Ichthyosiform erythroderma: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang nangungunang sintomas ng erythroderma ay ipinahayag sa isang antas o iba pa, laban sa background kung saan mayroong pagbabalat ng uri ng ichthyosis. Ang mga katulad na pagbabago sa histological (maliban sa bullous ichthyosiform erythroderma) ay tumutugma sa klinikal na larawang ito: sa anyo ng hyperkeratosis, ang acanthosis ay ipinahayag sa iba't ibang antas at nagpapasiklab na mga pagbabago sa dermis.

Kasama sa ichthyosiform erythroderma ang isang malaking grupo ng mga congenital na sakit: congenital bullous ichthyosiform erythroderma, non-bullous congenital erythroderma (ichthyosis fetalis, lamellar ichthyosis, non-bullous congenital ichthyosiform erythroderma, acicular ichthyosis).

Ang mga pagkakaiba sa histological sa balat sa karamihan ng mga sakit na nakalista sa itaas ay hindi gaanong mahalaga at kung minsan ay hindi sapat para sa pagsusuri. Kahit na ang electron microscopic na pagsusuri ay madalas na hindi nagbibigay ng malinaw na mga resulta. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang autoradiography at pagpapasiya ng nilalaman ng ilang mga sangkap sa stratum corneum (sulfur, kolesterol, n-alkanes, atbp.) ay ginagamit din upang masuri ang isang bilang ng mga sakit sa pangkat na ito. Gayunpaman, ang mga biochemical marker para sa karamihan ng mga sakit sa pangkat na ito ay hindi pa natuklasan.

Ang congenital bullous ichthyosiform erythroderma (syn.: epidermolytic hyperkeratosis, bullous ichthyosis) ay minana sa autosomal dominant na paraan. Ang mga mutasyon ng keratin genes K1 hanggang K10, na matatagpuan sa 12q at 17q, ayon sa pagkakabanggit, ay nakita. Ang nangungunang klinikal na pag-sign ay erythroderma, na kadalasang umiiral mula sa kapanganakan sa anyo ng laganap na erythema na may pagbuo ng malalaking flaccid blisters laban sa background nito, nagpapagaling nang walang pagkakapilat. Sa edad, ang mga paltos ay hindi lumilitaw, at ang hyperkeratosis ay nagiging mas malinaw, na ginagawang ang form na ito ay katulad sa klinikal na larawan sa iba pang ichthyosiform erythrodermas. Ang isang "malambot" na anyo ng bullous erythroderma na walang mga paltos ay inilarawan. Ang hyperkeratosis ay lalong makabuluhan sa lugar ng mga fold ng balat, kadalasan ay may hitsura ng mga malibog na tagaytay. Ang konsentrikong pag-aayos ng mga tagaytay sa extensor na ibabaw ng mga kasukasuan ay katangian. Maaaring kabilang sa mga sugat sa balat ang palmoplantar keratoderma. Ang mga pagbabago sa mukha ay maliit, na matatagpuan higit sa lahat sa ibabang bahagi. Ang paglaki ng buhok at kuko ay pinabilis

Pathomorphology. Mga katangiang palatandaan ng epidermolytic hyperkeratosis, acanthosis, compact lamellar hyperkeratosis, pampalapot ng butil na layer na may pagtaas sa bilang ng keratohyalin granules, vacuolization ng cytoplasm ng mga cell ng granular at spinous layer, na maaaring humantong sa pagbuo ng mga paltos. Ang layer ng ilong, bilang panuntunan, ay hindi nagbabago. Ang aktibidad ng mitotic ng epidermis ay tumaas nang husto, ang oras ng transit ng mga epithelial cells ay pinaikli sa 4 na araw. Ang hyperkeratoe ay may proliferative character, hindi tulad ng hyperkeratosis sa karaniwan at X-linked ichthyosis, kung saan ang retention hyperkeratosis ay nakita. Sa itaas na bahagi ng dermis - katamtaman na nagpapasiklab na infiltrate na may pamamayani ng mga lymphocytes. Dapat pansinin na ang epidermolytic hyperkeratosis ay isang katangian, ngunit hindi tiyak lamang para sa bullous erythroderma sign. Kaya, ito ay matatagpuan sa Werner's palmoplantar keratoderma, epidermal at pilar cyst, epidermal nevi, seborrheic at warty keratoses, leukoplakia at leukokeratosis, sa periphery ng foci ng squamous cell at basal cell cancer.

Ang pagsusuri ng mikroskopiko ng elektron ay nagpapakita ng pampalapot ng tonofibrils sa basal layer at ang kanilang pagbuo ng bukol sa spinous layer ng epidermis. Bilang karagdagan, ang perinuclear edema ay sinusunod sa mga selula ng butil-butil at spinous na mga layer, sa zone kung saan ang mga organelles ay wala. Sa mga peripheral na seksyon ng mga epithelial cells, maraming ribosome, mitochondria, tonofibrils at keratohyalin granules. Sa mga cell ng butil na layer, ang laki ng keratohyalin fanules ay tumaas nang husto, at sa mga intercellular space, ang bilang ng mga lamellar granules. Ang mga desmosome ay lumilitaw na normal, ngunit ang kanilang koneksyon sa tonofilament ay nasira, na nagreresulta sa acantholysis at pagbuo ng mga paltos.

Histogenesis. Ayon sa ilang mga may-akda, ang pag-unlad ng sakit ay batay sa abnormal na pagbuo ng tonofibrils bilang resulta ng pagkagambala sa pakikipag-ugnayan ng tonofilament at interfilamentous substance. Dahil sa depekto sa istraktura ng tonofibrils, ang mga intercellular na koneksyon ay nagambala, na humahantong sa epidermolysis na may pagbuo ng mga bitak at lacunae. Ang isang pagtaas sa bilang ng mga lamellar granules sa itaas na mga layer ng epidermis ay maaaring humantong sa pagtaas ng pagdirikit ng mga malibog na kaliskis. Ang mga pagbabago sa tonofibrils ay katangian ng sakit na ito, at ang sign na ito ay maaaring gamitin sa antenatal diagnostics. Ang pagkakaroon ng mga bukol ng tonofilament at ang kawalan ng tonofibril-keratohyalin granule complex sa mga selula ng butil na layer ay nakikilala ang balat ng mga pasyente mula sa balat ng malusog na mga fetus. Ang mga epithelial cell na may pycnotic nuclei na naglalaman ng tonofilament aggregates ay matatagpuan sa amniotic fluid, na nagsisiguro ng maagang (14-16 na linggo) na mga diagnostic ng sakit na ito sa mga fetus.

Congenital non-bullous ichthyosiform erythroderma. Sa mahabang panahon, ang mga terminong "lamellar ichthyosis" at "congenital non-bullous ichthyosiform erythroderma" ay itinuturing na magkasingkahulugan. Gayunpaman, ipinakita ng mga pag-aaral sa morphological at biochemical na ang mga ito ay magkaibang mga kondisyon.

Ang Ichthyosis fetalis (syn. harlequin fetus) ay ang pinakamalalang anyo ng grupong ito ng mga dermatoses, kadalasang hindi tugma sa buhay. Ito ay minana sa isang autosomal recessive na paraan. Ang mga batang walang paggamot sa retinoid ay karaniwang namamatay sa mga unang araw ng buhay.

Sa mga nakaligtas na pasyente, ang klinikal na larawan ay nakakakuha ng mga tampok ng lamellar ichthyosis, bagaman ang pag-unlad ng dry ichthyosiform erythroderma ay inilarawan din. Mula sa kapanganakan, ang buong balat ay pula, natatakpan ng makapal, malaki, tuyo, madilaw-dilaw na kayumanggi na mga polygonal na kaliskis, na natagos ng malalim na mga bitak. Mayroong ectropion, ang bibig ay hindi nagsasara, ang mga pagpapapangit ng ilong at tainga ay karaniwan, ang mga panlabas na bukas na kung saan ay sarado ng mga malibog na masa.

Pathomorphology. Binibigkas ang hyperkeratosis na may pagbuo ng mga sungay na plugs sa bibig ng mga follicle ng buhok. Ang bilang ng mga hilera ng malibog na kaliskis ay umabot sa 30 (karaniwang 2-3), naglalaman sila ng maraming lipid. Ang butil-butil na layer ay pinalapot, ang bilang ng mga keratohyalin granules ay nadagdagan. Ipinapakita ng pagsusuri ng mikroskopiko ng elektron na ang istraktura ng mga butil ng keratohyalin ay hindi nagbabago. Ang mga lamad ng cell ay lumapot (napaaga na pampalapot), ang mga intercellular space ay naglalaman ng maraming lamellar granules.

Ang non-bullous congenital ichthyosiform erythroderma ay isang bihirang, malubhang sakit na minana sa isang autosomal recessive na paraan. Ang sakit ay nagsisimula sa pagsilang bilang erythroderma o "collodion fetus". Ang buong balat ay apektado, bagaman ang mga bahagyang anyo na may mga sugat ng flexor surface ng mga paa't kamay at pagbabalat sa ilang mga lugar ay inilarawan din. Laban sa background ng erythema, ang masaganang pagbabalat na may kulay-pilak na maliliit na kaliskis ay nabanggit, maliban sa balat ng mga shins, kung saan mas malaki ang mga ito. Ang ectropion ay bihirang bubuo, mas madalas - isang binibigyang diin na linya ng pag-igting sa pagitan ng ibabang takipmata at itaas na labi, kung minsan ang pagkakalbo ay sinusunod. Sa pamamagitan ng pagdadalaga, ang pagbaba sa mga klinikal na sintomas ay nabanggit.

Pathomorphology. Makabuluhang acanthosis, follicular hyperkeratosis, hindi pantay na pampalapot ng stratum corneum, focal parakeratosis. Ang stratum lucidum ay napanatili. Ang butil-butil na layer ay binubuo ng 2-3 hilera ng mga selula, ang keratohyaline granules ay magaspang at malaki. Ang mga dyskeratotic cell ay matatagpuan sa mga bibig ng mga follicle ng buhok. Ang mga cell ng basal layer ay naglalaman ng isang malaking halaga ng pigment. Sa dermis, mayroong vasodilation, perivascular at perifollicular inflammatory infiltrates. Ang mga follicle ng buhok at sebaceous glands ay atrophic, ang kanilang bilang ay nabawasan, ang mga glandula ng pawis ay halos hindi nagbabago.

Histogenesis. Ang pangunahing biochemical defect sa sakit na ito ay isang pagtaas sa antas ng n-alkanes - saturated hydrocarbons na may isang tuwid na kadena na hindi naglalaman ng mga reaktibong grupo; Ang mga n-alkanes ay hydrophobic, at ang kanilang posibleng epekto sa mitotic na aktibidad ng epidermis ay ipinahiwatig. Halimbawa, ang isa sa mga alkane (hexadecane - C16-alkane) kapag inilapat nang lokal sa isang eksperimento ng hayop ay nagdulot ng psoriasisform hyperplasia ng epidermis. Ipinapalagay na ang mga n-alkanes ay may pananagutan sa pagpapatigas ng intercellular substance ng stratum corneum at ang pagtaas sa kanilang nilalaman ay humahantong sa pagkasira at labis na katigasan ng stratum corneum.

Ang spiny ichthyosis ay minana sa isang autosomal dominant na paraan, ay medyo bihira, at ang lugar nito sa iba pang mga uri ng ichthyosis ay hindi pa tiyak na tinutukoy. Mayroong ilang mga uri ng spiny ichthyosis; sa mga ito, ang pinaka-pinag-aralan sa histologically ay ang Ollendorff-Kurt-McLean (epidermolytic) at mga uri ng Reydt. Dahil sa pambihira ng sakit, ang klinikal na larawan at pathomorphology nito ay hindi gaanong pinag-aralan. Ang uri ng Ollendorff-Kurt-McLean ay mas karaniwan, na nailalarawan sa pamamagitan ng erythema ng mukha at puno ng kahoy, na naroroon mula sa kapanganakan, laban sa background kung saan mayroong mga linear warty rashes, pati na rin ang palmar-plantar keratosis.

Pathomorphology. Sa Ollendorff-Kurt-McLean na uri ng prickly ichthyosis, ang binibigkas na hyperkeratosis, acanthosis, papillomatosis, vacuolation ng spinous epithelial cells, at intercellular edema ay sinusunod. Sa epidermolytic na uri ng prickly ichthyosis, ang binibigkas na vacuolation ng mga cell ng spinous at granular na mga layer, pycnosis ng nuclei, dyskeratosis na may pagkagambala sa koneksyon sa pagitan ng mga indibidwal na hanay ng mga cell ng spinous layer at pagtanggi sa bahaging ito ng epidermis kasama ang stratum corneum ay sinusunod. Ang basal layer ay hindi nagbabago. Sa isang electron microscopic study, L. Kanerva et al. (1984) natagpuan ang perinuclear vacuoles at isang peripheral arrangement ng tonofibrils sa mga cell ng butil-butil at spinous na mga layer. Ang tonofibrils ay bumubuo ng mga reticular field o matatagpuan patayo sa nuclear membrane. O. Braun-Falco et al. (1985) natagpuan ang siksik, bukol na masa ng tonofilament sa mga epithelial cells. Sa Reydt type ichthyosis, ang mga epithelial cell ay naglalaman ng isang maliit na bilang ng manipis, maiikling tonofilament nang walang anumang makabuluhang pagkagambala sa kanilang oryentasyon.

Ang histogenesis ng sakit na ito ay batay sa isang pagkagambala sa synthesis ng mga tonofilament, at gayundin, marahil, ang kawalan ng kakayahan ng mga lamellar granules na lumabas sa mga epithelial cells.

Ang mga sindrom na kinabibilangan ng ichthyosiform erythroderma bilang isa sa mga sintomas ay inilarawan: Sjogren-Larsson syndrome, Tau syndrome, KID syndrome, neutral fat accumulation syndrome, Netherton syndrome, CHILD syndrome, Conradi-Hünermann syndrome, atbp.

Ang Sjogren-Larsson syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng kumbinasyon ng ichthyosiform erythroderma na may dental dysplasia, retinitis pigmentosa, mental retardation, epilepsy, spastic paralysis (di- at tetraplegia), at minana sa isang autosomal recessive na paraan. Sa edad, ang nagpapasiklab na bahagi ay halos hindi napapansin, ang balat ay tuyo, magaspang, ang pattern nito ay binibigyang diin, na kahawig ng ibabaw ng manipis na velveteen na tela. Sa sindrom na ito, ang isang depekto sa enzyme na kasangkot sa oksihenasyon ng mga mataba na alkohol ay natukoy, bilang isang resulta ng isang mutation sa aldehyde dehydrogenase gene. Ang pagsusuri sa histological ng balat ay nagpapakita ng mga pagbabago na katulad ng congenital non-bullous erythroderma, gayunpaman (wala ang follicular hyperkeratosis). Ang biochemical na pagsusuri ng stratum corneum ay nagpapakita ng pagbawas sa nilalaman ng linoleic acid, tila bilang isang resulta ng isang bloke ng mga enzyme na kasangkot sa pagbuo ng mga unsaturated fatty acid mula sa mga puspos.

Kasama sa Tau syndrome (trichothiodystrophy) ang mga abnormalidad sa buhok gaya ng trichoschisis at nodular trichorrhexis, dementia, maikling tangkad, at mga sugat sa balat gaya ng ichthyosiform erythroderma. Ang ilang mga pasyente ay nadagdagan ang photosensitivity. Ito ay minana sa isang autosomal recessive na paraan. Mayroong pagbaba sa nilalaman ng asupre ng buhok, mga plato ng kuko, at epidermis, na nagpapahiwatig ng isang depekto sa metabolismo ng asupre o transportasyon.

KID syndrome (atypical congenital ichthyosiform erythroderma na may pagkabingi at keratitis). Ang mga simetriko na scaly plaque ay nabuo sa balat ng mga pisngi, baba, ilong at auricle, ang keratosis ay ipinahayag sa mga palad at daliri. Ang alopecia, nodular trichorrhexis, dystrophic na pagbabago sa mga kuko, forelocks, pyoderma ay karaniwan. Ang mga pagbabago sa histological sa balat ay katulad ng sa congenital non-bullous ichthyosiform erythroderma. Ang histochemical examination ng balat sa isang kaso ay nagsiwalat ng glycogen sa makinis na mga kalamnan, vascular wall, nerves at connective tissue cells, gayunpaman, sa obserbasyon na ito, ang kumbinasyon ng glycogenosis at KID syndrome ay hindi maaaring maalis.

Ang neutral na lipid accumulation syndrome (Chanarin-Dorfman syndrome) ay kinabibilangan ng mga sugat sa balat ng uri ng ichthyosiform erythroderma. myopathy, katarata, pagkabingi, mga sugat sa CNS, fatty liver disease, vacuolization ng neutrophilic granulocytes. Ang pagsusuri sa histological ng balat, bilang karagdagan sa mga palatandaan na katangian ng congenital non-bullous ichthyosiform erythroderma, ay nagpapakita ng mga lipid sa mga selula ng banal at butil na mga layer ng epidermis. Ang electron microscopy ay nagpapakita ng mga lipid vacuole sa mga epithelial cells, fibroblast at myocytes; ang istraktura ng lamellar granules ay binago.

Kasama sa Netherton syndrome ang mga sugat sa balat sa anyo ng ichthyosiform erythroderma o linear circumflex ichthyosis ng Komel. Mga sintomas ng atopy (urticaria, angioedema, bronchial asthma, eosinophilia ng dugo) at maramihang mga depekto sa buhok, kung saan ang pinakakaraniwan at diagnostic na makabuluhan ay nodular trichorrhexis - parang kawayan na buhok (trichorrhexis invaginata), alopecia. Sa ilang mga kaso, ang mental retardation at mga karamdaman sa paglaki ay sinusunod. Ang uri ng mana ay autosomal recessive. Histologically, bilang karagdagan sa larawan ng congenital non-bullous ichthyosiform erythroderma, parakeratosis at vacuolization ng basal layer cells ay sinusunod. Ang pagsusuri sa mikroskopiko ng elektron ay nagsiwalat ng mga kaguluhan sa mga arkitekto ng buhok keratin (dystrophic keratin), na humahantong sa keratomalacia. Ang mga sakit sa keratinization ay nauugnay sa isang kakulangan ng mga amino acid na kinakailangan para sa prosesong ito. Aminoaciduria at immune defects ay natagpuan sa ilang mga pasyente.

Ang CHILD syndrome ay isang kumbinasyon ng mga pagbabago sa balat ng uri ng ichthyosiform erythroderma na may unilateral na pagpapaikli ng mga limbs at congenital ectodermal dysplasia. Histologically, sa balat, bilang karagdagan sa mga palatandaan ng non-bullous ichthyosiform erythroderma, ang pampalapot ng butil na layer at ang pagkakaroon ng isang maliit na bilang ng mga dyskeratotic cell sa epidermis ay nabanggit.

Ang mga pagbabago sa balat na katulad ng ichthyosiform erythroderma ay maaaring maobserbahan sa mga bagong silang na may Conradi-Hünermann syndrome (syn. punctate chondrodysplasia) na may ipinapalagay na X-linked na nangingibabaw na uri ng mana at isang nakamamatay na kinalabasan sa homozygous male fetus. Sa mas matatandang mga bata, linear at follicular atrophoderma, pseudopelade type alopecia, mga anomalya sa istraktura ng buhok, mata, cardiovascular, mga depekto sa buto. Ang mga pagbabago sa balat ay maaari ding maging katulad ng karaniwang ichthyosis (ang tinatawag na X-linked dominant ichthyosis). Ang pagsusuri sa histological ay nagpapakita ng calcium sa mga sungay na plug na matatagpuan sa bibig ng mga follicle ng buhok. Ang electron microscopy ay nagpapakita ng vacuolization ng mga karaniwang epithelial cells, sa butil na layer - isang pagbawas sa bilang ng mga keratohyalin granules, mga vacuole na naglalaman ng mga kristal na istruktura.

[ 1 ]