Mga depekto sa ornithine cycle enzymes

Ang mga depekto sa ornithine cycle enzymes ay nailalarawan sa pamamagitan ng hyperammonemia sa ilalim ng mga kondisyon ng catabolism o pag-load ng protina.

Kabilang sa mga pangunahing sakit ng urea cycle ang kakulangan ng carbamoyl phosphate synthetase (CPS), ornithine transcarbamylase (OTC) deficiency, arginine succinate synthetase deficiency (citrullinemia), argininosuccinate lyase deficiency (arginine succinic aciduria), at argininemia deficiency). Ang kakulangan ng N-acetylglutamate synthetase (NAGS) ay naiulat din. Kung mas mataas ang may sira na enzyme, mas malala ang hyperammonemia; samakatuwid, ang mga karamdaman ay niraranggo sa pagbaba ng pagkakasunud-sunod ng kalubhaan tulad ng sumusunod: kakulangan sa NAGS, kakulangan sa CPS, kakulangan sa OTC, citrullinemia, arginine succinic aciduria, at argininemia.

Ang inheritance pattern ng lahat ng urea cycle disorder ay autosomal recessive, maliban sa OTC deficiency, na X-linked.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Mga sintomas ng ornithine cycle disorder

Ang mga klinikal na pagpapakita ng mga urea cycle disorder ay mula sa banayad (hal., malnutrisyon, mental retardation, episodic hyperammonemia) hanggang sa malala (hal., may kapansanan sa kamalayan, pagkawala ng malay, kamatayan). Ang mga manifestation sa mga babaeng pasyente na may urea cycle deficiency ay mula sa delayed physical at neurodevelopmental development, psychiatric disturbances, at episodic (lalo na postpartum) hyperammonemia hanggang sa isang phenotype na katulad ng sa mga lalaking pasyente.

Diagnosis ng ornithine cycle disorder

Ang diagnosis ay batay sa pagpapasiya ng profile ng amino acid. Halimbawa, ang mataas na ornithine ay nagpapahiwatig ng kakulangan ng CPS o OTC, habang ang mataas na citrulline ay nagpapahiwatig ng citrullinemia. Upang maiba ang kakulangan ng CPS mula sa kakulangan ng OTC, ang antas ng orotic acid ay tinutukoy, dahil ang akumulasyon ng carbamoyl phosphate sa kakulangan ng OTC ay humahantong sa pag-activate ng isang alternatibong landas para sa metabolismo nito sa orotic acid.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Paggamot ng ornithine cycle disorder

Ang paggamot sa mga urea cycle disorder ay nagsasangkot ng paghihigpit sa protina sa pagkain, ngunit hindi ganap, ngunit sapat lamang upang maibigay ang mga kinakailangan sa amino acid para sa paglaki, pag-unlad, at normal na paglilipat ng protina. Ang arginine ay naging isang kritikal na bahagi ng paggamot. Nagbibigay ito ng sapat na urea cycle intermediate upang pasiglahin ang pagsasama ng mas maraming nitrogen moieties sa urea cycle intermediate, na lahat ay madaling ilabas. Ang arginine ay isa ring positibong regulator ng acetylglutamate synthesis. Ang mga kamakailang pag-aaral ay nagmungkahi na ang oral citrulline ay mas epektibo kaysa sa arginine sa mga pasyente na may kakulangan sa urea cycle. Kasama sa mga karagdagang paggamot ang sodium benzoate, phenylbutyrate, o phenylacetate, na, sa pamamagitan ng conjugating glycine (sodium benzoate) at glutamine (phenylbutyrate at phenylacetate), ay nagbibigay-daan sa nitrogen binding at excretion. Sa kabila ng mga pagsulong sa paggamot, maraming mga urea cycle disorder ang nananatiling mahirap gamutin, at maraming mga pasyente sa kalaunan ay nangangailangan ng paglipat ng atay.