Ilomedin

Ang Ilomedin ay isang antiplatelet agent. Ito ay isang concentrate na kinakailangan para sa paghahanda ng isang solusyon sa pagbubuhos.

[ 1 ]

Mga pahiwatig Ilomedina

Ito ay ipinahiwatig para sa pag-aalis ng mga naturang karamdaman:

• Ang sakit na Buerger, na lumilitaw laban sa background ng isang kritikal na antas ng ischemia sa mga limbs, kung walang mga indikasyon para sa revascularization;
• malubhang antas ng obliterating endarteritis (lalo na kung may panganib ng pagputol, at kung hindi posible na magsagawa ng angioplasty o operahan sa mga sisidlan);
• malubhang Raynaud's syndrome (na humahantong sa kapansanan), na hindi maaaring gamutin sa ibang mga gamot.

Paglabas ng form

Magagamit sa mga ampoules (No. 5) na may dami ng 1 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Pharmacodynamics

Ang Iloprost ay isang sintetikong analogue ng sangkap na prostacyclin. Mga katangian ng pharmacological nito:

• pagsugpo sa mga proseso ng pagdirikit, pagsasama-sama, pati na rin ang pagpapakawala ng mga platelet;
• pagluwang ng mga venule na may mga arterioles;
• pagpapalakas ng densidad ng capillary, at kasabay na pagpapalakas ng humihinang mga pader ng daluyan sa loob ng microcirculatory system (na may permeability na dulot ng mga conductor tulad ng histamine o serotonin);
• pag-activate ng proseso ng panloob na fibrinolysis;
• mga katangian ng anti-namumula (pagpapabagal sa pagdirikit ng mga leukocytes sa mga pinsala sa endothelial, at bilang karagdagan, ang akumulasyon ng leukocyte sa loob ng mga nasirang tissue at pagpapahina ng tumor necrosis release factor).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pharmacokinetics

Ang gamot ay umabot sa antas ng balanse nito sa plasma 10-20 minuto pagkatapos ng pagsisimula ng pagbubuhos. Ang indicator na ito ay linearly na nakadepende sa rate ng pagbubuhos (kung ito ay 3 ng/kg/min, ang antas ng konsentrasyon ng sangkap ay humigit-kumulang 135±24 pg/ml). Sa pagkumpleto ng pagbubuhos, ang tagapagpahiwatig ng plasma ng aktibong sangkap ng gamot ay mabilis na bumababa (dahil sa pagtaas ng intensity ng metabolismo nito).

Ang plasma clearance rate ay 20±5 ml/kg/minuto. Ang kalahating buhay ng plasma (terminal phase) ay 30 minuto. Bilang resulta, 2 oras pagkatapos makumpleto ang pagbubuhos, ang antas ng gamot ay magiging mas mababa sa 10% ng antas ng ekwilibriyo.

Ang gamot ay hindi maaaring makipag-ugnayan sa iba pang mga gamot sa antas ng synthesis ng protina, dahil ang karamihan sa aktibong bahagi nito ay synthesize sa plasma albumin (na may protina, synthesis ay 60%), bilang isang resulta kung saan ang isang napakaliit na halaga ng libreng iloprost ay nananatili. Kasabay nito, ang posibilidad na maapektuhan ng iloprost ang mga proseso ng biotransformation ng iba pang mga gamot ay napakababa (dahil sa metabolic pathways nito at mababang absolute dosage).

Ang substansiya ay na-metabolize ng β-oxidative na proseso sa side carboxyl chain. Walang excretion ng hindi nagbabagong bahagi ang nangyayari. Ang pangunahing produkto ng pagkasira ay tetranor-iloprost, na pumapasok sa ihi (conjugated at free form) sa anyo ng 4 na diastereoisomer. Ang metabolite na ito ay walang aktibidad sa parmasyutiko (ito ay ipinakita sa pamamagitan ng pagsusuri sa hayop). Ang data ng in vitro test ay nagpapakita na kapag inhaled o intravenously, ang metabolismo ng substance sa loob ng baga ay halos magkapareho.

Sa mga taong may malusog na bato at hepatic function, ang iloprost excretion pagkatapos ng infusion procedure ay kadalasang nangyayari sa 2 phase na may kalahating buhay na 3-5 at 15-30 minuto, ayon sa pagkakabanggit. Ang kabuuang clearance rate ng component ay humigit-kumulang 20 ml/kg/min, na nagpapakita ng pagkakaroon ng extrahepatic metabolic pathway para sa substance.

Sinuri ang mga boluntaryo upang matukoy ang mass fraction ng mga produkto ng pagkabulok (gamit ang 3H-iloprost). Pagkatapos ng pagbubuhos, ang kabuuang radyaktibidad ay 81%, at 12% at 68% ay natagpuan sa mga dumi at ihi, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga produkto ng pagkabulok ay inilalabas sa ihi at plasma sa isang 2-phase na paraan. Ang kalahating buhay sa phase 1 ay mga 2 oras, at sa phase 2, mga 5 oras. Mula sa ihi, ang kalahating buhay ay 2 at 18 na oras, ayon sa pagkakabanggit.

Sa mga kaso ng pagbaba ng pag-andar ng bato (end-stage renal failure). Ang mga pag-aaral sa mga indibidwal na may ganitong karamdaman na sumailalim din sa periodic dialysis ay nagpapakita na pagkatapos ng intravenous infusions ng gamot, ang clearance rate ay mas mababa (sa average, 5±2 ml/minuto/kg) kaysa sa parehong rate sa mga indibidwal na may renal failure na hindi sumailalim sa periodic dialysis (na may average na rate na 18±2 ml/min/kg).

Na may nabawasan na function ng atay. Dahil ang karamihan sa aktibong sangkap ng gamot ay sumasailalim sa metabolismo sa atay, ang mga pagbabago sa paggana nito ay nakakaapekto sa mga halaga ng plasma ng gamot. Ang mga resulta ng mga pagsusuri na kinasasangkutan ng 8 tao na may liver cirrhosis ay nagpakita na ang average na antas ng clearance ng substance ay 10 ml/minuto/kg.

[ 9 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang paggamit ng mga gamot ay pinahihintulutan lamang sa ilalim ng mga kondisyon ng patuloy na pagsubaybay sa pasyente (sa isang ospital o pasilidad ng outpatient na may mga kinakailangang kagamitan).

Sa mga kababaihan, ang posibilidad ng pagbubuntis ay dapat na hindi kasama bago simulan ang isang kurso ng therapy.

Ang diluted na gamot ay dapat ibigay bilang pagbubuhos sa loob ng 6 na oras (pamamaraan ng pangangasiwa - sa pamamagitan ng catheter sa gitnang ugat o wala ito sa peripheral vein) araw-araw. Ang rate ng pagbubuhos ay tinutukoy ng indibidwal na sensitivity ng pasyente at humigit-kumulang 0.5-2 ng/kg/minuto.

Ang solusyon sa pagbubuhos ay dapat ihanda araw-araw upang matiyak ang sterility ng gamot. Ang solvent at ang sangkap na nakapaloob sa ampoule ay dapat na lubusang halo-halong.

Kinakailangan upang matukoy ang mga tagapagpahiwatig ng rate ng puso, pati na rin ang antas ng presyon ng dugo bago simulan ang kurso, at pagkatapos ay pagkatapos ng bawat pagtaas sa rate ng pagbubuhos.

Sa unang 2-3 araw, ang pagpapaubaya ng gamot ay natutukoy (nagsisimula ang therapy sa pagpapakilala ng gamot sa rate na 0.5 ng/kg/minuto para sa kalahating oras). Pagkatapos ang dosis ay unti-unting tumaas ng humigit-kumulang bawat kalahating oras ng 0.5 ng/kg/minuto hanggang sa maabot ang rate na 2 ng/kg/minuto. Ang isang mas tumpak na rate ay pinili na isinasaalang-alang ang timbang ng tao na may pinakamataas na disimulado na dosis sa loob ng 0.5-2 ng/kg/minuto.

Kung ang pasyente ay bumuo ng mga salungat na reaksyon tulad ng pagbaba ng presyon ng dugo, pananakit ng ulo o pagduduwal, ang rate ng pangangasiwa ay dapat na bawasan sa isang antas na mahusay na disimulado ng pasyente. Kung nangyari ang malubhang epekto, dapat na itigil ang pagbubuhos. Sa ibang pagkakataon, ang paggamot ay ipinagpatuloy (ang mga pagbubuhos ay kadalasang ibinibigay sa loob ng 1 buwan) gamit ang dosis na naaangkop para sa tao sa unang 2-3 araw, kapag pumipili ng rate ng pagbubuhos.

[ 15 ], [ 16 ]

Gamitin Ilomedina sa panahon ng pagbubuntis

Ang gamot ay ipinagbabawal para sa paggamit sa mga buntis at lactating na kababaihan. Walang impormasyon sa paggamit ng gamot sa panahon ng pagbubuntis.

Ipinakita ng preclinical testing na ang gamot ay may nakakalason na epekto sa mga fetus ng daga, bagaman hindi ito nakakaapekto sa pag-unlad ng pangsanggol sa mga unggoy at kuneho.

Dahil walang impormasyon tungkol sa posibleng panganib ng panggamot na paggamit ng Ilomedin, ang mga kababaihan ng edad ng panganganak ay dapat gumamit ng maaasahang pagpipigil sa pagbubuntis sa buong panahon ng therapy sa gamot.

Walang impormasyon tungkol sa pagpasa ng sangkap sa gatas ng suso, ngunit sa parehong oras, dahil pumasa ito sa gatas ng daga sa maliit na dami, hindi inirerekomenda na gamitin ang gamot sa panahon ng pagpapasuso.

Contraindications

Kabilang sa mga contraindications ng gamot:

• masakit na mga kondisyon kung saan, dahil sa epekto ng gamot sa mga platelet, ang posibilidad ng pagdurugo ay tumataas (halimbawa, isang aktibong yugto ng isang ulser, intracranial hemorrhage, o trauma);
• malubhang anyo ng coronary heart disease o hindi matatag na uri ng angina;
• myocardial infarction ay nagdusa sa loob ng huling anim na buwan;
• talamak o talamak na yugto ng congestive heart failure (mga grade 2-4 ayon sa klasipikasyon ng NYHA);
• hinala ng pag-unlad ng congestive phenomena sa mga baga;
• hindi pagpaparaan sa iloprost o iba pang bahagi ng gamot.

Sa ngayon, tanging mga nakahiwalay na kaso ng paggamit ng droga sa mga kabataan at bata ang pinahihintulutan.

[ 10 ], [ 11 ]

Mga side effect Ilomedina

Kadalasan, ang mga sumusunod na epekto ay naobserbahan bilang resulta ng paggamit ng gamot sa panahon ng mga klinikal na pagsubok: pagsusuka, hot flashes, hyperhidrosis, pati na rin ang pagduduwal at pananakit ng ulo. Pangunahing nangyari ang mga ito sa paunang yugto ng therapy sa panahon ng titration upang piliin ang pinakamainam na dosis para sa bawat pasyente. Ngunit ang mga pagpapakita na ito ay kadalasang nawawala pagkatapos na mabawasan ang dosis.

Ang pinaka-malubhang masamang reaksyon sa paggamit ng mga gamot ay cerebrovascular manifestations, pulmonary embolism, myocardial infarction, pagbaba ng presyon ng dugo, pagpalya ng puso. Bilang karagdagan, ang hika, tachycardia, pulmonary edema, angina pectoris ay nabuo din, at bilang karagdagan, naganap ang mga convulsion o dyspnea.

Ang isa pang kategorya ng mga salungat na kaganapan ay nauugnay sa mga lokal na reaksyon sa lugar ng pagbubuhos. Halimbawa, ang sakit at pamumula ay maaaring mangyari sa lugar ng pamamaraan. Gayundin, dahil sa pagpapalawak ng mga daluyan ng dugo sa balat, ang erythema (sa anyo ng isang strip) ay paminsan-minsan ay lumitaw sa lugar ng pagbubuhos.

Ang mga side effect na natukoy sa mga klinikal na pagsubok at mga obserbasyon sa post-marketing sa mga indibidwal na ginagamot sa Ilomedin ay kinabibilangan ng:

• lymph at hematopoietic system: paminsan-minsang nabuo ang thrombocytopenia;
• mga organo ng immune system: bihira - mga reaksyon ng hindi pagpaparaan;
• metabolic disorder: madalas na lumalala ang gana;
• mga karamdaman sa pag-iisip: madalas na nangyayari ang pagkalito o kawalang-interes, ang depresyon, pagkabalisa, at mga guni-guni paminsan-minsan ay nagkakaroon;
• mga organo ng sistema ng nerbiyos: madalas na lumilitaw ang pananakit ng ulo, vertigo/pagkahilo, isang pakiramdam ng pulsation/paresthesia/hyperesthesia ay madalas na sinusunod; sa mga bihirang kaso - migraines, panginginig, mga seizure at pagkawala ng malay;
• visual na organo: paminsan-minsan ay lumilitaw ang pangangati o sakit sa loob ng mga mata, at bilang karagdagan, lumalala ang visual acuity;
• balanse at pandinig na mga organo: nakahiwalay - vestibular disorder;
• mga organo ng sistema ng puso: madalas na nabubuo ang brady-, tachy- o angina pectoris, hindi gaanong karaniwan ang pagpalya ng puso/arrhythmia, pati na rin ang myocardial infarction;
• vascular system: madalas na nangyayari ang mga hot flashes, madalas na tumataas ang presyon ng dugo o bumababa ang presyon ng dugo; Ang mga cerebrovascular pathologies, pulmonary embolism, cerebral ischemia, at deep venous thrombosis ay bihirang mangyari;
• mga sakit sa dibdib at mediastinum, mga karamdaman sa paghinga: madalas na lumilitaw ang dyspnea, ang pulmonary edema o hika ay bihirang bubuo, sa mga nakahiwalay na kaso ay nangyayari ang ubo;
• Gastrointestinal tract: madalas na nangyayari ang pagduduwal at pagsusuka, ang sakit ng tiyan o kakulangan sa ginhawa ay karaniwan din, pati na rin ang pagtatae, sa mga bihirang kaso - mga sintomas ng dyspeptic, hemorrhagic diarrhea, pagdurugo mula sa anus, paninigas ng dumi, tenesmus at belching; nakahiwalay na mga kaso - proctitis;
• digestive system: ang jaundice ay bihirang bubuo;
• subcutaneous tissue at balat: madalas na tumataas ang pagpapawis, bihirang mangyari ang pangangati;
• nag-uugnay na mga tisyu, balangkas at kalamnan: madalas na nagkakaroon ng sakit sa mga kasukasuan o kalamnan, pati na rin ang pananakit sa panga at trismus; ang tono ng kalamnan ay bihirang tumataas, nangyayari ang mga cramp ng kalamnan, at bilang karagdagan, tetany;
• sistema ng ihi at bato: bihira - sakit sa bato, masakit na spasms sa loob ng mga organo ng ihi, ang pagsusuri sa ihi ay nagpapakita ng mga pagbabago sa mga tagapagpahiwatig, mga pathology ng ihi at dysuria;
• Pangkalahatang mga karamdaman at lokal na reaksyon: madalas na nagkakaroon ng lagnat, lumilitaw ang init, tumataas ang temperatura, nangyayari ang pananakit, lumilitaw ang pagkapagod, panginginig, pagkauhaw, karamdaman, at asthenia; Ang phlebitis, erythema, o pananakit ay maaari ding magkaroon sa lugar ng pagbubuhos.

Ang gamot ay maaaring maging sanhi ng angina, lalo na sa mga taong may sakit sa coronary artery. Ang panganib ng pagdurugo ay tumataas sa mga taong ginagamot ng heparin, antiplatelet agent o coumarin anticoagulants.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Labis na labis na dosis

Ang labis na dosis ay maaaring magdulot ng mga sintomas ng hypotensive, pati na rin ang pamumula ng balat, pananakit ng ulo, pagsusuka, pagtatae at pagduduwal. Maaaring tumaas ang presyon ng dugo, maaaring magkaroon ng pananakit ng likod o shin, pati na rin ang tachycardia o bradycardia.

Walang mga tiyak na antidotes. Upang maalis ang mga sintomas, kinakailangan upang ihinto ang pagbubuhos, subaybayan ang kondisyon ng pasyente, at pagkatapos ay gamutin ang mga pagpapakita ng labis na dosis.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Maaaring pataasin ng Iloprost ang mga antihypertensive na katangian ng Ca channel blockers, β-blockers, at mga vasodilator din na may ACE inhibitors. Sa isang sitwasyon kung saan ang antas ng presyon ng dugo ay bumaba nang husto, ang sakit na ito ay maaaring itama sa pamamagitan ng pagpapababa ng dosis ng Ilomedin.

Dahil ang gamot ay nagpapabagal sa pagsasama-sama ng platelet, ang pinagsamang paggamit sa mga anticoagulants (halimbawa, mga derivatives ng coumarin o heparin), pati na rin ang iba pang mga ahente ng antiplatelet (kabilang ang mga NSAID, aspirin, mga inhibitor ng PDE o mga gamot na naglalaman ng nitro na nagpapalawak ng mga daluyan ng dugo: halimbawa, Molsidomine) ay maaaring magpataas ng posibilidad ng pagdurugo. Kung nangyari ang gayong reaksyon, dapat itigil ang pagbubuhos.

Ang premedication na may aspirin (300 mg tablets) na kinuha araw-araw sa loob ng 8 araw ay walang epekto sa mga pharmacokinetics ng Ilomedin.

Ipinakita ng pagsusuri sa hayop na maaaring bawasan ng gamot ang steady-state na antas ng plasma ng plasminogen (isang tissue activator).

Ipinapakita ng data ng klinikal na pagsubok na ang mga pagbubuhos ng gamot ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng digoxin (na may paulit-ulit na panloob na paggamit ng huli), at hindi rin ito nakakaapekto sa mga katangian ng plasminogen na pinangangasiwaan nang sabay-sabay sa Ilomedin.

Ang mga katangian ng vasodilatory ng iloprost ay nadagdagan ng naunang pangangasiwa ng glucocorticoid (pagsusuri ng hayop), ngunit sa parehong oras, walang mga pagbabago sa antas ng antiaggregation ang sinusunod. Ang klinikal na kahalagahan ng impormasyon sa itaas ay hindi pa natutukoy.

Bagaman ang mga klinikal na pagsusuri sa isyung ito ay hindi pa naisasagawa, ang mga in vitro na pagsusuri na sinusuri ang mga katangian ng pagbabawal ng iloprost sa aktibidad ng mga enzyme ng hemoprotein P450 system ay nagpakita na ang sangkap na ito ay hindi maaaring pigilan ang metabolismo ng mga gamot na na-metabolize ng mga enzyme na ito.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Inirerekomenda na iimbak ang gamot sa isang lugar kung saan hindi maabot ng maliliit na bata. Temperatura – hindi hihigit sa 30°C.

[ 23 ]

Shelf life

Ang Ilomedin ay pinahihintulutang gamitin sa loob ng 5 taon mula sa petsa ng paggawa nito.

[ 24 ]