dahan-dahan intravenously; Ang intravenous ruta ng pangangasiwa, bagaman hindi kinaugalian, ay nangangailangan ng medikal na kontrol hanggang sa maabot ang therapeutic concentration at rate ng administrasyon. Kung walang reaksyon ang naganap sa loob ng 15 minuto, dosis ang doble 15 minuto bago maabot ang 1 ml ng undiluted na suwero. Ang pangangasiwa ng dosis na ito ay paulit-ulit na intramuscularly, at kung walang reaksyon ay sinusunod sa loob ng susunod na 15 minuto, ang isang buong dosis ay ibinibigay. Kung lumitaw ang reaksyon, maaari pa ring magamot ang paggamot; ang dosis ay nabawasan, antihistamines ay inireseta, tulad ng sa talamak urticaria, at pagkatapos ay ang dosis rises napaka bahagyang.

Pagtataya

Sa paglipas ng panahon, ang hypersensitivity ay nabawasan. Ang IgE ay naroroon sa 90% ng mga pasyente sa loob ng isang taon pagkatapos ng isang allergic reaction, at lamang sa 20-30% sa 10 taon. Sa mga pasyente na may anaphylaxis sa kasaysayan ng mga antibodies sa bawal na gamot ay nanatili pa. Ang mga pasyente na may alerdyi sa droga ay dapat tandaan ang pangangailangan na maiwasan ang pagkuha ng mga gamot at magsuot ng pagkakakilanlan o "balisa" na pulseras; sa mga medikal na mapa ay dapat palaging minarkahan ng mga naaangkop na marka.

[27], [28], [29], [30]