Mga sanhi ng systemic lupus erythematosus

Ang mga sanhi ng systemic lupus erythematosus ay hindi pa rin maliwanag, na nagiging sanhi ng mga paghihirap sa diagnosis at paggamot. Ito ay pinaniniwalaan na ang iba't ibang mga kadahilanang endo- at exogenous ay nakakaimpluwensya sa pag-unlad ng sakit.

[1], [2], [3], [4], [5]

Genetic predisposition at systemic lupus erythematosus

Ang papel na ginagampanan ng pagmamana ay pinatunayan sa pamamagitan ng:

• mataas na saklaw ng systemic lupus erythematosus sa mga pamilya ng mga pasyente (7-12% ng mga kaso ng mga kamag-anak ng 1st at 2nd degree ng pagkakamag-anak);
• mas mataas na concordance (ang saklaw ng kaparehong kasosyo ng twin pair) sa monozygotic twins (69%) kumpara sa dysygotic twins (2%);
• pagtuklas sa clinically asymptomatic kamag-anak ng mga pasyente na may antinuclear antibodies, hypergammaglobulinemia, maling positibong reaksyon ng Wasserman et al.

Genetic predisposition sa pag-unlad ng systemic lupus erythematosus, marahil dahil sa ang mana ng mga predisposing mga gene, ang bawat isa na tumutukoy ng isang aspeto ng immune tugon, clearance ng immune complexes, apoptosis, regulasyon ng pamamaga, at iba pa. Iba't-ibang mga kumbinasyon ng mga nakapag-iisa segregating depektibong gene maging sanhi ng iba't-ibang mga karamdaman ng immune tugon, na humahantong sa pathologic proseso at ang paglitaw ng ilang mga klinikal na mga palatandaan ng sakit.

Ang mga pasyente na may systemic lupus erythematosus ay may mataas na dalas ng mga tiyak na genetic marker. Ang pagdadala ng mga HLA-DR2 o HLA-DR3 nang nakapag-iisa ay nagdaragdag ng panganib ng systemic lupus erythematosus sa 2-3 beses, at ang pagkakaroon ng haplotype Al, B8, DR3 tumutukoy sa isang 10-tiklop na pagtaas sa panganib sa Caucasians. Mga pasyente na may systemic lupus erythematosus nakita union ng ilang mga allele DQ-locus na may ang presensya ng mga tiyak na antibodies, sa partikular antibodies sa DNA, AT sa Sm-antigen antibody Ro- at La-antigens at iba pa.

Ang kaugnayan ng pag-unlad ng systemic lupus erythematosus sa genetically caused deficiency ng iba't ibang bahagi ng complement (Clq, C2, C4), na nauugnay sa isang paglabag sa immune complex clearance. Ang pagkakaroon ng "C4A null allele" sa karamihan ng mga kaso ay nauugnay sa pagtanggal ng isang segment ng rehiyon ng HLA class III, na kinabibilangan ng mga gen C4A at CUR21A. Ang kabuuang kawalan ng C4 (ang resulta ng homozygosity sa parehong loci) ay nagtatakda ng 17-fold increase sa panganib ng pagbuo ng systemic lupus erythematosus.

Minarkahan Ito Association of systemic lupus erythematosus sa cytokine gene polymorphisms, lalo na TNF-a, IL-LRA gene (receptor katunggali IL-1) gene, ang tagataguyod ng IL-10 at iba pa.

Ito ay ipinapakita na ang ilang mga allele ng mga gene at FcyRIIa- FcyIIIA-receptor nagbubuklod subclasses IgG, na nauugnay sa kapansanan clearance at pag-unlad mediated sa pamamagitan ng immune complexes manifestations ng systemic lupus erythematosus, sa partikular, lupus nepritis.

Ang mga mutasyon ng point ay natagpuan sa istraktura ng gene, na nakakaapekto sa konsentrasyon sa serum ng lectin na kailangan para sa epektibong pag-activate ng pampuno.

Posibleng, ang ilang mga tampok ay mahalaga metabolismo, sa partikular, ipinahayag isang kapisanan na may systemic lupus erythematosus "null allele" ng mga gene ng enzyme glutathione-S-transferase.

Ang mga hormonal na kadahilanan ng pag-unlad ng systemic lupus erythematosus

Ang papel na ginagampanan ng sex hormones sa pinagmulan ng systemic lupus erythematosus dahil sa kanilang epekto sa immune tugon: estrogens itaguyod immunological hyperresponsiveness dahil sa polyclonal pag-activate ng B-cell at taasan ang synthesis ng AT, at androgens, sa salungat, mayroon immunosuppressive epekto, pagbabawas ng pagbuo ng antibodies at sugpuin ang kasagutan cell. Ito ay nagpapaliwanag ng pamamayani ng mga kababaihan bukod sa mga pasyente na may systemic lupus erythematosus, ang koneksyon simula ng sakit sa mga sakay ng menarche sa nagbibinata batang babae, nadagdagan aktibidad ng sakit sa panahon ng pagbubuntis at pagkatapos ng panganganak.

Sa kababaihan ng reproductive edad na may systemic lupus erythematosus obserbahan nabawasan ang mga antas ng testosterone, progesterone at mataas na antas ng estrogen sa mga pasyente ng parehong kasarian - nadagdagan ang mga antas ng prolactin at mababang antas ng dehydroepiandrosterone.

Mga kadahilanan sa kapaligiran

Sa lahat ng kahalagahan ay ang sun exposure, ang mga epekto ng kung saan ay madalas na provokes ang simula at ang kasunod na pagpalala ng systemic lupus erythematosus. UVI ay humantong sa marawal na kalagayan ng DNA sa mga cell balat, na kung saan ay nagsisimula upang ipakita ang antigenic determinismo, stimulates apoptosis ng keratinocytes ay sinamahan ribonucleoproteins expression sa kanilang ibabaw, ay nagbibigay sa metaboliizm phospholipids ng cell membranes, stimulating cell B at nagiging sanhi ng autoimmune tugon sa predisposed indibidwal. UVI Pinahuhusay ang paglabas ng IL-1, IL-3, IL-6 at TNF-alpha, nagpo-promote ng lokal na pamamaga, at din pinatataas ang pangkalahatang antas ng immune tugon.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Impeksiyon 

Ang mga pasyente ay madalas na sabihin mataas titers ng antibodies sa Epstein-Barr virus, retrovirus at iba pa, kabilang ang AT na bahagi ng mga protina homologo sa tao HLA-antigens sa kawalan ng pantao impeksyon, suggesting ang kanilang mga posibleng papel bilang mga pag-trigger ng systemic lupus erythematosus. Karamihan marahil, nadagdagan titers ng antibodies sa virus - ang resulta ng isang polyclonal B cell activation, sa halip na katibayan ng kanilang mga tiyak na papel sa ang simula ng sakit.

Bilang isang di-tuwiran katibayan ng papel na ginagampanan ng bacterial infection ay itinuturing na ang kakayahan ng ilang mga bakterya upang pasiglahin DNA synthesis antinuclear autoantibodies madalas na exacerbations pagbuo ng systemic lupus erythematosus matapos bacterial impeksyon, at iba pa.