Mga sanhi ng systemic lupus erythematosus

Ang mga sanhi ng pag-unlad ng systemic lupus erythematosus ay nananatiling hindi maliwanag hanggang sa araw na ito, na nagiging sanhi ng mga kahirapan sa pagsusuri at paggamot. Ipinapalagay na ang iba't ibang mga endo- at exogenous na mga kadahilanan ay nakakaimpluwensya sa pag-unlad ng sakit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Genetic predisposition at systemic lupus erythematosus

Ang papel ng pagmamana ay pinatunayan ng:

• mataas na saklaw ng systemic lupus erythematosus sa mga pamilya ng mga pasyente (7-12% ng mga kaso sa 1st at 2nd degree na mga kamag-anak);
• mas mataas na concordance (dalas ng pagmamahal ng magkapareha ng kambal na pares) sa mga monozygotic twins (69%) kumpara sa dizygotic twins (2%);
• pagtuklas ng mga antinuclear antibodies, hypergammaglobulinemia, false-positive Wasserman reaction, atbp. sa clinically asymptomatic na mga kamag-anak ng mga pasyente.

Ang genetic predisposition sa pagbuo ng systemic lupus erythematosus ay malamang na dahil sa pamana ng mga predisposing gene, na ang bawat isa ay tumutukoy sa ilang aspeto ng immune response, clearance ng immune complex, apoptosis, regulasyon ng pamamaga, atbp.

Ang mga pasyente na may systemic lupus erythematosus ay may mataas na dalas ng mga partikular na genetic marker. Ang pagdadala ng HLA-DR2 o HLA-DR3 nang nakapag-iisa ay nagdaragdag ng panganib na magkaroon ng systemic lupus erythematosus ng 2-3 beses, at ang pagkakaroon ng Al, B8, DR3 haplotype ay tumutukoy sa isang 10-tiklop na pagtaas ng panganib sa mga kinatawan ng lahi ng Caucasian. Sa mga pasyente na may systemic lupus erythematosus, ang mga asosasyon ng ilang mga alleles ng DQ locus genes na may pagkakaroon ng mga tiyak na antibodies, sa partikular na mga antibodies sa DNA, AT hanggang Sm antigen, mga antibodies sa Ro at La antigens, atbp., ay natagpuan.

Ang isang koneksyon ay nabanggit sa pagitan ng pagbuo ng systemic lupus erythematosus at genetically natukoy na kakulangan ng iba't ibang mga bahagi ng pandagdag (Clq, C2, C4), na nauugnay sa kapansanan sa clearance ng immune complex. Ang pagkakaroon ng "C4A null allele" sa karamihan ng mga kaso ay nauugnay sa isang pagtanggal ng isang segment ng HLA class III na rehiyon, kabilang ang C4A at CYP21A genes. Ang kumpletong kawalan ng C4 (ang resulta ng homozygosity sa parehong loci) ay tumutukoy sa isang 17-tiklop na pagtaas sa panganib na magkaroon ng systemic lupus erythematosus.

Ang isang asosasyon ay nabanggit sa pagitan ng systemic lupus erythematosus at polymorphism ng mga cytokine genes, sa partikular na TNF-a, ang IL-1Ra gene (IL-1 receptor antagonist), ang IL-10 promoter gene, atbp.

Ipinakita na ang ilang mga alleles ng FcyRIIa at FcyIIIA receptor genes na nagbubuklod sa mga subclass ng IgG ay nauugnay sa kapansanan sa clearance at ang pagbuo ng immune complex-mediated na mga manifestations ng systemic lupus erythematosus, lalo na, lupus nephritis.

Natuklasan ang mga point mutations sa istruktura ng isang gene na nakakaapekto sa serum na konsentrasyon ng isang lectin na kinakailangan para sa epektibong pag-activate ng complement.

Ang mga metabolic features ay malamang na gumaganap ng isang tiyak na papel; sa partikular, may nakitang kaugnayan sa pagitan ng systemic lupus erythematosus at "null alleles" ng glutathione-S-transferase enzyme gene.

Mga kadahilanan ng hormonal sa pagbuo ng systemic lupus erythematosus

Ang papel ng mga sex hormone sa etiology ng systemic lupus erythematosus ay dahil sa kanilang epekto sa immune response: ang mga estrogen ay nagtataguyod ng immunological hyperreactivity dahil sa polyclonal activation ng B cells at nadagdagan ang AT synthesis, habang ang androgens, sa kabaligtaran, ay may immunosuppressive effect, binabawasan ang pagbuo ng mga antibodies at pinipigilan ang mga cellular reaction. Ito ay nauugnay sa pamamayani ng mga kababaihan sa mga pasyente na may systemic lupus erythematosus, ang kaugnayan sa pagitan ng pagsisimula ng sakit at ang simula ng menarche sa mga kabataang babae, at isang pagtaas sa aktibidad ng sakit sa panahon ng pagbubuntis at pagkatapos ng panganganak.

Sa mga kababaihan ng reproductive age na may systemic lupus erythematosus, ang mababang antas ng testosterone, progesterone at mataas na antas ng estrogen ay sinusunod; sa mga pasyente ng parehong kasarian, ang mataas na antas ng prolactin at mababang antas ng dehydroepiandrosterone ay sinusunod.

Mga salik sa kapaligiran

Ang pangunahing kahalagahan ay insolation, ang epekto nito ay madalas na naghihikayat sa simula at kasunod na mga exacerbations ng systemic lupus erythematosus. Ang UVR ay humahantong sa pagkasira ng DNA sa mga selula ng balat, na nagsisimulang magpakita ng pagpapasiya ng antigen, pinasisigla ang apoptosis ng mga keratinocytes, na sinamahan ng pagpapahayag ng ribonucleoproteins sa kanilang ibabaw, nakakagambala sa metabolismo ng mga phospholipid ng lamad ng cell, nagpapasigla sa mga selulang B at nagiging sanhi ng mga reaksyon ng autoimmune sa mga indibidwal na may predisposed. Pinapataas ng UVR ang paglabas ng IL-1, IL-3, IL-6 at TNF-alpha, na nag-aambag sa pag-unlad ng lokal na pamamaga, at pinapataas din ang kabuuang antas ng immune response.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Impeksyon

Ang mga pasyente ay kadalasang may mataas na titer ng antibodies sa Epstein-Barr virus, retrovirus, at iba pa, kabilang ang AT sa mga rehiyon ng protina na homologous sa mga antigen ng HLA ng tao, sa kawalan ng lantad na impeksyon, na nagmumungkahi ng kanilang posibleng papel bilang mga nag-trigger ng systemic lupus erythematosus. Malamang, ang mataas na titer ng antibodies sa mga virus ay resulta ng polyclonal activation ng B cells, sa halip na ebidensya ng kanilang partikular na papel sa simula ng sakit.

Ang hindi direktang katibayan ng papel ng impeksyon sa bacterial ay kinabibilangan ng kakayahan ng DNA ng ilang bakterya na pasiglahin ang synthesis ng mga antinuclear autoantibodies, ang madalas na pag-unlad ng mga exacerbations ng systemic lupus erythematosus pagkatapos ng bacterial infection, atbp.