Interferon at maramihang sclerosis

Ang mga paunang pagsubok ng interferon sa paggamot ng multiple sclerosis ay nagsimula noong unang bahagi ng 1980s. Ang mga interferon ay unang inilarawan ni Isaacs at Lindemann noong 1957 bilang isang natutunaw na sangkap na nagpoprotekta sa mga selula mula sa impeksyon sa viral. Ang mga interferon ay natagpuan sa kalaunan na may mga antiproliferative at immunomodulatory effect at maaaring magsilbi bilang isang epektibong antitumor agent. May mga type I interferon, na kinabibilangan ng INFa (15 subtypes) at INFb* (1 subtype), at type II interferon, na kinabibilangan ng INFu. Bilang karagdagan, mayroong dalawa pang uri ng interferon - INF-theta at INF-omega. Ang mga type I interferon ay may magkatulad na istruktura at functional na mga katangian at isang karaniwang receptor. Ang mga type II interferon ay naiiba sa istraktura at nakikipag-ugnayan sa ibang receptor. Gayunpaman, ang kanilang mga biological na mekanismo ng pagkilos ay magkatulad. Ang mga interferon ay nagbubuklod sa mga receptor sa ibabaw ng cell at nag-activate ng isang pamilya ng mga transcriptional agent na tinatawag na STAT proteins (Signa1 Transducers and Activators of Transcription), na bumubuo ng isang complex na may DNA-bound protein, kung saan sila ay isinasalin sa nucleus at binago ang transkripsyon ng interferon-stimulated genes (ISG). Ang mga uri ng I at II interferon ay nag-a-activate ng mga protina na kasangkot sa tyrosine-dependent phosphorylation ng mga STAT na protina sa ibang paraan, na maaaring matukoy ang pagtitiyak ng kanilang pagkilos.

Uri I interferon. Ang INFa at INFb* ay mga glycoprotein na binubuo ng 166 amino acid, na may 34% ng pagkakasunud-sunod ng amino acid na nagtutugma. Ang kanilang mga gene ay naisalokal sa chromosome 9. Ang INFa ay nakararami sa mga leukocytes, at INFb* ng mga fibroblast. Gayunpaman, ang ilang mga cell ay gumagawa ng parehong uri ng interferon. Ang produksyon ng interferon ay hinihimok ng double-stranded viral DNA, INFa at INFu. Ang antiviral effect ay ibinibigay ng selective induction ng ilang enzymes, na isinasagawa sa pamamagitan ng 2'5'-oligoadenylate, na isang marker ng interferon activity. Ang Type I interferon ay mayroon ding antiproliferative effect at nagtataguyod ng cell differentiation.

Ang unang pangunahing hakbang sa pangmatagalang paggamot ng multiple sclerosis ay ginawa noong 1993, nang ang INFbeta1b ay naging unang non-cytotoxic na gamot na nakapagbigay ng makabuluhang epekto sa kurso ng sakit at naaprubahan para magamit sa multiple sclerosis. Ang pagiging epektibo ng gamot ay napatunayan sa isang multicenter phase III na pag-aaral, na nagpakita na ang paggamot ay makabuluhang nabawasan ang dalas ng mga exacerbations, ang tagal ng panahon bago ang unang exacerbation, pati na rin ang kalubhaan ng exacerbations at ang lawak ng pinsala sa utak ayon sa MRI. Bilang karagdagan, ang isang pagkahilig sa pagbaba sa antas ng kapansanan sa pag-andar ay nabanggit sa mga pasyente na ginagamot sa interferon kumpara sa control group. Ang MRI ay nagsilbi bilang isang mahalagang pantulong na marker ng pagiging epektibo at ipinakita na ang paggamot sa INFbeta ay sinamahan ng pag-stabilize ng kabuuang dami ng mga sugat na nakita sa T2-weighted na mga imahe, samantalang sa control group ang bilang at dami ng mga sugat ay tumaas.

Ang pangalawang INF-β na gamot (INF-β 1a) ay naaprubahan para sa paggamit sa mga pasyente na may multiple sclerosis noong 1996 batay sa mga resulta ng isang phase III na pag-aaral na nagpapakita na ang gamot ay gumawa ng katamtamang pagbawas sa functional impairment sa loob ng 2 taon. Ang isang pagbawas sa aktibidad ng sakit, tulad ng sinusukat ng bilang ng mga gadolinium-enhancing lesyon sa MRI, ay nabanggit din.

Interferon beta-1b. Ang INFbeta1b ay isang nonglycosylated protein na ginawa ng Escherichia coli na naglalaman ng recombinant na INFb gene. Sa molekula ng INFbeta1i, ang posisyon 17 ng serye ay pinalitan ng cysteine, na nagsisiguro sa katatagan nito. Sa mga pasyente na may multiple sclerosis, ang gamot ay ibinibigay sa ilalim ng balat sa isang dosis na 8 milyong internasyonal na yunit (IU), o 0.25 mg, bawat ibang araw. Ang konsentrasyon ng gamot sa serum pagkatapos ng pangangasiwa ng 0.25 mg ay umabot sa isang peak sa 8-24 na oras, at pagkatapos ay bumababa sa paunang antas ng 48 na oras. Ang biological na aktibidad ng INFbeta1b ay tinasa sa pamamagitan ng pagsukat sa antas ng serum ng beta2-microglobulin, neopterin, pati na rin ang aktibidad ng 2', 5'-oligoadenylate synthetase sa peripheral blood mononuclear cells. Sa malusog na mga indibidwal, ang isang solong 8MME na iniksyon ng gamot ay nagdudulot ng pagtaas sa antas ng mga biological marker na ito, na umaabot sa pinakamataas pagkatapos ng 48-72 oras. Ang antas ay nananatiling matatag na nakataas pagkatapos ng 1 linggo ng paggamot sa gamot na ibinibigay tuwing ibang araw. Pagkatapos ng isang solong iniksyon, ang antas ng beta2-microglobulin ay umabot sa pinakamataas na konsentrasyon na 2 mg/mL, at pagkatapos ng 1 linggo ng paggamot ito ay nananatiling matatag na nakataas.

Ang clinical efficacy ng IFN-beta 1b sa paggamot ng multiple sclerosis ay ipinakita sa isang double-blind, placebo-controlled na klinikal na pagsubok na kinasasangkutan ng 372 mga pasyente na may relapsing-remitting multiple sclerosis. Ang average na edad ng mga pasyente sa grupo ay 36 taon, at ang average na tagal ng sakit ay 4 na taon. Sa karaniwan, ang mga pasyente ay nagkaroon ng 3.5 exacerbations sa loob ng 2 taon bago ang pagsasama sa pag-aaral. Tatlong grupo ang nabuo - sa isa, ang mga pasyente ay binigyan ng gamot sa isang dosis na 8 MME, sa isa pa - sa 1.6 MME, at sa pangatlo, ginamit ang isang placebo. Pagkatapos ng 2 taon ng paggamot, ang average na bilang ng mga exacerbations bawat taon ay makabuluhang mas mataas sa grupo kung saan ang mga pasyente ay pinangangasiwaan ng mas mataas na dosis ng interferon - kumpara sa control group. Sa mga pasyente na nakatanggap ng mas mababang dosis ng gamot, ang mga intermediate na resulta ay nabanggit (ang average na bilang ng mga exacerbations bawat taon ay 1.27 sa control group, 1.17 na may 1.6 MME, at 0.84 na may 8 MME). Sa mga pasyente na nakatanggap ng 8 MME, isang dalawang beses na pagbaba sa dalas ng katamtaman at malubhang exacerbations ay nabanggit. Ang isang mas malaking proporsyon ng mga pasyente na tumanggap ng mas mataas na dosis ay walang mga exacerbation sa loob ng 2 taon - 36 (8 MME) at 18 (placebo), ayon sa pagkakabanggit. Kinumpirma din ng data ng MRI ang bisa ng gamot. Ang MRI ay isinasagawa taun-taon para sa lahat ng mga pasyente, at bawat 6 na linggo para sa 1 taon sa isang subgroup ng 52 mga pasyente. Sa parehong mga kaso, ang isang makabuluhang pagbaba sa istatistika sa aktibidad ng sakit ay nabanggit sa pangkat na nakatanggap ng mas mataas na dosis ng interferon, na ipinahayag sa isang pagbawas sa bilang ng mga bagong foci at ang kabuuang dami ng foci. Sa kabila ng mga natuklasang ito, ang kalubhaan ng kapansanan sa paggana, gaya ng sinusukat ng EDSS, ay hindi nagbago nang malaki sa alinman sa interferon o mga control group sa loob ng 3 taon. Gayunpaman, mayroong isang trend patungo sa nabawasan na kapansanan sa paggana sa high-dose interferon group. Kaya, ang pag-aaral ay underpowered upang makita ang isang katamtamang epekto sa functional impairment.

Isang kabuuan ng 16 na paksa ang umatras mula sa pag-aaral dahil sa masamang mga kaganapan, kabilang ang 10 paksa sa high-dose interferon group at 5 sa low-dose interferon group. Ang mga dahilan para sa pag-alis mula sa pag-aaral ay ang mga pagbabago sa mga pagsusuri sa function ng atay, pananakit sa lugar ng iniksyon, pagkapagod, abnormal na ritmo ng puso, mga reaksiyong alerhiya, pagduduwal, sakit ng ulo, tulad ng trangkaso na sindrom, karamdaman, at pagkalito. Sa mga pasyenteng ginagamot ng INFbeta1b, mayroon ding isang pagpapakamatay at apat na pagtatangkang magpakamatay. Sa pangkalahatan, ang mga salungat na kaganapan ay mas karaniwan sa pangkat na may mataas na dosis: ang mga reaksyon sa lugar ng iniksyon ay nabanggit sa 69% ng mga kaso, lagnat sa 58% ng mga kaso, at myalgia sa 41%. Ang mga salungat na kaganapan na ito ay may posibilidad na humupa pagkatapos ng 3 buwan ng paggamot at umabot sa dalas na naobserbahan sa control group pagkatapos ng 1 taon.

Batay sa mga resulta ng pag-aaral na ito, ang INFbeta1b ay naaprubahan para sa paggamit sa mga pasyente na may relapsing-remitting multiple sclerosis na nagpapanatili ng kakayahang mag-isa na gumalaw. Ang limang taong pag-follow-up ng paunang pangkat ng mga pasyente ay nagpakita na kahit na ang pagbawas sa dalas ng mga exacerbations ay napanatili, nawalan ito ng istatistikal na kahalagahan sa ikatlong taon. Nabanggit na ang mga pasyente sa lahat ng mga grupo na bumaba sa pag-aaral ay may mas mataas na dalas ng mga exacerbations at mas malinaw na pag-unlad ng sakit ayon sa data ng MRI kaysa sa mga pasyente na nakakumpleto ng pag-aaral. Sinuri ng ilang pag-aaral ang bisa ng gamot sa pangalawang progresibong multiple sclerosis. Ang isa sa kanila ay nabanggit ang pagbaba sa rate ng pag-unlad, pareho ayon sa klinikal na data at ayon sa data ng MRI, habang sa isa pa, binawasan ng INFbeta1b ang dalas ng mga exacerbations at pinahusay na mga parameter ng MRI ngunit walang makabuluhang epekto sa istatistika sa rate ng akumulasyon ng kapansanan sa pag-andar.

Mga side effect ng INFbeta1b

• Neutropenia 18%
• Mga karamdaman sa ikot ng regla 17%
• Leukopenia 16%
• Malaise 15%
• Tibok ng puso 8%
• Kapos sa paghinga 8%
• Necrosis sa lugar ng iniksyon 2%
• Mga reaksyon sa lugar ng pag-iniksyon 85%
• Kumplikado ng mga sintomas tulad ng trangkaso 76%
• lagnat 59%
• Asthenia 49%
• Panginginig 46%
• Myalgia 44%
• Pinagpapawisan 23%

Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay sinubukang linawin ang mekanismo ng pagkilos ng INFb sa maramihang sclerosis. Napansin na pinipigilan nito ang pagtatago ng gelatinase ng mga aktibong T-lymphocytes sa vitro, na pumipigil sa paglipat sa pamamagitan ng isang artipisyal na basement membrane. Natuklasan ng iba pang mga pag-aaral na sa ilalim ng impluwensya ng INFb mayroong pagbawas sa konsentrasyon ng mga molekula ng pagdirikit, isang pagtaas sa pagtatago ng IL-10, pagsugpo sa pag-activate ng T-cell, pagbaba sa antas ng TNF at pagpapasigla ng produksyon ng IL-6.

Interferon-beta1a. Ang INFb 1a ay isang glycosylated recombinant interferon na may kumpletong pagkakasunud-sunod ng amino acid na ginawa ng mga Chinese hamster ovary cells. Ang gamot ay ibinibigay sa intramuscularly sa isang dosis na 6 MME1 isang beses sa isang linggo. Ang isang solong iniksyon ng dosis na ito sa mga malulusog na indibidwal ay nagpapataas ng antas ng beta2-microglobulin sa serum, na tumataas sa 48 oras at nananatiling nakataas, kahit na nasa mas mababang antas, sa loob ng 4 na araw. Ang dosis na ito ay pinili para sa pag-aaral dahil ito ay nag-udyok ng mga biological marker. Maaaring itama ang mga side effect gamit ang acetaminophen (paracetamol), na naging posible upang mapanatili ang bulag na katangian ng eksperimento.

Ang isang klinikal na pagsubok na sinusuri ang pagiging epektibo ng INFb1a at ang kakayahang mapabagal ang pag-unlad ng mga kakulangan sa neurologic ay ginamit ang oras sa isang 1-puntong pagbaba sa EDSS at ang rate ng pagbabalik sa dati bilang pangunahing mga hakbang sa kinalabasan. Natuklasan ng pag-aaral na sa pagtatapos ng ika-2 taon ng paggamot, 34.9% ng mga pasyente sa pangkat ng placebo at 21.4% ng mga pasyente sa pangkat ng gamot sa pag-aaral ay umabot sa itinatag na punto ng pagtatapos (p = 0.02). Ang rate ng pagbabalik ay makabuluhang nabawasan ng 30% sa mga pasyente na nakakumpleto ng 2-taong pag-aaral, ngunit sa pamamagitan lamang ng 18% sa lahat ng mga pasyente. Ang pagsukat ng bilang at dami ng gadolinium-enhancing lesions, ngunit hindi ang kabuuang dami ng lesyon sa T2-weighted na mga imahe, ay nagsiwalat ng makabuluhang pagbawas sa mga parameter na ito sa mga pasyenteng ginagamot sa INFb1a. Ang mga side effect ay katulad ng nakita sa INFbeta1b at kasama ang pananakit ng ulo, mga sintomas tulad ng trangkaso, pananakit ng kalamnan, lagnat, asthenia, at panginginig.

Batay sa mga resultang ito, ang INFb 1a ay naaprubahan para sa paggamit sa mga pasyente na may relapsing-remitting multiple sclerosis. Napansin din ng mga kasunod na pag-aaral ang ilang kapaki-pakinabang na epekto ng gamot sa pangalawang progresibong multiple sclerosis, ngunit ito ay hindi gaanong tiyak kaysa sa relapsing-remitting multiple sclerosis. Kamakailan, ang INFb1a ay ipinakita na nagpapabagal sa pag-unlad ng makabuluhang klinikal na multiple sclerosis sa mga pasyente na nagkaroon ng isang episode ng demyelinating disease, na ipinakita ng optic neuritis, myelitis, o mga sintomas ng brainstem-cerebellar.

Iba pang mga interferon. Bagama't nasubok ang INFa sa parehong relapsing-remitting at pangalawang progresibong MS, hindi ito inaprubahan para gamitin sa MS sa United States. Ang isang maliit na pag-aaral ay nagpakita ng makabuluhang pagbawas sa mga rate ng pagbabalik sa dati at paglala ng sakit na sinusukat ng MRI.

Naiiba ang INFt sa type I interferon dahil ang pagtatago nito ay hindi gaanong naiimpluwensyahan ng mga virus o double-stranded na DNA. Ito ay hindi gaanong nakakalason at ang synthesis nito ay mas matagal. Una itong natukoy bilang hormonal marker ng pagbubuntis sa mga ruminant tulad ng tupa at baka. Ang INFt ay may immunomodulatory activity, tulad ng type I interferon, at hinaharangan ang pagbuo ng EAE na dulot ng superantigen activation.

Paggamot ng mga pasyente na may interferon. Ang mga indikasyon para sa paggamit ng INFb sa multiple sclerosis ay binuo batay sa disenyo ng mga klinikal na pagsubok. Kaya, ang INFb 1b ay inirerekomenda para sa paggamit sa mga pasyente na may relapsing multiple sclerosis na napanatili ang kakayahang lumipat nang nakapag-iisa, upang mabawasan ang dalas ng mga klinikal na exacerbations. Inirerekomenda ang INFb 1a para sa paggamot ng mga pasyente na may umuulit na anyo ng multiple sclerosis upang mapabagal ang pagbuo ng isang functional na depekto at bawasan ang dalas ng mga klinikal na exacerbations. Wala sa mga gamot ang opisyal na inaprubahan para sa paggamit sa pangalawang progresibo o pangunahing progresibong multiple sclerosis. Bukod dito, kahit na ang mga gamot na ito ay naiiba sa dalas at kalubhaan ng mga side effect, dosis at ruta ng pangangasiwa, walang pinagkasunduan kung kailan dapat piliin ang isa o ang iba pang gamot.

Noong 1994, isang espesyal na grupo ng dalubhasa ang tinawag upang magpasya kung angkop na magreseta ng INFb 1b sa mga pasyente na may mas malubhang sakit o may iba't ibang anyo ng sakit kaysa sa mga kasama sa pag-aaral. Napagpasyahan ng grupo na ang INFb 1b ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa relapsing-remitting multiple sclerosis, kapag ang pasyente ay higit sa 50 taong gulang o nawalan ng kakayahang lumipat nang nakapag-iisa, kung nakakaranas sila ng madalas na mga exacerbations. Napagpasyahan din ng grupo na ang interferon na paggamot ay maaari ding maging epektibo sa mga pasyente na may progresibong-relapsing na kurso. Nabanggit na ang parehong pamantayan tulad ng sa pag-aaral ay maaaring gamitin bilang pamantayan para sa paghinto ng paggamot sa INFb 1b.

Mga side effect. Ang mga side effect ng interferon ay nakasalalay sa dosis at may posibilidad na bumaba sa patuloy na paggamot. Kasama sa mga ito ang mga reaksyon sa lugar ng pag-iiniksyon, mga sintomas na tulad ng trangkaso, mga sakit sa affective, pagbaba ng bilang ng mga selula ng dugo, at pagtaas ng mga enzyme sa atay. Ang unti-unting pagtaas ng dosis, pagsasanay ng pasyente o tagapag-alaga sa wastong pamamaraan ng pag-iniksyon, at mas madalas na pagsubaybay sa mga pasyente sa simula ng paggamot ay nakakatulong sa tagumpay ng paggamot sa interferon. Ang mga reaksyon sa lugar ng pag-iniksyon ay kadalasang nakakaabala sa mga pasyente. Ang mga ito ay mula sa banayad na pamumula hanggang sa nekrosis ng balat. Ang biopsy sa site ng iniksyon ay nagsiwalat ng mga leukocytic infiltrates at vascular thrombosis. Ang pag-init ng solusyon at ang mas mabagal na rate ng pag-iniksyon ay nakakabawas sa kakulangan sa ginhawa na nauugnay dito. Ang mga sintomas na tulad ng trangkaso ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng paggamit ng acetaminophen (paracetamol), nonsteroidal anti-inflammatory na gamot, o pentoxifylline, at sa pamamagitan ng pagbibigay ng gamot sa oras na hindi gaanong aktibo ang pasyente (hal., bago matulog). Ang banayad na depresyon ay maaaring itama sa pamamagitan ng mga pharmacological agent. Gayunpaman, ang manggagamot ay dapat maging alerto sa patuloy o matinding depresyon o emosyonal na lability. Ang mga panandaliang holiday sa droga ay makakatulong na matukoy ang kontribusyon ng interferon sa pagbuo ng mga affective disorder. Kung ang isa sa mga gamot na INFb ay hindi matatagalan, ang pasyente ay maaaring ilipat sa ibang gamot.

Iminungkahi ng ekspertong grupo na ang interferon 1 b ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa mga pasyente na tinulungan o nawalan ng kakayahang lumipat, gayundin sa mga pasyente na may progresibong-relapsing na kurso at higit sa 50 taong gulang.

Upang mabawasan ang posibilidad ng mga side effect, inirerekumenda na ibigay ang gamot sa kalahati ng dosis sa unang 2-4 na linggo ng paggamot, magreseta ng antipyretic/analgesic (acetaminophen, aspirin o iba pang nonsteroidal anti-inflammatory na gamot) 4 na oras bago ang iniksyon, sa oras ng iniksyon at 4 na oras pagkatapos ng iniksyon, at pangasiwaan ang gamot sa gabi. Dapat turuan ang mga pasyente ng tamang pamamaraan ng pag-iniksyon.

Ang pansamantalang paghinto ng gamot ay posible sa kaso ng isang bahagyang pagtaas sa aktibidad ng transaminase hanggang sa ito ay bumalik sa paunang antas, pagkatapos kung saan ang paggamot ay ipagpatuloy na may isang quarter ng buong dosis, kasunod na pagtaas ng dosis depende sa tolerability. Sa kaso ng paulit-ulit at mataas na pagtaas sa mga antas ng transaminase (10 o higit pang beses na lumampas sa pamantayan), ang paghinto ng gamot ay kinakailangan.

Sa mga pasyente na patuloy na ginagamot sa loob ng 1 taon, kung ang mga exacerbations ay nagiging mas madalas o ang kanilang kondisyon ay lumala sa anumang iba pang paraan, ang isang neutralizing antibody test ay ipinahiwatig (ang test kit ay ginawa ng Veleh laboratory). Dalawang positibong resulta sa pagitan ng 3 buwan ay nagpapahiwatig ng paggawa ng mga neutralizing antibodies.

Ang mas banayad na depresyon ay maaaring gamutin ng mga antidepressant at psychotherapy. Ang mga selective serotonin reuptake inhibitors ay maaaring maging kapaki-pakinabang dahil nagiging sanhi ito ng hindi gaanong pagkapagod.

Kung ang isang banayad na reaksyon sa lugar ng iniksyon ay nangyari, ang paggamot ay maaaring ipagpatuloy. Paminsan-minsan, dapat suriin ng isang kwalipikadong propesyonal sa pangangalagang pangkalusugan kung ang mga iniksyon ay ibinibigay nang tama. Ang nekrosis ng balat sa mga lugar ng iniksyon o iba pang malalang reaksyon sa mga lugar ng iniksyon (hal., fasciitis) ay nangangailangan ng pansamantala o kumpletong paghinto ng gamot.

Pagneutralize ng mga antibodies sa cIFN/f. Nagaganap ang pag-neutralize ng mga antibodies sa parehong cIFNbeta1b at cIFNb1a. Sa mga klinikal na pagsubok, ang neutralizing antibodies ay nakita sa 38% ng mga pasyente na ginagamot sa cIFNbeta1b. Ang dalas ng mga exacerbations sa mga pasyente na may antibodies ay katumbas o mas mataas kaysa sa dalas ng mga exacerbations sa placebo group. Ang porsyento ng mga pasyente na may neutralizing antibodies ay humigit-kumulang pareho sa mga pasyente na ginagamot sa cIFNb 1b sa mga dosis na 1.6 MME at 8 MME. Ang mga salungat na kaganapan sa mga pasyente na may mga antibodies ay nangyari na may parehong dalas tulad ng sa mga pasyente kung saan ang mga antibodies ay hindi nakita. Sa mga pasyenteng sumasailalim sa paggamot sa cIFNb, inirerekumenda na magsagawa ng pag-aaral para sa pag-neutralize ng mga antibodies sa mga kaso kung saan nagpapatuloy ang paggamot sa loob ng 1 taon at madalas na nangyayari ang mga exacerbation o nabanggit ang paglala ng sakit. Kung ang resulta ng paunang pag-aaral ay positibo o kaduda-dudang, ang isang paulit-ulit na pag-aaral ay inirerekomenda pagkatapos ng 3 buwan.

Sa paggamot sa INFb1a, ang neutralizing antibodies ay nakita sa 14% ng mga pasyente sa pagtatapos ng taon 1 at sa 22% ng mga pasyente sa pagtatapos ng taon 2 ng pag-aaral - at sa 4% lamang ng mga pasyente sa pangkat ng placebo. Ayon sa paunang data, sa mga kaso kung saan ang neutralizing antibodies ay nakita, ang pagiging epektibo ng INFb1a, parehong klinikal at ayon sa data ng MRI, ay bumababa din.

Napansin na ang panganib ng mga exacerbations ay tumataas sa simula ng paggamot sa INFb, posibleng dahil sa induction ng pagtatago ng INFy. Ang pagpapalagay na ito ay batay sa data na nagpapakita ng pagtaas sa bilang ng INFy-secreting mononuclear cells sa peripheral blood, na natukoy sa unang 2 buwan pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot sa INFb 1b. Sa unang 3 buwan ng paggamot sa INFb 1a, ang pagtaas sa dalas ng mga exacerbations at ang paglitaw ng bagong foci sa MRI ay nabanggit din. Sa isang klinikal na pagsubok ng INFbSh, ang isang pagbawas sa dalas ng mga exacerbations ay naobserbahan lamang 2 buwan pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]