Mga sanhi ng sistemang scleroderma ng kabataan

Ang mga sanhi ng scleroderma ay hindi sapat na pinag-aralan. Magmungkahi ng isang komplikadong kumbinasyon ng mga kilalang at hypothetical kadahilanan: genetic, nakakahawa, mga kemikal, kabilang ang mga gamot, na humantong sa ang paglunsad complex autoimmune at fibrozoobrazuyuschih proseso microcirculatory abala.

Talakayin ang kaugnayan ng scleroderma na may mga impeksyon sa viral. Ipinapalagay na ang mga virus ay may kakayahang mapukaw ang sakit dahil sa pagmamanipula ng molekula. Ito ay kilala na sa mga bata scleroderma madalas develops pagkatapos ng matinding nakakahawa sakit, pagbabakuna, stress, labis na insolation o hypothermia.

Genetic predisposition sa scleroderma nakumpirma na sa pamamagitan ng pagkakaroon ng familial kaso ng sakit, kabilang ang monozygotic twins, at family history ng taong may rayuma at immune-mediated sakit. Ang mga pag-aaral ng pangkat ay nagpakita na ang systemic scleroderma ay nabanggit sa 1.5-1.7% ng mga kamag-anak ng mga pasyente ng ika-1 na antas ng pagkakamag-anak, na higit na lumalampas sa dalas ng populasyon.

Ang bilang ng mga kapaligiran mga kadahilanan na makapinsala sa vascular endothelium, kasunod ang pag-unlad ng immune reaksyon at ang pagbuo ng fibrosis, ay patuloy na lumalaki. Sa mga nakaraang taon, na naka-install scleroderma at sklerodermopodobnye syndromes sa contact na may hlorvinilom, silicone, parapin, organic solvents, gasolina, pagkatapos ng pagtanggap ng mga tiyak na gamot [bleomycin, tryptophan (L-Tryptophan)], pagkain substandard pagkain ( "Spanish nakakalason langis syndrome" ).

Pathogenesis

Root pathogenesis ng systemic esklerosis - Pinoproseso ang amplified at kollageno- fibrozoobrazovaniya, gulo ng microcirculation sa resulta ng nagpapasiklab pagbabago sa mga maliliit at silakbo ng arteries, arterioles at capillaries, na may humoral kaligtasan sa sakit sa kaisipan na henerasyon ng mga autoantibodies na bahagi ng nag-uugnay tissue - laminin, collagen uri IV, ang mga bahagi ng nucleus ng cell.

Ang mga pasyente ng Scleroderma ay bumuo ng isang scleroderm na tukoy na phenotype ng fibroblasts na gumagawa ng labis na halaga ng collagen, fibronectin at glycosaminoglycans. Ang labis na halaga ng synthesized collagen ay idineposito sa balat at mga nakapaloob na tisyu, sa stroma ng mga panloob na organo, na humahantong sa pagpapaunlad ng mga katangian ng clinical manifestations ng sakit.

Generalized microvascular pinsala - ang pangalawang mahalagang bahagi ng pathogenesis ng sakit. Endothelial pinsala sapilitan sa pamamagitan ng systemic scleroderma ipaliwanag ang presensya sa suwero ng ilang mga pasyente enzyme granzyme A, na kung saan ay secreted sa pamamagitan ng activate T lymphocytes at makisama uri IV collagen, na nagiging sanhi pinsala sa vascular basement lamad. Pagkatalo endothelium sinamahan ng nadagdagan mga antas ng clotting kadahilanan VIII at von Willebrand kadahilanan sa suwero. VWF nagbubuklod na subendothelial layer nag-aambag sa platelet activation, release sangkap na madagdagan ang vascular pagkamatagusin at pag-unlad ng edema. Na-activate platelets ilihim platelet nagmula paglago kadahilanan at pagbabago ng paglago kadahilanan beta (TGF-beta), na sanhi ng paglaganap ng makinis na mga cell ng kalamnan, fibroblasts, pasiglahin ang synthesis ng collagen, na nagiging sanhi fibrosis ng intima, adventitia at perivascular tissue, sinamahan ng kapansanan rheology dugo. Bumuo ng intimal fibrosis arteriolar pader pampalapot at narrowing ng vascular lumen hanggang sa ang mga ito ay lubos na occluded, mikrotrombozov at bilang isang kinahinatnan, ischemic pagbabago.

Ang mga kaguluhan ng cellular immunity ay naglalaro din ng isang papel sa pathogenesis ng scleroderma. Ito ay evidenced sa pamamagitan ng mga pormasyon ng mononuclear cell infiltrates sa balat sa maagang yugto ng sakit, sa paligid ng mga sasakyang-dagat at sa mga lugar kung saan nag-uugnay tissue dysfunction ng mga cell T-helper at natural killer cells. Sa mga apektadong balat ng mga pasyente na may systemic scleroderma, ang TGF-beta-platelet na paglago kadahilanan, nag-uugnay na paglago ng tissue factor at endothelin-ako ay napansin. TGF-beta stimulates ang synthesis ng ekstraselyular bahagi ng matrix, kabilang ang mga uri collagen ko at III, pati na rin ang di-tuwirang nagpo-promote ng fibrosis, inhibiting ang aktibidad ng metalloproteinases. Sa systemic scleroderma, hindi lamang cellular, kundi pati na rin humoral kaligtasan sa sakit ay nasira, sa partikular, ang pagkakaroon ng ilang mga antibodies assumes ang papel na ginagampanan ng autoimmune reaksyon.

Ang isang mahalagang link sa pathogenesis ay ang paglabag ng apoptosis ng fibroblasts sa systemic scleroderma. Kaya, mayroong isang seleksyon ng isang populasyon ng fibroblasts na lumalaban sa apoptosis at gumagana sa isang autonomous na mode ng maximum na gawa ng gawaing aktibidad nang walang karagdagang pagpapasigla.

Ang anyo ng Raynaud syndrome - marahil isang resulta ng ilang mga pakikipag-ugnayan ng endothelial disorder (nitrik oksido, endothelin-I, prostaglandin), platelet-nagmula mediators (serotonin, beta-thromboglobulin) at neuropeptides (peptide, calcitonin gene na may kaugnayan, vasoactive bituka peptide).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]