Kasalukuyan at umuusbong na mga opsyon sa paggamot para sa mga pasyenteng may COVID-19

Ang pandemic na pagkalat ng impeksyon sa COVID-19 ay nagkaroon ng malaking epekto sa pandaigdigang sistema ng pangangalagang pangkalusugan. Maraming mga eksperto ang napilitang suspindihin ang ilang patuloy na pananaliksik pabor sa pagbuo at pagsubok ng mga bagong gamot upang gamutin ang mga pasyente ng coronavirus. Ang pangunahing gawain ng mga siyentipiko ay ang pagpili ng mga umiiral at paglikha ng mga bagong epektibong gamot kasabay ng paglikha ng isang malinaw na base ng ebidensya para sa kanilang positibong epekto.

May pagkakataon kaming isaalang-alang ang mga pinakanauugnay na gamot na ginagamit para sa COVID-19 ngayon.

Remdesivir

Ang isang malawak na spectrum na antiviral agent na pumipigil sa RNA-dependent RNA polymerase ay kasama sa protocol ng paggamot para sa COVID-19 sa United States, United Kingdom at ilang mga bansa sa Europa.

Pinahintulutan ng mga European at English na espesyalista ang gamot na gamitin sa mga batang may edad na 12 pataas, na tumitimbang ng higit sa 40 kg, gayundin sa mga nasa hustong gulang na may pneumonia at ang pangangailangan para sa oxygen therapy. Sa United States, ang mga kinakailangan para sa pagrereseta ng Remdesivir ay pareho, kabilang ang emergency na pangangalaga para sa mga pediatric na pasyente.

Gayunpaman, hindi inaprubahan ng WHO ang paggamit ng Remdesivir sa mga pasyenteng naospital bilang karagdagang bahagi ng karaniwang therapeutic regimen, anuman ang kalubhaan ng patolohiya. Ito ay dahil sa kawalan ng epekto ng gamot sa pagbabawas ng dami ng namamatay mula sa COVID-19, o sa maagang pagkawala ng mga sintomas ng sakit, kumpara sa karaniwang therapy. [ 1 ]

Ang opinyon ng mga kinatawan ng National Institutes of Health ng Estados Unidos ay ang mga sumusunod:

• Ang Remdesivir ay ipinahiwatig para sa independiyenteng paggamit (sa mga pasyente na may kaunting pangangailangan para sa oxygen therapy) o sa kumbinasyon ng Dexamethasone (sa mga pasyente na nangangailangan ng karagdagang oxygenation).
• Ang paggamit ng Remdesivir kasabay ng Dexamethasone ay inirerekomenda para sa mga pasyente na nangangailangan ng high-flow oxygen therapy o non-invasive mechanical ventilation. Kung may mga indikasyon para sa invasive mechanical ventilation o extracorporeal membrane oxygen therapy, ang gamot ay hindi dapat inireseta.
• Ang Remdesivir ay maaaring inireseta sa mga pasyente na hindi nangangailangan ng oxygen therapy ngunit madaling kapitan ng pag-unlad ng patolohiya.
• Inirerekomenda na gumamit ng Remdesivir sa loob ng 5 araw (o hanggang sa paglabas mula sa ospital, kung ito ay nangyari nang mas maaga). Pinapayagan na pahabain ang kurso ng paggamot hanggang sa 10 araw (sa kawalan ng makabuluhang klinikal na pagpapabuti).
• Ang gamot ay hindi dapat gamitin nang regular para sa inpatient na paggamot ng mga pasyente na hindi nangangailangan ng oxygenation, na may oxygen saturation value na higit sa 94%.

Dahil sa magkasalungat na rekomendasyon, dapat kumonsulta sa mga partikular na patnubay sa rehiyon para sa paggamot sa COVID-19 bago gamitin ang gamot na ito.

Imdevimab / Casirivimab (REGN-COV2)

Ang intravenous na gamot, isang pinaghalong human immunoglobulin G-1 antibodies na aktibo laban sa COVID-19 pathogen, ay sumasailalim sa karagdagang pananaliksik. Gayunpaman, sa mga klinika sa Amerika, ang gamot ay inaprubahan bilang isang pang-emergency na paggamot para sa banayad hanggang katamtamang impeksyon ng coronavirus sa mga matatanda at bata. Hindi pa inaprubahan ng UK at European na mga bansa ang REGN-COV2, ngunit patuloy na pinag-aaralan ng European Pharmaceutical Agency ang materyal sa loob ng balangkas ng mga klinikal na pagsubok.

Ipinakita ng mga pansamantalang pag-aaral na binabawasan ng Imdevimab/Casirivimab ang viral load mula sa baseline hanggang sa ika-7 araw, pangunahin sa mga pasyenteng may hindi pa lumalagong immune response o may mataas na baseline na viral load. [ 2 ]

Ang gamot ay ipinakita na hindi epektibo kapag ginamit sa mga pasyenteng naospital o sa mga pasyente na nangangailangan ng oxygenation. Ang posibilidad ng pagrereseta ng gamot sa mga kaso kung saan ang oxygenation ay hindi kinakailangan o sa mga pasyente na nangangailangan ng low-flow oxygen therapy ay sinisiyasat.

Ang gamot ay ipinakita na matagumpay na na-neutralize ang mga nagpapalipat-lipat na B.1.1.7 at B.1.351 na uri ng SARS-CoV-2.

Ang data ay nai-publish sa positibong paggamit ng pag-neutralize ng mga monoclonal antibodies upang maiwasan ang sakit sa mga taong nakipag-ugnayan sa sambahayan sa mga pasyente ng COVID-19: ayon sa pag-aaral, ang passive na pagbabakuna ng REGN-COV2 ay humadlang sa symptomatic pathology sa 100% ng mga kaso at binawasan ng kalahati ang kabuuang rate ng symptomatic at asymptomatic infection.

Bago magreseta ng gamot, kailangang maging pamilyar sa mga detalye ng lokal na protocol ng paggamot.

Bamlanivimab

Ang isa pang kinatawan ng intravenous neutralizing monoclonal antibodies, Bamlanivimab (LY-CoV555), ay nasa yugto ng pananaliksik. Inaprubahan na ng mga eksperto sa Amerika ang emergency na paggamit ng gamot sa mga therapeutic regimen para sa banayad at katamtamang COVID-19 sa mga bata at matatanda. Ang ibang mga bansa ay hindi pa nakakatanggap ng pag-apruba. [ 3 ]

Ayon sa mga rekomendasyon ng mga Amerikanong espesyalista, ang paggamit ng Bamlanivimab ay maaaring ipahiwatig para sa mga pasyente na may mas mataas na panganib ng lumalalang patolohiya. Kasama sa mga kontraindiksyon ang matinding COVID-19, huling yugto ng sakit, pati na rin ang pang-araw-araw na pagsasanay sa outpatient.

Ayon sa pinakabagong data, ang Bamlanivimab kasama ng Etesevimab ay binabawasan ang viral load sa araw na 11 (monotherapy ay hindi nagpakita ng ganoong epekto). Walang nakitang neutralisasyon ng nagpapalipat-lipat na B.1.1.7 at B.1.351 na uri ng patolohiya.

Ayon sa mga resulta ng pag-aaral ng BLAZE-2, binabawasan ng gamot ang posibilidad na magkaroon ng impeksyon sa tahanan (nursing home) ng 80%. [ 4 ]

Ang gamot ay sumasailalim sa isa pang yugto ng pananaliksik, kaya hindi ito mairekomenda para sa malawakang paggamit: kinakailangang tumuon sa mga lokal na protocol ng paggamot.

Convalescent plasma

Ang blood serum mula sa mga taong gumaling mula sa COVID-19 ay isang biomaterial na naglalaman ng mga ready-made antibodies. Ang gamot na ito ay pinapayagang gamitin bilang pang-emerhensiyang tulong para sa mga pasyente sa mga departamento ng inpatient ng mga klinika sa Amerika. Ang ibang mga bansa ay patuloy na pinag-aaralan ang gamot, na isinasaalang-alang ang impormasyon tungkol dito ay hindi sapat.

Ayon sa pinakahuling data, binabawasan ng convalescent plasma ang mortality rate ng mga naospital na pasyente ng COVID ng 9% (kung inireseta sa loob ng tatlong araw pagkatapos ng diagnosis) o ng 12% (kung inireseta sa ika-4 na araw o higit pa). Mayroong impormasyon sa pagtaas ng viral clearance at pagtaas ng mga rate ng pagpapabuti ng klinikal bilang resulta ng paggamit ng convalescent plasma. Ang positibong epekto ng maagang pangangasiwa ng gamot sa pagbabawas ng pag-unlad ng patolohiya at pagpigil sa pagbabago nito sa isang malubhang anyo ay napatunayan. [ 5 ]

Ang mga karagdagang pag-aaral ay kasalukuyang isinasagawa upang masuri ang kaligtasan at bisa ng convalescent serum. [ 6 ]

Baricitinib

Pinipigilan ng Janus kinase inhibitor na Baricitinib ang pagkagambala sa regulasyon ng produksyon ng nagpapaalab na cytokine. Sa United States, ginagamit ang gamot bilang pang-emerhensiyang paggamot kasama ng Remdesivir, sa mga kaso ng pinaghihinalaang o nakumpirmang COVID-19 sa mga pasyente (mga bata mula sa edad na dalawa at matatanda) na nangangailangan ng karagdagang oxygenation, invasive mechanical ventilation o extracorporeal membrane oxygen therapy.

Ginagamit ang Baricitinib kasabay ng remdesivir kapag ang mga corticosteroid ay hindi maaaring ibigay sa mga pasyenteng hindi na-intubated sa ospital na nangangailangan ng oxygen therapy. Kasalukuyang hindi inaprubahan ang monotherapy sa gamot. [ 7 ]

Maaaring mag-iba ang mga protocol ng lokal na paggamot sa bawat rehiyon at bansa sa bansa, kaya pakisuri ang mga ito nang detalyado bago simulan ang therapy. [ 8 ]

Mga gamot na nagbabawal sa Interleukin-6

Ang mga inhibitor ng Interleukin-6 ay nagbubuklod sa mga receptor at pinipigilan ang paghahatid ng salpok. Ang Interleukin-6 ay isang pro-inflammatory cytokine. Sa COVID-19-induced cytokine release syndrome, ang mga pasyente ay inirerekomenda na sumailalim sa isang pagsubok na pangangasiwa ng mga gamot na ito - lalo na, Siltuximab, Tocilizumab. Ang mga naturang gamot ay nakatanggap ng pag-apruba sa ilang bansa, ngunit nasa listahang "wala sa label."

Inirerekomenda ng mga eksperto sa UK na magreseta ng mga naturang gamot sa mga pasyenteng nasa hustong gulang na nasa kritikal na kondisyon sa intensive care unit na may malubhang pneumonia at nangangailangan ng suporta sa paghinga. Ang rekomendasyong ito ay batay sa napatunayang impormasyon tungkol sa 24% na pagbawas sa dami ng namamatay sa paggamit ng mga IL-6 inhibitor na ito sa loob ng 24 na oras mula sa sandaling matanggap ang pasyente sa intensive care unit. Ang isang makabuluhang pagbawas sa panahon ng inpatient intensive care ay natagpuan din: ang gayong epekto ay matagumpay na nadagdagan ng paggamit ng glucocorticosteroids. [ 9 ]

Ang isang solong dosis ng Tocilizumab na may kumbinasyon sa Dexamethasone ay maaaring ibigay sa mga indibidwal na nangangailangan ng mekanikal na bentilasyon o high-flow oxygen therapy dahil sa lumalalang respiratory failure. [ 10 ], [ 11 ]

Mga benepisyo ng IL-6 inhibitors:

• bawasan ang panganib ng mekanikal na bentilasyon sa mga pasyenteng naospital;
• bawasan ang dami ng namamatay nang hindi tumataas ang panganib ng pangalawang impeksiyon (kumpara sa karaniwang therapy).

Ang pangangasiwa ng mga inhibitor ng IL-6 sa mga pasyente na hindi nangangailangan ng paglipat sa intensive care unit ay hindi inirerekomenda.

Ang mga interleukin-6 inhibitor ay hindi kasama sa lahat ng mga protocol ng paggamot sa COVID-19, kaya dapat isaalang-alang ang mga lokal na inaprubahang regimen.

Ivermectin

Ang malawak na spectrum na antiparasitic na gamot na Ivermectin ay nagpakita ng bisa laban sa impeksyon sa coronavirus gamit ang in vitro na teknolohiya. Gayunpaman, ang gamot ay kasalukuyang sumasailalim sa karagdagang pagsusuri.

Ang isang bilang ng mga pag-aaral, na hindi pa nasusuri ng mga eksperto, ay nagsiwalat ng mga magkasalungat na katotohanan:

• Ayon sa ilang data, ang pagkuha ng Ivermectin ay walang klinikal na positibong epekto, at sa ilang mga kaso ay nagpapalala pa sa kurso ng patolohiya;
• Ayon sa iba pang data, laban sa background ng Ivermectin, ang nagpapakilala na panahon at ang tagal ng pag-aalis ng pathogen mula sa katawan ay makabuluhang nabawasan, ang mga nagpapasiklab na marker at dami ng namamatay ay nabawasan.

Upang makakuha ng malinaw at maaasahang mga resulta, ang mas makapangyarihan at malawak na mga klinikal na pagsubok ay kasalukuyang isinasagawa, ang pag-usad nito ay isapubliko sa malapit na hinaharap. [ 12 ]

Anakinra

Ang isang injectable (IV, SC) na gamot na pumipigil sa interleukin-1, Anakinra, ay inireseta sa mga pasyente sa isang pagsubok na bersyon para sa paggamot ng COVID-19-induced cytokine release syndrome. Ang gamot ay nakatanggap ng pag-apruba sa maraming mga bansa, ngunit sa ngayon ay walang kumpletong base ng ebidensya para sa pagiging epektibo, kaligtasan at pagiging posible sa ekonomiya ng paggamot sa mga pasyente na may komplikasyon sa anyo ng pangalawang hemophagocytic lymphohistiocytosis sa gamot na ito.

Maraming mga pag-aaral ang nakakita ng mas mataas na survival rate sa mga pasyenteng may acute respiratory distress syndrome at matinding pamamaga: binigyan sila ng Anakinra sa mas mataas na dosis sa non-invasive mechanical ventilation at karaniwang paggamot na may Hydroxychloroquine, Lopinavir/Ritonavir. May katibayan ng nabawasang pangangailangan para sa invasive mechanical ventilation at pagbaba ng dami ng namamatay sa mga pasyenteng may malubhang COVID-19 sa paggamit ng Anakinra.

Ang gamot ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa cytokine release syndrome kung ibibigay sa lalong madaling panahon. Sa banayad hanggang katamtamang mga kaso ng impeksyon sa coronavirus, ang paggamit ng Anakinra ay hindi ipinapayong.

Immunoglobulin para sa intravenous administration

Ito ay isang bioproduct ng dugo na ginawa mula sa plasma ng mga malulusog na tao. Ang immunoglobulin ay gumaganap bilang isang immunomodulator, pinipigilan ang isang sobrang aktibong tugon ng immune. Ang produkto ay nakatanggap ng pag-apruba sa maraming bansa, kahit na ang base ng ebidensya nito ay itinuturing na medyo limitado (pangunahin dahil sa kakulangan ng oras). [ 13 ]

Ang isang retrospective analysis ay nagpakita na ang adjunctive na paggamit ng intravenous immunoglobulin sa unang 2 araw pagkatapos ng ospital ay nakakatulong upang mabawasan ang pangangailangan para sa mekanikal na bentilasyon at paikliin ang panahon ng paggamot. [ 14 ]

Dahil sa kakulangan ng sapat na ebidensya, ang immunoglobulin ay hindi pa maituturing na isang inirerekomendang paggamot: ang desisyon sa paggamit nito ay dapat na alinsunod sa tinatanggap na lokal na therapeutic protocol. [ 15 ]

Mga stem cell

Ang pag-aaral ng immunomodulatory activity ng mesenchymal stem cell ay nagsimula nang aktibo. Naniniwala ang mga siyentipiko na kaya nilang bawasan ang antas ng pinsala sa respiratory system at sugpuin ang proseso ng cell-mediated immune inflammation. [ 16 ]

Sa kasalukuyan, ang mga mesenchymal stem cell mula sa mga adult na donor ay pinag-aaralan bilang therapeutic biopreparation para sa moderate to severe acute distress syndrome sa mga pasyenteng nangangailangan ng mechanical ventilation. [ 17 ]

Mga interferon

Tinatalakay ng mga eksperto ang posibilidad ng paggamit ng mga interferon na may mga katangian ng antiviral. Hanggang sa makamit ang isang buong baseng ebidensya, hindi inirerekomenda na gumamit ng mga interferon sa mga pasyenteng may malala at kritikal na anyo ng COVID-19. [ 18 ]

Sa ngayon, ang mga sumusunod na punto ay kilala:

• Ang Interferon β-1a ay hindi nagpakita ng partikular na bisa.
• Ang inhaled interferon β-1a ay ipinakita upang mapataas ang mga pagkakataon ng klinikal na pag-optimize at mapabilis ang paggaling.
• Ang Peginterferon λ ay nagpakita ng pagbaba sa viral load at pagtaas ng dalas ng negatibong nasopharyngeal swabs sa ika-7 araw sa mga pasyenteng may banayad hanggang katamtamang COVID-19.

Bago gamitin ang mga interferon, mahalagang makakuha ng payo alinsunod sa protocol ng paggamot ng nauugnay na rehiyon.

Mga bitamina

Itinuturo ng ilang eksperto ang pagiging marapat na magreseta ng mga suplementong bitamina D. Kahit na ang base ng ebidensya para sa gamot na ito ay lubhang limitado, ipinakita ng meta-analytics na ang mga naturang suplemento ay may potensyal na bawasan ang kalubhaan ng sakit. Ang mas mataas na dosis ng ergocalciferol ay makabuluhang nabawasan ang dalas ng intensive care unit admission at nakatulong sa pag-optimize ng resulta ng sakit. [ 19 ]

Ang mga suplemento ng bitamina C sa pangkalahatan ay may positibong epekto sa kurso ng mga viral pathologies. Gayunpaman, walang sapat na ebidensya sa pagiging epektibo ng ascorbic acid sa malubha at kritikal na anyo ng COVID-19. [ 20 ]

Nalaman ng isang pilot randomized trial na ang IV injection ng mataas na dosis ng ascorbic acid ay potensyal na nagpapabuti ng oxygenation at binabawasan ang dami ng namamatay sa mga pasyenteng may kritikal na sakit. Gayunpaman, ang gawaing ito ay itinuturing na hindi maganda ang kalidad.[ 21 ],[ 22 ]

Walang sapat na ebidensya ng pagiging epektibo para sa mga gamot tulad ng Lopinavir/Ritonavir (oral protease inhibitors) at Hydroxychloroquine/Chloroquine (antirheumatic anti-inflammatory at immunomodulatory na gamot). [ 23 ] Hindi maaaring irekomenda ng WHO ang paggamit ng mga gamot na may mababa o katamtamang ebidensya ng bisa at kaligtasan.