Listahan ng mga hepatotoxic na gamot

Mga kahihinatnan ng induction at pagsugpo ng enzyme

Bilang resulta ng enzyme induction sa mga daga na ginagamot sa phenobarbital, ang pangangasiwa ng carbon tetrachloride ay nagdulot ng mas malinaw na zone 3 necrosis.

Ang pag-inom ng alak ay makabuluhang nagpapataas ng toxicity ng paracetamol: ang malaking pinsala sa atay ay posible sa 4-8 g lamang ng gamot. Tila, ito ay dahil sa induction ng P450-3a (P450-II-E1) ng alkohol, na may mahalagang papel sa pagbuo ng mga nakakalason na metabolite. Bilang karagdagan, ito ay kasangkot sa oksihenasyon ng nitrosamines sa posisyon ng alpha. Sa teoryang ito, maaari itong mapataas ang panganib ng kanser sa mga alkoholiko. Ang Cimetidine, na pumipigil sa aktibidad ng mixed-function na P450 oxidases, ay binabawasan ang hepatotoxic effect ng paracetamol. Ang Omeprazole ay may katulad na epekto. Ang mataas na dosis ng ranitidine ay binabawasan din ang metabolismo ng paracetamol, habang ang mababang dosis ay nagpapataas ng hepatotoxicity nito.

Ang pangangasiwa ng mga gamot na nag-uudyok ng microsomal enzymes, gaya ng phenytoin, ay nagreresulta sa pagtaas ng serum GGT na antas.

Mga kabute ng genus Amanita

Ang pagkonsumo ng iba't ibang mushroom ng genus Amanita, kabilang ang A. phalloides at A. vema, ay maaaring humantong sa talamak na pagkabigo sa atay. Ang sakit ay maaaring nahahati sa 3 yugto.

• Ang Stage I ay nagsisimula 8-12 oras pagkatapos kumain ng mushroom at nailalarawan sa pamamagitan ng pagduduwal, pag-cramping ng sakit ng tiyan, at maluwag na dumi sa anyo ng sabaw ng bigas. Ito ay tumatagal ng 3-4 na araw.
• Ang Stage II ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang maliwanag na pagpapabuti sa kondisyon ng mga pasyente.
• Ang Stage III ay nagsasangkot ng dystrophy ng atay, bato at central nervous system na may napakalaking pagkasira ng cell. Sa atay, ang binibigkas na nekrosis ng zone 3 ay napansin sa kawalan ng isang makabuluhang nagpapasiklab na reaksyon. Ang mataba na atay ay sinusunod sa mga nakamamatay na kaso. Sa kabila ng matinding pinsala sa atay, posible ang pagbawi.

Ang mushroom toxin phalloidin ay pumipigil sa actin polymerization at nagiging sanhi ng cholestasis. Pinipigilan ng Amanitin ang synthesis ng protina sa pamamagitan ng pagpigil sa RNA.

Ang paggamot ay binubuo ng pagsuporta sa paggana ng mahahalagang organo sa lahat ng posibleng paraan, kabilang ang hemodialysis. May mga ulat ng matagumpay na paglipat ng atay.

Salicylates

Ang talamak na pinsala sa atay at maging ang talamak na aktibong hepatitis ay maaaring bumuo sa mga pasyenteng tumatanggap ng salicylates para sa talamak na rheumatic fever, juvenile rheumatoid arthritis, adult rheumatoid arthritis, at systemic lupus erythematosus. Ang pinsala sa atay ay nangyayari kahit na sa mababang antas ng serum salicylate (sa ibaba 25 mg%).

Cocaine

Sa talamak na pagkalasing sa cocaine at rhabdomyolysis, lumilitaw ang mga biochemical na palatandaan ng pinsala sa atay sa 59% ng mga pasyente.

Ang pagsusuri sa histological ng atay ay nagpapakita ng nekrosis ng mga zone 1, 2 o isang kumbinasyon na may maliit na droplet na labis na katabaan ng zone 1.

Ang hepatotoxic metabolite ay norcocaine nitroxide, na nabuo sa pamamagitan ng N-methylation ng cocaine na may partisipasyon ng cytochrome P450. Ang mga mataas na reaktibo na metabolite ay nakakasira sa atay sa pamamagitan ng lipid peroxidation, pagbuo ng mga libreng radical at covalent na nagbubuklod sa mga protina ng atay. Ang hepatotoxicity ng cocaine ay pinahusay ng paggamit ng mga enzyme inducers, tulad ng phenobarbital.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Hyperthermia

Ang heat stroke ay sinamahan ng pinsala sa mga hepatocytes, na sa 10% ng mga kaso ay malubha at maaaring humantong sa pagkamatay ng biktima. Ang pagsusuri sa histological ay nagpapakita ng binibigkas na fine-droplet fatty infiltration, pagwawalang-kilos ng dugo, cholestasis (minsan ductal), hemosiderosis at paglusot ng sinusoid na may mga primitive na selula. Sa mga kaso na may nakamamatay na kinalabasan, ang dilation ng mga venule ng portal system ay binibigkas. Ang pagsusuri sa biochemical ay maaaring mapansin ang pagtaas ng bilirubin, aktibidad ng transaminase at pagbaba ng antas ng prothrombin at albumin sa suwero. Ang pinsala ay bubuo bilang resulta ng hypoxia at ang direktang epekto ng mataas na temperatura. Ang ilang mga pagbabago ay maaaring nauugnay sa endotoxemia. Ang labis na katabaan ay nagdaragdag ng panganib ng pinsala sa atay.

Ang heatstroke sa panahon ng pisikal na pagsusumikap ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbagsak, kombulsyon, hypertension, at hyperpyrexia. Maaaring kumplikado ito ng rhabdomyolysis at pinsala sa mga cerebellar neuron. Kasama sa paggamot ang hypothermia at rehydration. Maaaring kailanganin ang paglipat ng atay.

Ang 3,4-Methylenedioxymethamphetamine (ecstasy) ay maaaring magdulot ng malignant hyperthermia syndrome na may hepatocyte necrosis na kahawig ng viral hepatitis. Maaaring kailanganin ang paglipat ng atay.

Hypothermia

Bagaman ang mga makabuluhang pagbabago sa atay ay sinusunod sa mga eksperimentong hayop sa panahon ng hypothermia, sa mga tao ay hindi gaanong mahalaga. Ang posibilidad ng malubhang pinsala sa atay mula sa pagkakalantad sa mababang temperatura ay maliit.

Mga paso

Sa loob ng 36-48 na oras pagkatapos ng paso, nagkakaroon ng mga pagbabago sa atay na kahawig ng larawan ng pagkalason sa carbon tetrachloride. Sinamahan sila ng mga menor de edad na pagbabago sa mga biochemical indicator ng function ng atay.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Hepatocyte necrosis zone 1

Ang mga pagbabago sa morpolohiya ay kahawig ng larawan na may pinsala sa zone 3, ngunit limitado lamang sa zone 1 (periportal).

Ferrous sulfate

Ang hindi sinasadyang paglunok ng malalaking dosis ng iron sulfate ay nagreresulta sa coagulative necrosis ng zone 1 hepatocytes na may nucleopycnosis, karyorrhexis, at kawalan o banayad na pamamaga.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Posporus

Ang pulang posporus ay medyo hindi nakakalason, ngunit ang dilaw na posporus ay lubhang nakakalason - kahit na 60 mg ay maaaring nakamamatay. Ang dilaw na pulbos ng posporus, na ginagamit sa pagpatay ng mga daga o paggawa ng mga paputok, ay kinuha nang hindi sinasadya o para sa layunin ng pagpapakamatay.

Ang pagkalason ay nagdudulot ng matinding pangangati ng tiyan. Ang posporus ay maaaring makita sa mga tubig na nagbabanlaw. Ang hangin na inilalabas ng pasyente ay may katangian na amoy ng bawang, at ang mga dumi ay kadalasang phosphorescent. Nagkakaroon ng jaundice sa ika-3-4 na araw. Ang pagkalason ay maaaring magpatuloy nang husto sa pagbuo ng pagkawala ng malay at kamatayan sa loob ng 24 na oras o, mas madalas, sa loob ng unang 4 na araw.

Ang biopsy sa atay ay nagpapakita ng zone 1 necrosis na may malaki at katamtamang laki ng fatty infiltration. Ang pamamaga ay minimal.

Humigit-kumulang kalahati ng mga kaso ay nagtatapos sa pagbawi na may ganap na pagpapanumbalik ng paggana ng atay. Walang tiyak na paggamot.

Mitochondrial cytopathies

Ang nakakalason na epekto ng ilang mga gamot ay nakakaapekto sa mitochondria at binubuo, lalo na, sa pagsugpo sa aktibidad ng mga enzyme ng respiratory chain. Sa klinika, ito ay ipinakita sa pamamagitan ng pagsusuka at pagkahilo ng pasyente. Ang lactic acidosis, hypoglycemia at metabolic acidosis ay bubuo. Ang beta-oxidation ng mga fatty acid sa mitochondria ay sinamahan ng pag-unlad ng fine-droplet fatty infiltration. Ang electron microscopy ay nagpapakita ng pinsala sa mitochondria. Ang nakakalason na pinsala ay nakakaapekto sa maraming mga organ system.

Sodium valproate

Humigit-kumulang 11% ng mga pasyente na tumatanggap ng sodium valproate ay may asymptomatic na pagtaas sa aktibidad ng transaminase, na bumababa kapag ang dosis ay nabawasan o ang gamot ay hindi na ipinagpatuloy. Gayunpaman, maaaring magkaroon ng mas matinding reaksyon sa atay, kabilang ang kamatayan. Karamihan sa mga bata at kabataan ay apektado - mula 2.5 buwan hanggang 34 taong gulang, sa 69% ng mga kaso ang edad ng mga pasyente ay hindi lalampas sa 10 taon. Ang mga lalaki ay mas madalas na apektado. Lumilitaw ang mga unang sintomas sa loob ng 1-2 buwan pagkatapos ng pagsisimula ng pag-inom ng gamot at hindi nangyayari pagkatapos ng 6-12 buwan ng paggamot. Ang mga unang pagpapakita ay kinabibilangan ng pagsusuka at kapansanan sa kamalayan, na sinamahan ng hypoglycemia at mga karamdaman sa pamumuo ng dugo. Bilang karagdagan, ang iba pang mga palatandaan na katangian ng droplet obesity syndrome ay maaaring makilala.

Ang biopsy ay nagpapakita ng maliit na droplet na labis na katabaan, pangunahin sa zone 1. Sa zone 3, ang hepatocyte necrosis ng iba't ibang antas ng kalubhaan ay nabanggit. Ang electron microscopy ay nagpapakita ng pinsala sa mitochondrial.

Ang mitochondrial dysfunction, partikular na ang fatty acid beta-oxidation, ay sanhi ng sodium valproate mismo o ng mga metabolite nito, lalo na ang 2-propylpentanoic acid. Ang polypharmacy, marahil sa pamamagitan ng enzyme induction, ay nagpapataas ng panganib ng nakamamatay na nakakalason na pinsala sa atay sa mga bata. Ang naobserbahang pagtaas ng ammonia ng dugo ay nagpapahiwatig ng pagsugpo ng urea cycle enzymes sa mitochondria. Ang sodium valproate ay pinipigilan ang synthesis ng urea kahit na sa mga malulusog na indibidwal, na nagiging sanhi ng hyperammonemia. Ang matinding reaksyon sa gamot ay maaaring dahil sa congenital deficiencies ng urea cycle enzymes, na, gayunpaman, ay hindi pa napatunayan. Gayunpaman, mayroong isang ulat ng isang pasyente na may congenital carbamoyltransferase deficiency na namatay pagkatapos uminom ng sodium valproate.

Tetracyclines

Pinipigilan ng Tetracyclines ang paggawa ng mga transport protein na nagsisiguro sa pag-alis ng mga phospholipid mula sa hepatocyte, na humahantong sa pagbuo ng mataba na atay.

Mayroong mga kaso ng mga buntis na kababaihan na namamatay mula sa hepatorenal failure na nabuo pagkatapos ng mataas na dosis ng tetracycline ay ibinibigay sa intravenously upang gamutin ang pyelonephritis. Bilang karagdagan, ang talamak na mataba na atay ng pagbubuntis ay nauugnay sa paggamit ng tetracycline. Kahit na ang pinsala sa atay ay malamang na nangyayari lamang sa mataas na dosis ng tetracyclines na ibinibigay sa intravenously, ang mga gamot na ito ay dapat na iwasan sa mga buntis na kababaihan.

Mga analogue ng nucleoside na may aktibidad na antiviral

Ang mga klinikal na pagsubok ng FIAU (isang fluorinated pyridine nucleoside derivative na orihinal na iminungkahi para sa paggamot ng AIDS) sa mga pasyenteng may talamak na hepatitis B ay nagbunga ng nakakadismaya na mga resulta. Pagkatapos ng 8-12 na linggo, ang mga boluntaryo ay nagkaroon ng liver failure, lactic acidosis, hypoglycemia, coagulopathy, neuropathy, at renal failure. Sa mga ito, 3 pasyente ang namatay sa maraming organ failure, at 4 na pasyente ang nangangailangan ng liver transplant, kung saan 2 ang namatay. Ang biopsy sa atay ay nagsiwalat ng microvascular obesity at pinsala sa mitochondrial. Ang mekanismo ng pinsala ay malamang na binubuo ng FIAU na isinama sa mitochondrial genome sa halip na thymidine.

Ang fulminant hepatitis na may malubhang lactic acidosis ay naiulat sa mga pasyenteng may AIDS na ginagamot sa didanosine. Ang ilang mga side effect ng zidovudine at zalcitabine ay malamang na nauugnay sa pagsugpo ng mitochondrial DNA synthesis. Ang Lamivudine, isang nucleoside analogue na kasalukuyang sumasailalim sa mga klinikal na pagsubok sa mga pasyenteng may hepatitis B, ay walang makabuluhang nakakalason na epekto at hindi pinipigilan ang pagtitiklop ng mitochondrial DNA sa mga buo na selula.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Steatohepatitis

Ang reaksyon, na tinatawag na di-alkohol na steatohepatitis, ay kahawig ng talamak na alcoholic hepatitis sa histologically; Ang electron microscopy kung minsan ay nagpapakita ng mga tampok ng lysosomal phospholipidosis. Hindi tulad ng totoong alcoholic hepatitis, ang hyaline Mallory na katawan ay matatagpuan sa zone 3.

Perhexyline maleate

Ang perhexiline maleate, isang analgesic na hindi na ginagamit ngayon, ay nagdudulot ng mga pagbabago sa histological sa atay na katulad ng talamak na alcoholic hepatitis. Ang mga sugat ay sanhi ng kawalan ng isang gene sa mga pasyente na nagsisiguro sa oksihenasyon ng debrisoquine. Ang depektong ito ay nagreresulta sa isang kakulangan ng reaksyon ng monooxidase sa mga microsome ng atay.

Amiodarone

Ang antiarrhythmic na gamot na amiodarone ay maaaring magdulot ng nakakalason na pinsala sa mga baga, kornea, thyroid gland, peripheral nerves, at atay. Ang kapansanan sa biochemical na pag-andar ng atay ay sinusunod sa 15-50% ng mga pasyente.

Ang nakakalason na pinsala sa atay ay kadalasang nabubuo ng higit sa isang taon pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot, ngunit maaari ding maobserbahan sa unang buwan. Ang spectrum ng clinical manifestations ay malawak: mula sa nakahiwalay na asymptomatic na pagtaas sa aktibidad ng transaminase hanggang sa fulminant hepatitis na may nakamamatay na kinalabasan. Ang hepatotoxic effect ay kadalasang nagpapakita ng sarili bilang isang pagtaas sa aktibidad ng transaminase at, bihira, bilang jaundice. Sa kaso ng asymptomatic course, ang pinsala sa atay ay makikita lamang sa panahon ng isang regular na biochemical blood test; hindi laging lumalaki ang atay. Posible ang pag-unlad ng malubhang cholestasis. Ang Amiodarone ay maaaring humantong sa pagbuo ng cirrhosis ng atay na may nakamamatay na kinalabasan. Ang nakakalason na epekto nito ay maaari ring magpakita mismo sa mga bata.

Ang Amiodarone ay may malaking dami ng pamamahagi at isang mahabang T _1/2, kaya ang mataas na antas ng dugo nito pagkatapos ng paghinto ng pangangasiwa ay maaaring tumagal ng maraming buwan. Ang Amiodarone at ang pangunahing metabolite nito na N-desethylamiodarone ay maaaring makita sa tisyu ng atay sa loob ng ilang buwan pagkatapos ng paghinto ng pangangasiwa. Ang posibilidad ng pagbuo at ang kalubhaan ng mga side effect ay nakasalalay sa konsentrasyon ng gamot sa suwero. Ang pang-araw-araw na dosis ng amiodarone ay dapat mapanatili sa loob ng 200-600 mg.

Ang Amiodarone ay iodinated, na nagreresulta sa pagtaas ng density ng tissue sa mga CT scan. Gayunpaman, hindi ito tumutugma sa antas ng pinsala sa atay.

Ang mga pagbabago sa kasaysayan ay kahawig ng talamak na alcoholic hepatitis na may fibrosis at kung minsan ay may markang paglaganap ng maliliit na duct ng apdo. Maaaring magkaroon ng malubhang cirrhosis sa atay. Ang electron microscopy ay nagpapakita ng mga lamellar na katawan ng mga lysosome na puno ng mga phospholipid at naglalaman ng mga numero ng myelin. Palagi silang nakikita sa panahon ng paggamot sa amiodarone at nagpapahiwatig lamang ng pakikipag-ugnay sa gamot, hindi pagkalasing. Ang mga katulad na pagsasama ay lumitaw sa mga kultura ng hepatocyte ng daga na nakalantad sa amiodarone at deethylamiodarone. Ang pinalaki na zone 3 granular macrophage na may mga lysosomal na katawan, na tila naglalaman ng iodine, ay maaaring magsilbi bilang maagang marker ng hepatotoxic effect ng amiodarone. Posible na ang gamot mismo o ang pangunahing metabolite nito ay pinipigilan ang lysosomal phospholipases, na nagsisiguro ng phospholipid catabolism.

Ang katulad na phospholipidosis ay maaaring umunlad sa parenteral na nutrisyon at sa paggamot na may trimethoprim/sulfamethoxazole (Septrin, Bactrim).

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Mga sintetikong estrogen

Ang paggamot sa kanser sa prostate na may mataas na dosis ng mga sintetikong estrogen ay maaaring magdulot ng larawan na kahawig ng alcoholic hepatitis.

Mga antagonist ng calcium

Ang paggamot na may nifedipine at diltiazem ay maaaring humantong sa pagbuo ng steatohepatitis, ngunit walang sapat na data sa isyung ito.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Amodiaquine

Ang Amodiaquine ay isang antimalarial na gamot na maaaring magdulot ng reaksyon sa atay na may iba't ibang kalubhaan 4-15 na linggo pagkatapos magsimula ng paggamot. Ang antas ng pinsala sa atay ay depende sa dosis at tagal ng paggamot. Ang Amodiaquine ay kasalukuyang hindi ginagamit upang maiwasan ang malaria. Sa mga kultura ng selula ng mammalian, pinipigilan ng gamot ang synthesis ng protina.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Cyanamide

Ang cyanamide ay isang aldehyde dehydrogenase inhibitor na ginagamit upang makagawa ng pag-iwas sa alkohol. Sa mga pasyente na tumatanggap ng gamot na ito, sa kawalan ng mga sintomas ng pinsala sa atay, ang biopsy ay nagsiwalat ng ground-glass hepatocytes sa zone 3 na kahawig ng mga cell na naglalaman ng HBsAg. Gayunpaman, ang mga hepatocyte na ito ay hindi nabahiran ng orcein at positibo sa PAS. Hindi sila natukoy pagkatapos ng paghinto ng gamot.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Fibrosis

Ang fibrosis ay nangyayari sa karamihan ng pinsala sa atay na dulot ng droga, ngunit ito ang pangunahing katangian sa iilan lamang. Ang fibrous tissue ay idineposito sa espasyo ng Disse at nakakasagabal sa sinusoidal na daloy ng dugo, na nagiging sanhi ng noncirrhotic portal hypertension at hepatocyte dysfunction. Ang pinsala ay sanhi ng mga nakakalason na metabolite ng gamot at kadalasang naisalokal sa zone 3; ang exception ay methotrexate, na nakakaapekto sa zone 1.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Methotrexate

Ang pinsala sa atay sa panahon ng paggamot sa methotrexate ay sanhi ng pagbuo ng isang nakakalason na metabolite sa microsomes, na nagiging sanhi ng fibrosis at kalaunan ay humahantong sa cirrhosis. Maaaring magkaroon ng pangunahing kanser sa atay. Ang hepatotoxicity ay kadalasang nangyayari sa panahon ng pangmatagalang therapy, tulad ng para sa psoriasis, rheumatoid arthritis o leukemia. Sa rheumatoid arthritis, ang panganib ng nakakalason na pinsala sa atay ay mas mababa kaysa sa psoriasis. Ang pinsala sa atay ay bihirang nakikita sa klinika. Ang biopsy sa atay ay kadalasang nagpapakita ng mga nababagong pagbabago sa paglipas ng panahon, bagaman ang matinding pinsala sa atay ay nabanggit sa 3 sa 45 na mga pasyente na may rheumatoid arthritis. Ang antas ng fibrosis ay maaaring mula sa minimal, na walang klinikal na kahalagahan, hanggang sa makabuluhan, kabilang ang cirrhosis, kung saan ang gamot ay dapat na ihinto.

Ang kalubhaan ng fibrosis ay tinutukoy ng dosis at tagal ng paggamot. Ang dosing sa 5 mg sa pagitan ng hindi bababa sa 12 oras tatlong beses sa isang linggo (ibig sabihin, 15 mg/linggo) ay itinuturing na ligtas. Ang biopsy sa atay bago ang paggamot ay dapat isagawa lamang sa mga pasyenteng may mataas na panganib na umiinom ng malaking halaga ng alkohol o may kasaysayan ng sakit sa atay. Ang aktibidad ng transaminase ay isang mahinang tagapagpahiwatig ng sakit sa atay ngunit dapat na masukat buwan-buwan; Ang mataas na aktibidad ng transaminase ay isang indikasyon para sa biopsy sa atay. Ang biopsy sa atay ay ginagawa din sa lahat ng mga pasyente na umiinom ng methotrexate sa loob ng 2 taon o nakatanggap ng pinagsama-samang dosis ng gamot na higit sa 1.5 g.

Ang pagsusuri sa ultratunog (US) ay maaaring makakita ng fibrosis at matukoy ang mga indikasyon para sa paghinto ng methotrexate. May mga ulat ng paglipat ng atay sa mga pasyente na may malubhang pinsala sa atay mula sa methotrexate.

Iba pang mga cytostatic na gamot

Ang antas ng hepatotoxicity ng iba pang mga cytostatic na gamot ay nag-iiba. Ang atay ay nakakagulat na lumalaban sa pinsala ng mga gamot na ito, posibleng dahil sa mababang proliferative na aktibidad nito at mataas na detoxifying capacity.

Ang mga cytostatic na gamot sa mataas na dosis ay nagdudulot ng pagtaas sa antas ng mga transaminase. Ang methotrexate, azathioprine at cyclophosphamide ay nagdudulot ng nekrosis ng mga hepatocytes ng zone 3, fibrosis at cirrhosis. Pagkatapos ng paggamot ng leukemia na may cytostatics, ang pag-unlad ng katamtamang sclerosis ng ilang mga portal zone ay naobserbahan, na humantong sa paglitaw ng isang larawan ng idiopathic portal hypertension.

Ang sakit na Veno-occlusive ay maaaring nauugnay sa paggamot na may cyclophosphamide, busulfan, o X-ray irradiation. Kapag kumukuha ng cytarabine, ang pagbuo ng cholestasis ay nabanggit, ang kalubhaan nito ay nakasalalay sa dosis ng gamot. Ang paggamot na may azathioprine ay maaaring kumplikado sa pamamagitan ng pag-unlad ng hepato-canalicular cholestasis. Kapag nagpapagamot sa sex o anabolic steroid hormones, sinusoid dilation, peliosis, at ang pagbuo ng mga tumor sa atay ay sinusunod. Kapag pinagsama, ang nakakalason na epekto ng mga gamot ay maaaring mapahusay, halimbawa, ang mga epekto ng 6-mercaptopurine ay pinahusay ng doxorubicin.

Ang pangmatagalang paggamit ng mga cytostatic na gamot (mga pasyente pagkatapos ng paglipat ng bato o mga bata na may talamak na lymphocytic leukemia) ay humahantong sa talamak na hepatitis, fibrosis at portal hypertension.

Arsenic

Ang mga trivalent na organikong arsenic compound ay partikular na nakakalason. Ang portal hypertension sa kawalan ng cirrhosis ay naiulat sa pangmatagalang paggamot ng psoriasis na may 1% arsenic trioxide (Fowler's solution). Ang talamak na pagkalason sa arsenic (marahil ay nakamamatay) ay nagdudulot ng perisinusoidal fibrosis at veno-occlusive na sakit.

Sa India, ang arsenic sa inuming tubig at mga katutubong remedyo ay maaaring maging sanhi ng "idiopathic" portal hypertension. Ang fibrosis ng mga portal tract at sclerosis ng mga sanga ng portal vein ay matatagpuan sa atay. Ang pag-unlad ng angiosarcoma ay inilarawan.

[ 58 ], [ 59 ], [ 60 ], [ 61 ]

Vinyl chloride

Ang pangmatagalang kontak sa industriya sa vinyl chloride ay nagreresulta sa pagbuo ng isang hepatotoxic reaction. Sa una, ang sclerosis ng portal venules sa zone 1 ay lilitaw, clinically manifested sa pamamagitan ng splenomegaly at portal hypertension. Kasunod nito, maaaring magkaroon ng liver angiosarcoma at peliosis. Ang mga maagang histological sign ng pakikipag-ugnay sa vinyl chloride ay kinabibilangan ng focal hyperplasia ng mga hepatocytes at focal mixed hyperplasia ng hepatocytes at sinusoid cells. Ang mga pagbabagong ito ay sinusundan ng pagbuo ng subcapsular portal at perisinusoidal fibrosis.

Bitamina A

Ang bitamina A ay lalong ginagamit sa dermatolohiya, para sa pag-iwas sa kanser, hypogonadism, at ng mga taong may mga karamdaman sa pagkain. Lumilitaw ang mga palatandaan ng pagkalasing kapag kinuha sa isang dosis na 25,000 IU/araw sa loob ng 6 na taon o 50,000 IU/araw sa loob ng 2 taon. Ang pag-abuso sa alkohol ay nagpapataas ng kalubhaan ng pagkalasing.

Ang mga pagpapakita ng pagkalasing ay kinabibilangan ng pagduduwal, pagsusuka, hepatomegaly, mga pagbabago sa biochemical test, at portal hypertension. Maaaring bumuo ang mga ascites dahil sa akumulasyon ng exudate o transudate. Sa histologically, ang hyperplasia ng fat-storing cells (Ito cells) na naglalaman ng mga vacuoles na nag-fluoresce sa UV light ay nakita. Maaaring magkaroon ng fibrosis at cirrhosis.

Ang mga tindahan ng bitamina A ay mabagal na na-metabolize, kaya maaari itong matukoy sa atay sa loob ng maraming buwan pagkatapos ihinto ang paggamot.

Retinoids

Ang mga retinoid ay mga derivatives ng bitamina A, na malawakang ginagamit sa dermatolohiya. Ang matinding pinsala sa atay ay maaaring sanhi ng etretinate, na may istraktura na katulad ng retinol. Ang mga metabolite nito na acitretin at isotretinoin ay mayroon ding hepatotoxic effect.

Pagkasira ng vascular

Ang paggamit ng contraceptive o anabolic steroid therapy ay maaaring kumplikado sa pamamagitan ng focal dilation ng zone 1 sinusoids. Nangyayari ang hepatomegaly at pananakit ng tiyan, at tumataas ang aktibidad ng serum enzyme. Ang hepatic arteriography ay nagpapakita ng dilat, manipis na mga sanga ng hepatic artery at hindi pantay na parenchymal contrast.

Ang paghinto ng therapy sa hormone ay humahantong sa isang pagbaliktad ng mga pagbabagong ito.

Ang isang katulad na larawan ay sinusunod kapag kumukuha ng azathioprine pagkatapos ng paglipat ng bato. Pagkatapos ng 1-3 taon, ang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng fibrosis ng atay at cirrhosis.

Peliosis

Ang komplikasyon na ito ay nagreresulta sa pagbuo ng malalaking lukab na puno ng dugo, na kadalasang may linya na may mga sinusoidal na selula. Ang mga ito ay ibinahagi nang hindi pantay at may diameter na 1 mm hanggang ilang sentimetro. Ang pagbuo ng mga cavity ay maaaring batay sa pagpasa ng mga pulang selula ng dugo sa pamamagitan ng endothelial barrier ng sinusoids, na ipinahayag ng electron microscopy, na may kasunod na pag-unlad ng perisinusoidal fibrosis.

Ang peliosis ay sinusunod sa mga oral contraceptive, na may tamoxifen na paggamot ng kanser sa suso, at sa mga lalaking may androgen at anabolic steroid. Ang peliosis ay inilarawan pagkatapos ng paglipat ng bato. Maaari din itong bumuo sa paggamot ng danazol.

Veno-occlusive na sakit

Ang maliliit na hepatic veins ng zone 3 ay partikular na sensitibo sa nakakalason na pinsala, pagbuo ng subendothelial edema at mamaya collagenization. Ang sakit ay unang inilarawan sa Jamaica bilang nakakalason na pinsala sa pinakamaliit na hepatic veins ng pyrrolizidine alkaloids na nakapaloob sa mga dahon ng groundsel, na bahagi ng ilang uri ng medicinal tea. Ito ay kasunod na nakilala sa India, Israel, Egypt at maging sa Arizona. Ang pag-unlad nito ay nauugnay sa pagkonsumo ng trigo na kontaminado ng heliotrope.

Sa talamak na yugto, ang sakit ay nagpapakita ng sarili bilang isang pinalaki at masakit na atay, ascites, at banayad na paninilaw ng balat. Kasunod nito, ang kumpletong pagbawi, pagkamatay, o paglipat sa isang subacute na yugto na may hepatomegaly at paulit-ulit na ascites ay posible. Sa talamak na yugto, ang cirrhosis ay bubuo, na walang anumang natatanging katangian. Ang sakit ay nasuri gamit ang isang biopsy sa atay.

Ang Azathioprine ay nagdudulot ng endotheliitis. Ang pangmatagalang paggamit ng azathioprine pagkatapos ng paglipat ng bato o atay ay nauugnay sa sinusoidal dilation, peliosis, VOD, at nodular regenerative hyperplasia ng atay.

Ang paggamot na may mga cytostatic na gamot, lalo na ang cyclophosphamide, azathioprine, busulfan, etoposide, pati na rin ang kabuuang pag-iilaw sa isang dosis na higit sa 12 Gy ay sinamahan ng pagbuo ng VOD. Ang VOD ay maaari ding bumuo ng may mataas na dosis na cytostatic therapy pagkatapos ng bone marrow transplant. Morphologically, ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng malawak na pinsala sa zone 3, na sumasaklaw sa mga hepatocytes, sinusoids at lalo na sa maliliit na hepatic venules. Sa klinikal na paraan, ang VOD ay ipinakikita ng jaundice, paglaki at pananakit ng atay, at pagtaas ng timbang ng katawan (ascites). Sa 25% ng mga pasyente, ito ay malala at humahantong sa kamatayan sa loob ng 100 araw.

Pag-iilaw ng atay. Ang atay ay medyo sensitibo sa X-ray therapy. Nagkakaroon ng radiation hepatitis kapag ang kabuuang dosis ng radiation sa atay ay umabot o lumampas sa 35 Gy (10 Gy bawat linggo). Lumilitaw ang mga palatandaan ng VOD 1-3 buwan pagkatapos ng pagtatapos ng therapy. Maaari silang lumilipas, ngunit sa mga malubhang kaso ay humantong sa kamatayan mula sa pagkabigo sa atay. Ang pagsusuri sa histological ay nagpapakita ng mga pagdurugo sa zone 3, fibrosis at obliteration ng hepatic venules.

Ang hepatic vein occlusion (Budd-Chiari syndrome) ay inilarawan pagkatapos ng oral contraceptive na paggamit at sa panahon ng azathioprine treatment pagkatapos ng kidney transplant.