Kasalukuyan at umuusbong na paggamot para sa mga pasyente ng COVID-19

Ang pandemikong pagkalat ng impeksyon sa COVID-19 ay lubhang nakaapekto sa mga aktibidad ng pandaigdigang sistema ng pangangalagang pangkalusugan. Maraming mga eksperto ang pinilit na suspindihin ang ilang nagpapatuloy na pagsasaliksik sa pabor sa pagbuo at pagsubok ng mga bagong gamot para sa paggamot ng mga pasyente ng coronavirus. Ang pangunahing gawain ng mga siyentista ay ang pumili ng mayroon at lumikha ng mga bagong mabisang gamot nang sabay-sabay sa paglikha ng isang malinaw na batayan ng katibayan para sa kanilang positibong aksyon.

Mayroon kaming pagkakataon na isaalang-alang ang pinaka-kaugnay na mga gamot para sa ngayon na ginagamit para sa COVID-19 .

Remdesivir

Ang isang malawak na spectrum na ahente ng antiviral na pumipigil sa RNA na nakasalalay sa RNA polymerase ay kasama sa COVID-19 na paggamot na proteksyon sa Estados Unidos, United Kingdom at maraming mga bansa sa Europa. 

Pinayagan ng mga dalubhasa sa Europa at British ang gamot na magamit ng mga bata mula 12 taong gulang, na ang timbang ay higit sa 40 kg, pati na rin ang mga may sapat na gulang na may pulmonya at ang pangangailangan para sa oxygen therapy. Sa Estados Unidos, ang mga kinakailangang inireseta para sa Remdesivir ay pareho, kabilang ang pangangalaga sa emerhensiya para sa mga pasyenteng pediatric.    

Gayunpaman, hindi aprubahan ng WHO ang paggamit ng Remdesivir sa mga inpatient bilang isang karagdagang bahagi ng karaniwang therapeutic regimen, hindi alintana ang kalubhaan ng patolohiya. Ito ay dahil sa kawalan ng epekto ng gamot sa pagbawas ng dami ng namamatay mula sa COVID-19, o sa maagang pagkawala ng mga sintomas ng sakit, kumpara sa karaniwang therapy. [1]

Ang mga pananaw ng mga kinatawan ng National Institutes of Health ng Estados Unidos ay ang mga sumusunod:

• Ang Remdesivir ay ipinahiwatig para sa malayang paggamit (para sa mga pasyente na may kaunting pangangailangan para sa oxygen therapy), o kasama ng Dexamethasone (para sa mga pasyente na nangangailangan ng karagdagang oxygenation).
• Ang appointment ng Remdesivir na kasama ng Dexamethasone ay inirerekomenda para sa mga pasyente na nangangailangan ng high-flow oxygen therapy o non-invasive mechanical ventilation. Kung may mga pahiwatig para sa nagsasalakay na mekanikal na bentilasyon o extracorporeal membrane oxygen therapy, ang gamot ay hindi dapat inireseta.
• Posibleng magreseta ng Remdesivir sa mga pasyente na hindi nangangailangan ng oxygen therapy, ngunit may posibilidad na umunlad ng patolohiya.
• Inirerekumenda na gamitin ang Remdesevir sa loob ng 5 araw (o hanggang sa paglabas mula sa ospital, kung nangyari ito nang mas maaga). Pinapayagan na pahabain ang kurso sa paggamot hanggang sa 10 araw (sa kawalan ng binibigkas na pagpapabuti sa klinikal).
• Ang gamot ay hindi dapat gamitin saanman para sa paggamot ng inpatient ng mga pasyente na hindi nangangailangan ng oxygenation, na may mga halaga ng saturation ng oxygen na higit sa 94%.

Dahil sa magkakasalungat na mga rekomendasyon, bago gamitin ang gamot na ito, dapat mong pamilyar ang iyong sarili sa inangkop na mga alituntunin sa paggamot ng COVID-19 sa iyong partikular na rehiyon. 

Imdevimab / Kasirivimab (REGN-COV2)

Ang isang intravenous na gamot, isang halo ng mga antibody ng immunoglobulin ng tao na G-1, na aktibo laban sa causative agent ng COVID-19, ay isinasagawa. Gayunpaman, sa mga klinika ng Amerika, ang gamot ay naaprubahan bilang isang emergency aid para sa banayad hanggang katamtamang malubhang impeksyon sa coronavirus sa mga may sapat na gulang at bata. Ang mga bansa sa UK at Europa ay hindi pa naaprubahan ang REGN-COV2, ngunit patuloy na pinag-aaralan ng EPA ang materyal sa loob ng mga klinikal na pagsubok. 

Ipinakita ng mga pansamantalang pag-aaral na ang Imdevimab / Kasirivimab ay binabawasan ang viral load mula sa paunang sandali hanggang sa ikapitong araw, higit sa lahat sa mga pasyente na may hindi pa nag-uudyok na immune response, o may paunang mataas na viral load. [2]

Ang pagiging hindi epektibo ng gamot ay napatunayan kapag ginamit sa mga inpatient, o sa mga pasyente na nangangailangan ng oxygenation. Ang posibilidad na magreseta ng gamot sa mga kaso kung saan hindi na kailangan ng oxygenation, o sa mga pasyente na may kinakailangang low-flow oxygen therapy, ay iniimbestigahan. 

Ang matagumpay na pag-neutralize ng nagpapalipat-lipat na B.1.1.7 at B.1.351 na uri ng SARS-CoV-2 na may paghahanda ay isiniwalat.

Nai-publish na data sa positibong paggamit ng pag-neutralize ng mga monoclonal antibodies upang maiwasan ang sakit sa mga taong nakikipag-ugnay sa mga pasyente ng COVID-19 sa bahay: ayon sa mga resulta ng pag-aaral, ang pasibong pagbabakuna sa REGN-COV2 ay naging posible upang maiwasan ang sintomas. Patolohiya sa 100% ng mga kaso, at upang hatiin ang pangkalahatang mga rate ng palatandaan at asymptomatikong impeksyon. 

Bago magreseta ng gamot, tiyaking pamilyar ang iyong sarili sa mga tampok ng lokal na protokol na paggamot.

Bamlanivimab

Ang isa pang kinatawan ng intravenous neutralizing monoclonal antibodies - Bamlanivimab (LY-CoV555) - ay isinasagawa sa ilalim ng pagsisiyasat. Naaprubahan na ng mga dalubhasa sa Amerika ang pang-emergency na paggamit ng gamot sa mga therapeutic regimens para sa banayad hanggang katamtamang COVID-19 sa pagkabata at pagtanda. Ang ibang mga bansa ay hindi pa nakatanggap ng pag-apruba. [3]

Ayon sa mga rekomendasyon ng mga dalubhasang Amerikano, ang paggamit ng Bamlanivimab ay maaaring ipahiwatig sa mga pasyente na may mas mataas na peligro na lumala ang patolohiya. Kabilang sa mga kontraindiksyon ay ang matinding kurso ng COVID-19, ang huling yugto ng sakit, pati na rin ang pang-araw-araw na kasanayan sa outpatient.

Ayon sa pinakabagong data, ang Bamlanivimab na kasama ng Etesevimab ay binabawasan ang viral load sa ika-11 araw (ang monotherapy ay hindi nagpakita ng gayong epekto). Walang natagpuang neutralisasyon ng nagpapalipat-lipat na B.1.1.7 at B.1.351 na uri ng patolohiya. 

Ayon sa mga resulta ng pag-aaral ng BLAZE-2, binabawasan ng gamot ang posibilidad ng impeksyon sa pang-araw-araw na buhay (nursing home) ng 80%. [4]

Ang gamot ay sumasailalim sa susunod na yugto ng pagsasaliksik, samakatuwid, hindi ito mairerekumenda para sa isang laganap na reseta: kinakailangan na ituon ang pansin sa mga lokal na protokol ng paggamot.

Muling pagtatagpo ng plasma

Ang serum ng dugo ng mga taong nakabawi mula sa COVID-19 ay isang biomaterial na naglalaman ng mga nakahandang antibodies. Pinapayagan ang gamot na ito na magamit bilang isang emergency aid para sa mga pasyente sa mga kagawaran ng inpatient ng mga klinika ng Amerika. Ang iba pang mga bansa ay patuloy na nag-aaral ng gamot, isinasaalang-alang ang hindi sapat na impormasyon tungkol dito.    

Ayon sa pinakabagong data, binabawasan ng plasma ng mga convalescent ang pagkamatay ng mga pasyente na inpatient ng 9% (kung ito ay inireseta sa loob ng tatlong araw pagkatapos ng diagnosis ay ginawa) o ng 12% (kung ito ay inireseta para sa 4 na araw o higit pa). Mayroong impormasyon tungkol sa pagdaragdag ng clearance sa viral at pagtaas ng klinikal na pagpapabuti bilang resulta ng paggamit ng plasma mula sa mga pasyente na nagkasakit. Ang positibong epekto ng maagang pangangasiwa ng gamot sa pagbawas ng pag-unlad ng patolohiya at pagsugpo sa pagbabago nito sa isang malubhang anyo ay napatunayan. [5], 

Sa ngayon, ang mga karagdagang pag-aaral ay isinasagawa upang masuri ang kaligtasan at pagiging epektibo ng convalescent serum. [6]

Baricitinib

Ang gamot na pumipigil kay Janus kinase - Baricitinib - ay pumipigil sa isang madepektong paggawa sa regulasyon ng paggawa ng mga nagpapaalab na cytokine. Sa Estados Unidos, ang gamot ay ginagamit bilang isang emergency na gamot na kasama ng Remdesivir, kapag ang COVID-19 ay pinaghihinalaan o nakumpirma sa mga pasyente (mga bata mula sa edad na dalawa at matatanda) na nangangailangan ng karagdagang oxygenation, invasive mechanical ventilation, o extracorporeal membrane oxygen therapy. 

Ang Baricitinib kasama ang Remdesivir ay ginagamit kapag imposibleng mangasiwa ng mga corticosteroid sa mga di-intubated na inpatient na nangangailangan ng oxygen therapy. Sa ngayon, hindi naaprubahan ang monotherapy ng gamot. [7]

Ang mga lokal na protokol na paggamot ay maaaring magkakaiba sa bawat rehiyon at bawat bansa, kaya dapat mong pamilyar ka sa kanila bago simulan ang therapy. [8]

Ang mga gamot na pumipigil sa Interleukin-6

Ang mga inhibitor ng Interleukin-6 ay nagbubuklod sa mga receptor at pinipigilan ang paghahatid ng salpok. Ang Interleukin-6 ay isang pro-inflammatory cytokine. Sa pamamagitan ng COVID-19-sapilitan cytokine release syndrome, inirerekomenda ng mga pasyente na subukan ang pangangasiwa ng mga gamot na ito - sa partikular, Siltuximab, Tocilizumab. Ang mga gamot na ito ay nakatanggap ng pag-apruba sa maraming mga bansa, ngunit inuri bilang "off-label".

Inirekomenda ng mga dalubhasa sa UK na magreseta ng mga naturang gamot para sa mga nasa hustong gulang na kritikal na may sakit sa yunit ng intensive care na may matinding pneumonia at nangangailangan ng suporta sa paghinga. Ang rekomendasyong ito ay batay sa napatunayan na impormasyon tungkol sa isang 24% na pagbaba sa mga rate ng dami ng namamatay sa paggamit ng mga IL-6 na inhibitor sa buong araw mula sa oras na ang pasyente ay ipinasok sa IT hospital. Ang isang binibigkas na pagbawas sa panahon ng masinsinang paggamot sa inpatient ay natagpuan din: ang isang katulad na epekto ay matagumpay na nadagdagan ng paggamit ng glucocorticosteroids. [9]

Posibleng magreseta ng isang solong dosis ng Tocilizumab na sinamahan ng Dexamethasone para sa mga taong nangangailangan ng mechanical ventilation o high-flow oxygen therapy laban sa isang background ng lumalalang pagkabigo sa paghinga. [10], [11]

Mga Pakinabang ng mga IL-6 na inhibitor:

• bawasan ang panganib ng mekanikal na bentilasyon sa mga inpatient;
• bawasan ang dami ng namamatay nang hindi nadaragdagan ang panganib ng pangalawang impeksyon (kumpara sa karaniwang therapy).

Hindi inirerekumenda na pangasiwaan ang mga inhibitor ng IL-6 sa mga pasyente na hindi nangangailangan ng paglipat sa departamento ng IT.

Ang mga inhibitor ng Interleukin-6 ay hindi kasama sa lahat ng mga proteksyon ng paggamot ng COVID-19, kaya dapat gamitin ang mga naaprubahang lokal na rehimen.

Ivermectin

Ang isang ahente ng antiparasitiko na may malawak na hanay ng aktibidad, Ivermectin, ay naipakita na epektibo laban sa impeksyon ng coronavirus gamit ang teknolohiyang in vitro. Gayunpaman, ang gamot ay kasalukuyang nasa ilalim ng pagsusuri.  

Ayon sa mga resulta ng isang bilang ng mga pag-aaral na hindi pa nakatanggap ng isang ekspertong pagtatasa, natagpuan ang magkasalungat na katotohanan:

• alinsunod sa ilang data, ang pagkuha ng Ivermectin ay walang positibong epekto sa klinika, at sa ilang mga kaso ay lumalala pa rin ang kurso ng patolohiya;
• ayon sa iba pang data, laban sa background ng Ivermectin, ang nagpapakilala na panahon at ang tagal ng paglabas ng pathogen mula sa katawan ay makabuluhang nabawasan, ang mga nagpapaalab na marker at dami ng namamatay ay bumaba.

Upang makakuha ng malinaw at maaasahang mga resulta, kasalukuyang isinasagawa ang mas malakas at malawak na mga klinikal na pagsubok, na ang kurso nito ay ibabalita sa malapit na hinaharap. [12]

Anakinra

Ang isang injectable (i / v, s / c) na gamot na pumipigil sa interleukin-1 - Anakinra - ay inireseta sa mga pasyente sa isang bersyon ng pagsubok para sa paggamot ng COVID-19-induced cytokine release syndrome. Ang gamot ay nakatanggap ng pag-apruba sa maraming mga bansa, ngunit sa ngayon ay walang kumpletong basehan ng ebidensya para sa pagiging epektibo, kaligtasan at posibilidad na pang-ekonomiya ng paggamot sa mga pasyente na may gamot na ito na may mga komplikasyon sa anyo ng pangalawang hemophagosittic lymphohistiocytosis. 

Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay nagpakita ng isang mataas na rate ng kaligtasan ng buhay para sa mga pasyente na may matinding respiratory depression syndrome at matinding pamamaga: idinagdag nila ang Anakinra sa mataas na dosis sa di-nagsasalakay na mekanikal na bentilasyon at karaniwang paggamot sa Hydroxychloroquine, Lopinavir / Ritonavir. Mayroong katibayan ng pagbaba ng pangangailangan para sa nagsasalakay na mekanikal na bentilasyon at isang pagbawas sa dami ng namamatay sa mga pasyente na may malubhang anyo ng COVID-19 laban sa background ng paggamit ng Anakinra.  

Ang gamot ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa cytokine release syndrome, sa kondisyon na maibigay ito nang maaga hangga't maaari. Na may banayad o katamtamang kurso ng impeksyon sa coronavirus, ang paggamit ng Anakinra ay hindi praktikal.

Immunoglobulin para sa intravenous na pangangasiwa

Ito ay isang biological na produktong dugo na ginawa batay sa plasma ng mga malulusog na tao. Ang Immunoglobulin ay kumikilos bilang isang immunomodulator na pumipigil sa sobrang aktibong tugon sa immune. Ang produkto ay nakatanggap ng pag-apruba sa maraming mga bansa, kahit na ang batayan ng katibayan ay itinuturing na medyo limitado (pangunahin dahil sa kakulangan ng oras). [13]

Ang isang pag-aaral sa pag-alaala ay nagpakita na ang auxiliary na paggamit ng intravenous immunoglobulin sa unang 2 araw pagkatapos na maipasok ang pasyente sa ospital ay nakakatulong upang mabawasan ang pangangailangan para sa mekanikal na bentilasyon at paikliin ang tagal ng paggamot. [14]

Dahil sa kakulangan ng sapat na katibayan, ang immunoglobulin ay hindi pa maituturing na isang inirekumendang ahente: ang desisyon na gamitin ito ay dapat sumunod sa tinanggap na lokal na therapeutic na protokol. [15]

Mga stem cell

Ang pag-aaral ng aktibidad na immunomodulatory ng mesenchymal stem cells ay aktibong sinimulan. Naniniwala ang mga siyentista na kaya nilang mabawasan ang antas ng pinsala sa respiratory system at sugpuin ang proseso ng cell-mediated immune pamamaga. [16], 

Sa kasalukuyan, ang mesenchymal stem cells mula sa mga donor na pang-adulto ay pinag-aaralan bilang isang therapeutic biological na produkto para sa katamtaman at matinding matinding pagkabalisa sindrom sa mga pasyente na nangangailangan ng mekanikal na bentilasyon. [17]

Mga Interferon

Tinalakay ng mga dalubhasa ang posibilidad ng paggamit ng mga interferon na may mga katangian ng antiviral. Hanggang sa maabot ang isang buong batayan ng katibayan, hindi inirerekumenda na gumamit ng mga interferon sa mga pasyente na may malubha at kritikal na anyo ng COVID-19. [18]

Sa ngayon, ang mga sumusunod na puntos ay kilala:

• Ang Interferon β-1a ay hindi partikular na epektibo.
• Ang hininga na interferon-1a ay ipinakita upang madagdagan ang mga pagkakataon ng pag-optimize ng klinikal at mapabilis ang paggaling.
• Ang Peginterferon λ ay nagpakita ng pagbaba ng viral load at pagtaas ng dalas ng negatibong nasopharyngeal smear sa araw na 7 sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang COVID-19.

Bago gamitin ang mga interferon, mahalagang kumuha ng payo alinsunod sa paggamot sa paggamot ng kani-kanilang rehiyon.  

Mga bitamina

Ang ilang mga dalubhasa ay tumutukoy sa pagiging posible ng pagreseta ng mga suplemento ng bitamina D. Bagaman ang batayan ng ebidensya para sa gamot na ito ay lubos na limitado, nahanap na meta-analitikal na ang mga naturang suplemento ay may potensyal na mabawasan ang kalubhaan ng sakit. Ang mas mataas na dosis ng ergocalciferol ay makabuluhang nagbawas ng dalas ng pagpasok sa intensive care unit at nakatulong upang ma-optimize ang kinalabasan ng sakit.   [19], 

Ang suplemento ng bitamina C sa pangkalahatan ay may positibong epekto sa kurso ng mga viral pathology. Gayunpaman, walang sapat na katibayan para sa pagiging epektibo ng ascorbic acid sa matindi at kritikal na COVID-19. [20]

Natukoy ng isang randomized pilot project na ang intravenous injection ng mataas na dosis ng ascorbic acid na potensyal na nagpapabuti sa oxygenation at binabawasan ang dami ng namamatay sa mga pasyente na may sakit na kritikal. Gayunpaman, ang gawaing ito ay kinikilala bilang hindi sapat na kumpleto. [21], [22]

Ang Lopinavir / Ritonavir (oral protease inhibitors) [23]at Hydroxychloroquine / Chloroquine (antirheumatic anti-namumula at mga ahente ng immunomodulatory) ay hindi nakatanggap ng sapat na katibayan ng pagiging epektibo . [24]Hindi maaaring magrekomenda ang WHO ng mga gamot na may mababa o katamtamang kumpiyansa sa pagiging epektibo at kaligtasan.