Kakulangan ng antithrombin III

Ang Antithrombin III ay isang natural na anticoagulant, na nagkakahalaga ng 75% ng lahat ng aktibidad ng anticoagulant ng plasma, isang glycoprotein na may timbang na molekular na 58,200 at isang nilalaman ng plasma na 125-150 mg/ml. Ang pangunahing istraktura ng antithrombin III ay binubuo ng 432 amino acids. Hinaharang nito ang prothrombinase - inactivate ang mga kadahilanan XIIa, XIa, Xa, IXa, VIIIa, kallikrein at thrombin.

Sa pagkakaroon ng heparin, ang aktibidad ng antithrombin III ay tumataas ng higit sa 2000 beses. Ang kakulangan ng antithrombin III ay namamana ng autosomal nang dominant. Karamihan sa mga carrier ng patolohiya na ito ay heterozygotes, ang mga homozygotes ay namamatay nang maaga mula sa mga komplikasyon ng thromboembolic.

Sa kasalukuyan, hanggang sa 80 mutasyon ng gene na matatagpuan sa mahabang braso ng chromosome 1 ay inilarawan. Ang saklaw ng patolohiya na ito ay nag-iiba nang malaki sa iba't ibang mga grupong etniko.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiology

Sa populasyon ng Europa, ang saklaw ng kakulangan sa antithrombin III ay 1:2000–1:5000. Ayon sa ilang datos, ito ay 0.3% sa populasyon. Sa mga pasyente na may mga komplikasyon ng thromboembolic, ang saklaw ng kakulangan sa antithrombin III ay 3-8%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Mga sanhi kakulangan ng antithrombin III

Ang saklaw ng namamana na kakulangan sa AT III ay medyo bihira (1:10,000). [ 9 ] Ang nakuhang kakulangan sa AT III ay mas karaniwan. Ang paghahatid ng kakulangan sa AT III ay nangyayari sa isang autosomal dominant pattern na may variable na protective factor. Ang homozygosity ay hindi tugma sa buhay (kamatayan kaagad pagkatapos ng kapanganakan). Lumilitaw ang trombosis sa mga edad na dalawampung taon, at sa ika-4-5 na dekada ng buhay, ang mga sintomas ay sinusunod sa 2/3 ng mga pasyente. Trauma, pagtitistis, estrogen therapy, provoked thrombotic komplikasyon. Ang mga kadahilanan ng peligro ay labis na katabaan at dyslipidemic syndrome. Sa mga pasyenteng ito, ang trombosis ay nakakaapekto sa venous system. Ang mga arterial thromboses ay hindi gaanong karaniwan. Ang pinakakaraniwang lokalisasyon ay: veins ng mga binti, mesenteric veins, cavernous veins, superficial periombilic veins.

Pathogenesis

Ang Antithrombin III (AT III) ay isang plasma α-glycoprotein na nabuo ng isang solong peptide chain. Pinipigilan ng AT III ang thrombin (ang pangunahing target) at libreng plasma factor Xa, IXa, VIIa. Sa plasma, ang AT III ay matatagpuan sa dalawang anyo: α-antithrombin at β-antithrombin. Ang kakulangan sa AT III ay isang panganib na kadahilanan para sa mga sakit na thromboembolic. Ang parehong quantitative at qualitative deficiencies ng AT III ay kilala.

Mga Form

Ang hereditary antithrombin III deficiency ay maaaring may 2 uri:

• Uri I - nabawasan ang synthesis ng antithrombin III bilang resulta ng mutation ng gene;
• Uri II - nabawasan ang functional na aktibidad ng antithrombin III kasama ang normal na produksyon nito.

Mga klinikal na pagpapakita ng namamana na kakulangan sa antithrombin III:

• deep vein thrombosis ng mga binti, ileofemoral thrombosis (arterial thrombosis ay hindi tipikal para sa patolohiya na ito);
• nakagawiang pagkakuha;
• antenatal fetal death;
• thrombophilic complications pagkatapos kumuha ng oral contraceptives.

Ang functional na aktibidad ng antithrombin III ay tinutukoy ng kakayahan ng isang sample ng plasma na pigilan ang isang kilalang dami ng thrombin o factor Xa na idinagdag sa sample sa pagkakaroon o kawalan ng heparin.

Sa mababang aktibidad ng antithrombin III, ang mga pangunahing pagsusuri sa coagulation ay hindi nagbabago, ang mga pagsusuri sa fibrinolysis at oras ng pagdurugo ay normal, ang pagsasama-sama ng platelet ay nasa loob ng normal na mga limitasyon. Sa heparin therapy, walang katangian na sapat na pagtaas sa APTT.

Paggamot kakulangan ng antithrombin III

Karaniwan, ang antas ng antithrombin ay 85-110%. Sa panahon ng pagbubuntis, ito ay bahagyang nabawasan at 75-100%. Ang mas mababang limitasyon ng konsentrasyon ng antithrombin III ay variable, kaya kinakailangang isaalang-alang hindi lamang ang antas, kundi pati na rin ang klinikal na sitwasyon. Gayunpaman, kapag ang antas ng antithrombin III ay bumaba sa ibaba ng 30% ng mga pasyente ay namamatay mula sa trombosis.

Ang batayan ng paggamot ng kakulangan sa antithrombin III ay mga antithrombotic agent. Sa pagkakaroon ng mga sintomas ng thrombophilia, kinakailangan ang paggamot, at hindi ito pinagtatalunan. Para sa mga layuning ito, ginagamit ang sariwang frozen na plasma (bilang isang mapagkukunan ng antithrombin III), mababang molekular na timbang na heparin (enoxaparin sodium, nadroparin calcium, dalteparin sodium) ay ginagamit.

Kung ang antas ng antithrombin III ay mababa, ang sodium heparin ay hindi ginagamit, dahil ang heparin resistance at heparin-induced thrombosis ay posible.

Sa panahon ng pagbubuntis, ang mga gamot na pinili ay low-molecular heparins, ang kanilang mga dosis ay pinili nang paisa-isa sa ilalim ng kontrol ng isang hemostasiogram. Ang II at III trimesters ng pagbubuntis ay itinuturing na kritikal, kapag ang potensyal ng coagulation ng dugo ay tumaas, at ang antas ng antithrombin III ay bumababa.

Sa labas ng pagbubuntis, maaaring payuhan ang mga pasyente na uminom ng mga antagonist ng bitamina K (warfarin) nang matagal.