Mga sanhi ng Systemic Lupus Erythematosus

Ang mga sanhi ng pag-unlad ng systemic lupus erythematosus ay nananatiling hindi maliwanag hanggang sa araw na ito, na nagiging sanhi ng mga kahirapan sa pagsusuri at paggamot. Ipinapalagay na ang iba't ibang mga endo- at exogenous na mga kadahilanan ay nakakaimpluwensya sa pag-unlad ng sakit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Ang systemic lupus erythematosus (SLE) ay isang talamak na nagpapaalab na sakit na nagmula sa autoimmune, na nailalarawan sa pamamagitan ng pinsala sa nag-uugnay na tissue at maraming sistema ng katawan. Ang etiopathogenesis ng SLE ay nananatiling paksa ng aktibong pananaliksik, ngunit ang naipon na data ay nagpapahintulot sa amin na sabihin na ang sakit ay may polyetiological na kalikasan, iyon ay, ang pag-unlad nito ay sanhi ng pakikipag-ugnayan ng maraming mga kadahilanan - genetic, epigenetic, immunological, hormonal at kapaligiran.

I. genetic predisposition

Ang genetic na batayan ng SLE ay sinusuportahan ng isang mataas na antas ng familial aggregation, isang mas mataas na panganib ng sakit sa monozygotic twins, at ang pagtuklas ng mga partikular na genetic marker. Kabilang sa mga pinaka makabuluhang genetic na kadahilanan, ang mga sumusunod ay dapat na i-highlight:

1. Pangunahing histocompatibility complex (HLA) na mga gene
   Ang partikular na kahalagahan ay ang HLA class II alleles, sa partikular na HLA-DR2 at HLA-DR3, na nauugnay sa may kapansanan sa pagtatanghal ng mga autoantigen at nabawasan ang pagpapaubaya sa kanila.

2. Complement system genes
   Ang mga mutasyon o kakulangan ng C1q, C2, at C4 ay nakakapinsala sa mahusay na clearance ng mga apoptotic na cell, na nagtataguyod ng akumulasyon ng intracellular na materyal at ang pagbuo ng isang autoimmune na tugon.

3. Mga gene ng mga molekula ng pagbibigay ng senyas at mga kadahilanan ng transkripsyon
   Polymorphism sa IRF5, IRF7, STAT4, TYK2, BLK, PTPN22, pati na rin ang mga mutasyon sa mga TLR receptor (lalo na ang TLR7 at TLR9) ay nagpapahusay sa pag-activate ng likas na kaligtasan sa sakit, ang paggawa ng mga interferon at nag-aambag sa pagbuo ng autoaggression.

Ang namamana na predisposisyon ay hindi isang obligadong sanhi ng SLE, ngunit lumilikha ito ng isang biological na batayan kung saan ang mga mekanismo ng pathological ay natanto sa ilalim ng impluwensya ng iba pang mga kadahilanan.

II. Mga mekanismo ng epigenetic

Sa mga nagdaang taon, ang mga kaguluhan sa epigenetic ay itinuturing na mga pangunahing kadahilanan sa pag-activate ng mga reaksyon ng autoimmune sa SLE, lalo na sa kawalan ng mga namamana na mutasyon. Ang mga pangunahing mekanismo ng epigenetic ay kinabibilangan ng:

1. Ang DNA hypomethylation
   CD4⁺ T lymphocytes mula sa mga pasyenteng may SLE ay ipinakita na nabawasan ang methylation ng mga gene na kumokontrol sa pagpapahayag ng mga surface receptor at cytokine, tulad ng CD11a, CD70, at CD40L. Ito ay humahantong sa abnormal na pag-activate at paglaganap ng mga autoaggressive na selula.

2. Ang mga pagkagambala sa pagbabago ng histone
   Ang histone acetylation at methylation ay kinokontrol ang pag-access sa genetic na materyal. Binabago ng mga pagbabago sa mga prosesong ito ang pagpapahayag ng mga pangunahing immune gene, kabilang ang mga kumokontrol sa paggawa ng mga interferon at iba pang mga molekulang pro-namumula.

3. MicroRNA (miRNA)
   Ang mga imbalances sa pagitan ng iba't ibang miRNA ay maaaring makaapekto sa katatagan at pagsasalin ng mga mRNA na kasangkot sa pag-regulate ng immune response. Partikular na mahalaga ang miR-146a, miR-155, miR-21, na kasangkot sa pag-regulate ng TLR signaling at B-lymphocyte activation.

Ang mga pagbabago sa epigenetic ay higit sa lahat ay naiimpluwensyahan ng mga panlabas na kadahilanan, na ginagawa silang isang mahalagang link sa pagpapatupad ng mga pag-trigger sa kapaligiran sa genetically predisposed na lupa.

III. Paglabag sa immunological tolerance

Ang pangunahing elemento sa pagbuo ng SLE ay ang pagkawala ng immune tolerance sa sariling cellular antigens. Ang pagkawala na ito ay natanto sa mga sumusunod na direksyon:

1. Pag-activate ng autoaggressive T-lymphocytes

Sa mga kondisyon ng pinababang function ng regulatory T cell (Treg), nakikilala ng mga autoactive CD4⁺ na mga cell ang mga self-antigens at nagdudulot ng pagtugon sa B cell.

2. Hyperactivation ng B-lymphocytes at pagbuo ng mga autoantibodies

Ang mga B-lymphocytes, na nakatanggap ng senyales mula sa mga T-cell at dendritic na mga selula, ay naiba sa mga selula ng plasma at nagsimulang gumawa ng mga autoantibodies sa DNA, histones, ribonucleoproteins at iba pang bahagi ng nucleus.

3. Pag-activate ng likas na kaligtasan sa sakit sa pamamagitan ng interferon

Ang mga plasmacytoid dendritic cells (pDCs), na ina-activate ng mga immune complex na naglalaman ng DNA at RNA, ay gumagawa ng mga type I interferon, na nagpapahusay sa inflammatory cascade at sumusuporta sa pag-activate ng mga autoimmune T at B cells.

IV. Mga impluwensya sa hormonal at kasarian

Ang mataas na pagkalat ng SLE sa mga kababaihan (ratio hanggang 9:1) ay nagpapahiwatig ng mahalagang papel ng mga hormonal na kadahilanan sa pathogenesis. Mga pangunahing obserbasyon:

• Pinapahusay ng mga estrogen ang immune response sa pamamagitan ng pagtaas ng produksyon ng antibody at pag-activate ng mga T-helper.
• Ang mga pagbabago sa hormonal sa panahon ng pagdadalaga, ang menstrual cycle, pagbubuntis, o hormone therapy ay maaaring mag-trigger ng manifestation o exacerbation ng sakit.
• Sa mga lalaki, ang sakit ay mas malala, na ipinaliwanag ng isang compensatory hyperreaction sa kawalan ng proteksiyon na regulasyon ng estrogens.

V. Mga salik sa kapaligiran

Sa kabila ng genetic predisposition, ang sakit ay madalas na pinasimulan ng mga panlabas na pag-trigger. Kabilang sa mga ito:

• Ultraviolet radiation - nagdudulot ng pinsala sa keratinocyte, apoptosis at pagpapalabas ng mga nuclear antigens.
• Ang mga impeksyon sa virus—Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, herpes virus type 6—ay nagpapagana ng likas na kaligtasan sa sakit at maaaring magsulong ng molecular mimicry.
• Ang mga gamot tulad ng hydralazine, procainamide, isoniazid, chlorpromazine, atbp. ay maaaring maging sanhi ng lupus na dulot ng droga.
• Ang polusyon sa hangin - ang talamak na paglanghap ng mga pinong particle (PM2.5, NO₂) ay nauugnay sa mas mataas na panganib ng SLE dahil sa tumaas na oxidative stress at epigenetic mutations.
• Maaaring baguhin ng psychoemotional stress ang regulasyon ng neuroendocrine ng immune system at kumilos bilang isang katalista para sa clinical manifestation.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Konklusyon

Kaya, ang systemic lupus erythematosus ay ang resulta ng pakikipag-ugnayan ng maraming mga kadahilanan na sanhi. Ang genetic predisposition ay bumubuo ng batayan para sa kapansanan sa regulasyon ng immune, ngunit ang klinikal na pagpapatupad ng sakit sa karamihan ng mga kaso ay nangangailangan ng pagkakalantad sa mga panlabas na pag-trigger na nagdudulot ng mga pagbabago sa epigenetic, pag-activate ng likas na kaligtasan sa sakit at paggawa ng mga autoantibodies. Ang pag-unawa sa mga dahilan na ito ay nagbubukas ng mga prospect para sa maagang pagsusuri, pagbabala at personalized na diskarte sa paggamot ng SLE.