Mga gamot na nagpoprotekta laban sa stress

Stressprotektivnym pagkilos, iyon ay, pagprotekta ito mula sa stress sa iba't ibang grado ay may maraming mga grupo pharmacological gamot, ngunit hindi lahat ng mga ito sa iba't ibang dahilan, ay angkop para sa prophylactic at therapeutic paggamit sa shock mula sa kanilang pagpapakilala sa biktima at sa parehong oras ay dapat magbigay ng isang solusyon sa ilang mga problema:

• CNS proteksyon laban sa psychic trauma bahagi, kabilang ang mga self-pagtatasa ng kalubhaan, ang kanilang kapalaran, at iba pang mga social kadahilanan, ang pagtatatag ng mga apektadong kamag-anak na "sikolohikal na kaginhawaan" (anxiolytic at gamot na pampakalma epekto sa hinaharap kung kinakailangan at antidepressant epekto);
• nililimitahan ang kalubhaan ng isang standard agpang neuro-autonomic at neuroendocrine tugon, na kung saan sa ilalim ng matinding stress at sa isang praktiko uncertainties isama ang maximum na boltahe, na hahantong sa isang bilang ng mga hindi kanais-nais na mga kaganapan (hindi sapat na paglaki ng puso aktibidad, silakbo ng paglaban vessels, nabawasan kaligtasan sa sakit, ulceration ng mauhog lamad ng tiyan at bituka at atbp.);
• pag-alis ng kaguluhan, makaramdam ng sobrang tuwa, potentiation ng aksyon ng sabay-sabay o sunud na pinangangasiwaan analgesics.

Ang ideya ng malalim autonomic blockade (neyroplegii) sa iba't ibang mga antas ng regulasyon ng autonomic at Endocrine function sa shock ay unang iminungkahi ni H. Laborit (1970). Nasa isip ang paglikha ng isang kamag-anak unresponsiveness ng katawan sa tulong ng "lytic cocktail", na kung saan ay batay sa isang malakas na neuroleptic mula sa isang sariwa binuksan habang ang grupo ng mga phenothiazines (chlorpromazine o largaktil, aminozin). Ang makapangyarihang sentralisadong pagkilos na pangkaisipan ay tinangkilik ng adrenolytic action sa paligid; Ang "cocktail" ay isang antihistamine (diprazine o diphenhydramine) at m-holinolitik. Ang ideya ay upang sa pamamagitan neyroplegii off ang lahat ng mga hindi gustong labis centrogenic at pinabalik tugon sa trauma, upang mabawasan ang antas ng metabolismo, katawan temperatura, oxygen consumption at sa gayong paraan ilipat ang katawan sa isang mababang enerhiya na antas na operasyon at reaktibiti.

Gayunpaman, ang "malalim na neyroplegiya" sinamahan ng makabuluhang negatibong epekto, kabilang ang worsening ng gumagala disorder. Sa ganitong paraan na may autonomic blockade shock genicity pinsala sa katawan ay hindi nabigyang-katarungan. Extreme entrainment pamamaraan at drawbacks ng malakas na pangunahing neuroleptics phenothiazine series (chlorpromazine, Tisercinum et al.) Sa pamamagitan ng isang malinaw at walang pigil peripheral alpha-adrenolytic pagkilos nagtatanghal humahantong sa mapanganib na sa background ng arterial hypotension lipat deficits dami ng dugo (BCC) at tachycardia nakompromiso ideya. Kasunod chlorpromazine sa minimal na dosis (0.1-015 mg / kg) ay minsan ginagamit upang labanan at microcirculation disorder vasospasm matapos pagpuno bcc kakulangan.

Sa pamamagitan ng paggamit ng mga neuroleptics bilang psychosedative paraan bumalik sa unang bahagi ng 70s, sa pagpapakilala sa clinical practice buterofenona derivatives, sa partikular, droperidol. Sa mga taon 1959-1969. Siya ay ipinakilala sa pampamanhid kasanayan sa pagsama ng isang napaka-malakas na analgesic fentanyl bilang paraan ng "neyroleptanalgezii". Neyroplegii ng ang paraan ay sa panimula naiiba sa dalawang pangunahing katangian: Hindi neyroleptanalgezii naglalayong pagbabawas ng proseso ng buhay; sanhi ng pharmacological ahente na walang naturang makabuluhang epekto tulad ng chlorpromazine at "lytic cocktail". Ang pamamaraan na ito ay malawak na ginamit at ginagamit pa rin bilang isang batayang para sa isang mababaw na kawalan ng pakiramdam, lalo na para sa kagyat na pamamagitan sa trauma shock genicity. Neuroleptanalgesia napaka-lubusan-aral anestesista, at ng mga bahagi nito, droperidol at fentanyl - lalo na bakal na ginagamit sa mga klinika at (bihira) prehospital assist apektado sa mga pinsala, Burns at mga pasyente na may myocardial infarction.

Tulad ng phenothiazines, central neuroleptic at antipsychotic effects na kaugnay sa droperidol dofaminoliticheskim alpha-adrenolytic properties bukod droperidol antiserotoninnym ay may katamtamang epekto, ngunit ito ay halos walang wala ng sentral na antihistamine at m-holinoliticheskogo likas na taglay ng isang paraan o sa iba pang mga hinalaw na ng phenothiazine. Ang kabuuan ng mga katangian ng droperidol ay ipinahayag sa anyo ng napakalakas na "kabuuang" psychosedative epekto, isang estado ng kumpletong pagwawalang-bahala sa kanilang sarili at sa iba habang pinapanatili ang malay at kritikal na saloobin, ang pagkawala ng inisyatiba at urges. Sa ibang salita, ang gitnang epekto ng droperidol sa sapat na dosis ay tunay na katulad na ng grupo ng mga phenothiazines gamot na pampakalma. Para sa isang bilang ng mga katangian superior sa droperidol chlorpromazine, ngunit marahil ang pinaka-mahalagang pagkakaiba ay ang "soft" alpha adrenoliticheskoe epekto sa vascular pader. Samakatuwid, sa kawalan ng hypovolemia hindi ito magdulot malinaw hypotension at pag-aalis ng reaktibo vasospasm at katamtaman pagbaba kabuuang paligid vascular paglaban (ops) ay kapaki-pakinabang.

Gamot para sa stress ng iba't ibang grupo na ginagamit para sa pag-iwas at paggamot ng shock

Kalikasan ng aktibidad	Aminazine, tizercin at iba pang mga fetiazine	Droperidol at iba pang butyro- phenones	Sibazon (Seduksen) at iba pa. Benzodiazepines	Sodium oxybutyrate (subnarcotic doses)
Pangkalahatan na epekto	+++	++++	++	++
Tukoy na ankspoliticheskoe (streseprotektivnoe) dsjstlio			+++	+
Anterograde amnesia	-	-	+	-
Potentiation of anesthesia	+++	++++	++	++
Potentiation of analgesia	+++	++++	+	+
Potentiation of depression sa respiratory by analgesic	+++	+++	+	+
Sariling hypnotic (general anesthetic) na epekto			++	+++
Proteksyon ng cardiovascular system mula sa pagpapatakbo ng stress	+	+	+++	+
Arterial hypotension na may nabawasang BCC, panganib ng pagbagsak	++++	++	+	+
Antiemetic action	++	+++	-	-
Proteksiyon epekto sa pagmomodelo ng traumatiko shock sa mga hayop	+	++	+++	++
Pag-iwas sa nakababahalang pinsala sa tissue			+++	+

Ang nilalaman ng aktibong sangkap sa 1 ml ng isang solusyon ng iba't ibang mga gamot para sa neuroleptanalgesia (ayon sa TM Darbinyan, 1969)

Ang gamot	Aktibong substansiya, mg / ml
Fentanyl	0.05
Droperidol	2.5
Talamonal	0.05 (fentanyl) + 2.5 (droperidol)
Innovan (Innovaar)	0.02 (fentanyl) + 1.0 (droperidol)

Upang isakatuparan ang neuroleptanalgesia, ang mga mixtures na binubuo ng neuroplegic at analgesic paghahanda ay iminungkahi din.

Pag-aaral ay pinapakita na ang isang halo ng fentanyl droperido- scrap sa isang ratio ng 1: 50 amplifies ang analgesic epekto ng fentanyl at ang attenuated side effect (pagsusuka, nadagdagan kalamnan tono, at ilang iba pang mga cholinergic reaksyon). Gayunman, ang paggamit ng mga gamot tulad talamonala innovana trauma o shock at walang partikular na kalamangan kumpara sa hiwalay na paggamit ng mga pharmacological sangkap, dahil ang mga gamot farmakinetika naiiba.

Neuroleptics karaniwang sagabal ay ang kawalan (o mababang kalubhaan) mapamili anxiolytic epekto, sa gayon ay hindi sila pagbawalan pathological "core" takot, pagkabalisa, negatibong damdamin. Ang panunupil ng emosyonal at, sa pangkalahatan, ang mga sagot sa neurogenic somatic ay pangalawang sa kanilang "kabuuang" aksyong pang-aksaya. Ang aktwal na dosis na ginagamit sa shock, at din sa neuroleptanalgesia kung hindi ito ay pupunan sa kawalan ng pakiramdam, neuroleptics huwag makagawa ng maaasahang anterograde amnesya at memory sa isang pasyente ay episode nakaranas sa ICU at sa panahon ng operasyon.

[1], [2], [3]

Benzodiazepines, bilang mga progresibong gamot para sa stress

Isang relatibong bago at, marahil, ang pinaka-progresibong diskarte sa pagprotekta ng katawan mula sa stress at epekto nito sa trauma, myocardial infarction at shock genicity sa ibang mga sitwasyon ay ang paggamit ng anxiolytics benzodiazepine. Ang unang kinatawan ng malawak na pangkat na ito (ngayon ay higit sa 20 benzodiazepines ay ginagamit sa buong mundo) ay ipinakilala sa klinikal na pagsasanay noong 1960-1963. (Librium, Valium). Mamaya, sa mga eksperimento ng maraming mga may-akda, ang proteksiyon epekto ng benzodiazepine derivatives ay nagpakita sa ilalim ng malubhang stress at shockogenic trauma (Bazarevich G. Ya et al., 1984).

Ang tagal ng mga gamot (sa ilang minuto) na ginagamit para sa neuroleptanalgesia (ayon sa TM Darbinyan, 1969)

Ang gamot	Simula ng pagkilos		Pinakamataas		Tagal
	W / m	In / in	W / m	In / in	W / m	In / in
Fentanyl	5	0.5	Ika-15	2	45	30
Droperidol	Ika-15	5	40	20	480	360

Isang mahalagang tampok ay isang pumipili benzodiazepine anxiolytic epekto, na kung saan ay halos absent sa dosis, habang ang pagtaas ng dosages - obschesedativny, anticonvulsant, pampatulog at analgesia potentiating (mula sa pampatulog na obscheanesteziruyuschego) epekto. Ang mga ari-arian ay dahil sa ang activation ng mga tiyak na benzodiazepine receptor (BR), na mapadali ang paglipat ng mga physiological epekto ng pumipigil (sa pamamagitan ng pagbubukas ng lamad channels C1 upang ions) sa preno GABAergic synapses. Ang endogenous ligand para sa mga receptors ay hindi pa tiyak itinatag, marahil ito ay modulating peptide, pinakawalan sabay-sabay sa tagapamagitan GABAergic nagtatapos. Bilang resulta ng ang modulating epekto ng peptide (o benzodiazepines) sa GABA receptor kumplikadong ay lubos na facilitated at amplified sa pamamagitan ng mga signal transmission preno sa synapses ng CNS. Kaya, sa katamtaman dosis, benzodiazepines mapahusay ang pagiging epektibo ng preno transmisyon sa utak kung saan ito ay physiologically kinakailangan at kasama sa isang ibinigay na lugar at sa sandaling ito. Neurochemical mga pag-aaral ay pinapakita na restricting ito lalo na batay sa feedback prinsipyo korotkoaksonnye internuncial neurons sa iba't ibang antas ng CNS (lalo na emotiogenic limbic system, cerebral cortex at cerebellum); naniniwala na ang 30 hanggang 50% ng lahat ng synapses sa utak ay nagbabawal sa GABA-ergic. Isinasaalang-alang ang nagbabawal synapses ng utak na may isang transmisyon (peptidergic, purinergic, serotonin et al.), Ang porsyentong ito ay nadagdagan makabuluhang. Sa ibang salita, sa CNS sa kanyang iba't ibang mga antas doon ay isang malakas at branched (maikli at dlinnoaksonnaya) pagpepreno system na idinisenyo upang limitahan ang labis na signal paggulo, pagkita ng kaibhan at makilala ang makabuluhang signal. Iyon ay ang paggamit nito sa panahon ng isang emergency pag-activate ng afferent system sa shock genicity pinsala sa katawan ay isang tunay na pharmacological paraan upang protektahan ang utak at katawan bilang isang buo.

Batay sa pagtatasa ng pharmacological, hindi bababa sa dalawang uri ng BR ang nakahiwalay ngayon. I-type ang mga receptor ko ay higit sa lahat na naisalokal sa sistema ng limbic at, tila, sa tserebral cortex. Sa kanilang pag-activate panagutin anxiolytic epekto at anticonvulsant epekto, samantalang type II BR responsable para sa gamot na pampakalma katangian, hypnotic effect, malinaw naman, huwag dalhin tulad ng isang mapamili function at maaaring makipag-ugnayan sa kanila at barbiturates. May dahilan upang maniwala na ang potentiation ng analgesia at kawalan ng pakiramdam, paminsan-minsan naobserbahan ang depresyon sa paghinga, ay dahil sa pakikipag-ugnayan ng mga gamot na may Uri II receptors. Ang mga katangian ng benzodiazepines (maliban sa depresyon sa paghinga) sa kaso ng isang pinsala sa pagkabigla ay hindi kailangan at may katamtaman na paghahayag ay kapaki-pakinabang. Ang mga paghahanda sa benzodiazepine ay naiiba sa medyo spectrum ng pharmacological activity. Ang isang mahalagang kalamangan sa kanila ay ang kakayahang maglingkod hindi lamang bilang isang paraan ng pagpigil sa pagkabigla sa yugto ng pangangalaga sa prehospital, kundi pati na rin sa mga gamot at kahit anesthesia sa klinika. Ito ay sa mga katangian ng benzodiazepines (kadalasang ginagamit sibazon - seduksen diazepam) na binuo ng isa sa mga modernong bersyon ng "balanced kawalan ng pakiramdam" (trankvilloanalgeziya, ataroanalgeziya). Sa katunayan, ang pamamaraang ito ay naiiba sa neuroleptanalgesia lamang sa pamamagitan ng pagpapalit ng antipsychotic sa isang anxiolytic. Gayunpaman, ito ay hindi lamang nagbibigay ng isang tiyak na kalamangan sa kaligtasan, ngunit may ilang karagdagang mga kapaki-pakinabang na katangian: isang mas mababang banta ng hypotension (walang mga peripheral alpha-adrenolytic effect). Gayunpaman, batay sa sibazone (tulad ng droperidol), hindi posible na bumuo ng isang kumpletong surgical anesthesia: hypnotic na mga katangian ay hindi sapat na ipinahayag. Hindi angkop para dito at fenozepam.

Isa sa mga pinaka promising mga gamot para sa mga biktima sa pamamagitan ng lahat ng mga yugto ng mga medikal na pag-aalaga, kabilang ang mga emergency surgery, isaalang-alang Rohypnol (flunitrozepam), na may mga kinakailangang katangian para dito. Gayunman, lahat ng tatlong mga sangkap - sibazon, fenozepam Rohypnol at - nagtataglay ng makabuluhang tagal ng action (T0,5 19-60 oras), na gumagawa ng mga ito hindi mapigil na mga epekto at pag-aalis ng labis o tira-tirang postanesthetic depression ay nagtatanghal ng malaki kahirapan. Depression sapilitan sa pamamagitan ng benzodiazepines, non-partikular na at lamang bahagyang dahil adenosine antagonists (theophylline at aminophylline). Sa mga nakaraang taon, natanggap at matagumpay na nasubok sa klinika tiyak na antagonist benzodiazepine (aneksate o flumazenil) - imidazole hinalaw ng benzodiazepine. Ang bawal na gamot ay may mababang toxicity, maaasahan at nag-aalis ng lahat ng mga epekto ng benzodiazepines para sa isang panahon ng 3-5 na oras. Kaya, ang problema ng labis na relief psihodepressivnogo pagkilos ng benzodiazepines ay maaaring itinuturing na isang pangunahing desisyon.

Ang comparative activity ng diazepam (sibazone) at rohypnol (ayon sa Bergmann H., 1978)

Mga Epekto	Diazepam	Rohypnol
Analgesia	-	-
Potentiation of analgesics	+	++++
Sedative action	+	+++
Hypnotic (general anesthetic effect)	-	-n-
Amnesia	+	++
Anticonvulsant effect	+	+++

Moderate psychosedative epekto ng droga sa grupong ito ay hindi sinamahan ng karagdagang may kapansanan sa hemodynamics, pabaligtad, pagprotekta ito mula sa salungat na impluwensya Centrogenic maaaring maging kapaki-pakinabang sa cardiogenic shock, y azhiatirovannyh apektado na may mechanical pinsala at Burns. Kabilang sa mga disadvantages ng sibazone, fenozepam at rohypnol ay ang insolubility sa tubig. Ang paggamit ng mga solusyon sa propylene glycol ay sinamahan ng tissue irritation at maaaring maging sanhi ng phlebitis (3-5%). Ang posibilidad ng pagkuha ng tubig-matutunaw benzodiazepine deprived irritating properties ay ipinapakita ng midazolam at aspaltado ang paraan para sa hinaharap na pananaliksik.

Kaya, ang mga mekanismo ng pagkilos at ang halaga ng mga pharmacological katangian ng benzodiazepines ngayon mas mahusay kaysa sa iba stressprotektivnyh pondo masiyahan ang mga klinika ay kailangang maging isang kinakailangang bahagi ng isang kumplikadong pag-iwas shock prehospital sa maagang therapy ito sa intensive care unit, at din bilang isang bahagi ng balanseng kawalan ng pakiramdam sa panahon kagyat surgery . Ang pagtuklas ng isang tiyak na panlunas sa benzodiazepine ay gumagawa ng kanilang paggamit ng mas ligtas.

Ang isa pang diskarte sa pag-iwas at therapy ng shock neurotropic nangangahulugan na nauugnay sa ang direktang paggamit ng agonists ng GABA receptors (sodium oxybutyrate, Phenibutum, pantogamma et al.). Hindi tulad ng aktwal na sila ay GABA rin maarok ang BBB at lumikha sa utak kinakailangang konsentrasyon, at hindi tulad ng benzodiazepines maging sanhi ng walang "pumipili activation" GABA receptors, kung saan physiologically nabigyang-katarungan sa oras na ito, at malawakang pag-activate ng kanilang proporsyon sa ang dosis, substituting natural tagapamagitan. Nagbibigay ito ng iba't ibang pagbabago ng psycho-sedative effect mula sa pagpapatahimik hanggang kawalan ng pakiramdam; Ang epekto ng proteksyon sa pagkapagod ay ipinahayag laban sa pagpapatahimik at mas pinipili kaysa sa pangangasiwa ng benzodiazepines.

Sa mga eksperimento at klinika, ang anti-shock effect ng sosa oxybutyrate ay mas mahusay kaysa sa iba. Nagpapakita ito nang malinaw sa mas maliit na narkotiko at malapit sa kanila na dosis. Sa mga dosis na ito, ang bawal na gamot ay mayroon ding natatanging antihypoxic effect dahil sa pagbuo sa mga cell ng redoxiparas dahil sa bahagyang pag-convert ng oxybutyrate sa semialdehyde succinic acid. Ang antihypoxic properties ng oxybutyrate ay nakakatulong sa anti-shock effect. Sa pangkalahatan, ang epekto ng proteksyon ng stress ng sodium oxybutyrate ay hindi tulad ng pumipili tulad ng sa benzodiazepine, at anti-shock at antihypoxic properties na may kaugnayan sa pangkalahatang at hypnotic.

[4], [5]