Listahan ng mga hepatotoxic na gamot

Ang mga kahihinatnan ng pagtatalaga sa tungkulin at pagsugpo ng mga enzymes

Bilang resulta ng pagtatalaga ng mga enzymes sa mga daga na tumatanggap ng phenobarbital, ang pagtatalaga ng carbon tetrachloride ay nagdulot ng mas malinaw na nekrosis ng zone 3.

Ang pag-inom ng alkohol ay makabuluhang nagpapataas ng toxicity ng paracetamol: ang malaking pinsala sa atay ay posible na may lamang 4-8 g ng gamot. Malinaw na ang dahilan dito ay ang induksiyon ng alkohol na P450-3a (P450-II-E1), na may mahalagang papel sa pagbuo ng mga nakakalason na metabolite. Bilang karagdagan, ito ay kasangkot sa oksihenasyon ng nitrosamines sa posisyon ng alpha. Theoretically, ito ay maaaring dagdagan ang panganib ng kanser sa mga pasyente na may alkoholismo. Ang Cimetidine, na nagpipigil sa aktibidad ng mga oxidase ng sistema ng P450, na may magkahalong function, ay binabawasan ang hepatotoxic effect ng paracetamol. Katulad din ang ginagawa omeprazole. Ang mataas na dosis ng ranitidine ay nagbabawas din sa metabolismo ng paracetamol, habang ang mababang dosis ay nagpapataas ng hepatotoxicity nito.

Ang pagkuha ng mga droga na humihikayat ng microsomal enzymes, tulad ng phenytoin, ay humantong sa isang pagtaas sa suwero GGTP.

Mga mushroom ng genus Amanita

Ang paggamit ng iba't ibang mga fungi ng genus  Amanita,  kabilang ang  A. Phalloides  at  A. Vema, ay  maaaring humantong sa talamak na kakulangan ng hepatic. Sa panahon ng sakit, mayroong 3 yugto.

• Nagsisimula ako ng yugto ng 8-12 oras pagkalipas ng pagkonsumo ng mga fungi at manifests mismo sa pagduduwal, malubhang sakit sa tiyan at maluwag na dumi sa anyo ng sabaw ng bigas. Ito ay tumatagal ng 3-4 na araw.
• Ang yugto ng II ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang maliwanag na pagpapabuti sa kondisyon ng mga pasyente.
• Ang yugto III ay bumubuo ng degeneration ng atay, bato at gitnang nervous system na may napakalaking pagkasira ng cell. Sa atay, ang isang markadong nekrosis ng zone 3 ay inihayag sa kawalan ng isang makabuluhang nagpapasiklab reaksyon. Sa mga kaso na may nakamamatay na kinalabasan, ang isang mataba na atay ay sinusunod. Sa kabila ng matinding pinsala sa atay, posible ang pagbawi.

Ang toxin ng fungoid fungi ay pinipigilan ang polimerisasyon ng actin at nagiging sanhi ng cholestasis. Pinipigilan ng Amanitin ang synthesis ng protina sa pamamagitan ng inhibiting RNA.

Ang paggamot ay binubuo sa pagpapanatili ng pag-andar ng mga mahahalagang bahagi ng katawan sa lahat ng posibleng paraan, kabilang ang hemodialysis. May mga ulat ng matagumpay na pag-transplant sa atay.

Salicylates

Sa mga pasyente pagtanggap ng salicylates para sa talamak dahil sa reuma lagnat, kabataan rheumatoid sakit sa buto, rheumatoid sakit sa buto sa mga matatanda at lupus ay maaaring bumuo ng talamak pinsala sa atay at kahit talamak aktibong hepatitis. Ang pagkatalo ng atay ay bubuo kahit na may mababang antas ng salicylates sa suwero (mas mababa sa 25 mg%).

Cocaine

Sa matinding pagkalasing sa cocaine at rhabdomyolysis, ang biochemical signs ng pinsala sa atay ay lumitaw sa 59% ng mga pasyente.

Kapag histological pagsusuri sa atay, nekrosis ng zone 1, 2 o kumbinasyon na may mababaw na drop labis na katabaan ng zone 1 ay ipinahayag.

Ang hepatotoxic metabolite ay ang norkokaine nitroxide, na nabuo sa panahon ng N-methylation of cocaine na may paglahok ng cytochrome P450. Lubos na reaktibo metabolites pinsala sa atay sa pamamagitan ng LPO, pagbuo ng libreng radicals at covalent umiiral sa proteins atay. Ang hepatotoxicity ng cocaine ay pinahusay ng paggamit ng mga inducers ng enzymes, halimbawa phenobarbital.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hyperthermia

Ang heats stroke ay sinamahan ng pinsala sa mga hepatocytes, na sa 10% ng mga kaso ay malubha at maaaring humantong sa pagkamatay ng biktima. Ang pagsusuri sa histological ay nagpahayag na binibigkas ang maliit na patak na mataba paglusot, stasis ng dugo, cholestasis (minsan protocol), hemosiderosis at paglusot ng sinusoids ng mga primitive na mga cell. Sa mga kaso na may nakamamatay na kinalabasan, ang pagluwang ng venule ng sistema ng portal ay ipinahayag. Sa isang biochemical study, ang isang pagtaas sa antas ng bilirubin, transaminase activity at isang pagbaba sa prothrombin at serum albumin levels ay mapapansin. Ang pinsala ay nabuo dahil sa hypoxia at direktang pagkilos ng mataas na temperatura. Ang ilang mga pagbabago ay maaaring nauugnay sa endotoxemia. Ang labis na katabaan ay nagdaragdag ng panganib ng pinsala sa atay.

Ang heats stroke sa panahon ng pisikal na bigay ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbagsak, convulsions, arterial hypertension at hyperpyrexia. Ito ay maaaring kumplikado sa pamamagitan ng rhabdomyolysis at pinsala sa mga neurons ng cerebellum. Para sa layunin ng paggamot, ang hypothermia at rehydration ay ginaganap. Maaaring may pangangailangan para sa pag-transplant sa atay.

Ang 3,4-Methylenedioxymethamphetamine (ecstasy) ay maaaring maging sanhi ng isang sindrom ng malignant hyperthermia na may hepatocyte necrosis na nakapagpapaalaala sa viral hepatitis. Maaaring kailanganin ang paglipat ng atay.

Hypothermia

Bagaman sa hypersmia ng mga pang-eksperimentong hayop ay ipinapakita ang binagong mga pagbabago sa atay, sa mga tao ay hindi mahalaga ang mga ito. Ang posibilidad ng malubhang pinsala sa atay na may pagkilos ng mababang temperatura ay mababa.

Burns

Sa loob ng 36-48 oras matapos ang isang paso sa atay, ang mga pagbabago na katulad ng isang larawan kapag nilason na may carbon tetrachloride na binuo. Ang mga ito ay sinamahan ng hindi gaanong pagbabago sa mga biochemical parameter ng function ng atay.

[6], [7], [8], [9]

Nekrosis ng hepatocytes ng zone 1

Ang mga pagbabago sa morphological ay katulad ng larawan sa kaganapan ng pinsala sa zone 3, ngunit limitado lamang sa pamamagitan ng zone 1 (periportal).

Ferrous Sulphate

Random pagtanggap ng malaking dosis ng bakal sulpate humahantong sa mga coagulative nekrosis ng hepatocytes sa zone 1 na may nukleopiknozom, karyorrhexis sa kawalan o mahinang pagpapahayag ng pamamaga.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Phosphorus

Ang pulang posporus ay relatibong di-nakakalason, ngunit ang dilaw na posporus ay lubhang nakakalason - kahit na 60 mg ay maaaring nakamamatay. Ang pulbos ng dilaw na posporus, na ginagamit para sa pagkawasak ng mga daga o para sa paggawa ng mga paputok, ay sinasadyang aksidente o may isang layunin sa pagpapakamatay.

Ang pagkalason ay nagiging sanhi ng matinding pangangati ng tiyan. Sa paghuhugas ng tubig, posibleng makita ang posporus. Ang exhaled air ay may katangian na amoy ng bawang, at ang mga feces ay madalas na phosphoresce. Ang jaundice ay bubuo sa 3rd-4th na araw. Ang pagkalason ay maaaring mangyari nang ganap sa pag-unlad ng koma at nakamamatay na kinalabasan sa loob ng 24 na oras, o mas madalas, sa loob ng unang 4 na araw.

Sa biopsy sa atay, nekrosis ng zone 1 na may malalaki at daluyan na maliit na patak na paglusot ay naipahayag. Ang pamamaga ay ipinahayag minimally.

Tungkol sa kalahati ng mga kaso dulo sa pagbawi na may kumpletong pagpapanumbalik ng pag-andar ng atay. Ang tiyak na paggamot ay hindi.

Mitochondrial cytopathies

Ang nakakalason epekto ng ilang mga gamot ay nakakaapekto sa pangunahing mitochondria at binubuo, sa partikular, sa inhibiting ang aktibidad ng respiratory chain enzymes. Sa clinically, ito ay ipinakita sa pamamagitan ng pagsusuka at pagkabigo ng pasyente. Ang lactatacidosis, hypoglycemia at metabolic acidosis ay lumalaki. Ang beta-oksihenasyon ng mataba acids sa mitochondria ay sinamahan ng pag-unlad ng maliit na maliit na patak mataba paglusot. Ang mikroskopya ng elektron ay nagpapakita ng pinsala sa mitochondria. Ang nakakalason na pinsala ay sumasaklaw sa maraming mga organ system.

Valproate sodium

Humigit-kumulang 11% ng mga pasyente na tumatanggap ng sodium valproate ay may asymptomatic na pagtaas sa aktibidad ng transaminase, na bumababa sa pagbaba ng dosis o withdrawal ng gamot. Gayunpaman, ang mas matinding reaksiyon ng hepatic ay maaaring mangyari kahit hanggang sa isang nakamamatay na resulta. Magdulot ng higit sa lahat mga bata at kabataan - mula sa 2.5 buwan hanggang 34 taon, sa 69% ng mga kaso, ang edad ng mga pasyente ay hindi lalampas sa 10 taon. Ang mga lalaki ay mas madalas namangha. Ang hitsura ng mga unang sintomas ay sinusunod sa loob ng 1 -2 buwan pagkatapos ng simula ng pagkuha ng gamot at hindi mangyayari pagkatapos ng 6-12 buwan ng paggamot. Kabilang sa mga unang manifestations ang pagsusuka at kapansanan sa kamalayan, na sinamahan ng hypoglycemia at mga clotting disorder. Bilang karagdagan, posible na makilala ang iba pang mga senyales ng katangian ng sindrom ng maliit na baksi na labis na katabaan.

Kapag ang biopsy ay nagsiwalat ng labis na labasan na labasan, higit sa lahat sa zone 1. Sa zone 3 mayroong nekrosis ng hepatocytes na may iba't ibang kalubhaan. Sa mikroskopya ng elektron, napinsala ang pinsala sa mitochondria.

Ang malfunction ng mitochondria, sa partikular na beta-oksihasyon ng mga mataba na asido, ay sanhi ng sodium valproate mismo o mga metabolite nito, lalo na 2-propylpentanoic acid. Ang polypharmacy, siguro ay sa pagtatalaga ng mga enzymes, ay nagdaragdag ng posibilidad ng nakamamatay na nakakalason na pinsala sa atay sa mga bata. Ang pagtaas sa antas ng amonya sa dugo ay nagpapahiwatig na ang urea cycle enzymes ay pinigilan sa mitochondria. Ang Valproate sodium ay nagpapahiwatig ng pagbubuo ng urea kahit sa malusog na tao, na nagiging sanhi ng hyperammonemia. Ang matinding reaksyon sa gamot ay maaaring dahil sa likas na kakulangan ng enzymes sa urea cycle, na, gayunpaman, ay hindi pa napatunayan. Gayunpaman, may isang ulat ng isang pasyente na may likas na kakulangan ng carbamoyltransferase, na namatay pagkatapos ng pagkuha ng sodium valproate.

Tetracyclines

Ang teterracyclines ay pinipigilan ang produksyon ng mga protina sa transportasyon na nagbibigay ng pagtanggal ng phospholipids mula sa hepatocyte, na humahantong sa pagpapaunlad ng mataba atay.

Mga kaso ng pagkamatay ng mga buntis na kababaihan mula sa atay-bato kabiguan, na binuo pagkatapos ng intravenous iniksyon ng mga malalaking dosis ng tetracycline sa layunin ng pagpapagamot ng pyelonephritis, ay inilarawan. Bilang karagdagan, ang pag-unlad ng talamak na atay ng mga buntis na kababaihan ay nauugnay sa tetracycline. Kahit na ang pinsala sa atay ay malamang na bubuo lamang pagkatapos ng intravenous administration ng malaking dosis ng tetracyclines, ang paggamit ng mga gamot na ito ng mga buntis na babae ay dapat na iwasan.

Analogues ng nucleosides na may pagkilos na antiviral

Sa clinical trials ng paghahanda FIAU (fluorinated derivative ng pyridine nucleosides, orihinal na iminungkahi para sa paggamot ng AIDS) sa mga pasyente na may malalang hepatitis B, ang mga resulta ay malungkot. Matapos ang 8-12 na linggo, ang mga boluntaryo ay nakagawa ng pagkabigo sa atay, lactic acidosis, hypoglycemia, coagulopathy, neuropathy, at kakulangan ng bato. Sa mga ito, 3 mga pasyente ang namatay mula sa maraming mga pagkabigo ng organ, 4 na mga pasyente na nangangailangan ng pag-transplant sa atay, kung saan 2 sa kanila ang namatay. Sa biopsy sa atay, tinukoy ang labis na katabaan at pinsala sa mitochondrial. Ang mekanismo ng sugat ay malamang na isama ang FIAU sa halip na thymidine sa mitochondrial genome.

Sa paggamot ng mga pasyenteng AIDS,  inilarawan ni didanosine  ang pag-unlad ng fulminant hepatitis na may malubhang lactic acidosis. Ang ilang mga epekto ng  zidovudine  at  zalcitabine ay  maaaring may kaugnayan sa pagsugpo ng synthesis ng DNA sa mitochondria. Lamivudine,  nucleoside analog, ay kasalukuyang pagpapalawak ng klinikal na pagsubok sa mga pasyente na may hepatitis B, walang wala ng malubhang nakakalason epekto at hindi pigilan ang pagdami ng mitochondrial DNA sa buo cells.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Steatogepatitis

Ang reaksyon, na tinatawag na  non-alcoholic steatohepatitis,  histologically na kahawig ng talamak na alkohol hepatitis; Kung minsan, ang mikroskopya ng elektron ay nagpapakita ng mga palatandaan ng phospholipidosis na may lysosomes. Hindi tulad ng tunay na alkohol hepatitis, ang mga binti ni Mallory ay matatagpuan sa zone 3.

Perhexylline maleate

Ang perhexylin maleate, na kasalukuyang hindi ginagamit bilang analgesic, ay nagiging sanhi ng mga pagbabago sa histological sa atay na kahawig ng acute alcoholic hepatitis. Ang sugat ay sanhi ng kawalan sa mga pasyente ng gene, na nagbibigay ng oksihenasyon ng debrisoquine. Ang depekto na ito ay humantong sa isang kabiguan ng isang monooxidase reaksyon sa microsomes atay.

Amiodarone

Ang antiarrhythmic na gamot na amiodarone ay maaaring maging sanhi ng nakakalason na pinsala sa mga baga, kornea, teroydeo, mga ugat ng paligid at atay. Ang paglalabag ng mga biochemical parameter ng pag-andar sa atay ay nakasaad sa 15-50% ng mga pasyente.

Ang nakakalason na pinsala sa atay ay kadalasang lumalaki nang higit sa isang taon pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot, ngunit maaaring mangyari din sa unang buwan. Malawak ang spectrum ng clinical manifestations: mula sa isang nakahiwalay na pagtaas ng asymptomatic sa aktibidad ng transaminase sa fulminant hepatitis na may nakamamatay na kinalabasan. Ang hepatotoxic effect ay kadalasang ipinakikita ng mas mataas na aktibidad ng transaminases at bihira sa pamamagitan ng jaundice. Sa kaso ng sakit na walang sintomas, ang pinsala sa atay ay natuklasan lamang sa isang nakaplanong biochemical blood test; ang atay ay hindi laging tumaas. Marahil ang pag-unlad ng malubhang cholestasis. Ang Amiodarone ay maaaring humantong sa pagpapaunlad ng sirosis ng atay na may nakamamatay na kinalabasan. Ang nakakalason na epekto nito ay maaaring magpakita sa mga bata.

Ang Amiodarone ay may malaking dami ng pamamahagi at isang prolonged T _1/2, kaya ang mataas na antas nito sa dugo pagkatapos ng pigil ay maaaring tumagal ng maraming buwan. Ang Amiodarone at ang pangunahing metabolite N-desethylamiodarone ay matatagpuan sa tisyu ng atay sa loob ng ilang buwan pagkatapos ng paghinto. Ang posibilidad ng pag-unlad at ang kalubhaan ng mga epekto ay depende sa konsentrasyon ng gamot sa suwero. Ang pang-araw-araw na dosis ng amiodarone ay dapat na panatilihin sa loob ng 200-600 mg.

Ang amiodarone ay iodinated, at ito ay humantong sa isang pagtaas sa tissue density sa computer tomograms. Gayunpaman, hindi ito tumutugma sa antas ng pinsala sa atay.

Histological pagbabago makahawig talamak alkohol hepatitis fibrosis minsan may minarkahang paglaganap ng maliit na apdo ducts. Posibleng pag-unlad ng matinding cirrhosis ng atay. Ang elektron mikroskopya ay nagpapakita ng mga lamelo ng katawan ng mga lysosome na puno ng phospholipid at naglalaman ng mga pattern ng myelin. Sa paggamot na may amiodarone, laging natagpuan at ipahiwatig lamang ang kontak sa gamot, at hindi tungkol sa pagkalasing. Kapag nailantad sa deetilamiodaronom amiodarone at kultura ng daga hepatocytes ay lumitaw sa kanila katulad na butil-butil na inclusions Tumaas na macrophage lysosomal zone 3 mga binti na tila naglalaman ng yodo, ay maaaring magsilbi bilang isang maagang marker ng hepatotoxicity amiodarone. Marahil sa paghahanda ng kanyang sarili o sa kanyang mga pangunahing metabolite inhibits lysosomal phospholipase pagbibigay catabolism ng phospholipids.

Ang katulad na phospholipidosis ay maaaring umunlad sa parenteral nutrisyon at may trimethoprim / sulfamethoxazole (septrin, bactrim).

[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

Mga sintetiko estrogen

Ang paggamot ng kanser sa prostate na may malalaking dosis ng sintetikong sintetiko ay maaaring maging sanhi ng isang larawan na kahawig ng alkohol sa hepatitis.

Kaltsyum antagonists

Ang paggamot sa nifedipine at diltiazem ay maaaring humantong sa pag-unlad ng steatohepatitis, ngunit ang data sa isyung ito ay hindi sapat.

[34], [35], [36], [37], [38],

Amodiaquine

Ang Amodiaquine ay isang antimalarial na gamot na maaaring maging sanhi ng reaksyon sa atay ng iba't ibang kalubhaan pagkalipas ng 4-15 linggo pagkatapos magsimula paggamot. Ang antas ng pinsala sa atay ay depende sa dosis at tagal ng gamot. Sa kasalukuyan, para sa pag-iwas sa malarya, hindi ginagamit ang amodiaquine. Sa kultura ng mga selula ng mammalian, pinipigilan ng gamot ang pagbubuo ng protina.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45],

Cyanamide

Ang Cyanamide ay isang aldehyde dehydrogenase inhibitor, na ginagamit upang bumuo ng isang pag-ayaw sa alak. Sa mga pasyente na tumatanggap ng gamot na ito, sa kawalan ng mga sintomas ng pinsala sa atay, ipinakita ng biopsy ang matt vitreous hepatocytes sa zone 3 na kahawig ng mga cell na naglalaman ng HBsAg. Gayunpaman, ang mga hepatocytes ay hindi naminsala sa orsein at SHIC-positibo. Matapos ang paghinto ng gamot, hindi sila napansin.

[46], [47], [48], [49]

Fibrosz

Ang Fibrosis ay umunlad sa karamihan ng panggamot na mga sugat ng atay, ngunit may ilang mga ito ang nakapangingibang sintomas. Ang fibrous tissue ay idineposito sa espasyo ng Disse at sinisira ang daloy ng dugo sa mga sinusoid, na nagiging sanhi ng hypertension portal ng noncirrhotic at may kapansanan na hepatocyte function. Ang pinsala ay sanhi ng pagkilos ng nakakalason na mga metabolite ng droga at karaniwang naisalokal sa zone 3; Ang pagbubukod ay methotrexate, na nakakaapekto sa zone 1.

[50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57]

Methotrexate

Ang pagkatalo ng atay sa paggamot ng methotrexate ay dahil sa pagbuo ng isang nakakalason na metabolite sa microsomes, na nagiging sanhi ng fibrosis at kalaunan ay humantong sa sirosis. Posibleng pag-unlad ng pangunahing kanser sa atay. Karaniwang nangyayari ang hepatotoxicity na may prolonged therapy, halimbawa, para sa psoriasis, rheumatoid arthritis o leukemia. Sa rheumatoid arthritis, ang panganib ng nakakalason pinsala sa atay ay mas mababa kaysa sa soryasis. Ang pagkatalo ng atay ay bihirang lumilitaw sa clinically. Sa biopsy sa atay, ang mga nababaligtad na pagbabago ay karaniwang nakikita sa dinamika, bagaman 3 sa 45 mga pasyente na may rheumatoid arthritis ay may malubhang pinsala sa atay. Ang antas ng kalubhaan ng fibrosis ay maaaring mula sa isang napakaliit, hindi pagkakaroon ng isang klinikal na halaga, sa isang makabuluhang lawak hanggang sa sirosis, kung saan ang gamot ay dapat kanselahin.

Ang kalubhaan ng fibrosis ay natutukoy ng dosis ng gamot at tagal ng paggamot. Ang pagpasok sa 5 mg na may agwat ng hindi bababa sa 12 oras 3 beses sa isang linggo (15 mg / linggo) ay itinuturing na ligtas. Ang isang biopsy sa atay bago magsimula ng paggamot ay dapat gumanap lamang ng mga pasyente mula sa mga grupong may mataas na panganib na kumonsumo ng malaking halaga ng alak o may kasaysayan ng sakit sa atay. Ang aktibidad ng transaminases ay mahina na sumasalamin sa pagkakaroon ng sakit sa atay, ngunit ito ay dapat na tinutukoy buwan-buwan; Ang nadagdagan na aktibidad ng transaminase ay isang indikasyon para sa biopsy sa atay. Ginagawa rin ang isang biopsy sa atay para sa lahat ng mga pasyente na kumuha ng methotrexate sa loob ng 2 taon o nakatanggap ng kabuuang dosis ng droga na higit sa 1.5 g.

Ang ultratunog (ultratunog) ay maaaring makahanap ng fibrosis at matukoy ang mga indicasyon para sa pagpapahinto sa paggamit ng methotrexate. May mga ulat ng pag-transplant sa atay sa mga pasyente na may malubhang pinsala sa atay na may methotrexate.

Iba pang mga cytotoxic drugs

Iba't ibang antas ng hepatotoxicity ng ibang mga cytotoxic drug. Ang atay ay may nakakagulat na mataas na pagtutol sa pinsala sa pamamagitan ng mga gamot na ito, posibleng dahil sa isang maliit na proliferative aktibidad at isang mataas na kakayahan sa detoxification.

Ang mga gamot sa Cytostatic na may mataas na dosis ay nagdudulot ng pagtaas sa antas ng transaminase. Ang methotrexate, azathioprine at cyclophosphamide ay nagiging sanhi ng nekrosis ng hepatocytes ng zone 3, fibrosis at cirrhosis. Matapos ang paggamot ng leukemia sa mga cytostatics, ang pag-unlad ng katamtaman na sclerosis ng ilang mga portal zone ay sinusunod, na humantong sa paglitaw ng isang larawan ng idiopathic portal hypertension.

Ang veno-occlusive disease  ay maaaring kaugnay sa paggamot sa cyclophosphamide, busulfan, o X-ray irradiation. Kapag ang pagkuha ng cytarabine, ang paglala ng cholestasis ay nabanggit, ang kalubhaan ay depende sa dosis ng gamot. Ang paggamot sa azathioprine ay maaaring kumplikado sa pamamagitan ng pag-unlad ng  hepato-cancular cholestasis. Sa paggamot ng mga sekswal o anabolic steroid hormones, may pagpapalawak ng sinusoids, peliosis, pagpapaunlad ng mga tumor sa atay. Sa pinagsamang paggamit ng mga droga, ang kanilang mga nakakalason na epekto ay maaaring tumaas, halimbawa, ang mga epekto ng 6-mercaptopurine ay pinahusay ng doxorubicin.

Ang pang-matagalang paggamit ng mga cytotoxic drug (pasyente pagkatapos ng paglipat ng bato o mga bata na may matinding lymphocytic leukemia) ay humantong sa talamak hepatitis, fibrosis at portal hypertension.

Arsenic

Lalo na nakakalason ang mga trivalent na organic compounds ng arsenic. Ang matagalang paggamot ng soryasis na may 1% na solusyon ng arsenic trioxide (solusyon ni Fowler) ay inilarawan ang pag-unlad ng portal hypertension sa kawalan ng cirrhosis. Ang acute arsenic na pagkalason (marahil sa layunin ng pagpatay) ay nagiging sanhi ng perisinusoidal fibrosis at veno-occlusive disease.

Sa India, ang arsenic, na matatagpuan sa inuming tubig at alternatibong gamot, ay maaaring maging sanhi ng "idiopathic" portal hypertension. Sa atay, ang fibrosis ng mga tract ng portal at esklerosis ng mga sanga ng ugat ng portal ay ipinahayag. Ang pag-unlad ng angiosarcoma ay inilarawan.

[58], [59], [60], [61]

Vinyl chloride

Sa maraming mga taon ng pang-industriya na pakikipag-ugnay sa vinyl chloride, isang hepatotoxic reaksyon ang bubuo. Una, mayroong sclerosis ng portal venules sa zone 1, na clinically manifested sa pamamagitan ng splenomegaly at portal hypertension. Sa dakong huli, ang pag-unlad ng angiosarcoma ng atay at peliosis ay posible. Ang maagang histolohikal na palatandaan ng pakikipag-ugnay sa vinyl chloride ay focal hyperplasia ng hepatocytes at focal mixed hyperplasia ng hepatocytes at sinusoid cells. Kasunod ng mga pagbabagong ito, bumubuo ang subcapsular portal at perisinusoidal fibrosis.

Bitamina A

Ang bitamina A ay lalong ginagamit sa dermatology, para sa pag-iwas sa kanser, hypogonadism, pati na rin ang mga taong may pag-aalinlangan sa pagkain. Ang mga palatandaan ng pagkalasing ay lumilitaw kapag kumukuha ng dosis ng 25,000 IU / araw sa loob ng 6 taon o 50,000 IU / araw sa loob ng 2 taon. Ang pag-abuso sa alkohol ay nagdaragdag ng intensity ng pagkalasing.

Ang mga manifestation ng pagkalasing ay pagduduwal, pagsusuka, hepatomegaly, pagbabago sa mga biochemical sample at portal hypertension. Ang mga Ascites ay maaaring bumuo bilang isang resulta ng akumulasyon ng exudate o transudate. Histologically, ang hyperplasia ng taba na naglalaman ng mga selula (Ito sel) na naglalaman ng mga vacuoles na fluoresce sa UV light ay napansin. Posibleng pag-unlad ng fibrosis at cirrhosis.

Ang mga stock ng bitamina A ay nababagabag nang dahan-dahan, kaya pagkatapos na pigilan ang paggamot ay maaari itong matagpuan sa atay sa maraming mga buwan.

Retinoids

Ang retinoids ay derivatives ng bitamina A, na malawakang ginagamit sa dermatology. Ang matinding pinsala ng atay ay maaaring magdulot ng etretinate, na may katulad na istraktura sa retinol. Binibigyan din ng hepatotoxic effect ang metabolites nito acitretin at isotretinoin.

Vascular injury

Ang pagtanggap ng mga Contraceptive o paggamot sa mga anabolic steroid ay maaaring kumplikado sa pamamagitan ng focal expansion ng sinusoids ng zone 1. Hepatomegaly at sakit ng tiyan ay lilitaw, ang aktibidad ng serum enzymes ay nagdaragdag. Ang hepatic arteriography ay nagpapakita ng pinalaki, nipis na mga sanga ng arterous hepatic at hindi pantay na pagkiling ng parenkayma.

Ang pagtigil sa paggamit ng hormon ay humahantong sa pabalik na pag-unlad ng mga pagbabagong ito.

Ang isang katulad na pattern ay sinusunod sa paggamit ng azathioprine pagkatapos ng pag-transplant ng bato. Pagkatapos ng 1-3 taon, ang mga pasyente ay maaaring bumuo ng fibrosis at cirrhosis ng atay.

Peliosus

Sa malaking komplikasyon na ito, nabuo ang mga cavity na puno ng dugo, na kadalasang naka-linya sa sinusoidal na mga selula. Ang mga ito ay ipinamamahagi hindi pantay, magkaroon ng diameter ng 1 mm sa ilang sentimetro. Ang pagbuo ng cavities ay maaaring batay sa pagpasa ng erythrocytes na nakita sa pamamagitan ng elektron mikroskopya sa pamamagitan ng endothelial hadlang ng sinusoids, na sinusundan ng pag-unlad ng perisinusoidal fibrosis.

Ang Pelion ay sinusunod sa pamamagitan ng oral contraceptives, na may tamoxifen treatment sa kanser sa suso, at sa mga lalaki - na may androgens at anabolic steroid. Ang Pelion ay inilarawan pagkatapos ng pag-transplant ng bato. Bilang karagdagan, maaari itong bumuo kapag ginagamot sa danazol.

Veno-occlusive disease

Ang maliit na mga ugat ng Zone 3 ay partikular na sensitibo sa nakakalason na pinsala, nagkakaroon sila ng subendothelial edema, at mamaya - collagenization. Para sa unang pagkakataon ang sakit ay inilarawan sa Jamaica bilang ang nakakalason pagkasira ng mga maliliit na hepatic veins pyrrolizidine alkaloyde nilalaman sa mga dahon ng ragwort, sino ay bahagi ng ilang mga varieties ng mga panggamot tea. Kasunod nito, natuklasan ito sa India, Israel, Ehipto at maging sa Arizona. Ang pag-unlad nito ay nauugnay sa pagkonsumo ng trigo, na sinampal ng heliotrope.

Sa talamak na yugto, ang sakit ay nagpapakita ng kanyang sarili bilang isang pagtaas at sakit sa atay, ascites at mild jaundice. Sa dakong huli, ang kumpletong paggaling, kamatayan o paglipat sa isang subacute stage na may hepatomegaly at pabalik na ascites ay posible. Sa isang talamak na yugto, ang cirrhosis ay bubuo nang walang anumang natatanging katangian. Nasuri ang sakit na may biopsy sa atay.

Ang Azathioprine ay  nagiging sanhi ng endotheliitis. Ang matagal na pangangasiwa ng azathioprine pagkatapos ng paglipat ng bato o atay ay sinamahan ng isang pagpapalawak ng sinusoids, peliosis, VOB at nodular na nagbabagong-buhay na hyperplasia ng atay.

Paggamot na may cytotoxic gamot,  lalo cyclophosphamide, azathioprine, busulfan, etoposide, pati na rin ang kabuuang pag-iilaw sa isang dosis ng 12 Gy kasunod ang pag-unlad ng PSAs. Maaari ring bumuo ng PSA na may mataas na dosis na cytostatic therapy pagkatapos ng transplantation ng buto ng buto. Morphologically ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng malawak na pinsala zone 3, sumasakop sa hepatocytes, sinusoids at lalo na maliit na hepatic venules. Sa clinically, VOB ay manifested sa pamamagitan ng jaundice, isang pagtaas at sakit sa atay, isang pagtaas sa timbang ng katawan (ascites). Sa 25% ng mga pasyente ito ay malubha at sa loob ng 100 araw ay humahantong sa kamatayan.

Pag-iral ng atay. Ang atay ay masyadong sensitibo sa X-ray therapy. Ang radiation ng hepatitis ay bubuo kapag ang kabuuang dosis ng radiation ng atay ay umabot o lumalampas sa 35 Gy (10 Gy kada linggo). Ang mga palatandaan ng BEP ay lumitaw nang 1-3 buwan pagkatapos ng pagbagsak ng therapy. Maaari silang lumilipas, ngunit sa malubhang mga kaso ay humantong sila sa kamatayan mula sa kabiguan ng atay. Ang pagsusuri sa histological ay nagpapakita ng mga hemorrhages sa zone 3, fibrosis at pagtulo ng mga hepatic venule.

Ang pagdaan ng hepatic veins  (Badd-Chiari syndrome) ay inilarawan pagkatapos ng pagkuha ng oral contraceptives, pati na rin sa paggamot ng azathioprine pagkatapos ng pag-transplant ng bato.