Mga sanhi ng nadagdagang kaltsyum sa dugo (hypercalcemia)

Sa ngayon, maraming mga sakit at kondisyon kung saan mayroong pagtaas ng kaltsyum sa dugo. Ang lahat ng ito ay mas mahalaga, dahil ang kahulugan ng kabuuang o na-ionize na kaltsyum sa suwero ay ginagamit bilang isang regular na pagsusuri ng screening ng populasyon.

Hypercalcemia, o pagtaas sa calcium sa dugo - isang kalagayan kung saan ang kabuuang blood plasma kaltsyum konsentrasyon ay lumampas sa 2.55 mmol / l (10.3 mg / dl). Alinsunod sa pisyolohiya ng kaltsyum metabolismo maging sanhi ng agarang pagtaas ng ekstraselyular kaltsyum ay ang kanyang mga pinahusay na mobilisasyon ng mga buto tissue dahil osteorezorbtivnyh proseso, nadagdagan pagsipsip ng kaltsyum sa bituka o kidney nito reabsorption reinforced.

Sa pangkalahatang populasyon, ang pangunahing sanhi ng elevation ng kaltsyum sa dugo ay ang pangunahing hyperparathyroidism, na kumikita ng higit sa 80% ng lahat ng mga kaso ng nadagdagang kaltsyum sa dugo. Kabilang sa mga pasyente sa ospital, kabilang sa mga sanhi ng hypercalcemia, ang mga malignant neoplasms (50-60%) ang una.

Ang pangunahing hyperparathyroidism ay kadalasang nakakaapekto sa mga kababaihan, lalo na ang edad ng postmenopausal.

Pangalawang hyperparathyroidism ay nangyayari dahil sa matagal pagpapasigla ng parathyroid glandula nabawasan kaltsyum sa dugo (lalo na bilang isang nauukol na bayad proseso). Samakatuwid para sa sakit na ito sa karamihan ng mga kaso na nauugnay sa talamak na kabiguan ng bato katangian ay hindi hypercalcemia at hypo o normocalcaemia. Tumaas na dugo kaltsyum ay nangyayari sa ang paglipat ng pangalawang hyperparathyroidism sa isang tertiary (ibig sabihin, sa proseso ng pag-unlad Autonomisation hyperplastic o adenomatous parathyroid modify na may mahabang mga umiiral na pangalawang hyperparathyroidism - ay nawala at sapat na feedback PTH synthesis). Ang karagdagang mga pagtatangka upang suspendihin ang nauukol na bayad hyperfunction hyperplasia at parathyroid glandula sa pangalawang hyperparathyroidism pamamagitan ng pagtatalaga ng kaltsyum at mataas na dosis ng aktibong bitamina D3 iatrogenic madalas ay humahantong sa hypercalcemia.

[1], [2], [3], [4]

Ang mga pangunahing sanhi ng nadagdagang kaltsyum sa dugo

• Pangunahing hyperparathyroidism
  • Ang pangunahing hyperparathyroidism ay nakahiwalay;
  • Pangunahing hyperparathyroidism sa MAEN 1, MEN 2a;
• Tertiary giperparaterozz
• Malignant neoplasms:
  • Maramihang Myeloma, Burkitt Lymphoma, Hodgkin's Lymphoma
  • solidong bukol na may metastases ng buto: Kanser sa dibdib, kanser sa baga
  • solid na bukol na walang buto metastases: Hypernphroma, scaly-cell carcinoma
• Granulomatosis
  • Sarcoidosis, tuberculosis
• Mga sanhi ng Iatrogenic
  • Thiazide diuretics, lithium preparations, pagkalasing sa bitamina D, hypervitaminosis A;
  • Milk-alkaline syndrome;
  • Immobilization
• Family hypocalcemic hypercalcemia
• Mga sakit sa endocrine
  • Thyrotoxicosis, hypothyroidism, hypercorticism, hypokorticism, pheochromocytoma, acromegaly, labis na somatotropin at prolaktin

Malignant neoplasms

Sa mga pasyente na sumasailalim sa paggamot sa isang ospital, ang sanhi ng hypercalcemia ay kadalasang iba't ibang malignant neoplasms. Ang mga sanhi ng pagtaas ng kaltsyum sa dugo sa malignant na mga tumor ay hindi pareho, ngunit ang nadagdagan na pinagkukunan ng kaltsyum na paggamit sa dugo ay halos palaging ang resorption ng buto na substansiya.

Haematological neoplastic sakit - myeloma, at ang ilang mga uri ng lymphoma lymphosarcoma - kumilos sa buto sa pamamagitan ng pagbuo ng isang espesyal na grupo ng mga cytokines, na pasiglahin osteoclasts, na nagiging sanhi ng buto resorption, pagbuo ng mga pagbabago osteolytic o nagkakalat ng osteopenia. Ang mga foci ng osteolysis dapat mukhang mahal na mula sa fibrocystic ostiaytis, katangian ng malubhang hyperparathyroidism. Sila ay karaniwang may malinaw na tinukoy na mga hangganan, madalas na humantong sa pathological fractures.

Ang pinaka-karaniwang sanhi ng hypercalcemia sa mga malignant na mga tumor ay solid tumor na may metastases ng buto. Mahigit sa 50% ng lahat ng mga kaso ng malignant-associated hypercalcemia ang kanser sa suso na may malayong metastases ng buto. Sa ganitong mga pasyente, ang osteorectomy ay nagaganap bilang isang resulta ng lokal na pagbubuo ng osteoclast na nagpapagana ng mga cytokine o prostaglandin, o sa pamamagitan ng direktang pagkawasak ng tisyu ng buto sa pamamagitan ng isang metastatic tumor. Ang ganitong mga metastases ay karaniwang maramihang at maaaring napansin ng radiography o scintigraphy).

Sa ilang mga kaso, ang hypercalcemia ay nangyayari sa mga pasyente na may malignant na mga bukol na walang buto metastases. Ito ay tipikal para sa iba't ibang scaly-cell carcinomas, kanser sa selula ng bato, dibdib o ovarian cancer. Dati ay pinaniniwalaan na ang kundisyong ito ay sanhi ng ectopic production ng parathyroid hormone. Gayunman, ang modernong pananaliksik ay nagpapahiwatig na ang malignant na mga bukol ay bihirang makabuo ng tunay na parathyroid hormone. Nito antas sa karaniwang laboratoryo o kahulugan ay pinigilan o hindi tinukoy, sa kabila ng pagkakaroon ng hypophosphatemia, phosphaturia nephrogenic kampo at ang pagtaas sa ihi. Parathyroid hormone-tulad ng peptide kamakailan-lamang ay ihiwalay mula sa ilang mga form ng kanser-kaugnay na hypercalcemia walang buto metastases. Ito peptide makabuluhang mas katutubong PTH Molekyul ngunit ay naglalaman ng isang N-terminal fragment ng kanyang kadena, na kung saan binds sa PTH receptor sa buto at bato ang pagtulad sa marami sa kanyang mga hormonal epekto. Ang parathyroid-like peptide na ito ay maaring matukoy ng mga karaniwang laboratoryo kit. Posible na may iba pang anyo ng peptide na nauugnay sa mga indibidwal na tumor ng tao. Mayroon ding ang posibilidad ng synthesis ng ilang mga pathological mga bukol (hal, lymphoma o leiomyoblastoma) sa mga aktibong 1,25 (OH) 2-vitamipaD3, na nagreresulta sa isang pagtaas ng kaltsyum pagsipsip sa matupok, na nagiging sanhi ng isang pagtaas ng kaltsyum sa dugo, kahit na ito ay karaniwan upang bawasan ang mga antas ng bitamina D sa dugo sa mapagpahamak matatag na mga bukol.

Sarcoidosis

Sarcoidosis ay nauugnay sa hypercalcemia sa 20% ng mga kaso, at may hypercalciuria - hanggang sa 40% ng mga kaso. Ang mga sintomas ay inilarawan din at iba pang granulomatous sakit, tulad ng tuberculosis, ketong, berylliosis, gistioplazmoz, Coccidiomycosis. Ang sanhi ng hypercalcemia sa mga kasong ito ay tila mas mababa aktibong nakokontrol na labis na conversion ng 25 (OH) -Vitamin Dg isang malakas na metabolite 1,25 (OH) 2D3 dahil 1a-hydroxylase expression sa mononuclear granuloma.

Mga sakit sa endocrine at nadagdagan ang kaltsyum sa dugo

Maraming mga sakit sa endocrine ang maaaring maganap sa katamtamang hypercalcemia. Kabilang dito ang thyrotoxicosis, hypothyroidism, gynecorticism, hypokorticism, pheochromocytoma, acromegaly, sobrang somatotropin at prolactin. At, kung ang labis na hormones ay gumaganap nang higit sa pamamagitan ng pagpapasigla ng pagtatago ng parathyroid hormone, ang kanilang kakulangan ng mga hormones ay humantong sa pagbawas sa mga proseso ng mineralization ng bone tissue. Bilang karagdagan, ang mga thyroid hormone at glucocorticoid ay may direktang epekto ng osteo-resorption, na nagpapasigla sa aktibidad ng osteoclast, na nagdudulot ng pagtaas ng kaltsyum sa dugo.

[5], [6], [7]

Gamot

Ang diuretics ng thiazide ay nagpapasigla sa reabsorption ng kaltsyum at sa gayon ay nagdaragdag ng kaltsyum sa dugo.

Ang epekto ng mga paghahanda ng lithium ay hindi pa ganap na linawin. Ito ay pinaniniwalaan na ang lithium ay nakikipag-ugnayan sa parehong kaltsyum receptors, pagbabawas ng kanilang pagiging sensitibo, at direkta sa parathyroid cells, na nagpapasigla sa kanilang hypertrophy at hyperplasia na may matagal na paggamit. Binabawasan din ng Lithium ang pagganap na aktibidad ng mga selyula ng thyroid, na humahantong sa hypothyroidism, na nag-uugnay din sa iba pang mga hormonal na mekanismo ng hypercalcemia. Ang epekto ng sangkap na ito ay humantong sa paghihiwalay ng isang hiwalay na anyo ng pangunahing hyperparathyroidism - lithium-sapilitan hyperparathyroidism.

Ang tinatawag na gatas-alkalina syndrome (gatas-alkalina syndrome), na nauugnay sa isang napakalaking labis na paggamit ng pagkain na halaga ng kaltsyum at alkali, maaaring magresulta sa hypercalcemia baligtaran. Bilang isang panuntunan, tumaas sa calcium sa dugo sinusunod sa mga pasyente na hindi nakokontrol na hyperacid pagpapagamot ng kabag o peptiko ulser alkalizing mga ahente at gatas sariwang baka. Sa kasong ito, maaaring maobserbahan ang metabolic alkalosis at pagbaling ng bato. Ang paggamit ng mga blockers ng proton pump at H2 blockers ay makabuluhang nagbawas ng posibilidad ng naturang kondisyon. Para sa mga pinaghihinalaang gatas-alkalina syndrome ay hindi dapat kalimutan ang mga posibleng mga kumbinasyon ng peptic ulcer (s paulit-ulit na malubhang), gastrinoma at pangunahing hyperparathyroidism ilalim option 1 MEN syndrome o Zollinger-Ellison syndrome.

Mga sanhi ng Iatrogenic

Ang estado ng prolonged immobilization, lalo na kumpleto, ay humantong sa hypercalcemia dahil sa pinabilis na resorption ng buto na substansiya. Hindi ito ganap na maipapaliwanag na epekto dahil sa kakulangan ng pagkilos ng gravity at naglo-load sa balangkas. Ang pagtaas ng kaltsyum sa dugo ay bubuo sa loob ng 1-3 linggo matapos ang simula ng pahinga ng kama dahil sa mga pamamaraan ng orthopaedic (dyipsum, skeletal traction), mga pinsala sa spinal o neurological disorder. Sa pag-renew ng physiological load, ang estado ng calcium metabolism ay normalized.

Ang ilan sa mga sanhi ng iatrogenic ay kinabibilangan ng labis na dosis ng bitamina D at A, pangmatagalang paggamit ng diuretics ng thiazide, pati na rin ang paghahanda ng lithium.

Ang Hypervitaminosis D, tulad ng nabanggit sa itaas, ay nagdudulot ng hypercalcemia sa pamamagitan ng pagpapahusay ng pagsipsip ng calcium sa bituka at pagpapasigla ng osteorrhythmia sa pagkakaroon ng parathyroid hormone.

Mga namamana na sakit na humahantong sa hypercalcemia

Benign familial gipokaltsiuricheskaya hypercalcemia ay isang autosomal nangingibabaw minana disorder na kaugnay sa isang pagbago ng kaltsyum-sensitive receptors Pinahuhusay kanilang sensitivity threshold. Ang sakit ay nagpapakita ng kanyang sarili mula sa kapanganakan, nakakaapekto sa higit sa kalahati ng mga kamag-anak ng dugo at banayad, klinikal na walang gaanong halaga. Syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng hypercalcemia (ipinahayag) gipokaltsiuriey (mas mababa sa 2 mg / araw), nabawasan clearance ratio ng kaltsyum sa creatinine clearance (mas mababa sa 1%), Katamtamang mataas o itaas-normal na mga antas ng PTH sa dugo. Minsan mayroong isang katamtaman na nagkakalat na hyperplasia ng mga glands ng parathyroid.

Ang idiopathic hypercalcemia sa mga sanggol ay ang resulta ng mga bihirang genetic disorder, na ipinakita sa pamamagitan ng pag-activate ng pagsipsip ng calcium sa bituka. Ang pagtaas sa kaltsyum ay nauugnay sa mas mataas na sensitivity ng enterocyte receptors sa bitamina D o pagkalasing sa bitamina D (karaniwan ay sa pamamagitan ng katawan ng isang ina ng nursing na kumukuha ng mga paghahanda sa bitamina).

Ang kaugalian ng diagnosis ng pangunahing hyperparathyroidism at iba pang hypercalcemia ay kadalasang isang malubhang problema sa klinikal, subalit ang ilang mga pangunahing probisyon ay nagpapahintulot sa isang matalim na pagpapaliit ng hanay ng mga posibleng dahilan ng patolohiya.

Una sa lahat, dapat itong nabanggit na ang katangian ng isang hindi sapat na pagtaas sa antas ng parathyroid hormone sa dugo (tumaas o hindi naaangkop na itaas-normal na mga antas ng ekstraselyular kaltsyum) para sa pangunahing hyperparathyroidism. Ang sabay-sabay na pagtaas sa kaltsyum at PTH sa dugo ay maaaring napansin maliban sa ilalim ng pangunahing hyperparathyroidism at tersiyaryo hyperparathyroidism pamilya gipokaltsiiuricheskoi giperkaltsiemii. Gayunpaman, ang pangalawang at katugmang sumusunod sa tertiary hyperparathyroidism ay may mahabang kasaysayan at isang katangian ng paunang patolohiya. Sa familial gipokaltsiuricheskoy giperkaltsiemii point pagbaba sa ihi kaltsyum pawis, familial sakit, maagang pagsisimula ng kanyang, hindi tipiko para sa pangunahing hyperparathyroidism mataas na antas ng kaltsyum sa dugo na may isang bahagyang PTH pagtaas ng dugo.

Iba pang mga paraan ng hypercalcemia, maliban sa mga lubhang bibihirang ectopic PTH pagtatago ng neuro-Endocrine mga bukol ng iba pang mga bahagi ng katawan na sinamahan ng pagsugpo ng mga natural na antas ng parathyroid hormone sa dugo. Sa kaso ng humoral hypercalcemia ng kapaniraan na walang buto metastases ay maaaring napansin sa dugo paratgormonpodobny peptide, mga katutubong PTH antas ay magiging malapit sa zero.

Para sa isang bilang ng mga sakit na nauugnay sa nadagdagan na bituka pagsipsip ng kaltsyum, ang isang mataas na antas ng 1.25 (OH) 2-bitamina D3 sa dugo ay maaaring napansin sa laboratoryo.

Iba pang mga paraan ng instrumental diagnostic kayang sundan tiyak sa pangunahing mga pagbabago hyperparathyroidism sa buto, bato, parathyroid glandula ng kanilang sarili, sa gayon pagtulong upang ibahin ang mga ito mula sa iba pang mga embodiments giperkaltsiemii.