Ang pagiging hypersensitive sa mga gamot: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang pagiging hypersensitive sa mga gamot ay isang immune-mediated na reaksyon. Ang mga sintomas ay mula sa banayad hanggang malubha at kinabibilangan ng pantal sa balat, anaphylaxis, at serum sickness. Ang diagnosis ay klinikal; Ang pagsusuri sa balat ay nagbibigay-kaalaman. Kasama sa paggamot ang paghinto ng gamot, pagbibigay ng mga antihistamine (kung ipinahiwatig), at kung minsan ay desensitization.

Ang hypersensitivity ng droga ay dapat na maiiba sa nakakalason at mga side effect na maaaring mangyari kapag umiinom ng mga indibidwal na gamot o kumbinasyon ng mga ito.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pathogenesis

Ang ilang mga protina at karamihan sa mga polypeptide na gamot (hal., insulin, therapeutic antibodies) ay maaaring direktang pasiglahin ang produksyon ng antibody. Gayunpaman, ang karamihan sa mga gamot ay kumikilos bilang haptens, na nagbubuklod ng covalently sa serum o cellular na mga protina, kabilang ang mga bumubuo sa mga pangunahing molekula ng histocompatibility complex (MHC). Ang pagbubuklod na ito ay ginagawang immunogenic ang mga protina na ito, na nagpapasigla sa paggawa ng mga antidrug antibodies, isang T-cell na tugon laban sa gamot, o pareho. Ang Haptens ay maaari ding direktang magbigkis sa mga molekula ng MHC class II, na direktang nag-a-activate ng mga T cells. Ang mga prohapten ay nagiging haptens sa pamamagitan ng metabolic reactions; halimbawa, ang penicillin mismo ay hindi isang antigen, ngunit ang pangunahing produkto ng pagkasira nito, ang benzylpenicilloic acid, ay maaaring pagsamahin sa mga protina ng tisyu upang bumuo ng benzylpenicilloyl (BPO), isang pangunahing antigenic determinant. Ang ilang mga gamot ay direktang nagbubuklod at pinasisigla ang mga T-cell receptor (TCRs); ang klinikal na kahalagahan ng nonhapten binding sa TCRs ay nananatiling itinatag.

Hindi malinaw kung paano nangyayari ang pangunahing sensitization at kung paano nasangkot sa simula ang mga likas na mekanismo ng immune, ngunit kapag napukaw ng isang gamot ang immune response, makikita ang cross-reactivity sa mga gamot sa loob at pagitan ng mga gamot ng klase. Halimbawa, ang mga pasyente na sensitibo sa penicillin ay malamang na mag-react sa mga semisynthetic penicillins (hal., amoxicillin, carbenicillin, ticarcillin), at humigit-kumulang 10% ng mga naturang pasyente ang tutugon sa mga cephalosporins, na may katulad na istraktura ng beta-lactam. Gayunpaman, ang ilang maliwanag na cross-reactivity (hal., sa pagitan ng sulfonamide antibiotics at nonantibiotics) ay mas malamang na dahil sa isang predisposisyon sa mga allergic reaction kaysa sa partikular na immune cross-reactivity. Kaya, hindi lahat ng maliwanag na reaksyon ay allergic; halimbawa, ang amoxicillin ay nagdudulot ng pantal, ngunit ang pantal ay hindi immune-mediated at hindi humahadlang sa paggamit ng gamot sa hinaharap.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Mga sintomas hypersensitivity sa mga gamot

Ang mga sintomas at palatandaan ay malawak na nag-iiba depende sa pasyente at sa gamot, at ang parehong mga gamot ay maaaring magdulot ng iba't ibang reaksyon sa iba't ibang mga pasyente. Ang pinakaseryosong pagpapakita ay anaphylaxis; exanthema, urticaria, at lagnat ay mas karaniwan. Ang mga patuloy na reaksyon ng gamot ay bihira.

Mayroong iba pang mga natatanging klinikal na sindrom. Karaniwang nagsisimula ang serum sickness 7 hanggang 10 araw pagkatapos ng pagkakalantad sa gamot at nailalarawan sa pamamagitan ng lagnat, arthralgia, at pantal. Ang mekanismo ng pag-unlad ay nagsasangkot ng pagbuo ng mga drug-antibody complex at pandagdag sa pag-activate. Ang ilang mga pasyente ay nagkakaroon ng malubhang arthritis, edema, o mga sintomas ng gastrointestinal. Ang mga sintomas ay self-limited at tumatagal mula 1 hanggang 2 linggo. Ang mga beta-lactam antibiotic at sulfonamides, iron dextran, at carbamazepine ay ang pinakakaraniwang sanhi ng mga ahente.

Ang hemolytic anemia ay nangyayari kapag nabubuo ang isang antibody-drug-erythrocyte complex o kapag binago ng gamot (hal., methyldopa) ang red cell membrane, na naglalantad ng mga antigen na nag-uudyok sa produksyon ng autoantibody. Ang ilang mga gamot ay nagdudulot ng pinsala sa baga. Ang tubulointerstitial nephritis ay isang pangkaraniwang reaksiyong alerhiya sa bato; Ang methicillin, antimicrobial, at cimetidine ay karaniwang sanhi. Ang hydralazine at procainamide ay maaaring maging sanhi ng isang SLE-like syndrome. Ang sindrom na ito ay medyo kaaya-aya, matipid ang mga bato at central nervous system; positibo ang antinuclear antibody test. Ang penicillamine ay maaaring magdulot ng SLE at iba pang mga autoimmune na sakit (hal., myasthenia gravis).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Diagnostics hypersensitivity sa mga gamot

Ang diyagnosis ay ginawa kapag ang reaksyon sa gamot ay nabuo sa loob ng maikling panahon: mula sa ilang minuto hanggang oras pagkatapos uminom ng gamot. Gayunpaman, maraming mga pasyente ang nag-uulat ng isang huli na reaksyon ng hindi tiyak na pinagmulan. Sa ilang mga kaso, kapag hindi posible na makahanap ng katumbas na kapalit (halimbawa, penicillin sa paggamot ng syphilis), kinakailangan na magsagawa ng mga pagsusuri sa balat.

Pagsusuri sa balat. Ang pagsusuri sa balat sa mga kaso ng immediate-type (IgE-mediated) hypersensitivity ay nakakatulong sa pag-diagnose ng mga reaksyon sa beta-lactam antibiotics, foreign (xenogeneic) serum, ilang bakuna, at polypeptide hormones. Gayunpaman, 10-20% lamang ng mga pasyente na tumutugon sa penicillin ay karaniwang may positibong pagsusuri sa balat. Para sa maraming gamot (kabilang ang cephalosporins), ang mga pagsusuri ay hindi mapagkakatiwalaan at, dahil ang mga ito ay nag-diagnose lamang ng IgE-mediated allergy, hindi nila hinuhulaan ang pagbuo ng morbilliform rash, hemolytic anemia, o nephritis.

Kinakailangan ang pagsusuri sa balat ng penicillin sa mga pasyente na may kasaysayan ng agarang hypersensitivity na dapat tratuhin ng penicillin. Ang BPO-polylysine conjugate at penicillin G ay ginagamit kasama ng histamine at saline bilang mga kontrol. Ginamit muna ang prick test. Kung ang pasyente ay may kasaysayan ng malubhang marahas na reaksyon, ang mga reagents ay dapat na lasaw ng 100 beses para sa paunang pagsusuri. Kung negatibo ang prick test, maaaring gawin ang intradermal testing. Kung positibo ang pagsusuri sa balat, ang paggamot sa pasyente na may penicillin ay maaaring magdulot ng anaphylactic reaction. Kung ang pagsusuri ay negatibo, ang isang seryosong reaksyon ay hindi malamang ngunit hindi kasama. Kahit na ang pagsusuri sa balat ng penicillin ay hindi naghihikayat ng de novo hypersensitivity, ang mga pasyente ay sinusuri kaagad bago simulan ang penicillin therapy.

Sa pagsusuri sa balat para sa xenogenic serum, ang mga pasyenteng walang kasaysayan ng atopy at hindi pa nakatanggap ng mga paghahanda ng horse serum ay unang sinusuri sa pamamagitan ng prick test gamit ang 1:10 dilution; kung ang resulta ng pagsusuri ay negatibo, 0.02 ml ng isang 1:1000 dilution ay iniksyon intradermally. Sa mga sensitibong pasyente, ang isang wheal na higit sa 0.5 cm ang lapad ay bubuo sa loob ng 15 minuto. Ang lahat ng mga pasyente na maaaring nakatanggap dati ng mga paghahanda ng serum, kung sila ay nag-react o hindi, at may pinaghihinalaang kasaysayan ng allergy ay unang sinusuri gamit ang isang 1:1000 dilution. Ang mga negatibong resulta ay hindi kasama ang posibilidad ng anaphylaxis ngunit hindi hinuhulaan ang hinaharap na paglitaw ng serum sickness.

Iba pang mga pagsubok. Gumagamit ang mga drug provocation test ng mga gamot na maaaring magdulot ng hypersensitivity reactions sa pagtaas ng dosis hanggang sa magkaroon ng reaksyon. Lumilitaw na ligtas at epektibo ang pagsusulit na ito kapag ginawa sa ilalim ng pangangasiwa. Kasama sa mga pagsusuri para sa mga hematologic na gamot ang direkta at hindi direktang mga pagsusuri sa antiglobulin. Ang mga pagsusuri para sa mga gamot na nagdudulot ng iba pang uri ng hypersensitivity (hal., RAST, histamine release, mast cell o basophil degranulation, lymphocyte transformation) ay hindi maaasahan o eksperimental.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Iba't ibang diagnosis

Ang hypersensitivity ng droga ay dapat na maiiba sa nakakalason at mga side effect na maaaring mangyari kapag umiinom ng mga indibidwal na gamot o kumbinasyon ng mga ito.

Paggamot hypersensitivity sa mga gamot

Ang paggamot ay binubuo ng pagtigil sa gamot na nagiging sanhi ng reaksyon; karamihan sa mga sintomas at reklamo ay nagiging mas malinaw sa loob ng ilang araw pagkatapos ihinto ang gamot. Ang pansuportang therapy para sa mga talamak na reaksyon ay binubuo ng mga antihistamine para sa pangangati, mga NSAID para sa arthralgia, glucocorticoids para sa mas malalang reaksyon (hal., exfoliative dermatitis, bronchospasm), at adrenaline para sa anaphylaxis. Ang mga kondisyon tulad ng lagnat sa gamot, walang pruritic na pantal sa balat, at banayad na reaksyon mula sa ibang mga organ system ay hindi nangangailangan ng paggamot (para sa paggamot sa mga partikular na klinikal na reaksyon, tingnan ang iba pang mga kabanata sa publikasyong ito).

Desensitization. Maaaring kailanganin ang mabilis na desensitization sa mga kaso ng tiyak na itinatag na sensitivity at kapag ang paggamot sa gamot na ito ay kinakailangan sa kawalan ng mga alternatibo. Kung maaari, ang desensitization ay pinakamahusay na gumanap sa pakikipagtulungan sa isang allergist. Ang pamamaraan ay hindi ginagawa sa mga pasyente na may Stevens-Johnson syndrome. Bago ang desensitization, 0 ₂, adrenaline, at iba pang kagamitan para sa resuscitation sa kaso ng anaphylaxis ay dapat palaging magagamit.

Ang desensitization ay batay sa unti-unting pagtaas sa dosis ng allergen na ibinibigay tuwing 30 minuto, simula sa pinakamababang dosis na nag-uudyok sa subclinical anaphylaxis, na nagdadala ng pagkakalantad sa isang therapeutic dose. Ang epekto ng pamamaraang ito ay batay sa patuloy na presensya ng gamot sa serum ng dugo at ang pangangasiwa nito ay hindi dapat magambala; Ang desensitization ay sinusundan ng isang buong therapeutic dose. Ang reaksyon ng hypersensitivity ay karaniwang sinusunod 24-48 na oras pagkatapos ng pagtigil ng pangangasiwa ng gamot. Ang mga kaunting reaksyon (hal., pangangati, pantal) ay madalas na nakikita sa panahon ng desensitization.

Para sa penicillin, maaaring gamitin ang oral o intravenous route; Ang pangangasiwa ng subcutaneous o intramuscular ay hindi inirerekomenda. Kung ang intradermal test ay positibo, 100 units (o mcg)/ml ay itinuturok sa intravenously sa isang 50 ml balloon (kabuuang 5000 units) nang napakabagal sa unang pagkakataon. Kung walang mga sintomas na nangyari, ang rate ng pangangasiwa ay unti-unting tumataas hanggang ang lobo ay ganap na walang laman sa loob ng 20 hanggang 30 minuto. Ang pamamaraan ay pagkatapos ay paulit-ulit na may isang konsentrasyon ng 1000 o 10,000 mga yunit / ml, na sinusundan ng buong therapeutic dosis. Kung mayroong anumang mga sintomas ng allergy sa panahon ng pamamaraan, ang rate ng pangangasiwa ay dapat na bawasan at ang pasyente ay bibigyan ng naaangkop na therapy sa gamot. Kung ang prick test para sa penicillin ay positibo o kung ang pasyente ay nagkaroon ng malubhang reaksiyong alerhiya, ang unang dosis ay dapat na mas mababa.

Para sa desensitization per os, ang dosis ay nagsisimula sa 100 units (mcg); ang dosis ay dinoble tuwing 15 minuto hanggang 400,000 units (dose 13). Ang gamot ay ibinibigay nang parenteral, at kung lumitaw ang mga sintomas ng allergy, ginagamot ang mga ito ng naaangkop na mga antianaphylactic na gamot.

Para sa trimethoprim-sulfamethoxazole at vancomycin, ang parehong pamamaraan ay ginagamit tulad ng para sa penicillin.

Para sa xenogeneic serum. Kung ang pagsusuri sa balat sa xenogeneic serum ay positibo, ang panganib ng anaphylaxis ay napakataas. Kung kinakailangan ang paggamot na may serum, dapat itong unahan ng desensitization. Ang mga pagsusuri sa balat ay ginagamit upang matukoy ang naaangkop na panimulang dosis para sa desensitization, at ang pinakamababang dosis na nakuha mula sa isang serye ng pagbabanto (ang konsentrasyon kung saan walang o napakakaunting reaksyon) ay pinili. 0.1 ml ng solusyon na ito ay iniksyon sa ilalim ng balat o dahan-dahang intravenously; ang intravenous route, bagama't hindi kinaugalian, ay nangangailangan ng medikal na pangangasiwa hanggang sa makamit ang therapeutic concentration at rate ng pangangasiwa. Kung walang reaksyon na nangyari sa loob ng 15 minuto, ang dosis ay nadoble pagkatapos ng 15 minuto upang maabot ang 1 ml ng undiluted serum. Ang dosis na ito ay paulit-ulit na intramuscularly, at kung walang reaksyon na nangyari sa loob ng karagdagang 15 minuto, ang buong dosis ay ibinibigay. Kung ang isang reaksyon ay nangyari, ang paggamot ay maaari pa ring posible; ang dosis ay nabawasan, ang mga antihistamine ay inireseta, tulad ng para sa talamak na urticaria, at pagkatapos ay ang dosis ay tumaas nang kaunti.

Pagtataya

Sa paglipas ng panahon, bumababa ang hypersensitivity. Ang IgE ay naroroon sa 90% ng mga pasyente sa loob ng isang taon ng isang reaksiyong alerdyi, at sa 20-30% lamang pagkatapos ng 10 taon. Sa mga pasyenteng may kasaysayan ng anaphylaxis, ang mga antibodies sa gamot ay nananatili nang mas matagal. Ang mga pasyenteng may allergy sa droga ay dapat paalalahanan na iwasan ang pag-inom ng gamot at magsuot ng pagkakakilanlan o pulseras na "alerto"; ang mga rekord ng medikal ay dapat palaging markahan nang naaayon.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]