Intaxel

Ang Intaxel ay isang plant-based na anti-tumor na gamot na ginawa semi-artipisyal mula sa yew tree.

Ang prinsipyo ng therapeutic effect ng gamot ay nauugnay sa kakayahang pasiglahin ang aktibidad ng microtubule assembly na matatagpuan sa loob ng mga dimeric na tubulin molecule. Bilang karagdagan, ang gamot ay tumutulong upang patatagin ang istraktura ng mga microtubule na ito at pabagalin ang mga proseso ng pabago-bagong pag-aayos sa panahon ng pagbuo ng interphase, bilang isang resulta kung saan ang mitotic cellular function ay nagambala.

[ 1 ], [ 2 ]

Mga pahiwatig Intaxela

Ginagamit ito para sa mga sumusunod na sakit:

• ovarian carcinoma: first-line na paggamot sa mga indibidwal na may malawak na patolohiya o natitirang neoplasm (mahigit sa 1 cm) pagkatapos ng laparotomy (kasama ang cisplatin) at pangalawang-linya na paggamot sa kaso ng mga metastases pagkatapos ng mga karaniwang pamamaraan ng paggamot na hindi nagdala ng nais na epekto;
• kanser sa suso (pagkakaroon ng mga apektadong lymph node pagkatapos ng karaniwang kumplikadong paggamot (adjuvant therapy)); sa kaso ng pagbabalik ng sakit, sa loob ng anim na buwan mula sa pagsisimula ng adjuvant na paggamot - mga pamamaraan ng 1st line; breast carcinoma na may metastases pagkatapos ng karaniwang paggamot na nabigo - 2nd line measures;
• non-small cell lung carcinoma (first-line treatment sa mga taong hindi nangangailangan ng operasyon o radiation therapy (na may cisplatin));
• angioendothelioma sa mga taong may AIDS (pangalawang linya ng paggamot, kung sakaling hindi epektibo ang mga pamamaraan gamit ang liposomal anthracyclines).

Paglabas ng form

Ang gamot ay inilabas sa anyo ng isang concentrate para sa iniksyon na likido, sa loob ng mga vial na 5 (30 mg), 17 (0.1 g), pati na rin 25 (0.15 g), 43.4 (0.26 g) o 50 ml (0.3 g); sa isang pack - 1 tulad ng vial.

Pharmacodynamics

Ang gamot ay humahantong sa pagsugpo sa mga proseso ng hematopoietic sa utak ng buto (ang kalubhaan ay depende sa laki ng bahagi). Ang impormasyon na nakuha sa mga eksperimentong pag-aaral ay nagpakita na ang Intaxel ay may embryotoxic at mutagenic na aktibidad, at sa parehong oras ay humahantong ito sa pagpapahina ng aktibidad ng reproduktibo.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Pharmacokinetics

Pagkatapos ng intravenous 3-hour infusion ng 135 mg/ ^m2 na bahagi, ang Cmax level ng gamot ay 2170 ng/mL, at ang AUC value ay 7952 ng/hour/mL; kung ang nabanggit na dosis ay ibinibigay sa loob ng 24 na oras, ang mga halaga ay 195 ng/mL at 6300 ng/hour/mL, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga halaga ng Cmax at AUC ay nakasalalay sa laki ng bahagi: sa kaso ng isang 3-oras na pamamaraan, ang pagtaas sa dosis sa 175 mg/m2 ay nagdudulot ^ng pagtaas sa mga halagang ito ng 68% at 89%; sa kaso ng isang 24 na oras na pamamaraan - sa pamamagitan ng 87% at 26%.

Ang intraplasmic synthesis na may mga protina ay 88-98%. Ang kalahating buhay na termino mula sa dugo papunta sa mga tisyu ay kalahating oras. Ang sangkap ay pumasa at nasisipsip sa mga tisyu nang walang mga komplikasyon - pangunahin ang pancreas, pali, puso, bituka na may tiyan, atay at kalamnan.

Ang mga proseso ng metabolismo ay isinasagawa sa loob ng atay sa pamamagitan ng hydroxylation sa tulong ng hemoprotein P450 isoenzymes CYP2D8 (sa kasong ito, nabuo ang metabolic component 6-α-hydroxypaclitaxel), pati na rin ang CYP3CA4 (na may pagbuo ng mga elemento ng metabolic 3-para-hydroxypaclitaxel, pati na rin ang 6-α2-litaxel). Ang paglabas ay pangunahing isinasagawa sa apdo - sa pamamagitan ng 90%. Sa kaso ng paulit-ulit na pagbubuhos, ang gamot ay hindi maipon.

Ang kalahating buhay at systemic clearance ay maaaring mag-iba depende sa dosis at tagal ng intravenous procedure: 13.1-52.7 na oras at 12.2-23.8 L/hour/m2 ^, ayon sa pagkakabanggit. Kapag gumagamit ng intravenous infusions (tagal ng 1-24 na oras), ang systemic renal excretion ay katumbas ng 1.3-12.6% ng laki ng bahagi (sa hanay na 15-275 mg/m2 ⁾, kung saan ang isa ay maaaring magtapos tungkol sa binibigkas na extrarenal clearance.

[ 6 ], [ 7 ]

Dosing at pangangasiwa

Upang maiwasan ang mga malubhang pagpapakita ng hindi pagpaparaan, ang bawat pasyente ay dapat premecated na may antihistamines, GCS, at histamine H2 antagonists. Halimbawa, ang 20 mg ng dexamethasone (o katumbas) ay dapat inumin nang pasalita humigit-kumulang 12 at 6 na oras bago gamitin ang Intaxel. Ang intravenous administration ng 50 mg ng diphenhydramine (o katumbas) ay maaari ding isagawa, gamit ang 0.3 g ng cimetidine o isang intravenous injection ng 50 mg ng ranitidine 0.5-1 oras bago gamitin ang gamot.

Kapag pumipili ng mga indibidwal na dosis at regimen ng paggamot, kinakailangang isaalang-alang ang impormasyong ibinigay sa dalubhasang panitikan.

Ang gamot ay dapat ibigay sa intravenously - sa pamamagitan ng 3 oras o 24 na oras na pagbubuhos sa isang dosis na 175 o 135 mg/m2 ^, ayon sa pagkakabanggit; ang agwat sa pagitan ng mga pamamaraang ito ay dapat na 21 araw. Ang gamot ay ginagamit bilang monotherapy o kasama ng cisplatin (para sa hindi maliit na cell lung carcinoma at ovarian carcinoma) o doxorubicin (breast carcinoma).

^{Sa kaso ng angioendothelioma sa mga taong may AIDS, isang 3-oras na pagbubuhos ng 0.1 mg/m2} ng gamot ay kinakailangan sa pagitan ng 14 na araw.

Ang gamot ay hindi dapat gamitin muli hanggang sa ang bilang ng neutrophil ay hindi bababa sa 1500/μl at ang bilang ng platelet ay hindi bababa sa 100,000/μl. Ang mga taong nagkakaroon ng matinding neutropenia (bilang ng neutrophil <500/μl sa loob ng 1 linggo o mas matagal pa) o malubhang polyneuropathy habang ginagamit ang gamot ay dapat na mabawasan ng 20%.

Ang pagbubuhos ng panggamot na likido ay dapat ihanda bago gamitin. Ang concentrate ay natutunaw sa 0.9% NaCl o 5% dextrose fluid; Maaari ding gamitin ang 5% dextrose sa 0.9% injection NaCl o Ringer's solution. Ang huling konsentrasyon ng gamot ay dapat nasa hanay na 0.3-1.2 mg/ml. Ang mga natapos na sangkap ay may kakayahang opalescence, dahil naglalaman sila ng base ng carrier. Dapat pansinin na ang opalescence ng gamot ay napanatili pagkatapos ng pamamaraan ng pagsasala.

Inilapat ang gamot gamit ang isang sistema na may built-in na espesyal na filter na uri ng lamad (ang laki ng butas nito ay maximum na 0.22 microns).

[ 10 ]

Gamitin Intaxela sa panahon ng pagbubuntis

Ang gamot ay hindi dapat inireseta sa kaso ng pagbubuntis o pagpapasuso.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• malubhang hindi pagpaparaan na nauugnay sa paclitaxel o iba pang mga bahagi ng gamot (lalo na tungkol sa polyoxyl castor oil);
• neutropenia na nabuo bago magsimula ang therapy (ang bilang ng mga neutrophil ay <1.5'10 9/l; sa angioendothelioma sa mga taong may AIDS, ang bilang ng neutrophil ay <1.0'10 9/l);
• pagkakaroon ng matinding impeksyon sa angioendothelioma na hindi makontrol.

[ 8 ]

Mga side effect Intaxela

Ang intensity at dalas ng pagbuo ng mga side effect ay depende sa laki ng dosis:

• mga karamdaman ng hematopoietic function: anemia, neutro- o thrombocytopenia. Ang pagsugpo sa aktibidad ng hematopoietic (pangunahin ang granulocyte sprout) ay ang pangunahing nakakalason na ari-arian, dahil sa kung saan kinakailangan upang limitahan ang dosis ng mga gamot. Ang maximum na pagbaba sa neutrophils ay madalas na nangyayari sa ika-8-11 araw, at ang kanilang pag-stabilize ay nangyayari sa ika-22 araw;
• mga sintomas ng hindi pagpaparaan: sa mga unang ilang oras pagkatapos ng pag-inom ng gamot, ang mga palatandaan ng hypersensitivity ay maaaring maobserbahan, kabilang ang pamumula ng mukha, pagbaba ng presyon ng dugo, epidermal rash, bronchial spasm, pananakit ng dibdib, Quincke's edema at generalised urticaria. Ang pananakit ng likod at panginginig ay paminsan-minsang sinusunod;
• mga karamdaman ng cardiovascular system: tachycardia o bradycardia, pagbaba o pagtaas (mas madalas) sa presyon ng dugo, AV block, mga pagbabago sa pagbabasa ng ECG, mga sakit sa ritmo ng puso, ventricular bigeminy at thrombosis na nakakaapekto sa mga venous vessel;
• mga problema sa respiratory function: pulmonary fibrosis, interstitial pneumonia, embolism na nakakaapekto sa pulmonary arteries, at bilang karagdagan, isang mas mataas na saklaw ng radiation pneumonitis sa mga taong sabay na sumasailalim sa radiation therapy session;
• mga sugat na nakakaapekto sa sistema ng nerbiyos: polyneuropathy (pangunahin ang paresthesia); paminsan-minsan, encephalopathy, mga seizure (varieties ng grand mal), mga problema sa optic nerve, at bilang karagdagan, ataxia at neuropathy ng isang vegetative na kalikasan, kung saan ang orthostatic collapse at paralytic intestinal obstruction ay nagkakaroon;
• mga karamdaman na nauugnay sa istraktura ng mga kalamnan at buto: myalgia o arthralgia;
• mga problema sa digestive tract: pagtatae, anorexia, pagduduwal, paninigas ng dumi, mucositis at pagsusuka; nakahiwalay na mga kaso ng aktibong pagbara ng bituka, pagbubutas ng bituka, ischemic colitis at trombosis na nakakaapekto sa mesenteric artery; nadagdagan ang aktibidad ng intrahepatic transaminases (pangunahin ang AST), serum bilirubin at alkaline phosphatase. Mayroong impormasyon tungkol sa paglitaw ng liver encephalopathy at hepatonecrosis;
• epidermal lesyon: alopecia; paminsan-minsan, nangyayari ang pagkawalan ng kulay ng nail bed o pigmentation disorder;
• mga karamdaman na nauugnay sa mga organo ng pandama: conjunctivitis, nabawasan ang visual acuity at nadagdagan ang lacrimation ay sinusunod;
• lokal na mga palatandaan: pamamaga, thrombophlebitis na may erythema, sakit, pigmentation na may induration ng epidermis sa lugar ng iniksyon; na may extravasation, nekrosis at pamamaga ay maaaring bumuo, na nakakaapekto sa subcutaneous layer;
• iba pa: systemic malaise kasama ng asthenia, at bilang karagdagan, isang pagpapahina ng pagpapaubaya sa mga impeksyon (sa anumang pinagmulan).

[ 9 ]

Labis na labis na dosis

Ang pagkalasing ay maaaring magdulot ng medyo malubhang negatibong sintomas, kabilang ang pagsugpo sa aktibidad ng bone marrow, peripheral neurotoxic effect, at pamamaga na nakakaapekto sa mga mucous membrane.

Walang antidote ang Paclitaxel. Ginagamit ang mga sintomas na pamamaraan ng paggamot.

[ 11 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Binabawasan ng Cisplatin ang systemic clearance ng paclitaxel ng humigit-kumulang 20% (mas matinding myelosuppression ay sinusunod kapag ang gamot ay pinangangasiwaan pagkatapos ng paggamit ng cisplatin).

Ang kumbinasyon ng Intaxel na may ranitidine o diphenhydramine, pati na rin sa cimetidine o dexamethasone ay hindi nagbabago sa mga rate ng paclitaxel synthesis na may intraplasmic na protina.

Ang mga sangkap na nagpapabagal sa oksihenasyon ng mga microsome (kabilang ang diazepam na may ketoconazole, quinidine na may cimetidine, cyclosporine, at verapamil) ay pumipigil sa mga proseso ng metabolismo ng paclitaxel.

Ang langis ng castor (polyoxyethylated) na nakapaloob sa produktong panggamot ay maaaring humantong sa pagkuha ng DEHP mula sa PVC packaging; sa kasong ito, tumataas ang mga rate ng leaching ng DEHP alinsunod sa pagtaas ng mga rate ng solusyon at ang tagal ng therapy.

[ 12 ], [ 13 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Intaxel ay dapat na nakaimbak sa isang madilim na lugar, na hindi maaabot ng maliliit na bata. Ang antas ng temperatura ay hindi dapat lumampas sa 25°C. Ipinagbabawal na i-freeze ang gamot.

[ 14 ]

Shelf life

Maaaring gamitin ang Intaxel sa loob ng 2 taon mula sa petsa ng paggawa ng gamot.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Aplikasyon para sa mga bata

Walang impormasyon tungkol sa pagiging epektibo at kaligtasan ng Intaxel kapag pinangangasiwaan sa pediatrics.

[ 18 ], [ 19 ]

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay Taxol, Paclitaxel, Betaxolol na may Abitaxel, Mitotax, Sindaxel at Paclitax na may Paxen.

[ 20 ]