Mga hematopoietic stem cell ng bone marrow at bone marrow transplantation

Ang cellular transplantation ay hindi nagsimula sa mga derivatives ng embryonic stem cells, ngunit sa paglipat ng mga selula ng utak ng buto. Ang unang pag-aaral sa pang-eksperimentong mga buto utak transplant halos 50 taon na ang nakakaraan nagsimula sa isang pagtatasa ng kaligtasan ng buhay ng hayop sa kanilang kabuuang pag-iilaw sinusundan ng pagbubuhos ng hematopoietic cell utak ng buto. Sa klinika, sinusuri ang pagiging epektibo ng syngeneic utak ng buto paglipat sa paggamot ng matigas ang ulo talamak na lukemya at radiochemotherapy ay unang sinubok sa malaking proporsyon, mga pasyente na may talamak na form ng lukemya na underwent utak ng buto paglipat mula sa isang HLA-magkakahawig na mga kaugnay na mga donors. Kahit pagkatapos, sa pitong kaso ng talamak myeloid at anim - acute lymphoblastic lukemya bilang resulta ng utak ng buto allograft nakakamit kumpletong kapatawaran, na persisted para sa 4.5 taon na walang maintenance therapy. Anim na mga pasyente na may talamak myeloid lukemya sa tagal ng sakit-free na kaligtasan ng buhay pagkatapos ng isang utak ng buto allograft lumampas sa 10 taon.

Sa dakong huli, ang isang pag-aaral sa pag-aaral ng mga resulta ng bone marrow allotransplantation ay paulit-ulit. Sa isang pag-aaral ng University of California Los Angeles kung ikukumpara ang ispiritu ng utak ng buto allografting at paggamot na may mataas na dosis ng cytosine arabinoside sa talamak myeloid lukemya sa pagpapatawad ko (edad ng mga pasyente sa pagitan ng 15 at 45 taon). Pagkatapos ng buto utak allografting minarkahan mas mababang saklaw ng pagbabalik sa dati (40% kumpara sa 71%), ngunit walang makabuluhang Intergroup pagkakaiba nakarehistro sa pagbabalik sa dati-free at pangkalahatang kaligtasan ng buhay. Nang maglaon nalaman na ang bahagi ng sakit sa panahon ng paglipat ng utak ng buto ay isa sa mga kritikal na karatula na tumutukoy sa kaligtasan ng post-transplant. Sa pag-aaral ng mga siyentipiko ng Canada ipinakita na ang paglipat ng utak ng buto sa panahon ng malalang yugto ay nagbibigay ng mas mahusay na mga resulta kaysa sa panahon ng acceleration o sa isang krisis ng sabog ng malalang myelogenous leukemia.

Sa isang prospective, randomized pag-aaral J. Reiffers et al (1989) unang demonstrative pakinabang na utak ng buto bago paggamot allotransplantation hemoblastoses ay nakuha lamang sa chemotherapeutic mga bawal na gamot - tridtsatimesyachnaya PFS ay 4 na beses mas mataas na pagkatapos ng transplant pasyente allogeneic buto utak. Pagkatapos, ang data ay iniharap sa matagal kapatawaran sa 50% ng mga pasyente na may talamak myeloid lukemya bilang resulta ng utak ng buto allotransplantation na nauna nang masuwayin sa hindi bababa sa 2 cycles ng induction chemotherapy.

Kasabay nito, sa halos lahat ng pag-aaral, ang mga resulta ng allotransplantation ng buto ng buto sa panahon ng krisis ng blast ng malalang myelogenous leukemia ay negatibo. Sa mga pasyente, pagbabalik sa dati-free na kaligtasan ng buhay pagkatapos ng utak ng buto allograft mabilis at progressively nabawasan, accounting para sa 100 araw, 1 taon at 3 taon, ayon sa pagkakabanggit, 43, 18 at 11%, samantalang ang posibilidad ng sakit sa pag-ulit sa loob ng 2 taon at naabot 73%. Gayunman, buto utak allotransplantation ay nagbibigay sa mga pasyente, kahit na maliit, ngunit ang mga pagkakataon ng buhay, samantalang kahit combi nirovannaya chemotherapy ay lubos na kaya ng pagbibigay ng matagal na kaligtasan ng buhay ng mga pasyente na may kategoryang ito. Ito ay kasunod na ipinapakita na minsan sa pamamagitan ng chemotherapy sa talamak myeloid lukemya sa sabog krisis phase type lymphoid maaaring makamit ang isang panandaliang kapatawaran. Kung sa panahong ito ay magsagawa ng allogeneic bone marrow transplant, ang posibilidad ng kaligtasan ng buhay pagkatapos ng paglipat ay tataas sa 44%.

Ang isang pag-aaral ng mga salik na nakakaapekto sa kaligtasan ng buhay at ang dalas ng relapses sa mga pasyente na may talamak myeloid lukemya pagkatapos ng paglipat ng allogeneic buto utak sa talamak phase, na humantong sa konklusyon na ang edad ng mga pasyente sa ilalim ng 30 taon, ang pagpapatupad ng isang utak ng buto transplant sa loob ng 2 taon pagkatapos ng diagnosis, pati na rin ang mga kababaihan ang kasarian ng pasyente at ang donor ay nauugnay sa mga pinakamahusay na resulta. Na may tulad na pretransplant mga katangian ng 6-8 taon ng sakit-free na kaligtasan ng buhay rate ay umabot sa 75-80%, at ang posibilidad ng pag-ulit ng sakit ay hindi lalampas sa 10-20%. Gayunman, sa kaso ng allograft buto utak sa panahon ng acceleration phase ng post-transplant kaligtasan ng buhay ng mga pasyente kapansin-pansing nabawasan, dahil sa parehong mga pagtaas sa ang dalas ng relapses, at may isang pagtaas sa dami ng namamatay dahil sa hindi pagbabalik sa dati hemoblastosis.

Ang susunod na malaking maliliit na pag-aaral sa pag-aaral ay isinagawa noong 1995 ng mga grupo ng EORTC at GIMEMA. Ang layunin ng comparative analysis ay ang mga resulta ng bone marrow allotransplantation at pagsasama ng high-dosage na chemotherapy sa cytosine-arabinoside at daunorubicin. Bago ang paglipat ng utak ng buto, ang myeloablative conditioning ay isinagawa sa dalawang bersyon: cyclophosphamide + kabuuang pag-iilaw at busulfan + cyclophosphamide. Ang apat na taong pag-ulit-libreng kaligtasan ng buhay matapos ang bone marrow allografting ay 55%, pagkatapos ng autotransplantation - 48%, pagkatapos ng high-dose na chemotherapy - 30%. Ang panganib ng pag-ulit ay makabuluhang mas mababa pagkatapos ng bone marrow allotransplantation - kapwa may kaugnayan sa autotransplantation nito at kumpara sa chemotherapy (24, 41 at 57%, ayon sa pagkakabanggit). Makabuluhang Intergroup pagkakaiba ng pangkalahatang kaligtasan ng buhay ay absent, dahil sa lahat ng kaso ng pagbabalik sa dati pagkatapos ng chemotherapy ay isinagawa intensive treatment antirecurrent, at kapag ang kapatawaran II - autologous buto utak cell.

Ang pagpapabuti ng mga pamamaraan ng paggamot sa hemoblastosis ay nagpatuloy. Ang papel A. Mitus et al (1995) iniulat ang mga resulta ng paggamot ng mga adult mga pasyente na may talamak myelogenous lukemya na underwent kapatawaran induction at pagpapatatag ng mataas na dosis cytosine arabinoside, at pagkatapos ay - autotransplantation o allogeneic buto utak. Anuman ang uri ng paglipat, ang apat-na-taon na pag-ulit-libreng rate ng kaligtasan ay 62%. Ang dalas ng relapses ay mas mataas sa mga pasyente na sumailalim sa autotransplantation ng buto ng utak.

Unti-unting pinalawak at ang mga posibilidad ng anti-relapi na paggamot. Ang isang generalisasyon ng mga resulta ng adoptive immunotherapy na may buto ng marrow donor lymphocytes ay nagpapakita ng mataas na bisa nito sa talamak na myelogenous leukemia. Ang paggamit ng mga adoptive immunotherapy laban sa isang background ng cytogenetic pagbabalik sa dati humantong sa makumpleto ang kapatawaran sa 88% ng mga pasyente, at pagkatapos ng pagbubuhos ng buto utak donor lymphocytes laban sa background ng kumpletong kapatawaran ng hematological pagbabalik sa dati ay sapilitan sa 72% ng mga pasyente. Ang probabilidad ng limang taon na kaligtasan sa kaso ng adoptive therapy ay 79 at 55%, ayon sa pagkakabanggit.

Sa isang pinalawak na pag-aaral ng European bone marrow transplantation group, ang posttransplantation dinamika ng oncohematological diseases matapos ang bone marrow allo- at autotransplantation ay pinag-aralan sa 1114 na mga pasyenteng nasa edad. Sa pangkalahatan, mayroong mas mataas na antas ng kaligtasan ng buhay na walang sakit at isang mas mababang panganib ng pagbabalik ng dati pagkatapos ng bone marrow allotransplantation. Dagdag dito, ang isang malalim na pag-aaral sa pag-aaral ng kahusayan ng auto- at allotransplantation ng mga cell sa utak ng buto sa hemoblastoses ay isinasagawa. Depende sa mga cytogenetic disorder sa mga cell ng sabog, ang mga pasyente ay nahahati sa mga grupo ng mababa, karaniwan at mataas na panganib ng pagbabalik sa dati. Ang kaligtasan ng walang pag-ulit sa mga pasyente ng mga nasuring grupo pagkatapos ng bone marrow allotransplantation ay 67, 57 at 29%, ayon sa pagkakabanggit. Pagkatapos ng autotransplantation ng utak ng buto, na isinasagawa sa mga pasyente na may mga pamantayang at may mataas na panganib na mga grupo, ang pagkaligtas-free survival ay mas mababa - 48 at 21%. Sa batayan ng data na nakuha, ang buto utak allotransplantation sa panahon ng pagpapataw ko sa mga pasyente na may standard at mataas na panganib na mga grupo ay itinuturing na naaangkop. Kasabay nito, sa mga pasyente na may isang prognostically favorable karyotype bone marrow transplantation, inirerekomenda ng may-akda ang pagpapaliban hanggang sa simula ng pagbalik ko o remission II.

Gayunpaman, ang mga resulta ng bone marrow allotransplantation sa talamak na myeloblastic leukemia sa labas ng pagpapatawad ay hindi ko maituturing na kasiya-siya. Ang probabilidad ng isang tatlong-taon na sakit-free na kaligtasan ng buhay pagkatapos ng paglipat sa background ng untreated pagbabalik sa dati ko ay para lamang 29-30%, at II sa kapatawaran - 22-26%. Dahil kapatawaran na may chemotherapy ay maaaring nakakamit sa hindi hihigit sa 59% ng mga pasyente na may talamak myeloid lukemya, ay may kakayahan na magsagawa ng isang utak ng buto allograft sa unang bahagi ng pagbabalik sa dati ko, dahil sa hakbang na ito pa rin ay maaaring mapabuti ang mga rate ng kaligtasan ng buhay. Upang maging magagawang upang maisagawa ang utak ng buto allotransplantation sa unang tanda ng pagbabalik sa dati, dapat mong isagawa ang HLA-type ng lahat ng mga pasyente pagkamit ng kapatawaran mula I. Mas utak ng buto allograft ay ginagamit upang mapagsama-sama kapatawaran ko sa talamak na lymphoblastic lukemya. Gayunpaman, ang pagganap ng utak ng buto allograft para sa mga adult mga pasyente na may talamak na lymphoblastic lukemya sa kaso ng isang mataas na panganib ng pagbabalik sa dati sa background ng chemotherapy ay maaaring taasan ang tatlo- at limang-taong sakit-free na kaligtasan ng buhay rate ng hanggang sa 34 at 62%.

Kahit na sa kaso ng mga naturang lubhang salungat na sagisag hemoblastosis bilang Ph-positibong talamak lymphocytic lukemya sa kung saan ang tagal ng sapilitan kapatawaran ng mas mababa sa isang taon, ang paggamit ng utak ng buto allografting bilang pagpapatatag kapatawaran ko nag-aambag nang malaki mapabuti ang kinalabasan ng paggamot: Tsansa ng isang tatlong-taon na sakit-free na kaligtasan ng buhay ay nadagdagan sa 60% , at ang rate ng pagbabalik ay nabawasan hanggang 9%. Samakatuwid, sa mga pasyente na may talamak na lymphoblastic lukemya, nailalarawan sa pamamagitan ng nakapanghihina ng loob prognostic palatandaan, ay nagsasangkot ng isang mataas na panganib ng pag-ulit, ito ay ipinapayong isagawa ang allotransplantation ng utak ng buto sa panahon kapatawaran I. Karamihan mas masahol pa ay ang resulta ng isang buto utak allograft sa mga adult mga pasyente na may talamak na lymphoblastic lukemya sa kapatawaran II o nagsisimula pagbabalik sa dati : tatlo- at limang-taong sakit-free na kaligtasan ng buhay rate ay mas mababa sa 10%, at ang pag-ulit rate naabot 65%.

Sa unang bahagi ng pagbabalik sa dati ng acute lymphoblastic lukemya, ang naganap sa background ng patuloy na pagsisinop chemotherapy o ilang araw matapos ang kanilang pag-alis, ang mga pasyente ay dapat agad na magsagawa ng allotransplantation ng utak ng buto, nang walang ang pangalawang-line chemotherapy (upang mabawasan ang akumulasyon ng dugo sa cytotoxins). Sa mga kaso ng pagbabalik sa dati ng talamak na lymphoblastic lukemya pagkatapos ng mahabang kapatawaran ko ang mga pagsisikap ay dapat na-direct sa pagtatalaga sa tungkulin ng kapatawaran II, na kung saan ay magbibigay ng isang pagkakataon upang taasan ang pagiging epektibo ng kasunod allograft.

Palakihin ang pagiging epektibo ng allogeneic bone marrow transplantation sa pamamagitan ng pag-optimize ng air conditioning techniques. I. Demidov et al (2003) bilang paghahanda sa utak ng buto paglipat sa mga pasyente na may lukemya conditioning ginamit, batay sa sunud application ng busulfan 8 mg / kg, na kung saan ay malalim sapat myelosuppression. Ang data na nakuha ng mga may-akda ay nagpapahiwatig na ang paggamit ng busulfan ay nagtitiyak ng matagumpay na pag-ukit ng buto sa buto ng donor sa karamihan ng mga pasyente na may hemoblastosis. Ang kawalan ng engraftment ay nakikita lamang sa dalawang kaso. Sa una sa mga ito, ang hindi pagkakapare-pareho ng transplant ay nauugnay sa isang maliit na bilang ng mga transfused hematopoietic progenitor cells (1.2 x 108 / kg). Sa pangalawang kaso, nakita ang mga anti-HLA antibodies sa isang mataas na titer. Sa lahat ng mga pasyente, ang dynamics ng transplant engraftment ay nakasalalay, una sa lahat, sa unang dami ng tumor mass. Ang unti-unti na pagtanggi ng transplant ay sinusunod sa mga kasong iyon nang higit sa 20% ng mga cell ng sabog ang nakita sa buto ng utak ng tatanggap.

Ang pagdating ng bagong mga gamot na may kakayahang malubhang immunosuppression nang walang makabuluhang depression ng hematopoiesis (hal fludarabine) ay maaaring makabuluhang taasan ang therapeutic pagiging epektibo ng allogeneic buto utak transplant sa pamamagitan ng pagbabawas ng unang bahagi ng lethality, na kung saan ay madalas na ginagamit dahil sa mataas na toxicity regimes pretransplant pagsasanay.

Dapat itong stressed na ang pagiging epektibo ng utak ng buto allografting lubhang limitado ang pagbuo ng isang pagbabalik sa dati ng lukemya, lalo na sa mga pasyente na may advanced na sakit (ikalawang at kasunod na kapatawaran ng talamak na lukemya, ang pinabilis phase ng talamak myeloid lukemya). Kaugnay nito, mahusay na atensiyon ay binabayaran sa paghahanap ng pinaka-epektibong paggamot para sa post-transplant ng pag-ulit. Ang unang hakbang sa paggamot ng maagang pagbabalik sa dati sa mga tatanggap ng allogeneic buto utak sa kawalan ng malubhang reaksyon "pangunguwalta kumpara host" - bigla pigil ng immunosuppressive therapy sa pamamagitan ng pagtatanggal cyclosporine A. Sa ilang mga pasyente na may talamak myeloid lukemya at talamak hematological malignancies pagkansela immunosuppression ay maaaring mapabuti ang kurso ng sakit, bilang isang pagbuo tumitigil ang reaksyon ng "graft versus host" sa paglala ng lukemya. Gayunman, sa karamihan ng mga kaso pagbabalik sa dati necessitates isang komprehensibong larawan ng agarang cytostatic therapy. Isang mahalagang kadahilanan sa pagtukoy ng mga resulta ng chemotherapy, ay ang agwat sa pagitan BMT at ang simula hemoblastosis pagbabalik sa dati.

Ang pinaka-intensive na pagtatangka upang puksain ang tumor clone ay isang pangalawang buto utak transplant, isasagawa para sa paulit-ulit na lukemya. Gayunpaman, sa kasong ito, ang tagumpay ng paggamot ay napaka nakasalalay sa mga agwat ng oras sa pagitan ng unang buto-utak ng buto paglipat at ang paglitaw ng mga palatandaan ng sakit ulit. Bilang karagdagan, ang intensity ng nakaraang chemotherapy, ang bahagi ng sakit at ang pangkalahatang kondisyon ng pasyente ay napakahalaga. Sa isang pangalawang buto utak transplant gumanap sa mas mababa sa isang taon matapos ang unang, mayroong isang mataas na rate ng dami ng namamatay direktang may kinalaman sa paglipat. Sa kasong ito, ang tatlong taon na walang rate ng kaligtasan ng buhay ay hindi hihigit sa 20%. Mga pasyente na may relapsed pagkatapos syngeneic o autologous buto utak transplant ay minsan ay matagumpay na nailipat ikalawang allogeneic buto utak transplant mula sa HLA-magkakahawig na mga kapatid, ngunit sa mga kaso na may mga malubhang nakakalason komplikasyon kaugnay sa mga conditioning regimen.

Kaugnay nito, binuo mga paraan ng pagharap sa relapsed hematological malignancies, batay sa ang paggamit ng mga adoptive immunotherapy. Ayon sa klinikal na pag-aaral H. Kolb et al (1990), sa mga pasyente na may hematological pagbabalik sa dati ng talamak myeloid lukemya, na binuo matapos ang buto utak allografting, kumpleto cytogenetic kapatawaran transfused lymphocytes ay maaaring ibuyo ang utak ng buto donor nang hindi gumagamit ng chemo- o radiotherapy. Ang epekto ng "pangunguwalta-kumpara-lukemya" pagsasalin ng lymphocyte matapos utak ng buto donor at inilarawan sa talamak na lukemya.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Mga kadahilanan na nakakaapekto sa buto sa utak paglipat

Kabilang sa mga negatibong nagbabala kadahilanan na nakakaapekto ang mga resulta ng utak ng buto allograft sa mga pasyente na may talamak myeloid lukemya, dapat itong nabanggit na edad ng pasyente, mataas na leukocytosis sa diagnosis ng sakit, ang pagkakaroon ng M4-M6 (para sa embodiments FAB-uuri), isang mahabang yugto ng sakit bago ang utak ng buto paglipat, pati na rin ang isang matagal na kawalan ng pagpapatawad. Ayon sa karamihan sa mga eksperto, ang pinaka-promising pamamaraan para sa paggamot ng post-transplant ng pag-ulit ay adoptive immunotherapy paggamit ng isang utak ng buto donor lymphocytes, lalo na sa kaso ng lukemya pagbabalik sa dati sa panahon ng unang taon pagkatapos ng utak ng buto paglipat, dahil ang mga katagang ito intensive chemotherapy na sinusundan ng isang napakataas na rate ng dami ng namamatay.

Sa mga pasyente na may droga na nangyari higit sa isang taon pagkatapos ng paglipat ng utak ng buto, ang mga paulit-ulit na remisyon ay maaaring mas madalas na sapilitan. Gayunpaman, ang mga resulta ng paggamot na ito ay hindi maituturing na kasiya-siya dahil sa mga nakakamit na short-term na nakakamit. Ang isang retrospective study ng European bone marrow transplantation group ay nagpakita na ang karaniwang chemotherapy ay nagbibigay-daan upang makamit ang isang remission sa 40% ng mga pasyente na may talamak na lukemya, ngunit ang tagal ay hindi hihigit sa 8-14 na buwan. Sa lahat, 3% ng mga pasyente ay may paulit-ulit na panahon na higit sa 2 taon.

Kapag post-transplant pagbabalik sa dati sa mga pasyente na may talamak na lukemya at mga resulta lumala adoptive immunotherapy - lamang 29% ng mga pasyente na may talamak myeloblastic lukemya at lamang ng 5% ng mga pasyente na may talamak na lymphoblastic lukemya posible upang ibuyo ang kapatawaran sa pamamagitan ng pagsasalin ng dugo ng donor lymphocytes. Ang probabilidad ng isang limang-taong kaligtasan ng buhay ng mga pasyente na may talamak myeloid lukemya ay 15%, at mga pasyente na may talamak na lymphoblastic lukemya, ang rate ng lunas lukemya ay hindi lalampas sa 2 taon. Lalo na nang husto upang makamit ang kapatawaran sa kaso ng pag-ulit ng lukemya sa loob ng 100 araw pagkatapos ng utak ng buto paglipat, na kung saan ay palaging sinamahan ng labis na mataas na rate ng dami ng namamatay dahil chemotherapy sa mga pasyente ay nagiging sanhi ng malubhang nakakalason komplikasyon dahil sa pre-transplant conditioning, pati na rin ang mataas na sensitivity bagong transplanted utak ng buto upang cytostatic gamot.

Sa prinsipyo, ang paggamot ng hematological malignancies diskarte ay dapat na nakatutok sa ang pag-aalis ng mga abnormal clone, na kung saan, sa kasamaang-palad, ay hindi laging madali. Sa partikular, para sa paggamot ng talamak myeloid lukemya sa kasalukuyang ginagamit na tatlong iba't ibang mga taktikal na paglalapit: chemotherapy, interferon therapy o Gleevec at allograft utak ng buto. Ang kemoterapiya ay maaari lamang bawasan ang dami ng tumor. Recombinant interferon at Imatinib ay maaaring makabuluhang limitahan ang halaga ng leukemic clone (cytogenetic pagpapabuti ay na-obserbahan sa 25-50% ng mga pasyente) at kahit na ganap na puksain ang mga abnormal clone ng 5-15%, at ayon sa ilang mga pinagkukunan - 30% ng mga pasyente, na kung saan ay nakumpirma na sa pamamagitan ng parehong cytogenetic kaya at molecular-biological studies. Allograft buto utak sa paggamot ng mga pasyente na may talamak myeloid lukemya ay unang ginamit sa 70-ngian ng XX siglo. Sa 1979, A. Fefer at kasamahan iniulat ang mga resulta ng syngeneic utak ng buto paglipat sa 4 na mga pasyente sa talamak na yugto ng talamak myeloid lukemya. Matagumpay na naalis ang clone ng leukemia sa lahat ng mga pasyente. Sa 1982, A. Fefer ang nagbibigay ng data sa mga resulta ng syngeneic utak ng buto paglipat ay nasa 22 pasyente, ng kanino 12 pasyente transplant ay isinagawa sa talamak na yugto ng sakit. Ang lima sa kanila ay nanirahan matapos utak ng buto paglipat nang walang pag-ulit ng talamak myeloid lukemya mula 17 hanggang 21 taong (na may mga ulat ng kanilang kamatayan sa pang-agham panitikan pa rin ay hindi lilitaw). Isang pasyente sakit-free na kaligtasan ng buhay naabot 17.5 taon matapos ang una at isa pang 8 taon matapos ang ikalawang, na ginawa sa pamamagitan ng pag-ulit ng sakit, buto utak transplant.

Ang tanong ng timing ng bone marrow allotransplantation sa talamak myelogenous leukemia ay nananatiling hanggang sa araw na ito hindi lamang may kaugnayan kundi kontrobersyal din. Ito ay bahagyang dahil sa ang katunayan na ang mga random na pag-aaral upang suriin ang pagiging epektibo ng paglipat ng utak ng buto kung ihahambing sa chemotherapy o therapy na may interferon at glivec ay hindi natupad. Sinabi ni L. Mendeleeva (2003) na ang chemotherapy ay nagbibigay ng komportableng kaligtasan para sa halos lahat ng mga pasyente sa loob ng 2-4 taon. Paggamot sa interferon at glyvek (mahaba at mahal), sinamahan ng isang tiyak na kakulangan sa ginhawa (trangkaso-tulad ng sindrom, depression, atbp.). Bukod pa rito, hanggang ngayon ay hindi pa natutukoy kung ang kumpletong pagkansela ng mga gamot ay posible matapos makamit ang cytogenetic effect. Allograft bone marrow ay din mahal paggamot, at din sinamahan ng isang bilang ng mga malubhang komplikasyon. Gayunpaman, ang paglipat ng allogeneic bone marrow ay ang tanging paraan para sa pagpapagamot ng talamak na myelogenous leukemia, * kung saan ang isa ay maaaring makamit ang biological lunas sa pamamagitan ng pag-aalis ng isang clone ng mga pathological cell.

Sa ilang mga pag-aaral, isang comparative pag-aaral ng pagiging epektibo ng utak ng buto allograft, chemotherapy at paglipat ng autologous buto utak. Sa karamihan ng mga pag-aaral ng randomization para sa bone marrow transplant ay natutukoy sa pamamagitan ng pagkakaroon ng HLA-magkakahawig na donor. Sa kawalan ng naturang mga pasyente ay nakatanggap ng chemotherapy o isang buto utak autotransplantation. Sa isang prospective na pag-aaral ng mga resulta ng malawak na paggamot ng talamak na lymphoblastic lukemya sa kapatawaran ko posibilidad limang sakit-free na kaligtasan ng buhay pagkatapos ng utak ng buto allografting hindi naiiba mula sa mga parameter sa mga pasyente pagtanggap ng chemotherapy o paglipat ng autologous buto utak. Gayunman, ang discriminant pagtatasa ng kinalabasan ng paggamot batay sa prognostic salik (Rh-positibong talamak na lymphoblastic lukemya, edad sa paglipas ng 35 taon, leukocytosis antas sa diyagnosis at ang oras na kinakailangan upang makamit ang kapatawaran), ay nagpakita ng makabuluhang pagkakaiba sa ang limang-taon kaligtasan ng buhay sa mga pasyente ginagamot sa paglipat ng allogeneic (44% ) o autologous (20%) ng utak ng buto, at mga pasyente na sumasailalim sa chemotherapy (20%).

Sa N. Chao et al (1991) pamantayan para sa allotransplantation ng utak ng buto mula sa mga pasyente na may talamak na lymphoblastic lukemya sa kapatawaran ako ay leukocytosis at vnekostno-utak lesyon sa simula ng sakit din - t (9, 22), t (4, 11 ), t (8,14), edad higit sa 30 taon at, bilang karagdagan, ang kawalan ng kapatawaran pagkatapos ng unang phase induction chemotherapy. Karamihan sa mga pasyente ay nagkaroon ng bone marrow allotransplantation sa unang 4 na buwan matapos makamit ang pagpapatawad. Kapag halos devyatiletiem panggitna follow-free na kaligtasan ng buhay pagkatapos ng paglipat ay 61% sa 10% ng relapses.

Kaya, ang allogeneic bone marrow transplantation ay isang epektibong paraan ng pagpapagamot ng mga sakit na tumor ng sistema ng dugo. Ayon sa iba't ibang mga may-akda, ang pang-matagalang kaligtasan ng mga pasyente na may hemoblastosis, na sumailalim sa transplantasyon ng buto ng buto, ay 29 hanggang 67% depende sa panganib na grupo. Ang therapy ng ganitong uri hindi lamang ay may isang malakas na cytostatic (radiomimetic) epekto sa tumor na mga cell, ngunit din nagiging sanhi ng pag-usad ng reaksyon "pangunguwalta kumpara lukemya", na kung saan ay batay sa ay hindi masyadong malinaw immunological mekanismo ng pag-aalis ng tira tumor clone. Sa mga nakalipas na taon, ang kababalaghan na ito ay binigyan ng isang nangungunang papel sa pagbibigay ng isang epekto ng antitumor sa paglipat ng utak ng buto.

Mga resulta ng ilang mga pag-aaral magmungkahi na pagpapabuti ay maaaring nakakamit gamit allograft buto utak kahit na sa mga kaso kapag ito ay imposible upang ibuyo kapatawaran sa pamamagitan ng chemotherapy. Sa partikular, ang A Zander et al (1988) ulat sa positibong resulta ng paggamot sa tatlo sa siyam na mga pasyente na may talamak myeloid lukemya, utak ng buto allotransplantation na isinagawa pagkatapos ng isang hindi matagumpay na kapatawaran induction. Dapat ito ay nabanggit na sa mga nakaraang taon na may kaugnayan sa utak ng buto allografting sa talamak myeloid lukemya makabuluhang nagbago. Ang paraan ng paggamot, na dating ginagamit lamang sa mga pasyente na may matigas ang ulo lukemya, inilipat sa isang lugar ng matinding pagpapatatag kumpletong kapatawaran ng talamak myeloid lukemya. Dahil ang unang bahagi ng 80s sa lahat ng mga nai-publish clinical mga pag-aaral magpahiwatig na ang utak ng buto allotransplantation ay ang pinaka-epektibong therapy para sa mga pasyente na may talamak myeloid lukemya sa kapatawaran ko (napapailalim sa availability ng HLA-magkakahawig na mga kaugnay na mga donor at ang kawalan ng contraindications para sa utak ng buto transplants). Ayon sa iba't ibang mga may-akda, sakit-free na kaligtasan ng buhay ng mga tatanggap na-obserbahan pagkatapos ng utak ng buto allografting higit sa limang taon ay 46-62%, ang pangkalahatang kaligtasan ng buhay rate ay lumampas sa 50%, at ang pag-ulit rate ay umabot sa 18%.

Ang isa pang problemang mga isyu ay ang paggamit ng utak ng buto allograft para sa panahon na binuo klinikal na larawan ng lukemya. Multivariate analysis na naglalayong sa paghahanap ng mga predictors ng utak ng buto allografting sa acceleration phase, isama pasyente edad, tagal ng sakit, ang likas na katangian ng bago chemotherapy presence leukocytosis sa simula ng sakit, ang pali laki sa diyagnosis at bago ang utak ng buto paglipat, kalahati ng donor at recipient, conditioning regimens, pati na rin ang pagkakaroon ng Ph-kromosoma at iba pang cytogenetic abnormalities. Ito ay natagpuan na ang mga kadahilanan na nag-aambag sa mas mataas na kaligtasan ng buhay at binabawasan ang mga di-pagbabalik sa dati ang dami ng namamatay, ang mga batang edad ng tatanggap (hanggang sa 37 taon) at ang kawalan ng katangian para sa mga yugto ng acceleration ng hematological pagbabago (sa kasong ito ang diagnosis ay ginawa sa batayan ng karagdagang cytogenetic mga pagbabago).

Ang naipon na karanasan sa paggamot ng iba't-ibang anyo ng lukemya, aplastic anemia at isang bilang ng iba pang mga malubhang sakit ng sistema ng dugo sa pamamagitan ng utak ng buto paglipat ay nagpapakita na ang paglipat ng allogeneic buto utak sa maraming mga kaso upang makamit ang isang radikal na lunas. Kasabay nito, sa clinical transplantology mayroong isang kumplikadong problema ng pagpili ng isang HLA-identical na buto ng utak ng utak. Adoptive immunotherapy ng lukemya pagbabalik sa dati ay mayroon ding mga limitasyon nito, bilang manifested iiba-iba ng kahusayan lymphocyte pagsasalin ng utak ng buto donor nakasalalay leukemic cell na mga katangian.

Sa karagdagan, ang mga selula ng leukemia ay may iba't ibang sensitivity sa mga cytotoxic effect ng mga tulad na cytokine bilang tumor necrosis factor, interferon at IL-12. Bilang karagdagan, ang in vivo transfer ng genes coding para sa synthesis ng cytokines ay kasalukuyang isinasaalang-alang na theoretically. Sa paggamot ng hemoblastosis tsitokinovogennoy mananatiling may problemang mga isyu ng paglaban sa marawal na kalagayan ng gene, pati na rin ang package, ay nagbibigay-daan upang maabot pili ang target na cell at isama sa ang genome ng pagpapahayag ng produktong protina, habang tinitiyak ang seguridad para sa iba pang mga cell. Sa kasalukuyan, pamamaraan ay binuo na kinokontrol na expression ng therapeutic gene, sa partikular, ay sinubukan gene paghahatid sa pamamagitan ng ligand sa isang partikular na natatanging receptors sa ibabaw ng cell target, pati na rin vectors tiyak na proteksyon mula sa inactivation sa tao plasma. Ang mga retroviral vector constructs ay nilikha, matatag sa dugo, tisyu-tiyak at piliing nagpapalipat-lipat sa paghati o di-paghahati ng mga selula.

Ngunit ang pangunahing problema ng allogeneic buto utak transplant - Kulang HLA-naitugmang donor. Sa kabila ng ang katunayan na sa Europa, Amerika at Asya ay may matagal na umiiral registers donor hematopoietic cell, na may higit sa 7 milyong mga potensyal na donor utak ng buto para sa 2002 at stem cell kurdon ng dugo para sa HLA-naitugmang hematopoietic cell kahilingan kahit na para sa mga bata na may sakit ng sistema ng dugo ay nakamit lamang ng 30-60%. Sa karagdagan, ang pagkakaroon ng mga naturang isang donor sa US o European nagtatala ng mga gastos ng paghahanap at paghahatid ng mga utak ng buto paglipat center ay halaga sa pagitan ng 25 000 sa 50 000 US dollars.

Bone utak ng buto paglipat at immunosuppression matapos hemo nabawasan intensity (mababang dosis conditioning) ay malawakang ginagamit sa buong mundo sa paggamot ng iba't-ibang mga sakit, mula sa lukemya at nagtatapos sa systemic nag-uugnay sakit tissue. Gayunpaman, ang problema ng pagpili ng optimal mode ng conditioning ay hindi pa nalutas. Sa kabila ng paggamit ng iba't-ibang mga immunosuppressive mga kumbinasyon ng chemotherapy at mababang dosis ng radiation, ang tanong ay nananatiling tungkol sa mga pinagsama-samang epekto ng pagkamit ng mababang toxicity at immunosuppression sapat na upang matiyak engraftment.

Kaya, buto utak allotransplantation ay ngayon - ang pinaka-epektibong paggamot para sa lukemya, hindi lamang dahil sa matinding exposure sa antineoplastic pretransplantation conditioning, ngunit din ng isang malakas na immune epekto 'pangunguwalta-kumpara-lukemya ". Maraming mga sentro ng pananaliksik ang patuloy na nag-aaral ng mga paraan ng pagpapahaba ng walang-relapse na kaligtasan ng mga recipient ng allogeneic bone marrow. Ang mga problema ng seleksyon ng mga pasyente, ang timing ng utak ng buto paglipat, pagsubaybay at pinakamainam na paggamot pamumuhay ng mga minimal na tira sakit, na kung saan ay ang sanhi ng mga post-transplant pagbabalik sa dati ng lukemya. Bone utak ng buto paglipat ay naging isang pagsasanay ng paggamot ng maraming mga di-mapagpahamak sakit ng dugo at ilang mga likas na sakit, at acute radiation ng buto utak lesions. Ang paglipat ng utak ng buto ay madalas na nagbibigay ng isang radikal na epekto sa paggamot ng aplastic anemia at iba pang mga kondisyon ng mielodepressive. Sa Europa at Amerika nilikha registers HLA-type na donors handang kusang-loob na ihandog ang kanilang mga buto utak sa paggamot sa mga pasyente na nangangailangan ng kapalit at / o pagpapanumbalik ng hematopoietic tissue. Gayunman, sa kabila ng malaking bilang ng mga potensyal na donor utak ng buto, ang paggamit nito ay limitado dahil sa ang mataas na pagkalat ng CMV impeksiyon sa mga donor ng dugo, maghanap para sa ninanais na tagal ng donor (average - 135 araw) at mataas na pinansiyal na mga gastos. Bilang karagdagan, para sa ilang mga etnikong minorya, ang probabilidad ng pagpili ng isang buto ng buto ng halo-sama ng HLA ay 40-60% lamang. Ang mga klinika taun-taon ay nagrerehistro tungkol sa 2800 mga bata, na unang nahulog masama sa talamak na lukemya, mula 30 hanggang 60% kung sino ang nangangailangan ng paglipat ng utak ng buto. Gayunpaman, isang-katlo lamang ng mga pasyente na ito ay maaaring makahanap ng isang katugmang donor na immunologically. Mayroon pa rin ng isang mataas na saklaw ng malubhang reaksiyon, "pangunguwalta kumpara host" sa mga tatanggap ng utak ng buto rodschtvennogo, habang walang-kaugnayang transplantation ito pagkamagulo ay nangyayari sa 60-90% ng mga pasyente.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]