Mga prospect para sa anti-inflammatory therapy ng osteoarthritis

Ang isang bagong direksyon sa sintomas na paggamot ng osteoarthritis at iba pang mga sakit ng musculoskeletal system ay ang paggamit ng pinagsamang mga inhibitor ng cyclooxygenase at lipoxygenase - COX at LOX. Ipinapahiwatig ng mga eksperimentong pag-aaral na ang alternatibong (lipoxygenase) na landas ng metabolismo ng arachidonic acid, na humahantong sa pagbuo ng mga leukotrienes (LT), ay nagdudulot ng maraming mga nagpapaalab na epekto sa mga pasyente na may magkasanib na sakit. Kaya, ang LTB ₄ ay isa sa pinakamalakas na kadahilanan ng leukocyte chemotaxis, hinihikayat din nito ang paggawa ng mga cytokine ng T-lymphocytes at immunoglobulin ng B-lymphocytes. Bilang karagdagan, ang tinatawag na cysteinyl LTs (o peptide leukotrienes) - LTS ₄, LT0 ₄ at LTE ₄ ay nagdudulot ng isang bilang ng mga nagpapaalab na epekto, kabilang ang edema, pag-urong ng makinis na mga kalamnan, na sa mauhog lamad ng itaas na gastrointestinal tract ay maaaring maging sanhi ng ischemia na may kasunod na pagbuo ng mga erosions at ulcers. Dalawang iba pang mga anyo ng LOX - 12-L OG at 15-LOG - catalyze ang pagbuo ng lipoxins, na may isang anti-namumula epekto.

Ang pagsugpo sa cyclooxygenase pathway ng non-selective o selective NSAIDs ay maaaring magdulot ng pagbabago sa arachidonic acid cascade patungo sa lipoxygenase pathway na may pagtaas ng produksyon ng leukotrienes at lipoxins. Samakatuwid, maipapayo na harangan ang parehong mga landas ng metabolismo ng arachidonate - cyclooxygenase at lipoxygenase - upang makamit ang mga anti-inflammatory at analgesic effect. Gayunpaman, ang isang mahalagang punto ay upang mapanatili ang produksyon ng mga anti-inflammatory lipoxins.

Ang Licofelon ay isang bagong pharmacotherapeutic agent na humaharang sa COX at 5-LOX. Sa mga pag-aaral sa vitro, inhibited ng licofelone ang COX (1C ₅₀ ~0.16-0.21 uM) at 5-LOX (1C ₅₀ ~0.18-0.23 uM).

Ang bagong teknolohiya, na tinatawag na "host-guest", ay nagbibigay ng pinakamainam na mga katangian ng pharmacokinetic sa "classical" na hindi pumipili na mga NSAID at pinapabuti ang kanilang pagtitiis. Ang PBC ay isang bagong pharmacotherapeutic agent kung saan ang piroxicam molecule (ang "guest" molecule) ay naka-embed sa β-cyclodextrin (ang "host" molecule). Ang kumbinasyong ito ay nagbibigay ng:

• mataas na solubility,
• mabilis na pagsipsip,
• minimal na pakikipag-ugnay sa mauhog lamad ng digestive tract,
• halos 100% bioavailability,
• mabilis na pagsisimula ng pagkilos,
• binibigkas na analgesic effect kapag kinuha isang beses sa isang araw.

Sa isang pilot comparative controlled study ng paggamit ng RBC (20 mg/day) at etodolac (400 mg/day) sa 30 pasyente na may pananakit sa lower spine, ang una ay nagkaroon ng mas malinaw na analgesic effect. Ang isa pang maliit na kinokontrol na pag-aaral ay inihambing ang pagiging epektibo ng RBC sa isang dosis na 20 mg / araw sa 60 mga pasyente na may mga sakit ng musculoskeletal system na may intramuscular injection ng diclofenac (75 mg) at ketoprofen (100 mg). Ang lahat ng tatlong gamot ay may mabilis at malinaw na analgesic effect. Siyempre, imposibleng hatulan ang pagiging epektibo at pagpapaubaya ng RBC batay sa mga pag-aaral na ito; ang mga resultang nakuha ay nangangailangan ng kumpirmasyon sa malalaking multicenter na pag-aaral.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]