Tamad

Ang antiviral na gamot para sa sistematikong paggamit na Lazid, na ginawa ng Indian corporation na Emcure Pharmaceuticals Ltd, ay matagal nang nakumpirma ang mataas na kahusayan nito sa paglaban sa nakakapinsalang impeksiyon na dulot ng iba't ibang pathogenic strains. Ang internasyonal na pangalan nito ay Zidovudine at lamivudine.

Mga pahiwatig Tamad

Ang mga aktibong sangkap ng gamot ay mga compound tulad ng zidovudine, lamivudine, na tumutukoy sa pokus ng gamot. Kaya ang mga indikasyon para sa paggamit ng Lazid. Ang gamot na ito ay inireseta bilang bahagi ng isang kumbinasyong kurso ng paggamot sa antiviral para sa impeksyon sa HIV para sa mga matatandang pasyente at mga kabataan na higit sa 12 taong gulang.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Paglabas ng form

Ang modernong pharmacological market ay nag-aalok ng Lazid para sa paggamit, ang release form na kung saan ay kinakatawan ng puting hugis-itlog na mga tablet na natatakpan ng isang proteksiyon na self-dissolving film. Sa isang ibabaw ng bawat tablet, ang embossing na "LZD" ay makikita, ang kabilang panig ay binibigyan ng linyang naghahati. Ang isang yunit ng produkto ay naglalaman ng dalawang pangunahing sangkap, na nagbibigay sa gamot na ito ng mga katangian nito: 0.15 g ng lamivudine, pati na rin ang dalawang beses na mas maraming gramo ng zidovudine. Mayroon ding mga pantulong na sangkap, na kinabibilangan ng colloidal silicon dioxide, microcrystalline cellulose, lactose, sodium starch glycolate, starch, magnesium stearate.

Ang gamot ay pinahiran ng isang shell na binubuo ng polyethylene glycol 6000, talc, hydroxypropyl methylcellulose, methylparaben, titanium dioxide E 171, propylparaben.

[ 8 ], [ 9 ]

Pharmacodynamics

Ang Lamivudine at zidovudine, na bumubuo sa batayan ng gamot na Lazid, ay inuri bilang lubos na epektibong mga compound ng kemikal, mga pumipili na inhibitor ng HIV-1 at HIV-2 reverse transcriptase. Ang parehong mga sangkap na ito ay may synergistic na epekto, na kapwa nagpapahusay sa mga aksyon ng bawat isa. Samakatuwid, tinutulungan ng lamivudine ang zidovudine na sugpuin ang pagtitiklop ng impeksyon sa HIV sa katawan ng pasyente.

Ang Lazid ay perpektong na-metabolize ng intracellular kinases mula sa pangunahing anyo nito hanggang sa 5M-triphosphate (TP). Ang mga aktibong sangkap ng gamot na pinag-uusapan ay isang mahusay na batayan para sa retrograde transcriptase ng impeksyon ng human immunodeficiency virus at lubos na epektibong mga inhibitor ng enzyme na ito.

Ang pagkilos ng antiviral ng Lazid ay nailalarawan sa pamamagitan ng kagustuhan na pagpapakilala ng seksyon ng monophosphate sa istraktura ng genome ng viral DNA. Ang pagbabawal na epekto ng gamot ay humahantong sa isang break sa istruktura chain ng DNA. At, bilang isang resulta, ang cell na apektado ng pathologically ay namatay.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Pharmacokinetics

Napansin ng mga doktor na ang mga pharmacokinetics ng Lazid ay medyo mataas. Ang mga aktibong sangkap ng gamot ay perpektong dumaan sa mauhog lamad ng gastrointestinal tract, na nagpapakita ng mahusay na bioavailability: ang porsyento ng pagsipsip ng lamivudine ay halos 85%, ang bioavailability ng pagsipsip ng zidovudine ay medyo mas mababa, ngunit, gayunpaman, medyo mataas din - hanggang sa 70%.

Sa karaniwan, ang maximum na dami ng mga aktibong compound ng kemikal sa plasma ng dugo ay sinusunod: lamivudine - pagkatapos ng isang tagal ng panahon mula kalahating oras hanggang dalawang oras, ang dami ng konsentrasyon ay mula 1.3 hanggang 1.8 mg / ml, habang ang zidovudine - mula labinlimang minuto hanggang dalawang oras na may kasalukuyang konsentrasyon na 1.5 hanggang 2.2 mg / ml. Ang agwat ng oras at ang antas ng mga bahagi ng gamot na Lazid ay direktang nakasalalay sa edad ng pasyente, mga katangian ng trabaho at ang kalubhaan ng patolohiya na naroroon sa kanyang katawan.

Ang mga pharmacokinetics ng lamivudine ay linear, ang Vd nito (dami ng pamamahagi) ay nasa average na 1.3 l/kg (batay sa therapeutic dosage). Ang Vd ng Zidovudine ay 1.6 l/kg. Ang parehong mga kemikal na compound na ito ay nagbubuklod sa plasma albumin ng dugo sa halip na mahina (mas mababa sa 36%). Ang mga pangunahing bahagi ng Lazid ay madaling pumasok sa mga elemento ng central at peripheral nervous system, pati na rin ang cerebrospinal fluid.

Ang Lamivudine ay may medyo mababang metabolismo, kaya ito ay pinalabas mula sa katawan na halos hindi nagbabago sa pamamagitan ng mga bato na may ihi. Ang mga metabolic index sa atay ay medyo mababa at umabot sa 5 hanggang 10%.

Ang pangunahing metabolite ng zidovudine sa dugo at ihi ay 5-glucuronide. Hanggang sa 80% ng sangkap na ito ay inalis mula sa katawan ng mga bato. Kung ang gamot ay ibinibigay sa intravenously, ang produkto ng zidovudine transformation ay 3-amino-3-deoxythymidine, na matatagpuan sa ihi pagkatapos ng renal excretion.

Ang average na T1/2 (half-life) ng lamivudine ay nasa pagitan ng lima at pitong oras, na may renal clearance na humigit-kumulang 70% at nangyayari sa tulong ng cationic transport system. Kung ang pasyente ay may kasaysayan ng isang sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng creatinine clearance na mas mababa sa 50 ml / min, kung gayon, nang naaayon, ang halaga ng Lazid na ibinibigay sa katawan ay dapat mabawasan.

Kung kinakailangan na ibigay ang gamot sa intravenously, ang kalahating buhay na T1/2 ay nasa average na halos isang oras at sampung minuto. Ang renal clearance ng bahaging ito ng Lazid ay tinutukoy na 0.34 l/h/kg. Ang tagapagpahiwatig na ito ay nabuo mula sa glomerular filtration at ang antas ng aktibidad ng renal tubular secretion. Samakatuwid, kung ang pasyente ay may kasaysayan ng renal dysfunction, ang quantitative indicator ng zidovudine sa plasma ng dugo ay tumataas nang malaki.

Ang mga pharmacokinetics ng Lazid sa mga bata ay ganap na magkapareho sa mga pasyenteng nasa hustong gulang. Ang pagbubuntis ng isang babae ay hindi nakakaapekto sa mga katangiang ito.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dosing at pangangasiwa

Ito ay nagkakahalaga ng pag-alala na ang paggamot ay dapat na inireseta, isagawa at subaybayan lamang ng isang kwalipikadong espesyalista na may karanasan sa paghinto ng impeksyon sa HIV. Ang gamot ay iniinom nang walang nginunguya at anuman ang oras ng pagkonsumo ng pagkain. Kung pisikal na mahirap para sa pasyente na lunukin nang buo ang gamot, pinapayagan itong durugin ito at dalhin ito kasama ng pagkain na may semi-likido o likido na pare-pareho. Ang paraan ng pangangasiwa at dosis ay inireseta ng dumadating na manggagamot na sumusubaybay sa sakit. Ang inirerekomendang pangunahing dosis ay ang pag-inom ng isang yunit ng Lazid dalawang beses sa isang araw.

Kung ang pasyente ay naghihirap mula sa kakulangan sa renal enzyme (creatinine clearance sa ibaba 50 ml bawat minuto), kung gayon ang konsentrasyon ng mga aktibong sangkap ng gamot na pinag-uusapan sa dugo ng pasyente ay tumataas dahil sa isang pagbawas sa rate ng kanilang paggamit at pag-alis mula sa katawan. Sa sitwasyong ito, ang isang pribadong diskarte sa pagpili ng isang dosis ay kinakailangan, at ito ay pinakamahusay na pumili ng dalawang gamot: lamivudine nang hiwalay kasama ang dosis nito at zidovudine nang hiwalay. Gagawin nitong mas madali ang pagpili ng quantitative component ng bawat compound ng kemikal.

Kung ang pasyente ay naghihirap mula sa patolohiya ng pag-andar ng atay, napansin ng mga doktor ang isang makabuluhang akumulasyon ng zidovudine sa katawan ng pasyente, na palaging nakakaapekto sa pagbawas ng pakikipag-ugnayan nito sa glucuronic acid. Ang mga naturang pasyente ay inirerekomenda na magreseta ng lamivudine at zidovudine bilang magkahiwalay na gamot. Ito ay magbibigay-daan sa iyong indibidwal na piliin ang dami ng dosis para sa zidovudine.

Kung ang katawan ng pasyente, kapag kumukuha ng Lazid, ay nagbibigay ng mga side sintomas sa anyo ng halatang anemia (ang antas ng hemoglobin sa dugo sa ibaba 9 g / dl o 5.59 mmol / l), pati na rin ang neutropenia (neutrophil count na mas mababa sa 1.0 x 109 / l), pagkatapos ay kailangang ayusin ng doktor ang dosis ng zidovudine. Sa kasong ito, inirerekomenda din na magreseta ng mga gamot nang hiwalay na naglalaman ng lamivudine at zidovudine.

Walang mga espesyal na komento tungkol sa paggamit ng Lazid ng mga matatandang tao, ngunit ito ay nagkakahalaga pa rin ng paglilinaw na ang anumang gamot ay dapat na inireseta sa kategoryang ito ng mga pasyente na may espesyal na pag-iingat. Ito ay dahil sa mga pagbabago na nauugnay sa edad na naroroon na sa katawan ng pasyente.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Gamitin Tamad sa panahon ng pagbubuntis

Ang pagsubaybay sa gamot na Lazid ay nagpakita na kung kinuha ng ina ang gamot na ito sa panahon ng pagbubuntis, ang antas ng konsentrasyon nito sa serum ng ina ay tumutugma sa dami at husay na komposisyon nito sa dugo ng fetus, pati na rin sa pusod ng dugo sa panahon ng obstetrics. Ang ganitong mga tagapagpahiwatig ay nagpapatunay sa madaling pagkamatagusin ng mga bahagi ng gamot sa pamamagitan ng hematoplacental barrier.

Naidokumento na ang paggamit ng Lazid sa panahon ng pagbubuntis, lalo na ang bahagi nito na zidovudine, pati na rin ang pangangasiwa sa isang bagong panganak pagkatapos ng kapanganakan, ay maaaring makabuluhang bawasan ang panganib ng impeksyon sa HIV mula sa ina hanggang sa kanyang anak, ngunit ang posibilidad ng mga epekto ay tumataas nang malaki. Wala pang data sa mga katulad na katangian ang natagpuan para sa lamivudine.

Dapat mong inumin ang Lazid nang maingat habang nagpapasuso sa iyong sanggol. Ang iyong doktor lamang ang maaaring magbigay ng pahintulot na ibigay ang gamot; maaaring kailanganin mong ibukod ang pagpapasuso sa panahon ng drug therapy.

Contraindications

Anumang gamot, bilang karagdagan sa mga "positibong" katangian nito na naglalayong mapawi ang isang partikular na problema, ay mayroon ding mga negatibong katangian nito. Mayroon ding mga kontraindiksyon sa paggamit ng Lazid.

• Ang pagiging hypersensitive sa mga bahagi ng gamot.
• Dysfunction ng bato (clearance ng creatinine na mas mababa sa 50 ml/min).
• Ang Neutropenia ay isang patolohiya na nailalarawan sa pamamagitan ng isang pinababang bilang ng mga neutrophil sa plasma ng dugo. Sa kasong ito, mas mababa sa 0.75 x10 ⁹ /l.
• Ang panahon ng panganganak at pagpapasuso sa mga kababaihan.
• Anemia (antas ng hemoglobin na mas mababa sa 4.65 mmol/L o 7.5 g/dL).
• Ang gamot ay kontraindikado para sa mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Mga side effect Tamad

Depende sa kalubhaan ng patolohiya at pangkalahatang kondisyon ng katawan ng pasyente, ang Lazid ay maaaring magpakita ng mga sumusunod na epekto:

• Mga sintomas ng pananakit sa lugar ng ulo.
• Pagduduwal.
• Leukopenia, neutropenia, na palaging humahantong sa anemia. Ang mga tagapagpahiwatig ng anemia ay maaaring maging tulad na maaaring kailanganin ang pagsasalin ng dugo.
• Mga problema sa pagtulog.
• Pagkahilo.
• Nabawasan ang pangkalahatang tono ng katawan.
• Mga pagpapakita ng lagnat.
• Pag-atake ng sakit sa epigastrium, na humahantong sa pagsusuka.
• Rhinorrhea (ang lukab ng ilong ay puno ng malaking halaga ng mauhog na likido).
• Tama ang pag-ubo.
• Pagtatae.
• Lumilipas na pagtaas sa antas ng mga enzyme sa atay: aspartate aminotransferase (AST), bilirubin at alanine aminotransferase (ALT).
• Sakit ng kasukasuan at kalamnan.
• Pangangati at pantal sa balat.
• Anorexia.
• Depressive state, excitability.
• Utot.
• Nabawasan ang aktibidad ng pag-iisip.
• Mga cramp.
• Thrombocytopenia (mababang bilang ng platelet sa peripheral blood).
• Cardiomyopathy (pamamaga ng kalamnan ng puso).
• Pagkabalisa ng digestive.
• Ang mga pagbabago sa pigment sa balat at mga plato ng kuko.
• Nadagdagang pagpapawis.
• Madalas na paghihimok na umihi.
• Mga pantal.

Hindi malinaw kung ang mga side effect na ito ay sanhi ng Lazid o mga manifestations ng sakit mismo, ngunit sa anumang kaso, ang mga sintomas na lumilitaw ay dapat iulat sa dumadating na manggagamot. Sa ngayon, walang data na nagpapahiwatig ng additive toxicity ng gamot na ito.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Labis na labis na dosis

Kung ang kinakailangang halaga ng gamot ay makabuluhang lumampas, ang katawan ay tumutugon sa mga hindi kasiya-siyang sintomas. Ang labis na dosis ng gamot na Lazid, ang mga aktibong sangkap nito ay lamivudine at zidovudine, ay maaaring humantong sa pangkalahatang pagkalasing ng katawan ng pasyente. Sa kaso ng pagtuklas ng mga unang sintomas ng pagkalason, kinakailangan na magsagawa ng mga karaniwang hakbang para sa naturang larawan: paglilinis ng katawan ng biktima (maaaring gamitin ang intermittent hemodialysis) at pagpapakilala ng maintenance therapy. Walang mga nakamamatay na kaso ang naitala na may labis na dosis ng Lazid. Walang solong antidote, kaya ang therapy ay puro symptomatic.

[ 36 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Batay sa katotohanan na ang mga pangunahing sangkap ng gamot na pinag-uusapan ay dalawang sangkap, lamivudine at zidovudine, ang mga pakikipag-ugnayan ng Lazid sa iba pang mga gamot ay direktang nakasalalay sa mga katangian ng mga sangkap na ito. Kung isasaalang-alang natin ang lamivudine, kung gayon, dahil sa mababang metabolismo nito (maliit lamang na bahagi nito ang nag-metabolize, nakikipag-ugnayan sa mga protina ng plasma), ang pangunahing, hindi nagbabago na bahagi ng kemikal na sangkap ay pinalabas mula sa katawan sa pamamagitan ng mga bato.

Ang Zidovudine ay nakikipag-ugnayan din sa isang mababang antas sa bahagi ng protina ng dugo, ngunit, hindi katulad ng lamivudine, ang metabolismo nito ay higit sa lahat ay nangyayari sa atay, na nagiging isang hindi aktibong glucuronide.

Nasa ibaba ang ilang gamot o klase ng mga gamot na dapat gamitin nang mas maingat kasama ng Lazid sa drug therapy. Kung isasaalang-alang natin ang magkaparehong impluwensya ng dalawang pangunahing sangkap, nararapat na tandaan na ang zidovudine mismo ay walang epekto sa mga pharmacokinetics ng lamivudine. Habang ang kabaligtaran na epekto ay sinusunod pa rin: isang pagtaas (humigit-kumulang 13%) sa tagal ng pagkilos ng zidovudine sa katawan ng pasyente ay nabanggit, at mayroong isang pagtaas sa maximum na dami ng bahagi nito sa dugo (hanggang sa 28%).

Kapag nakipag-ugnay si Lazid sa phenytoin, ang isang pagbawas sa dami ng bahagi ng huli sa plasma ay naobserbahan (isang kaso ang nagbigay ng kabaligtaran na tagapagpahiwatig - ang akumulasyon ng phenytoin sa dugo ay tumaas). Ang tampok na ito ng gamot ay nagpapahiwatig ng pangangailangan na patuloy na subaybayan ang dami ng magkakatulad na sangkap na Lazid sa plasma.

Sa kaso ng paggamit ng zidovudine laban sa background ng isang kurso ng paggamot na may paracetamol, ang isang pagtaas ng panganib ng neutropenia ay sinusunod. Ito ay partikular na tipikal na may mahabang kurso ng paggamot. Ang paracetamol ay hindi nakakaapekto sa konsentrasyon ng plasma ng zidovudine at metabolismo nito.

Ang pagkuha ng lamivudine sa panahon ng paggamot na may trimethoprim (isa sa mga bahagi ng co-trimoxazole) ay sinamahan ng isang pagtaas (hanggang 40%) sa konsentrasyon ng dating sa dugo (sa kaso ng pagkuha ng mga therapeutic na dosis). Ang Lamivudine mismo ay hindi nakakaapekto sa co-trimoxazole at mga derivatives nito. Walang epekto ng trimethoprim sa zidovudine ang naitala. Ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag pinagsama ang dalawang gamot na ito, lalo na sa mga pasyente na may kakulangan sa bato.

Ang magkaparehong paggamit ng Lazid na may aspirin, indomethacin, codeine, ay binabawasan ang metabolismo ng zidovudine, pinipigilan ang kakayahang mag-transform sa glucuronides, at isang direktang pagbara ng microsomal enzymes ng atay ay sinusunod din. Ang pinagsamang paggamit ng Lazid at ribavirin (analog ng nucleosides) ay hindi inirerekomenda, dahil ang huli na gamot ay pumipigil sa mga katangian ng antiviral ng zidovudine sa vitro. Mayroong katibayan na ang probenecid ay nagpapahaba ng kalahating buhay ng zidovudine mula sa katawan ng pasyente at hinaharangan ang pagbabago nito sa glucuronides.

Samakatuwid, bago ipasok ang mga gamot sa protocol ng paggamot, kinakailangan na masusing pag-aralan ang pakikipag-ugnayan ng Lazid sa iba pang mga gamot, lalo na kung ito ay may kinalaman sa isang medyo mahabang kurso ng therapy sa paggamot.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang gamot ay dapat itago sa isang madilim na lugar sa temperatura ng silid na 15 hanggang 25 °C. Ang mga kondisyon ng imbakan para sa Lazid ay hindi pinapayagan ang temperatura na tumaas sa 30 °C at hindi inalog ang gamot, dahil sa sitwasyong ito ang pagbabago ng ibabaw na shell ng gamot sa isang gel-like structure ay nagsisimula. Itabi ang Lazid sa mga lugar na hindi naa-access ng mga bata!

[ 43 ], [ 44 ]

Shelf life

Ang produktong parmasyutiko na Lazid ay makukuha sa parmasya na may reseta. Ang petsa ng pag-expire nito ay ipinahiwatig sa pakete at dalawang taon. Hindi inirerekumenda na gamitin ang gamot pagkatapos ng petsa ng pag-expire.

[ 45 ]