Mga gamot na nagpoprotekta laban sa stress

Maraming mga pangkat ng pharmacological ng mga gamot ang may epekto sa proteksiyon ng stress, iyon ay, proteksyon laban sa stress sa iba't ibang antas, ngunit hindi lahat ng mga ito, para sa iba't ibang mga kadahilanan, ay angkop para sa prophylactic at therapeutic na paggamit sa pagkabigla, dahil ang kanilang pangangasiwa sa biktima ay dapat sabay na magbigay ng solusyon sa ilang mga problema:

• proteksyon ng gitnang sistema ng nerbiyos mula sa epekto ng mental na bahagi ng trauma, kabilang ang pagtatasa sa sarili ng kalubhaan ng kondisyon, ang hinaharap na kapalaran ng isang tao at iba pang mga kadahilanan sa lipunan, na lumilikha ng kamag-anak na "sikolohikal na kaginhawahan" para sa biktima (anxiolytic at sedative effect, at kalaunan, kung kinakailangan, isang antidepressant effect);
• limitasyon ng pagpapahayag ng mga karaniwang adaptive neurovegetative at neuroendocrine na mga reaksyon, na, sa ilalim ng matinding stress at sa mga kondisyon ng pragmatic na kawalan ng katiyakan, ay isinaaktibo na may pinakamataas na pag-igting, na humahantong sa isang bilang ng mga hindi kanais-nais na mga pagpapakita (hindi sapat na pagtaas sa aktibidad ng puso, spasm ng mga resistive vessel, nabawasan ang kaligtasan sa sakit, ulceration ng mucosa at bituka, atbp.);
• pag-aalis ng kaguluhan, euphoria, potentiation ng pagkilos ng sabay-sabay o sunud-sunod na pangangasiwa ng analgesics.

Ang ideya ng malalim na neurovegetative blockade (neuroplegia) sa iba't ibang antas ng regulasyon ng vegetative at endocrine function sa pagkabigla ay unang iniharap ni G. Labori (1970). Ito ay inilaan upang lumikha ng isang kamag-anak na aktibidad ng organismo sa tulong ng "lytic cocktails", ang batayan nito ay isang malakas na neuroleptic mula sa bagong natuklasang grupo ng mga phenothiazines (chlorpromazine o largactil, aminozine). Ang makapangyarihang central psychosedative action nito ay dinagdagan ng adrenolytic effect sa periphery; kasama rin sa "cocktail" ang isang antihistamine (diprazine o diphenhydramine) at m-anticholinergic. Ang ideya ay ang paggamit ng neuroplegia upang patayin ang lahat ng hindi gustong labis na centrogenic at reflex na mga tugon sa trauma, upang mabawasan ang antas ng mga proseso ng metabolic, temperatura ng katawan, pagkonsumo ng oxygen at sa gayon ay ilipat ang organismo sa isang mababang antas ng enerhiya ng paggana at reaktibiti.

Gayunpaman, ang "deep neuroplegia" ay sinamahan ng makabuluhang negatibong epekto, kabilang ang paglala ng mga karamdaman sa sirkulasyon. Sa form na ito, ang paraan ng neurovegetative blockade sa shock-producing trauma ay hindi nabigyang-katwiran ang sarili nito. Ang matinding antas ng sigasig para sa pamamaraan at ang mga pangunahing pagkukulang ng malakas na phenothiazine neuroleptics (chlorpromazine, tizercin, atbp.) Na may binibigkas at hindi makontrol na peripheral alpha-adrenolytic effect, na humahantong sa mapanganib na arterial hypotension laban sa background ng isang deficit sa sirkulasyon ng dami ng dugo (CBV) at nakompromiso ang ideya ng tachycardia. Kasunod nito, ang chlorpromazine sa kaunting dosis (0.1-0.15 mg/kg) ay minsang ginagamit upang labanan ang vasospasm at microcirculation disorder pagkatapos ng muling pagdadagdag ng CBV deficit.

Ang paggamit ng neuroleptics bilang psychosedatives ay ipinagpatuloy noong unang bahagi ng 1970s kasama ang pagpapakilala ng buterophenone derivatives, sa partikular na droperidol, sa klinikal na kasanayan. Noong 1959-1969, ito ay ipinakilala sa anesthesiology practice kasama ng isang napakalakas na analgesic, fentanyl, sa anyo ng "neuroleptanalgesia" na pamamaraan. Ang pamamaraang ito ay naiiba sa panimula mula sa neuroplegia pangunahin sa dalawang katangian: ang neuroleptanalgesia ay hindi naglalayong bawasan ang mahahalagang proseso; ito ay sanhi ng mga pharmacological na gamot na walang ganoong binibigkas na mga side effect tulad ng aminazine at "lytic cocktails". Ang pamamaraang ito ay naging laganap at ginagamit pa rin bilang batayan para sa mababaw na kawalan ng pakiramdam, lalo na, upang matiyak ang mga pang-emerhensiyang interbensyon sa mga pinsalang nagdudulot ng pagkabigla. Ang neuroleptanalgesia ay pinag-aralan nang detalyado ng mga anesthesiologist at resuscitator, at ang mga bahagi nito, droperidol at fentanyl, ay nagsimulang gamitin partikular sa mga klinika at (mas madalas) sa yugto ng pre-ospital ng pagbibigay ng tulong sa mga biktima ng trauma, pagkasunog, at mga pasyenteng may myocardial infarction.

Tulad ng phenothiazines, ang sentral na neuroleptic at antipsychotic na aksyon ng droperidol ay nauugnay sa dopaminolitic alpha-adrenolytic na pag-aari, bilang karagdagan, ang droperidol ay may katamtamang antiserotonin na epekto, ngunit halos wala sa gitnang antihistamine at m-anticholinergic na pagkilos na likas sa ilang lawak sa mga derivatives ng phenothiazine. Ang kabuuan ng mga katangian ng droperidol ay ipinahayag sa anyo ng isang napakalakas na "kabuuang" psychosedative effect, isang estado ng kumpletong kawalang-interes sa sarili at sa kapaligiran habang pinapanatili ang kamalayan at isang kritikal na saloobin, sa pagkawala ng inisyatiba at pagganyak. Sa madaling salita, ang sentral na aksyon ng droperidol sa isang sapat na dosis ay halos kapareho ng phenothiazines ng sedative group. Ang Droperidol ay higit na mataas sa aminazine sa isang bilang ng mga katangian, ngunit marahil ang pinakamahalagang pagkakaiba ay ang "malambot" na alpha-adrenolytic na epekto sa vascular wall. Samakatuwid, sa kawalan ng hypovolemia, hindi ito nagiging sanhi ng matinding hypotension, at ang pag-alis ng reaktibong vasospasm at isang katamtamang pagbaba sa kabuuang peripheral vascular resistance (TPR) ay kapaki-pakinabang.

Mga anti-stress na gamot ng iba't ibang grupo na ginagamit para sa pag-iwas at paggamot ng pagkabigla

Kalikasan ng aktibidad	Aminazine, tizercin at iba pang fetiazines	Droperidol at iba pang butyrophenones	Sibazon (seduxen) at iba pang benzodiazepines	Sodium oxybutyrate (mga subnarcotic na dosis)
Pangkalahatang sedative effect	+++	++++	++	++
Tukoy na anxpolitical (stress-protective) na disposisyon			+++	+
Anterograde amnesia	-	-	+	-
Potentiation ng anesthesia	+++	++++	++	++
Potentiation ng analgesia	+++	++++	+	+
Potentiation ng respiratory depression sa pamamagitan ng analgesics	+++	+++	+	+
Sariling hypnotic (general anesthetic) effect			++	+++
Proteksyon ng cardiovascular system mula sa surgical stress	+	+	+++	+
Arterial hypotension na may nabawasan na dami ng sirkulasyon ng dugo, panganib ng pagbagsak	++++	++	+	+
Antiemetic effect	++	+++	-	-
Proteksiyon na epekto sa pagmomodelo ng traumatic shock sa mga hayop	+	++	+++	++
Pag-iwas sa pinsala sa tissue na dulot ng stress			+++	+

Nilalaman ng aktibong sangkap sa 1 ml ng solusyon ng iba't ibang mga gamot para sa neuroleptanalgesia (ayon sa TM Darbinyan, 1969)

Paghahanda	Aktibong sangkap, mg/ml
Fentanyl	0.05
Droperidol	2.5
Talamonal	0.05 (fentanyl) + 2.5 (droperidol)
Innovan (innovar)	0.02 (fentanyl) + 1.0 (droperidol)

Para sa pagpapatupad ng neuroleptanalgesia, ang mga mixture na binubuo ng neuroplegic at analgesic na gamot ay iminungkahi din.

Ipinakita ng mga pag-aaral na ang pinaghalong fentanyl at droperidol sa isang ratio na 1:50 ay nagpapahusay sa analgesic na epekto ng fentanyl at binabawasan ang mga side effect nito (pagsusuka, pagtaas ng tono ng kalamnan at isang bilang ng iba pang mga reaksyon ng cholinergic). Gayunpaman, ang paggamit ng mga gamot tulad ng thalamonal o innovan sa trauma at pagkabigla ay walang anumang partikular na pakinabang sa hiwalay na paggamit ng mga pharmacological agent na ito, dahil ang mga pharmacokinetics ng mga gamot na ito ay iba.

Ang isang karaniwang kawalan ng neuroleptics ay ang kawalan (o mababang intensity) ng isang pumipili na anxiolytic effect, bilang isang resulta kung saan hindi nila pinipigilan ang pathological "core" ng takot, pagkabalisa, at negatibong emosyon. Ang pagsugpo sa emosyonal at sa pangkalahatan ay neurogenic somatic na mga tugon ay pangalawa sa kanilang "kabuuang" psychosedative effect. Sa mga dosis na aktwal na ginagamit sa pagkabigla, pati na rin sa neuroleptanalgesia, kung hindi ito pupunan ng kawalan ng pakiramdam, ang mga neuroleptics ay hindi lumikha ng maaasahang anterograde amnesia at ang mga yugto ng kung ano ang naranasan sa intensive care unit at sa panahon ng operasyon ay nananatili sa memorya ng pasyente.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Benzodiazepines bilang mga progresibong gamot sa stress

Ang isang medyo bago at marahil ang pinaka-progresibong diskarte sa pagprotekta sa katawan mula sa stress at ang mga kahihinatnan nito sa trauma, myocardial infarction at iba pang mga sitwasyon na gumagawa ng shock ay ang paggamit ng benzodiazepine anxiolytics. Ang mga unang kinatawan ng malaking grupong ito (ngayon ay higit sa 20 benzodiazepines ang ginagamit sa mundo) ay ipinakilala sa klinikal na kasanayan noong 1960-1963 (Librium, Valium). Nang maglaon, sa mga eksperimento ng maraming may-akda, ang proteksiyon na epekto ng benzodiazepine derivatives sa matinding stress at shock-producing trauma ay ipinakita (Bazarevich G. Ya. et al., 1984).

Tagal ng pagkilos ng mga gamot (sa minuto) na ginagamit para sa neuroleptanalgesia (ayon sa TM Darbinyan, 1969)

Paghahanda	Simula ng pagkilos		Pinakamataas		Tagal
	V/m	I/V	V/m	I/V	V/m	I/V
Fentanyl	5	0.5	15	2	45	30
Droperidol	15	5	40	20	480	360

Ang isang mahalagang tampok ng benzodiazepines ay ang kanilang pumipili na anxiolytic action, na halos wala sa neuroleptics, at sa pagtaas ng mga dosis - pangkalahatang sedative, anticonvulsant, analgesic potentiating at hypnotic (mula sa hypnotic hanggang general anesthetic) na epekto. Ang mga katangiang ito ay dahil sa pag-activate ng mga espesyal na benzodiazepine receptors (BR), na nagpapadali sa paghahatid ng mga epekto sa paglilimita ng physiological (sa pamamagitan ng pagbubukas ng mga channel ng lamad para sa mga C1 ions) sa mga nagbabawal na GABA-ergic synapses. Ang endogenous ligand ng mga receptor na ito ay hindi pa tiyak na naitatag; maaaring ito ay isang modulating peptide na inilabas nang sabay-sabay sa tagapamagitan sa pamamagitan ng GABA-ergic endings. Bilang resulta ng modulating effect ng peptide (o benzodiazepines) sa GABA-receptor complex, ang paghahatid ng mga nagbabawal na signal sa CNS synapses ay makabuluhang pinadali at pinahusay. Kaya, sa mga katamtamang dosis, pinapahusay ng benzodiazepines ang kahusayan ng pagbabawal na paghahatid sa utak kung saan ito ay kinakailangan sa pisyolohikal at kasama sa isang partikular na lugar at sa isang partikular na sandali. Ang pananaliksik ng mga neurochemist ay nagpakita na ang mga ito ay pangunahin ang feedback-based na naglilimita sa mga short-axon interneuron sa iba't ibang antas ng CNS (pangunahin sa limbic emotiogenic system, sa cerebral cortex at cerebellum); pinaniniwalaan na 30 hanggang 50% ng lahat ng brain synapses ay inhibitory GABA-ergic. Kung isasaalang-alang natin ang mga inhibitory synapses ng utak na may ibang transmission (peptidergic, purinergic, serotonin, atbp.), ang porsyentong ito ay tumataas nang malaki. Sa madaling salita, sa CNS sa iba't ibang antas mayroong isang malakas at ramified (maikli at mahabang-axon) na sistema ng pagbabawal na idinisenyo upang limitahan ang labis na excitatory signal, pag-iba-iba at kilalanin ang mga makabuluhang signal. Ito ay tiyak na paggamit nito sa matinding pag-activate ng mga afferent system sa mga kondisyon ng shock-induced trauma na kumakatawan sa isang tunay na pharmacological na paraan upang maprotektahan ang utak at ang katawan sa kabuuan.

Batay sa pagsusuri sa parmasyutiko, hindi bababa sa dalawang uri ng BR ang kasalukuyang nakikilala. Ang mga receptor ng Type I ay pangunahing naka-localize sa limbic system at, tila, sa cerebral cortex. Ang kanilang activation ay nauugnay sa anxiolytic effect at anticonvulsant action, habang ang type II BRs ay may pananagutan para sa sedative properties, hypnotic effect, tila walang ganoong selective function at maaaring makipag-ugnayan sa mga barbiturates. May dahilan upang maniwala na ang potentiation ng analgesia at anesthesia, kung minsan ay sinusunod ang depression ng respiratory center ay dahil din sa pakikipag-ugnayan ng mga gamot na may type II receptors. Ang mga katangiang ito ng benzodiazepines (maliban sa respiratory depression) ay hindi labis sa shockogenic trauma at kapaki-pakinabang sa katamtamang pagpapakita. Ang mga gamot na benzodiazepine ay medyo naiiba sa bawat isa sa spectrum ng aktibidad ng pharmacological. Ang isang mahalagang bentahe ng mga ito ay ang kakayahang sabay na maglingkod hindi lamang bilang paraan ng pag-iwas sa pagkabigla sa yugto ng pangangalaga sa prehospital, kundi pati na rin bilang mga gamot para sa pagpapatahimik at kahit na kawalan ng pakiramdam sa klinika. Sa mga katangiang ito ng benzodiazepines (sibazon - seduxen, diazepam ay kadalasang ginagamit) na ang isa sa mga modernong bersyon ng "balanseng anesthesia" (tranquiloanalgesia, ataranalgesia) ay itinayo. Sa esensya, ang pamamaraang ito ay naiiba sa neuroleptanalgesia lamang sa pamamagitan ng pagpapalit ng neuroleptic ng isang anxiolytic. Gayunpaman, nagbibigay ito ng isang tiyak na pakinabang hindi lamang sa kaligtasan, ngunit mayroon ding isang bilang ng mga karagdagang kapaki-pakinabang na katangian: isang mas mababang panganib ng hypotension (walang mga peripheral alpha-adrenolytic effect). Gayunpaman, hindi posible na bumuo ng kumpletong surgical anesthesia batay sa sibazon (pati na rin ang droperidol): ang mga hypnotic na katangian nito ay hindi sapat na ipinahayag. Ang Phenazepam ay hindi rin angkop para dito.

Isa sa mga pinaka-promising na gamot para sa paggabay sa isang biktima sa lahat ng yugto ng pangangalagang medikal, kabilang ang emergency na operasyon, ay itinuturing na Rohypnol (flunitrazepam), na may mga kinakailangang katangian para dito. Gayunpaman, ang lahat ng tatlong sangkap - sibazon, phenazepam at Rohypnol - ay may isang makabuluhang tagal ng pagkilos (T0.5 mula 19 hanggang 60 na oras), na ginagawang hindi makontrol ang kanilang epekto at ang pag-aalis ng labis o natitirang post-anesthetic depression ay nagpapakita ng mga makabuluhang paghihirap. Ang depresyon na dulot ng benzodiazepines ay hindi partikular at bahagyang naibsan ng mga adenosine antagonist (theophylline o euphylline). Sa mga nagdaang taon, isang partikular na benzodiazepine antagonist (anexate o flumazenil) - isang imidazole derivative ng benzodiazepine - ay nakuha at matagumpay na nasubok sa klinika. Ang gamot ay mababa ang nakakalason, maaasahan at inaalis ang lahat ng epekto ng benzodiazepines sa loob ng 3-5 oras. Kaya, ang problema ng paghinto sa labis na psychodepressant na epekto ng benzodiazepines ay maaaring ituring na saligang lutasin.

Pahambing na aktibidad ng diazepam (sibazon) at rohypnol (ayon kay Bergmann H., 1978)

Mga epekto	Diazepam	Rohypnol
Analgesia	-	-
Potentiation ng analgesics	+	++++
Sedative effect	+	+++
Hypnotic (pangkalahatang anesthetic effect)	-	-n-
Amnesia	+	++
Anticonvulsant effect	+	+++

Ang katamtamang psychosedative na epekto ng mga gamot ng pangkat na ito, na hindi sinamahan ng karagdagang mga hemodynamic disorder, sa kabaligtaran, na pinoprotektahan ito mula sa mga negatibong epekto ng centrogenic, ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa cardiogenic shock, sa mga nabalisa na biktima na may mga pinsala sa makina at pagkasunog. Ang mga disadvantages ng sibazon, phenazepam at rohypnol ay kinabibilangan ng insolubility sa tubig. Ang paggamit ng mga solusyon sa propylene glycol ay sinamahan ng tissue irritation at maaaring maging sanhi ng phlebitis (3-5%). Ang posibilidad ng pagkuha ng mga benzodiazepine na nalulusaw sa tubig na walang mga nakakainis na katangian ay ipinakita gamit ang midazolam bilang isang halimbawa at nagbukas ng paraan para sa karagdagang mga paghahanap.

Kaya, sa pamamagitan ng mekanismo ng pagkilos at ang kabuuan ng mga katangian ng pharmacological, ang benzodiazepine derivatives ngayon ay mas mahusay kaysa sa iba pang mga ahente ng proteksiyon ng stress na nakakatugon sa mga kinakailangan ng klinika bilang isang kinakailangang bahagi ng kumplikadong pag-iwas sa pagkabigla sa yugto ng prehospital, sa maagang therapy nito sa intensive care unit, at bilang isang bahagi din ng balanseng anesthesia sa panahon ng emergency surgical interventions. Ang pagtuklas ng isang tiyak na panlunas sa benzodiazepines ay ginagawang mas ligtas ang kanilang paggamit.

Ang isa pang diskarte sa pag-iwas at paggamot ng pagkabigla sa mga ahente ng neurotropic ay nauugnay sa paggamit ng mga direktang agonist ng mga receptor ng GABA (sodium oxybutyrate, phenibut, pantogamma, atbp.). Hindi tulad ng GABA mismo, mahusay silang tumagos sa BBB at lumikha ng mga kinakailangang konsentrasyon sa utak, at hindi katulad ng mga benzodiazepine, hindi sila nagiging sanhi ng "selective activation" ng mga receptor ng GABA kung saan ito ay nabigyang-katwiran sa physiologically sa sandaling ito, ngunit ang kanilang malawakang pag-activate ay proporsyonal sa dosis, na pinapalitan ang natural na tagapamagitan. Nagbibigay ito ng ibang gradation ng psychosedative effect mula sa sedation hanggang sa anesthesia; ang epekto ng proteksiyon ng stress ay nagpapakita ng sarili laban sa background ng sedation at hindi gaanong pumipili kaysa sa pagpapakilala ng benzodiazepines.

Ang anti-shock na epekto ng sodium oxybutyrate ay napag-aralan nang mas mahusay kaysa sa iba sa mga eksperimento at klinikal na pag-aaral. Ito ay malinaw na nagpapakita ng sarili sa mas maliit na narkotiko at katulad na mga dosis. Sa mga dosis na ito, ang gamot ay mayroon ding natatanging anti-hypoxic na epekto dahil sa pagbuo ng isang redox na pares sa mga cell dahil sa bahagyang conversion ng oxybutyrate sa succinic acid semialdehyde. Ang mga anti-hypoxic na katangian ng oxybutyrate ay gumagawa ng isang tiyak na kontribusyon sa anti-shock effect. Sa pangkalahatan, ang epekto ng proteksiyon ng stress ng sodium oxybutyrate ay hindi kasing pili ng benzodiazepines, at ang mga anti-shock at anti-hypoxic na mga katangian ay nauugnay sa halip na may pangkalahatang sedative at hypnotic.

[ 4 ], [ 5 ]