Mga sanhi ng juvenile systemic scleroderma

Ang mga sanhi ng scleroderma ay hindi sapat na pinag-aralan. Iminumungkahi nila ang isang kumplikadong kumbinasyon ng hypothetical at kilala na mga kadahilanan: genetic, infectious, chemical, kabilang ang panggamot, na humahantong sa paglulunsad ng isang kumplikadong mga proseso ng autoimmune at fibrosis-forming, microcirculatory disorder.

Ang koneksyon sa pagitan ng scleroderma at mga impeksyon sa viral ay tinalakay. Ipinapalagay na ang mga virus ay may kakayahang pukawin ang sakit dahil sa molecular mimicry. Ito ay kilala na ang scleroderma ay madalas na nabubuo sa mga bata pagkatapos ng talamak na mga nakakahawang sakit, pagbabakuna, stress, labis na insolation o hypothermia.

Ang genetic predisposition sa scleroderma ay nakumpirma ng pagkakaroon ng mga kaso ng pamilya ng sakit, kabilang ang mga monozygotic twins, pati na rin ang isang burdened heredity para sa rayuma at immune-mediated na mga sakit. Ipinakita ng mga pag-aaral ng cohort na ang systemic scleroderma ay sinusunod sa 1.5-1.7% ng mga first-degree na kamag-anak ng mga pasyente, na makabuluhang lumampas sa dalas ng populasyon.

Ang bilang ng mga kadahilanan sa kapaligiran na pumipinsala sa vascular endothelium na may kasunod na pag-unlad ng mga reaksyon ng immune at pagbuo ng fibrosis ay patuloy na lumalaki. Sa mga nakalipas na taon, natukoy ang scleroderma at scleroderma-like syndromes kapag nakipag-ugnayan sa vinyl chloride, silicone, paraffin, organic solvents, gasolina, pagkatapos uminom ng ilang mga gamot [bleomycin, tryptophan (L-tryptophan)], pagkonsumo ng mga produktong pagkain na mahina ang kalidad ("Spanish toxic oil syndrome").

Pathogenesis

Ang mga pangunahing link sa pathogenesis ng systemic scleroderma ay ang mga proseso ng pagtaas ng collagen at fibrosis formation, microcirculation disorder bilang isang resulta ng mga nagpapasiklab na pagbabago at spasm ng maliliit na arterya, arterioles at capillaries, at mga karamdaman ng humoral immunity na may produksyon ng mga autoantibodies sa mga bahagi ng connective tissue - laminin, type IV collagen, at mga bahagi ng cell nucleus.

Ang mga pasyente na may scleroderma ay nagkakaroon ng scleroderma-specific na phenotype ng mga fibroblast na gumagawa ng labis na dami ng collagen, fibronectin, at glycosaminoglycans. Ang labis na halaga ng synthesized collagen ay idineposito sa balat at pinagbabatayan na mga tisyu, sa stroma ng mga panloob na organo, na humahantong sa pag-unlad ng mga katangian na klinikal na pagpapakita ng sakit.

Ang pangkalahatang pinsala sa vascular ng microcirculatory bed ay ang pangalawang mahalagang link sa pathogenesis ng sakit. Ang pinsala sa endothelial sa systemic scleroderma ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagkakaroon ng granzyme A enzyme sa suwero ng ilang mga pasyente, na itinago ng activated T-lymphocytes at sinisira ang uri ng IV collagen, na nagiging sanhi ng pinsala sa vascular basement membrane. Ang pinsala sa endothelial ay sinamahan ng pagtaas sa antas ng coagulation factor VIII at von Willebrand factor sa serum. Ang pagbubuklod ng von Willebrand factor sa subendothelial layer ay nagtataguyod ng pag-activate ng platelet, pagpapalabas ng mga sangkap na nagpapataas ng vascular permeability, at ang pagbuo ng edema. Ang mga aktibong platelet ay nagtatago ng platelet growth factor at transforming growth factor beta (TGF-beta), na nagiging sanhi ng paglaganap ng makinis na mga selula ng kalamnan, fibroblast, pinasisigla ang synthesis ng collagen, nagiging sanhi ng fibrosis ng intima, adventitia at perivascular na mga tisyu, na sinamahan ng isang paglabag sa mga rheological na katangian ng dugo. Fibrosis ng intima ng arterioles, pampalapot ng mga dingding at pagpapaliit ng lumen ng mga sisidlan hanggang sa kanilang kumpletong pagbara, microthrombosis at, bilang isang resulta, ang mga pagbabago sa ischemic ay bubuo.

Ang kapansanan sa cellular immunity ay gumaganap din ng isang papel sa pathogenesis ng scleroderma. Ito ay napatunayan sa pamamagitan ng pagbuo ng mga mononuclear cellular infiltrates sa balat sa mga unang yugto ng sakit, sa paligid ng mga sisidlan at sa mga lugar kung saan nag-iipon ang nag-uugnay na tissue, may kapansanan sa paggana ng mga T-helpers at natural killers. Ang TGF-beta-platelet growth factor, connective tissue growth factor at endothelin-I ay matatagpuan sa apektadong balat ng mga pasyenteng may systemic scleroderma. Pinasisigla ng TGF-beta ang synthesis ng mga bahagi ng extracellular matrix, kabilang ang mga uri ng collagen I at III, at hindi rin direktang nagtataguyod ng pagbuo ng fibrosis sa pamamagitan ng pagpigil sa aktibidad ng metalloproteinases. Sa systemic scleroderma, hindi lamang cellular kundi pati na rin ang humoral immunity ay may kapansanan, sa partikular, ang pagkakaroon ng ilang mga antibodies ay nagmumungkahi ng papel ng mga autoimmune na reaksyon.

Ang isang mahalagang link sa pathogenesis ay ang mga kaguluhan ng fibroblast apoptosis na matatagpuan sa systemic scleroderma. Kaya, napili ang isang populasyon ng mga fibroblast na lumalaban sa apoptosis at gumagana sa isang autonomous mode ng maximum na aktibidad ng sintetikong walang karagdagang pagpapasigla.

Ang hitsura ng Raynaud's syndrome ay marahil ang resulta ng isang pagkagambala sa pakikipag-ugnayan ng ilang endothelial (nitric oxide, endothelin-I, prostaglandin), platelet mediators (serotonin, beta-thromboglobulin) at neuropeptides (calcitonin gene-related peptide, vasoactive intestinal polypeptide).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]